抗血管生成對(duì)于腫瘤治療的重要意義

1、抗血管生成對(duì)于腫瘤治療的抗血管生成對(duì)于腫瘤治療的 重要意義重要意義 Contents 目錄 04 抗血管生成重要意義 01 腫瘤治療概況 02 血管生成與腫瘤發(fā)生的關(guān)系 03 血管內(nèi)皮生長因子簡介 05 小結(jié) - 3 - - 4 - 01 腫瘤治療概況 - 5 - 抗代謝藥： 干擾核酸/ 蛋白質(zhì)的合 成/代謝 烷化劑、鉑 類：結(jié)合各 個(gè)階段 DNA使之 失活 植物類： 干擾微管系 統(tǒng)導(dǎo)致細(xì)胞 分裂增殖受 阻 12 抗癌抗生素： 來自微生物， 結(jié)合DNA、 自由基、金 屬離子結(jié)合、 膜結(jié)合等 34 靶向化療類： 以腫瘤細(xì)胞 特異性的基 因/蛋白/激 素等為靶點(diǎn)， 抑制腫瘤細(xì) 胞生長、增 殖的過程

2、 5 腫瘤傳統(tǒng)治療方法 傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念抗細(xì)胞增殖作用 - 6 - u 抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥 u 腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓，藥物遞送 u 殘存的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)得到血供，恢復(fù)生長 傳統(tǒng)治療傳統(tǒng)治療- -抗增殖藥物的局限性抗增殖藥物的局限性 - 7 - 02 血管生成與腫瘤的關(guān)系 - 8 - 逃逸凋亡 組織侵襲和轉(zhuǎn)移 無限復(fù)制的潛力 對(duì)抑制生長的信號(hào) 不敏感 持續(xù)的血管生成 Cancer cells 持續(xù)血管生成是惡性腫瘤的特征之一 自給的生長信號(hào) - 9 - 01 內(nèi)容設(shè)定 血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過程血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過程 u 血

3、管生成是貫穿整個(gè)腫瘤生長過程的 重要特征 u 在多種腫瘤類型中，血管生成與腫瘤 進(jìn)展相關(guān) u 在腫瘤發(fā)展的不同階段均可激活血管 生成 u 抑制血管生成是一項(xiàng)必要的抗腫瘤治 療策略 - 10 - 03 血管內(nèi)皮生長因子簡介 - 11 - 01 內(nèi)容設(shè)定 腫瘤血管生成的調(diào)控因子腫瘤血管生成的調(diào)控因子 BMC PDGF-B Other angiogenic factors such as bFGF VEGF-A BMCBMC VEGF-A Other angiogenic factors SDF-1 HGF TGFa EGF PDGF-A PDGF-C TGFb Pericyte C Capilla

4、ry bud Endothelial cells A Tumour cells B Stromal cells - 12 - Dvorak HF 及其同事發(fā)現(xiàn)了 VPF/VEGF 1983 1989 1992Ferrara N 等人確認(rèn)了第一個(gè) VEGF 受體 Ferrara N 等人確認(rèn)了 VEGF 的重要作用 VEGF也稱為VEGF-A，與VEGF受體-2 結(jié)合，刺激內(nèi)皮細(xì)胞的生長，是血管形 成的關(guān)鍵因子 迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的調(diào)控因子迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的調(diào)控因子-VEGF-VEGF - 13 - 正常結(jié)腸 腫瘤血管是膨脹的，高度紊 亂、扭曲，缺乏血管分級(jí) 不依賴不依賴VEGF依賴依賴V

5、EGF 結(jié)直腸癌附近 VEGF誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管 腫瘤血管是飽滿的，整齊而 有規(guī)則，分級(jí)清晰 - 14 - VEGF功能及生物學(xué)意義功能及生物學(xué)意義 - 15 - 04 抗血管生成重要意義 - 16 - 早期效應(yīng)早期效應(yīng) u 使現(xiàn)存血管系統(tǒng)退化使現(xiàn)存血管系統(tǒng)退化 u 使存活血管正常化使存活血管正?；?持續(xù)效應(yīng)持續(xù)效應(yīng) u 抑制新生和再生血管再生抑制新生和再生血管再生 抑制抑制VEGF，抑制血管生成的臨床效應(yīng)，抑制血管生成的臨床效應(yīng) 增加各種治療方案的治療有效率增加各種治療方案的治療有效率 抗抗VEGF治療與其他抗腫瘤制劑有效聯(lián)合的潛力治療與其他抗腫瘤制劑有效聯(lián)合的潛力

6、 延長生存，延緩疾病進(jìn)展延長生存，延緩疾病進(jìn)展 通過持續(xù)抑制腫瘤生長，維持疾病穩(wěn)定通過持續(xù)抑制腫瘤生長，維持疾病穩(wěn)定 - 17 - 抗血管生成治療展望抗血管生成治療展望 u 應(yīng)該用于那些腫瘤，何種期別? u 對(duì)抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么? u 如何檢測(cè)治療的有效性? u 抗血管生成治療的毒副作用(如高血壓、心血管栓塞、咯血等)發(fā) 生的機(jī)制是什么? u 如何有效處理這些毒副作用? u 除外VEGF傳導(dǎo)通路，其他傳導(dǎo)通路能否作為抗血管生成治療的 靶點(diǎn)? u 如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng) 用? - 18 - 05 小結(jié) - 19 - u抗血管生成治療聯(lián)合

7、抗細(xì)胞增殖治療的新治療策略彌補(bǔ)了單純化療的不足 uVEGF是腫瘤血管生成的關(guān)鍵介導(dǎo)因子，抑制VEGF成為抗血管生成的最重 要及最有效的手段 u抗VEGF藥物主要作用機(jī)制是修剪腫瘤血管殺滅部分腫瘤細(xì)胞；正?；[瘤 血管和微環(huán)境；減少內(nèi)皮細(xì)胞及其祖細(xì)胞的數(shù)量正?；[瘤血管及其微環(huán) 境 u抗血管生成治療的研究還在不斷進(jìn)展中，將為更多患者帶來更好的療效 總結(jié)總結(jié) - 20 - 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) u Ferrar N Prtuitary follicular cells secrete a novel hepow inbinding growth factor specific vascular end

8、othelial cellsBiochem Ejo phys Res Commun，1989，165(1)：8l u Miller KD E2100：A phasetrial of paclitaxel versus paclitaxeL bevacizumab for metastatic breast cancer Clin Breast Cancer， 2003，3(6)：421 u Rini BITherapy targeted at vascular endothelial gmwth factor in metastatic renal ceU carcinoma： Biology， clinical results and fllturedevelopment BJU Int， 2005， 96：286 u 王杰軍 血管形成及抗血管形成在腫瘤發(fā)生及治療中的意義會(huì)議論文 1998,105-112 u 周洪語.沈建康.羅其中 腫瘤抗血管生成治療研究進(jìn)展期刊論文-中國 腫瘤生物治療雜志2000,7(4) u 王剛.代小菊.徐衛(wèi)國.王文