揭開藥物基因檢測的神秘面紗

1、揭開藥物基因檢測的神秘面紗 基因是傳遞生命的遺傳密碼，它控制著人的生老病死，參與幾乎所有生命的活動，決定著人體的毛發(fā)、膚色、身高、體質(zhì)、性格、健康等一切生命表象。從我們一出生，基因就像個“先知”一樣指導(dǎo)著我們的人生。 如今，以往被認(rèn)為“高大上”的藥物代謝相關(guān)基因檢測已經(jīng)悄然走進我們的生活?；驔Q定人對藥物的反應(yīng)不同，藥物基因檢測只需抽幾毫升的血，做一次就能讓患者獲益終身，這種檢測可以避免用藥的盲目性和大量藥物不良反應(yīng)事件的發(fā)生。 藥物敏感性檢測 氯吡格雷、硝酸甘油 今年65歲的王先生在接受了心臟支架手術(shù)后開始服用一種抗血小板凝集的藥物氯吡格雷。 氯吡格雷是一種常用的血小板聚集抑制劑，廣泛應(yīng)用于

2、急性冠狀動脈綜合征（acs）和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（pci）的抗栓治療，是最普遍被使用的抗凝藥物。 正常情況下，王先生服用氯吡格雷可以大大減少血栓形成的危險。然而在支架術(shù)后的4年間，他卻多次發(fā)生血管狹窄和血栓等不良事件，不得不又做了支架手術(shù)。 在我們身體中有一種基因叫cyp2c19，它參與氯吡格雷的代謝。通過藥物基因檢測發(fā)現(xiàn)，王先生的cyp2c19基因發(fā)生了突變，使得此類藥物在他體內(nèi)難以起效，這就解釋了為何王先生術(shù)后復(fù)發(fā)的原因。主治醫(yī)生根據(jù)藥物基因檢測結(jié)果改用另一種藥物，王先生情況逐漸轉(zhuǎn)好。 廣為人知的“救命藥”硝酸甘油，患心絞痛的人都會隨身攜帶，以備不時之需。然而，硝酸甘油藥效的發(fā)揮也與人體

3、內(nèi)一種名為aldh2的基因有關(guān)。aldh2是一種酶，其活性因人而異，對于活性低的人，硝酸甘油的藥效就很難發(fā)揮。如果這類人把硝酸甘油當(dāng)作救命藥，很可能會誤了大事。 同樣是aldh2基因，還能產(chǎn)生另一種酶。這種酶是人體酒精代謝的關(guān)鍵物質(zhì)，活性高的人，代謝酒精的能力強；活性低的人，代謝酒精的能力就差。換句話說，酒量是受基因影響的。這就可以解釋為什么有人千杯不醉，有人一杯就倒。以后一杯就倒的人遇到酒局應(yīng)酬時，就可以說基因決定酒量，不能喝。 藥物副作用檢測 別嘌呤醇、馬卡西平 現(xiàn)在醫(yī)生開藥遵循的是經(jīng)過廣泛臨床測試后提供的普適性劑量信息，即所有的藥物在測試過程中都是以群體作為樣本的。 雖然藥物劑量對于大多

4、數(shù)人是合適的，但是由于個體差異，少部分人會對正常劑量下的藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)，這類不良反應(yīng)甚至是致命的。 李先生就差點因為藥物不良反應(yīng)丟了性命。他因為痛風(fēng)發(fā)作到醫(yī)院就診，醫(yī)生給他開了別嘌呤醇。 別嘌呤醇是有效治療痛風(fēng)的藥物，價格親民被廣泛應(yīng)用。然而，就在李先生用藥幾天后，他的皮膚和眼睛開始出現(xiàn)燒灼的感覺，繼而皮膚出現(xiàn)疹子 原來，李先生的hla-b*5801基因為陽性，使得他只要服用了別嘌呤醇就會發(fā)生手腳麻木、藥疹甚至皮膚壞死等不良反應(yīng)。 2012年，中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會高尿酸血癥和痛風(fēng)治療專家達成共識，醫(yī)生在給患者使用別嘌呤醇之前，要先進行hla-b*5801基因檢測，如果檢測為陽性，必須禁用這類

5、藥物。 研究顯示，在中國人群中，至少有6%8%或更多的患者是hla-b*5801基因陽性，這種嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)一旦發(fā)生，對患者來說，后果是非常嚴(yán)重的。 與別嘌呤醇類似的還有在臨床上廣泛使用的治療癲癇、神經(jīng)痛的藥物卡馬西平，這類藥物對體內(nèi)hla-b*1502基因為陽性的患者同樣會帶來極其嚴(yán)重的副作用，所以服用此類藥物之前一定要做hla-b*1502基因檢測。因此，目前國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)對100多種中國藥物提出在說明書上列出基因信息的要求。 精準(zhǔn)化用藥，靶向治療，未病先知 近幾年來，治療癌癥的靶向藥物非常受關(guān)注。比如，肺癌是我國惡性腫瘤發(fā)病率最高的癌癥，其中非小細(xì)胞肺癌的治療與egfr、

6、kras等基因突變密切相關(guān)。因此，針對這些基因進行靶向治療效果好。研究統(tǒng)計，靶向藥物讓晚期非小細(xì)胞肺癌患者的壽命從8個月延長到3年。治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物極其昂貴，如果沒有進行基因檢測就服用，有可能吃與不吃沒有差別，不但浪費錢且有可能增加患者產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的可能。 基因檢測，讓原本的經(jīng)驗性治療逐漸向精準(zhǔn)的個體化治療發(fā)展，讓很多疾病從發(fā)病治療到未病先知。比如像癌癥這一類的疾病，如果我們在還沒發(fā)病，或者早期的時候，就能通過基因檢測，提前知道父母遺傳給我們的一些可能會導(dǎo)致病變的基因，并通過采用干預(yù)措施避免疾病的發(fā)生。 當(dāng)然，疾病的形成不完全是由基因決定的，還受生活習(xí)慣、環(huán)境等因素影響。當(dāng)我們通過基因檢測得知我們對某種疾病有易感性，就可以通過調(diào)節(jié)生活習(xí)慣來規(guī)避疾病的發(fā)生。 有很多心腦血管病患者都在使用的藥物華法林，醫(yī)生常常在決定劑量的時候感到非常棘手。這種藥，用少一點效果不明顯，用多一點副作用又會較大，醫(yī)生經(jīng)常要摸索很久才能給患者開出合理的劑量。但在基因檢測的指導(dǎo)下，只要檢測相關(guān)基因，結(jié)合患者的年齡、體重等其他因素就能為臨床提供準(zhǔn)確的用藥劑量，縮短臨床醫(yī)生調(diào)整藥物時間，很受醫(yī)生和患者的歡迎。 藥物基因檢測，只需抽23毫升血 藥物基因檢測只需抽取患者23毫升血液就能進行，大部分項目都在醫(yī)保的覆蓋范圍