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文檔簡介
1、類風濕關節(jié)炎類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis, (rheumatoid arthritis, ra)ra)是一種表現(xiàn)為對稱性多關節(jié)性慢是一種表現(xiàn)為對稱性多關節(jié)性慢性炎癥的全身性疾病。性炎癥的全身性疾病。患病率我國為患病率我國為0.320.36, 0.320.36, 女女: :男男3:13:1病因1 1、遺傳:與、遺傳:與hlahladr4dr4有關;有關;2 2、感染:分支桿菌、支原體、病毒(、感染:分支桿菌、支原體、病毒(ebeb病毒、病毒、 細小細小v v、巨細胞、巨細胞vv、風疹病、風疹病毒等);毒等);3 3、性激素:絕經前女性病人多于男性,可、性激素:絕經前女性
2、病人多于男性,可能與雌激素有關。能與雌激素有關。發(fā)病機制發(fā)病機制* *細胞免疫與體液免疫均參加致病細胞免疫與體液免疫均參加致病發(fā)病機制t細胞免疫 t t細胞在細胞在rara的發(fā)病中起了重要作用的發(fā)病中起了重要作用,t,t細細胞是關節(jié)炎發(fā)生和發(fā)展所必需的。胞是關節(jié)炎發(fā)生和發(fā)展所必需的。發(fā)病機制體液免疫rara中,大多數(shù)中,大多數(shù)b b細胞處于激活狀態(tài),產細胞處于激活狀態(tài),產生多克隆抗體及生多克隆抗體及rfrf,使其在骨膜處形成,使其在骨膜處形成免疫復合物。免疫復合物。bb細胞主要通過產生自身細胞主要通過產生自身抗體來參與病變部位的免疫反應,同時抗體來參與病變部位的免疫反應,同時部分部分b b細胞
3、有抗原逞遞作用細胞有抗原逞遞作用。 發(fā)病機制抗原呈遞細胞主要是巨噬細胞,樹突狀細胞及軟骨細胞、主要是巨噬細胞,樹突狀細胞及軟骨細胞、b b細胞等??僧a生多種細胞因子,對骨和軟骨的細胞等。可產生多種細胞因子,對骨和軟骨的破壞起了重要作用。在抗原逞遞細胞存在的情破壞起了重要作用。在抗原逞遞細胞存在的情況下,極少量的超抗原即可有效地刺激況下,極少量的超抗原即可有效地刺激t t細胞細胞引起免疫反應。引起免疫反應。cd5+bcd5+b細胞也有抗原逞遞作用,細胞也有抗原逞遞作用,在抗原濃度較低時的二次免疫反應過程中尤為在抗原濃度較低時的二次免疫反應過程中尤為重要。重要。 發(fā)病機制自身抗體(1 1)rfrf
4、: 激活補體,產生炎癥病理損傷激活補體,產生炎癥病理損傷(2 2)抗膠原抗體:在)抗膠原抗體:在rara的病理過程中起的病理過程中起了促進效應。了促進效應。(3 3)其他自身抗體:抗角質蛋白抗體)其他自身抗體:抗角質蛋白抗體(aka)(aka)、抗核周因子抗體、抗核周因子抗體(apf)(apf)及抗環(huán)瓜及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體氨酸肽抗體( (抗抗ccp)ccp)等特異性抗體,對等特異性抗體,對早期早期rara的診斷有幫助。的診斷有幫助。發(fā)病機制細胞因子il-1il-1、6 6、8 8、1010、tnftnf等。等。目前認為在目前認為在rara發(fā)病過程中,最關鍵發(fā)病過程中,最關鍵的細胞因子是的細胞因子
5、是il-1il-1和和tnftnf,兩者有協(xié),兩者有協(xié)同作用。同作用。細胞因子的作用極其廣泛、復雜。細胞因子的作用極其廣泛、復雜。病理表現(xiàn)滑膜炎:急性期表現(xiàn)為滲出性和細胞浸潤性滑膜炎:急性期表現(xiàn)為滲出性和細胞浸潤性, ,關節(jié)積液關節(jié)積液量增加,積液中炎細胞浸潤量增加,積液中炎細胞浸潤; ;慢性期滑膜增厚,形成絨慢性期滑膜增厚,形成絨毛樣突起毛樣突起血管翳,突向關節(jié)腔或侵入到軟骨和軟骨血管翳,突向關節(jié)腔或侵入到軟骨和軟骨下骨,造成關節(jié)破壞。下骨,造成關節(jié)破壞。rfrf結節(jié)(結節(jié)(rfrf肉芽腫):最具特征的關節(jié)外表現(xiàn)。常見肉芽腫):最具特征的關節(jié)外表現(xiàn)。常見于關節(jié)伸側受壓部位的皮下組織,也可見于
6、肺。結節(jié)于關節(jié)伸側受壓部位的皮下組織,也可見于肺。結節(jié)中心為纖維素樣壞死組織,被大量炎細胞浸潤(淋巴中心為纖維素樣壞死組織,被大量炎細胞浸潤(淋巴細胞和漿細胞)所形成。細胞和漿細胞)所形成。血管炎:可發(fā)生在血管炎:可發(fā)生在rara患者關節(jié)外的任何組織,累及中、患者關節(jié)外的任何組織,累及中、小動脈和靜脈。小動脈和靜脈。臨床表現(xiàn)1 1、一般癥狀、一般癥狀低熱低熱乏力乏力全身不適全身不適體重下降體重下降2 2、關節(jié)表現(xiàn):、關節(jié)表現(xiàn): (1 1)晨僵()晨僵(11小時)小時) (2 2)痛與壓痛)痛與壓痛 (3 3)關節(jié)腫)關節(jié)腫 (4 4)關節(jié)畸形)關節(jié)畸形 (5 5)特殊關節(jié))特殊關節(jié) 頸椎、肩關
7、節(jié)、顳頜關節(jié)頸椎、肩關節(jié)、顳頜關節(jié) (6 6)關節(jié)功能障礙:分)關節(jié)功能障礙:分4 4級級3、關節(jié)外表現(xiàn):關節(jié)外表現(xiàn):(1 1)rfrf結節(jié):是結節(jié):是rara活動的標志活動的標志(2 2)血管炎:)血管炎:(3 3)心臟:)心臟:(4 4)呼吸系統(tǒng):)呼吸系統(tǒng):(5 5)腎臟:)腎臟:(6 6)神經系統(tǒng):)神經系統(tǒng):(7 7)血液系統(tǒng):貧血、血小板升高。)血液系統(tǒng):貧血、血小板升高。(8 8)消化系統(tǒng):)消化系統(tǒng):主要是藥物所致主要是藥物所致,并有一部,并有一部分由血管炎引起分由血管炎引起實驗室和其他檢查1 1、血常規(guī):、血常規(guī):hbhb、pltplt、wbc;wbc;2 2、血沉:炎癥活動
8、指標、血沉:炎癥活動指標 活動期活動期esr;esr;3 3、c c反應蛋白反應蛋白(crp)(crp):反映炎癥活動和治療效:反映炎癥活動和治療效果的可靠指標果的可靠指標; ;4 4、免疫功能檢查:免疫球蛋白、血清補體、免疫功能檢查:免疫球蛋白、血清補體、rfrf、免疫復合物、免疫復合物5 5、關節(jié)滑液檢查、關節(jié)滑液檢查6 6、關節(jié)、關節(jié)x-x-線檢查:重要分期線檢查:重要分期四期四期7 7、類風濕結節(jié)活檢、類風濕結節(jié)活檢8 8、抗角蛋白抗體譜、抗角蛋白抗體譜 診斷acr(1987年標準)1 1、晨僵持續(xù)至少、晨僵持續(xù)至少1 1小時(每天),持續(xù)時間至少小時(每天),持續(xù)時間至少6 6周;周
9、;2 2、有三個或三個以上的關節(jié)腫脹,持續(xù)時間至少有三個或三個以上的關節(jié)腫脹,持續(xù)時間至少6 6周;周;3 3、腕、掌指、進端指間關節(jié)腫脹,持續(xù)時間至少、腕、掌指、進端指間關節(jié)腫脹,持續(xù)時間至少6 6周;周;4 4、對稱性關節(jié)腫脹,持續(xù)時間至少、對稱性關節(jié)腫脹,持續(xù)時間至少6 6周;周;5 5、有皮下結節(jié);、有皮下結節(jié);6 6、血清類風濕因子含量增加;、血清類風濕因子含量增加;7 7、手、手x x線片改變(至少有骨質疏松和關節(jié)間隙的狹窄)線片改變(至少有骨質疏松和關節(jié)間隙的狹窄) 鑒別診斷1 1、slesle:關節(jié)炎少有變形,有多系統(tǒng)損傷,有特殊抗體:關節(jié)炎少有變形,有多系統(tǒng)損傷,有特殊抗體等
10、;等;2 2、asas:青壯年,對稱下肢大關節(jié)多見,:青壯年,對稱下肢大關節(jié)多見,95%hla95%hlab27b27(+ +),),rfrf(); ;3 3、oaoa:5050歲老人,負重關節(jié)多見,歲老人,負重關節(jié)多見,rfrf(),),esresr不明顯不明顯; ;4 4、風濕熱:多見于青少年,四肢大關節(jié),游走性,紅、風濕熱:多見于青少年,四肢大關節(jié),游走性,紅、腫、熱、痛、無關節(jié)畸形腫、熱、痛、無關節(jié)畸形; ; 舞蹈癥及環(huán)形紅斑,抗舞蹈癥及環(huán)形紅斑,抗rfrf(););5 5、銀屑病關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎 :特點為累及遠端指關節(jié)更明顯,并:特點為累及遠端指關節(jié)更明顯,并有該關節(jié)的附著端炎和
11、手指炎。有該關節(jié)的附著端炎和手指炎。治療原則1 1、減輕關節(jié)腫痛和關節(jié)外的癥狀;、減輕關節(jié)腫痛和關節(jié)外的癥狀;2 2、控制關節(jié)炎的發(fā)展,防止和減少關節(jié)、控制關節(jié)炎的發(fā)展,防止和減少關節(jié)的破壞,保護受累關節(jié)的功能;的破壞,保護受累關節(jié)的功能;3 3、促進已破壞的關節(jié)骨的修復。、促進已破壞的關節(jié)骨的修復。 早期診斷和早期治療非常關鍵!早期診斷和早期治療非常關鍵!藥物治療1 1、非甾類抗炎藥、非甾類抗炎藥cox1cox1、cox2cox2概念概念副反應副反應藥物治療藥物治療2 2、改善病情藥、改善病情藥可以防止和延緩關節(jié)骨可以防止和延緩關節(jié)骨結構破壞的藥物,起效時間慢,停藥后作用結構破壞的藥物,起效
12、時間慢,停藥后作用的消失亦慢的消失亦慢(1 1)甲氨喋呤()甲氨喋呤(mtxmtx):抑制細胞內二氫):抑制細胞內二氫葉酸還原酶,使嘌呤合成受抑,也有抗炎作葉酸還原酶,使嘌呤合成受抑,也有抗炎作用用(2 2)柳氮磺胺吡啶:作用機制尚不太清)柳氮磺胺吡啶:作用機制尚不太清楚對磺胺過敏者禁用楚對磺胺過敏者禁用()來氟米特()來氟米特(leflunomide)leflunomide):抑制合成嘧:抑制合成嘧啶的二氫乳清酸脫氫酶,使活化淋巴細胞的啶的二氫乳清酸脫氫酶,使活化淋巴細胞的生長受抑生長受抑()羥氯喹、氯喹減少淋巴細胞活化()羥氯喹、氯喹減少淋巴細胞活化藥物治療藥物治療()金制劑:抑制單核巨噬
13、細胞分()金制劑:抑制單核巨噬細胞分泌泌il-1il-1適用于早期或輕型病人適用于早期或輕型病人()青霉胺:改變細胞反應性()青霉胺:改變細胞反應性()雷公藤總苷:抑制淋巴、單核細()雷公藤總苷:抑制淋巴、單核細胞及抗炎作用。胞及抗炎作用。()硫唑嘌呤:抑制細胞的合成和功()硫唑嘌呤:抑制細胞的合成和功能。能。()環(huán)孢()環(huán)孢a a:抑制、改變細胞的生長:抑制、改變細胞的生長和反應。和反應。(1010)腫瘤壞死因子()拮抗劑:)腫瘤壞死因子()拮抗劑:單抗和可溶性受體融合蛋單抗和可溶性受體融合蛋白兩種。白兩種。藥物治療3 3、腎上腺糖皮質激素:能不用盡量、腎上腺糖皮質激素:能不用盡量不用;能少用不多用;能短用不長不用;能少用不多用;能短用不長用。用。4 4、實驗性治療:米諾環(huán)素等藥,療、實驗性治療:米諾環(huán)素等藥,療效尚在觀察中。效尚在觀察中。輔助治療輔助治療如血漿置換,只用于難治的重癥患如血漿置換,只用于難治的重癥患者。者。手術治療手術治療關節(jié)置換關節(jié)置換滑膜切除滑膜切除預后少數(shù)少數(shù)(10%)在短期發(fā)作后可自行緩解
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