最新第五章B細(xì)胞PPT文檔

1、nt細(xì)胞nb細(xì)胞nnk細(xì)胞淋巴細(xì)胞b細(xì)胞nb細(xì)胞的成熟nb細(xì)胞的活化與增殖n體液免疫反應(yīng)主要內(nèi)容第一節(jié)第一節(jié) b細(xì)胞的成熟細(xì)胞的成熟b細(xì)胞發(fā)育n抗原-不依賴的成熟期n抗原-依賴的活化與分化期b祖細(xì)胞在骨髓中的增殖：基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)粘附因子和細(xì)胞因子b細(xì)胞的成熟npro-b cell pro-b細(xì)胞npre-b cell pre-b細(xì)胞nimmature b cell 未成熟b細(xì)胞nnaive b cell 新生b細(xì)胞 mature b cell 成熟b細(xì)胞有些免疫書中nave b cell 不= mature b cellb細(xì)胞成熟與基因重排和表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子的必須表達(dá)發(fā)育階段中的特異表面分子前b細(xì)胞

2、受體（pre-bcr）結(jié)構(gòu)與活性npre-bcr結(jié)構(gòu)：pre-bcr= 重鏈+代理輕鏈（surrogate light chain，vpre-b+5）+ig/ignpre-bcr對pre-b 細(xì)胞前進(jìn)到未成熟b細(xì)胞是必須的。n活性：1）停止vh到dhjh重排（等位基因排斥）；2）促進(jìn)pre-b細(xì)增殖；3）誘導(dǎo)vljl重排。淋巴細(xì)胞發(fā)育中的正負(fù)選擇第二節(jié)第二節(jié) b細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化與增殖與增殖b細(xì)胞的活化與增殖（抗原依賴的兩個階段）n離開骨髓后，b細(xì)胞會被抗原激活并進(jìn)一步增殖、分化nnaive b cell經(jīng)抗原激活和克隆選擇會產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶b細(xì)胞n若沒有抗原激活，nave b cell 壽

3、命很短，幾周內(nèi)就會經(jīng)細(xì)胞凋亡而死亡。識別期活化期th和別的刺激胸腺依賴和不依賴的抗原特性n大多數(shù)抗原的b細(xì)胞反應(yīng)需要胸腺，稱為胸腺依賴（thymus-dependent, td）抗原n少數(shù)抗原能在胸腺缺乏的情況下誘導(dǎo)抗體，稱為胸腺不依賴（thymus-independent, ti）抗原n響應(yīng)td抗原的b細(xì)胞要求與th細(xì)胞的直接相互作用nti抗原根據(jù)其活化b細(xì)胞的不同機(jī)理，可以分為1型（ ti -1）和2型（ti-2）；ti抗原反應(yīng)通常較弱，無記憶細(xì)胞形成，igm是主要分泌型即低水平class switchingtd抗原：可溶性蛋白ti-1抗原：細(xì)菌胞壁成分，如lps（lipopolysacc

4、haride）n大多數(shù)ti-1抗原是多克隆b細(xì)胞活化劑（有絲分裂原，mitogens），它們能不顧抗原特異性地活化b細(xì)胞。nlps，gram-細(xì)菌胞壁主要成分，有兩個受體，一個tlr4（重要的天然免疫受體），另一個是bcrn僅僅一些b細(xì)胞具有可識別lps的bcrsn真正t細(xì)胞不依賴性的抗原ti-2抗原：高重復(fù)分子，如多聚蛋白，具重復(fù)多糖單元的細(xì)菌胞壁多糖n不同于ti-1抗原：1）不是b細(xì)胞有絲分裂原，不可以作為多克隆活化劑2）ti-1抗原能活化成熟和未成熟b細(xì)胞，而ti-2抗原活化成熟b細(xì)胞3）ti-2抗原不是真正t細(xì)胞不依賴性的，其引起b細(xì)胞增殖和種型轉(zhuǎn)換（class switching）需

5、要th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子驅(qū)動b細(xì)胞增殖的兩種信號nti抗原信號ntd抗原信號n兩種信號都包含抗原結(jié)合和交聯(lián)migbcr（與tcr結(jié)構(gòu)和功能的類似性）n結(jié)構(gòu)：bcr= mig + ig/ign功能：配體結(jié)合的免疫球蛋白分子和信號傳導(dǎo)的ig/ig異二聚體nitams（ immunoreceptor tyrosine-based activation motif , itam ）抗原結(jié)合起始了b細(xì)胞信號并誘導(dǎo)了下游多信號傳導(dǎo)通路bcr與tcr信號的相似性n都具有受體亞單位中的功能區(qū)分性。都具有受體亞單位中的功能區(qū)分性。n膜結(jié)合膜結(jié)合srcsrc蛋白酪氨酸激酶（蛋白酪氨酸激酶（protein tyro

6、sine kinases, , ptks）活化了初活化了初期的信號傳導(dǎo)期的信號傳導(dǎo)：t細(xì)胞中的p56lck; b細(xì)胞中的lyn, blk和fyn。n具有具有ptks活性的大信號復(fù)合物的裝活性的大信號復(fù)合物的裝配配：bcr和tcr的itams提供了syk(b細(xì)胞)和zap-70(t細(xì)胞)的?？坎课?。接頭蛋白（adaptor）分子（b細(xì)胞中的blnk;t細(xì)胞中的lat和slp-76）提供了聚集其它復(fù)合物必需元件（如btk, plc2）的骨架。n下游其它信號分子的募集。下游其它信號分子的募集。n最終基因表達(dá)的改變。最終基因表達(dá)的改變。b細(xì)胞輔助受體 （coreceptor）增強(qiáng)了b細(xì)胞反應(yīng)，而cd2

7、2抑制了這種作用th細(xì)胞在大多數(shù)b細(xì)胞反應(yīng)中的必須作用：t-b聯(lián)合（conjugates）的形成td抗原的b細(xì)胞活化過程n抗原交聯(lián)mig，產(chǎn)生信號（1，導(dǎo)致mhcii類分子和共刺激信號分子b7表達(dá)）。nth細(xì)胞識別b細(xì)胞表面的抗原和ii類分子復(fù)合物。nth細(xì)胞開始表達(dá)cd40l，cd40l與b細(xì)胞表面的cd40相互作用產(chǎn)生信號（2，導(dǎo)致b細(xì)胞活化），b7-cd28相互作用提供對th細(xì)胞的共刺激nb細(xì)胞表達(dá)不同細(xì)胞因子； th細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子支持了b細(xì)胞的增殖與分化apcs-td抗原-b細(xì)胞活化第三節(jié)第三節(jié) 體液免疫反應(yīng)體液免疫反應(yīng)體液免疫反應(yīng)n初次反應(yīng)（primary response），初次遇到抗原產(chǎn)生的反應(yīng)n再次反應(yīng)(secondary response)，再次遇到相同抗原產(chǎn)生的反應(yīng)初次反應(yīng)和再次反應(yīng)的比較淋巴結(jié)是體內(nèi)體液免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)部位n皮層：富含b細(xì)胞n初級濾泡（primary follicle）：b細(xì)胞活化n生發(fā)中心（germinal center）:b細(xì)胞增殖和分化n副皮質(zhì)區(qū)：富含t細(xì)胞n髓質(zhì):b細(xì)胞+t細(xì)胞，漿細(xì)胞分泌抗體b細(xì)胞在生發(fā)中心的分化