藥品企業(yè)偏差處理管理規(guī)程

1、文件編號(hào)偏差處理管理規(guī)程頒發(fā)部門(mén)smp-qa-1026-00gmp辦公室版本號(hào)生效日期1.0編制人/修訂人審核人批準(zhǔn)人日期審核日期批準(zhǔn)日期會(huì)簽（分發(fā)）質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程部、技術(shù)部、采供部總頁(yè)數(shù)7頁(yè)1 目的：建立偏差處理管理規(guī)程，保證生產(chǎn)運(yùn)作過(guò)程中出現(xiàn)的偏差能得到及時(shí)的處理，評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并采取有效的糾正和預(yù)防措施，以確保生產(chǎn)操作和質(zhì)量管理符合gmp要求。2 范圍：適用于與物料，產(chǎn)品，工藝過(guò)程，程序，標(biāo)準(zhǔn)，廠房設(shè)施，環(huán)境控制，計(jì)量校準(zhǔn)及質(zhì)量相關(guān)的涉及gmp和sop執(zhí)行的所有偏差。3 責(zé)任者：偏差發(fā)生部門(mén)、質(zhì)量部。4 內(nèi)容：4.1偏差定義：與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、

2、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過(guò)程和各種相關(guān)影響因素。4.2 偏差來(lái)源：4.2.1 生產(chǎn)管理過(guò)程中出現(xiàn)的偏差：4.2.1.1 物料平衡超出合理范圍；4.2.1.2 生產(chǎn)過(guò)程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍；4.2.1.3 生產(chǎn)過(guò)程工藝條件發(fā)生偏移變化；4.2.1.4 跑料；4.2.1.5 生產(chǎn)過(guò)程設(shè)施、設(shè)備突發(fā)異?？赡苡绊懏a(chǎn)品質(zhì)量；4.2.1.6 其它重大異常。4.2.2 質(zhì)量管理過(guò)程中出現(xiàn)的偏差：4.2.2.1 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、超常；4.2.2.2 其它重大異常。管理文件偏差處理管理規(guī)程文件編號(hào)smp-qa-1026-00版本號(hào)1.0第 2 頁(yè) 共 7 頁(yè)- 2 -4.2.3 介質(zhì)管理過(guò)

3、程中出現(xiàn)的偏差：4.2.3.1 工藝用水檢測(cè)不合格；4.2.3.2 潔凈車(chē)間的塵粒數(shù)及微生物超標(biāo)；4.2.3.3 潔凈車(chē)間溫濕度超出規(guī)定范圍，經(jīng)調(diào)整后仍無(wú)法達(dá)到規(guī)定；4.2.3.4 壓縮空氣、蒸汽等介質(zhì)的控制參數(shù)發(fā)生偏移變化；4.2.3.5 其它重大異常。4.2.4 物料管理過(guò)程中出現(xiàn)的偏差：4.2.4.1 倉(cāng)庫(kù)發(fā)錯(cuò)物料，供應(yīng)部門(mén)誤購(gòu)物料；4.2.4.2 其它重大異常。4.3 偏差性質(zhì)的分類(lèi)：4.3.1 嚴(yán)重偏差：已確認(rèn)偏離法定工藝，或超出內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以致產(chǎn)品整批報(bào)廢或產(chǎn)品召回等后果，關(guān)系到企業(yè)的品牌形象、產(chǎn)品的市場(chǎng)影響和患者的生命安全。4.3.2 重要偏差：關(guān)鍵性物料、設(shè)備、廠房、工藝、介

4、質(zhì)、環(huán)境發(fā)生偏移，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)外在質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、重新加工或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)等事件，直接影響企業(yè)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。4.3.3 一般偏差：上述偏差以外的偏差或不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，只是發(fā)生了臨時(shí)性偏移的偏差，根據(jù)企業(yè)的生產(chǎn)實(shí)際情況，此類(lèi)偏差可以是生產(chǎn)記錄的數(shù)據(jù)填寫(xiě)不及時(shí)、不準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)修改方式的錯(cuò)誤等。4.4 偏差發(fā)現(xiàn)和偏差匯報(bào)：4.4.1 任何人均可以是偏差發(fā)現(xiàn)人；偏差發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)偏差后，立即向質(zhì)量部qa匯報(bào)偏差發(fā)生情況；4.4.2 偏差發(fā)現(xiàn)人在偏差發(fā)生1小時(shí)內(nèi)填寫(xiě)好“偏差處理單”。內(nèi)容包括偏差情況描述（時(shí)間、地點(diǎn)、起因、過(guò)程或發(fā)生的現(xiàn)象、導(dǎo)致的結(jié)果）、相關(guān)聯(lián)的信息、現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)

5、急措施及建議采取的措施，如屬于生產(chǎn)管理范圍內(nèi)的偏差，需指明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量；4.4.3 填寫(xiě)完畢后，偏差發(fā)現(xiàn)人將“偏差處理單”流轉(zhuǎn)到qa處；管理文件偏差處理管理規(guī)程文件編號(hào)smp-qa-1026-00版本號(hào)1.0第 3 頁(yè) 共 7 頁(yè)- 3 -4.4.4 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、超常情況，由公司qc試驗(yàn)室執(zhí)行“檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、超常管理規(guī)程”（smp-qc-1024-00），經(jīng)調(diào)查不屬于試驗(yàn)室偏差時(shí)，出具不合格報(bào)告后，再按本規(guī)程及相關(guān)規(guī)程規(guī)定處理。4.5 偏差調(diào)查和偏差分析：4.5.1 qa負(fù)責(zé)人對(duì)偏差進(jìn)行初步審核，并與偏差發(fā)生部門(mén)負(fù)責(zé)人及質(zhì)量部長(zhǎng)討論評(píng)判偏差的類(lèi)別，確定發(fā)生屬于嚴(yán)重偏差、重要偏差還是

6、一般偏差，并對(duì)偏差處理單進(jìn)行編號(hào)和登記，編號(hào)方式：pc-年份+三位流水號(hào)，如2012年發(fā)生的第10個(gè)偏差的編號(hào)為pc-2012010。4.5.2 qa負(fù)責(zé)人需在偏差處理單中明確至少兩名偏差調(diào)查人：嚴(yán)重偏差應(yīng)由質(zhì)量部長(zhǎng)、生產(chǎn)部長(zhǎng)以上人員調(diào)查；重要偏差必須是qa負(fù)責(zé)人、技術(shù)負(fù)責(zé)人、車(chē)間主任或指定現(xiàn)場(chǎng)qa檢查員以上人員調(diào)查；一般偏差可以是現(xiàn)場(chǎng)qa檢查員、班長(zhǎng)以上人員調(diào)查、處理，當(dāng)qa負(fù)責(zé)人確認(rèn)為一般偏差后，簽署處理意見(jiàn)，由車(chē)間主任及現(xiàn)場(chǎng)qa檢查員在相關(guān)記錄及批生產(chǎn)記錄上注明偏差情況及偏差編號(hào)，并簽名確認(rèn)，偏差處理單不要繼續(xù)流轉(zhuǎn)，qa檢查員單獨(dú)編號(hào)后保存?zhèn)洳椋?.5.3 qa負(fù)責(zé)人在偏差處理單中明確偏

7、差所涉及的相關(guān)部門(mén)；4.5.4 偏差調(diào)查人實(shí)施調(diào)查，調(diào)查過(guò)程寫(xiě)在偏差處理單中，調(diào)查結(jié)束應(yīng)能明確偏差發(fā)生的主要原因、次要原因、直接原因、間接原因，如果調(diào)查信息較多，可以附件的方式單獨(dú)列出附入偏差處理單中。4.5.5 所有偏差需在一個(gè)工作日內(nèi)調(diào)查完畢，如因某些信息需要進(jìn)行驗(yàn)證、試驗(yàn)、第三方鑒定等情況，根據(jù)實(shí)際情況，責(zé)任部門(mén)需向qa負(fù)責(zé)人提出書(shū)面推遲調(diào)查信息申請(qǐng)，該書(shū)面材料作為憑證之一附入偏差處理單中。調(diào)查內(nèi)容主要包括：4.5.5.1 涉及的物料或產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量、時(shí)間、人員； 4.5.5.2 偏差的具體情況（含現(xiàn)場(chǎng)采取的應(yīng)急措施）；4.5.5.3 偏差產(chǎn)生的原因或可能產(chǎn)生的原因；4.5.5.4

8、 與偏差相關(guān)聯(lián)的信息（產(chǎn)品信息、技術(shù)信息等）；4.5.5.5 進(jìn)一步采取的糾正和預(yù)防措施；管理文件偏差處理管理規(guī)程文件編號(hào)smp-qa-1026-00版本號(hào)1.0第 4 頁(yè) 共 7 頁(yè)- 4 -4.5.6 偏差調(diào)查人調(diào)查結(jié)束，將偏差處理單送經(jīng)qa負(fù)責(zé)人確認(rèn)的相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人簽署處理意見(jiàn)（包括產(chǎn)生原因分析及建議采取的措施）；4.5.7 調(diào)查中發(fā)現(xiàn)偏差可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)，則必須立即通知質(zhì)量部長(zhǎng)，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)與之無(wú)關(guān)后方可放行；4.5.8 調(diào)查結(jié)束后，偏差處理單流轉(zhuǎn)至qa負(fù)責(zé)人處，qa負(fù)責(zé)人對(duì)偏差調(diào)查人和相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人的意見(jiàn)進(jìn)行初步匯總，分析。4.6 偏差

9、措施的制定：4.6.1 根據(jù)分析結(jié)果，qa負(fù)責(zé)人在偏差處理單中完善糾正措施和預(yù)防措施計(jì)劃；4.6.2 每條措施均需要確定實(shí)施人、完成期限等信息。驗(yàn)收人一般為qa檢查員；4.6.3 糾正和預(yù)防措施信息錄入完畢，qa負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)估，報(bào)質(zhì)量部長(zhǎng)審批。4.7 偏差最終意見(jiàn)的簽署：4.7.1 質(zhì)量部長(zhǎng)在接到處理單后，對(duì)上述調(diào)查分析結(jié)果和糾正預(yù)防措施進(jìn)行最終審核和批準(zhǔn)，批準(zhǔn)的意見(jiàn)作為該偏差處理的終審意見(jiàn)；4.7.2 終審意見(jiàn)簽署完畢后，質(zhì)量部長(zhǎng)將偏差處理單返回qa負(fù)責(zé)人，再由qa負(fù)責(zé)人流轉(zhuǎn)至偏差相關(guān)的部門(mén)執(zhí)行。4.8 偏差處理意見(jiàn)的執(zhí)行：4.8.1 偏差處理終審意見(jiàn)執(zhí)行部門(mén)按期限逐條落實(shí)批準(zhǔn)的措施，若存在

10、特殊原因不能及時(shí)完成或不能完成，需在給出的期限前向qa檢查員出具充分的材料予以證明，并明確后續(xù)的完成措施及完成期限，該材料附入偏差處理單中；4.8.2 偏差處理終審意見(jiàn)執(zhí)行部門(mén)按期完成相應(yīng)的措施后，在完成期限當(dāng)日前，由qa檢查員進(jìn)行驗(yàn)收，填寫(xiě)偏差處理單中意見(jiàn)執(zhí)行情況的相關(guān)信息，并將與措施相對(duì)應(yīng)的文件材料原件附入偏差中，工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、sop等標(biāo)準(zhǔn)文件注明文件號(hào)及版本號(hào)，驗(yàn)證文件需附入驗(yàn)證報(bào)告復(fù)印件。4.9 偏差處理意見(jiàn)的執(zhí)行情況確認(rèn)：4.9.1 qa負(fù)責(zé)人在期限完成日期后一個(gè)工作日內(nèi)，填寫(xiě)偏差處理單中意見(jiàn)執(zhí)行情況確認(rèn)的相關(guān)信息，確認(rèn)該措施已執(zhí)行完畢。管理文件偏差處理管理規(guī)程文件編號(hào)smp

11、-qa-1026-00版本號(hào)1.0第 5 頁(yè) 共 7 頁(yè)- 5 -4.9.2 如果確認(rèn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)執(zhí)行信息存在不完全、未執(zhí)行、有錯(cuò)誤等情況，qa填寫(xiě)偏差執(zhí)行情況通報(bào)，經(jīng)質(zhì)量部長(zhǎng)復(fù)核簽字后復(fù)印分發(fā)至相關(guān)部門(mén)，該通知原件附入偏差處理單中存檔。4.9.3 在所有糾正與預(yù)防措施（capa）已執(zhí)行結(jié)束并確認(rèn)之后，將偏差處理單報(bào)質(zhì)量部長(zhǎng)批準(zhǔn)并決定偏差是否關(guān)閉。4.10 偏差處理的其它注意事項(xiàng)4.10.1 偏差處理情況應(yīng)記載在涉及到的相關(guān)品種批生產(chǎn)記錄備注欄中。4.10.2 緊急情況下，在偏差處理單填寫(xiě)之前，經(jīng)qa負(fù)責(zé)人或質(zhì)量部長(zhǎng)同意，偏差所涉及相關(guān)部門(mén)可經(jīng)討論拿出初步意見(jiàn)并采取應(yīng)急措施，待偏差處理單填寫(xiě)完畢

12、后，按照終審意見(jiàn)給予完善。4.10.3 qa檢查員依據(jù)終審意見(jiàn)，按照放行審核程序進(jìn)行審核。4.10.4 偏差處理閉環(huán)后，原件由qa存檔，填寫(xiě)偏差處理登記臺(tái)帳，作為產(chǎn)品質(zhì)量分析及回顧性驗(yàn)證的重要信息歸檔，并長(zhǎng)期保存。管理文件偏差處理管理規(guī)程文件編號(hào)smp-qa-1026-00版本號(hào)1.0第 6 頁(yè) 共 7 頁(yè)- 6 -4.11 偏差處理流程圖：偏差發(fā)生偏差識(shí)別偏差記錄和報(bào)告緊急措施？ 是 否執(zhí)行緊急措施 報(bào)告質(zhì)量部不影響質(zhì)量？ 確認(rèn) 不能確認(rèn)根本原因調(diào)查偏差影響評(píng)估記錄和解釋建議糾正和糾正預(yù)防措施批準(zhǔn)糾正和糾正預(yù)防措施完成糾正行動(dòng)偏差記錄歸檔偏差終審偏差處理結(jié)束啟動(dòng)糾正預(yù)防措施系統(tǒng)4.12本文件

13、相關(guān)表格見(jiàn)附件。管理文件偏差處理管理規(guī)程文件編號(hào)smp-qa-1026-00版本號(hào)1.0第 7 頁(yè) 共 7 頁(yè)- 7 -5 文件的培訓(xùn)：5.1 內(nèi)部培訓(xùn)講師：質(zhì)量部指定人員。5.2 文件培訓(xùn)對(duì)象：偏差發(fā)生部門(mén)及質(zhì)量部相關(guān)人員。5.3 文件培訓(xùn)課時(shí)：0.51小時(shí)。6 文件變更歷史：序號(hào)變更日期變更理由、內(nèi)容文件編號(hào)審批人執(zhí)行日期版本號(hào)變更前變更后附件1：偏差處理單編號(hào):pc-一、由偏差發(fā)現(xiàn)部門(mén)填寫(xiě)（不得留有空格，若不涉及，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)“無(wú)”）偏差名稱(chēng)發(fā)現(xiàn)人所在部門(mén)發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)發(fā)現(xiàn)日期發(fā)現(xiàn)時(shí)間班次受影響的部分年 月 日 ：全部 部分品名規(guī)格批號(hào)數(shù)量偏差內(nèi)容：檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)(原輔料 /中間體 /半成品 /成品

14、/包材 /環(huán)境) 工藝參數(shù) 設(shè)備/設(shè)施 校驗(yàn) 文件/記錄 人員/實(shí)施 其它偏差描述：（可附頁(yè)）偏差發(fā)現(xiàn)人： 年 月 日應(yīng)急處理措施：分析可能的原因：建議采取的措施： 偏差部門(mén)負(fù)責(zé)人： 年 月 日二、偏差的定性嚴(yán)重偏差 重要偏差一般偏差指定偏差調(diào)查人： qa負(fù)責(zé)人： 年 月 日三、相關(guān)部門(mén)組成偏差小組，對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查，確認(rèn)根本原因以及預(yù)防措施。相關(guān)部門(mén)：質(zhì)量部qa質(zhì)量部qc生產(chǎn)部工程部采供部技術(shù)部 市場(chǎng)部 其它調(diào)查過(guò)程：（可附頁(yè)）主要原因：直接原因 間接原因 次要原因： 直接原因 間接原因指定偏差調(diào)查人：日期：相關(guān)部門(mén)意見(jiàn)：（包括產(chǎn)生原因分析及建議采取的措施）質(zhì)量部qa質(zhì)量部qc生產(chǎn)部工程部采供部技術(shù)部 市場(chǎng)部 其它糾正和預(yù)防措施計(jì)劃：糾正措施實(shí)施人完成期限12345預(yù)防措施實(shí)施人完成期限12345對(duì)糾正和預(yù)防措施的評(píng)估意見(jiàn)（合理、有效、充分）： qa