藥品研發(fā)現(xiàn)場核查要點

1、.（化學藥制劑藥學）1.人員情況1.1 研制人員是否從事過該項研制工作，并與申報資料的記載一致。1.2 通過研制工作的人員組成、工作分工，確定是否具有數(shù)量充足、具備藥學相關專業(yè)知識及能力、有研發(fā)工作經(jīng)驗的人員完成該項研制工作。1.3 按照申報資料記載的人員，了解研究人員是否在場，未能到達現(xiàn)場的需要說明原因。2.工藝及處方研究2.1 工藝及處方研究是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。2.2 儀器設備的實物、型號等是否與申報資料記載的一致。2.3研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄、維護記錄和校驗記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內容是否與申報資料一致。2.4是否提供原

2、研藥物基本情況，提供相應原研藥實物。2.5工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內容，工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致；以上研究工作應有篩選、優(yōu)化驗證過程及確定依據(jù)。2.6 如有專用溶劑，是否提供相關研究信息。2.7 是否進行了與制劑性能相關的原料藥關鍵理化性質的研究，如溶解性與pKa、晶型、粒度、穩(wěn)定性等。2.8研究過程和質量控制原始記錄與申報資料是否一致，檢測是否有圖譜（HPLC、TLC、結構確證的圖譜等）；圖譜信息是否與申報資料一致。3. 樣品試制3.1 樣品試制現(xiàn)場是否具有與試制該樣品相適應的場所、設備，并能滿足樣品生產的要求；臨床試驗用樣品和申報生產

3、樣品的生產條件是否符合藥品生產質量管理規(guī)范的要求。（申報生產時所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產車間內進行）。3.2 是否提供了中試以上規(guī)模的生產工藝，包括工藝流程圖、工藝描述、工藝參數(shù)和范圍。3.3 是否提供了主要的生產設備型號、技術參數(shù)等，試驗原始記錄是否與申報資料一致。3.4 是否明確了關鍵工藝步驟和關鍵工藝參數(shù)及相應確定依據(jù)，試驗原始記錄是否與申報資料一致。3.5 是否制訂了所有中間體/半成品的控制標準，試驗原始記錄是否與申報資料一致。3.6 是否提供工藝驗證方案和工藝驗證報告，試驗原始記錄是否與申報資料一致。3.7 注射劑是否提供滅菌工藝驗證資料或無菌生產工藝驗證資料，包材相容性研究資料

4、，容器密封性研究資料，試驗原始記錄是否與申報資料一致。3.8 樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產記錄，樣品制備記錄項目及其內容應齊全，如試制時間、試制過程及相關關鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗記錄等，與申報資料是否一致。3.9 樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。3.10 申報生產所需樣品的原始批生產記錄是否與臨床試驗用樣品生產工藝一致。4.原輔料控制4.1 原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應，購入量是否滿足樣品試制的需求。4.2 樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準

5、證明性文件復印件等）。4.3 樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書。4.4 是否結合制劑特點制訂了輔料的內控標準，相應研究過程與申報資料是否一致。5.質量研究及樣品檢驗5.1 質量研究及檢驗現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。5.2 研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄、維護記錄和校驗記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內容是否與申報資料一致。5.3 用于質量研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關系是否相對應。5.4 是否提供研究品種國內外標準收錄情況。5.5是否有有關物質與雜質譜分析研究內容，如雜質來源分析資料、降解雜質研究情況、與原研

6、產品的雜質譜對比研究資料、超鑒定限雜質的定性研究及限度控制，上述研究分析方法研究與驗證資料。5.6固體口服制劑溶出度/釋放度是否與原研產品進行了溶出曲線對比，是否有溶出方法的來源與篩選優(yōu)化和測定方法的驗證。5.7 內酰胺類抗生素聚合物是否進行聚合物研究和相應驗證資料，是否與原研產品進行了聚合物含量水平對比考察。5.8 制劑生產過程中使用的有機溶劑是否進行研究，是否提供分析方法學驗證資料。5.9 含量測定是否具有分析方法的來源與篩選優(yōu)化過程，與ICH成員國藥典/中國藥典標準方法的對比情況，是否提供分析方法學驗證資料。5.10無菌制劑是否具有關鍵輔料控制，如抗氧劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑 、增溶劑等。5.

7、11是否具有細菌內毒素或微生物限度研究資料，是否符合現(xiàn)行藥典要求。6 對照品6.1 是否提供全部對照品名稱、分子式、分子量、結構式、CAS登記號、貯藏、批號、來源、含量、用途等。6.2 是否說明對照品來源, 自制或外購，數(shù)量。6.3 制備標定對照品（標準品），是否完全提供相應研究資料、對照品質量標準，并提供相應的圖譜。7. 穩(wěn)定性研究 7.1 尚在進行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所有直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。7.2 是否進行影響因素試驗研究，試驗條件是否符合要求，如光照試驗是否裸樣。7.3注射劑是否進行配伍穩(wěn)定性研究，多劑量制劑是否進行使用中的穩(wěn)定性研究。7.4重要質量考

8、察指標是否齊全。7.5 加速和長期試驗條件是否與申報品種劑型相適應，如：溫度、濕度、避光情況等。7.6是否提交全部有關物質相關圖譜和特征含量測定圖譜。7.7穩(wěn)定性研究過程中各時間點的實驗數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。8. 數(shù)據(jù)溯源8.1 質量研究及穩(wěn)定性研究實驗圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具有數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視核查的項目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。8.2質量研究及穩(wěn)定性研究原始實驗圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時間）、一圖多用等現(xiàn)象。8.3試驗期間，具有數(shù)字信號處理系統(tǒng)設備是否開啟稽查功能，被核查數(shù)據(jù)是否在采集數(shù)據(jù)的計算機核查中。8.4紙質圖譜編碼/測試樣本編碼與原始記錄是否對應，能否有追溯性。8.5電子圖譜是否有不連續(xù)圖譜的情況，如有挑圖情況、棄用圖譜情況，是否提供相應說明或依據(jù)。8.6試驗設備是否設定賬戶權限，是否存在共享用戶賬號情