托烷司瓊與曲馬多不同方式配伍術(shù)后鎮(zhèn)痛對血清胃動素的

1、托烷司瓊與曲馬多不同方式配伍術(shù)后鎮(zhèn)痛對血清胃動素的影響南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院麻醉科季淑娟 黃禮兵 崔蘇揚【摘要】 目的 觀察托烷司瓊不同給藥方式對曲馬多術(shù)后鎮(zhèn)痛血清胃動素的影響。方法 40例擇期行膽囊切除手術(shù)并接受曲馬多術(shù)后PCIA病人隨機分為二組，每組20例，術(shù)前托烷司瓊組（組），于手術(shù)開始前靜脈注射托烷司瓊5 mg；術(shù)后托烷司瓊組（組），術(shù)后PCIA中加入托烷司瓊5 mg。兩組在術(shù)畢拔除氣管導管后給予負荷量曲馬多1.5mg/kg，然后接泵行PCIA（組為曲馬多1 000 mg加生理鹽水至100 ml, 組: 為曲馬多1 000 mg加托烷司瓊5mg和生理鹽水至100 ml）。參數(shù)設(shè)定：背景

2、劑量0,單次注藥量2 ml,鎖定時間10 min。觀察兩組術(shù)畢6、12、24 h VAS評分，惡心、嘔吐情況，術(shù)前及術(shù)畢6 h、24 h的血清胃動素水平。結(jié)果 與組相比,組術(shù)后惡心、嘔吐發(fā)生率顯著降低( P 0. 05),術(shù)畢6h的血清胃動素水平明顯降低( P 0. 05)。結(jié)論 曲馬多負荷量術(shù)前給予托烷司瓊能使血清胃動素的水平下降，從而更有效地預防惡心、嘔吐?！娟P(guān)鍵詞】 托烷司瓊; 曲馬多;術(shù)后鎮(zhèn)痛;胃動素Effects of tropisetron administered with different ways on the level of plasma motilin of pati

3、ent controlled intravenous analgesia with tramadol. JI Suanjuan, HUANG Libing, CUI Suyang. Department of Anesthesiology, The Affiliated Hospital of Nanjing University of TCM, Nanjing 210029, China【Abstract】Objective To compare the effects of tropisetron administered with different ways on the plasma

4、 motilin of patient controlled intravenous analgesia with tramadol.Methods Twenty ASA patients undergoing cholecystectomy receiving PCIA with tramadol were randomly allocated into two groups ( 10 cases each),preoperative group(groupI):tropisetron 5 mg were given prior to operation, postoperative gro

5、up(groupII): tropisetron 5 mg were added to the PCIA. The incidence of PONV , and the level of plasma motilin before surgery , and 6 ,24 h after operation were recorded. Results The incidence of PONV in group I was significant lower than groupII ( P 0. 05);The plasma motilin of groupI at 6h after op

6、eration were markably lower than those of groupII. Conclusion Preoperatively administered tropisetron before tramadol loading dose can effectively reduce the incidence of PONV via the reduction of plasma motilin.【Keywords】Tropisetron; Tramadol; Postoperative analgesia; Nausea and vomiting曲馬多是一種具有多重作

7、用機制的鎮(zhèn)痛藥,效果確切,安全性良好,已廣泛應用于術(shù)后鎮(zhèn)痛。但曲馬多易引起惡心、嘔吐。托烷司瓊是新一代5-羥色胺(5-HT3)類受體拮抗藥,作為高選擇性的5-HT3受體拮抗藥,目前多用于化療和術(shù)后惡心嘔吐的治療。本研究擬觀察托烷司瓊不同給藥方式對曲馬多術(shù)后時鎮(zhèn)痛血清胃動素的變化。1資料與方法11一般資料擇期行膽囊切除手術(shù)病人40例,年齡2065歲,ASA級。按托烷司瓊給藥方式不同隨機分組,每組20例。組,于手術(shù)開始前靜脈注射托烷司瓊(賽格恩 西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),5 mg/ml,批號:030601001)5 mg，術(shù)畢后再作者單位：南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院麻醉科責任作者：崔蘇揚接鎮(zhèn)痛泵行PC

8、IA；組托烷司瓊加入鎮(zhèn)痛泵中與曲馬多混合后行PCIA。本研究排除有暈動病史、平素喝酒、濫用藥物、服用單胺氧化酶藥物、體重過輕或過重(超過標準體重20%)、意識不清或弱智、有嚴重的肝腎功能障礙以及有惡心嘔吐史、糖尿病等內(nèi)分泌疾病的患者。12麻醉及鎮(zhèn)痛方法麻醉采用靜吸復合全身麻醉。術(shù)前用藥為阿托品0.5mg與苯巴比妥鈉0.1 g肌注。麻醉誘導選用咪唑安定0.1 mg/kg、芬太尼4g/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg靜注。麻醉維持采用靜脈泵住丙泊酚100-200mg/h,維庫溴銨4mg/h，吸入1%-2%七氟醚。術(shù)中常規(guī)監(jiān)測BP、ECG、SpO2、PETCO2等。術(shù)畢行曲

9、馬多PCIA。PCIA配方組為曲馬多1 000 mg加生理鹽水至100 ml,；組曲馬多1 000 mg加托烷司瓊5mg和生理鹽水至100 ml。參數(shù)設(shè)定：背景劑量0,單次注藥量2 ml,鎖定時間10 min。13觀察指標觀察術(shù)后6、12、24 h (1)視覺模擬評分(VAS):0分,完全無痛;10分,疼痛難忍。(2)惡心、嘔吐的發(fā)生例數(shù) (3)術(shù)前、術(shù)畢6 h和24 h的血清胃動素水平。14統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均值標準差（S）表示，組間比較采用單因素方差分析，,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果 二組病人的性別、年齡、體重、術(shù)中芬太尼用量以及時間等

10、差異無顯著意義。I組病人術(shù)后6、12 h VAS評分顯著低于II組；I組術(shù)畢6 h的血清胃動素水平明顯低于II組。表1 VAS評分的比較（n=20, S）不同時點VAS評分組別6h12h24hI組2.100.99*1.000.94*0.500.53II組4.101.102.101.101.701.34與II組比較,*P0.05表2 惡心嘔吐發(fā)生率的比較例（%）組別例數(shù)惡心嘔吐I組 201(5)*0(0)*II組204(20)2(10)與II組比較,*P0.05表3 不同時點血漿胃動素水平（pg/ml, S）不同時點血漿胃動素水平組別術(shù)前術(shù)畢6h術(shù)畢24hI組370.47108.58357.41

11、66.91*392.3583.90II組398.9297.39423.3071.64364.4080.16與II組比較,*P0.05討論鹽酸曲馬多是一種中樞性的鎮(zhèn)痛藥，為4-苯基哌啶類可待因的類似物。曲馬多主要通過激動中樞阿片類受體和抑制中樞單胺能物質(zhì)5- HT3和去甲腎上腺素的重攝取而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應12。由于其具有鎮(zhèn)痛效果較確切、對呼吸循環(huán)系統(tǒng)抑制較輕、依賴性和成癮性小等優(yōu)點而被廣泛應用于病人術(shù)后自控鎮(zhèn)痛,但惡心、嘔吐是曲馬多術(shù)后鎮(zhèn)痛中常見的不良反應。托烷司瓊是目前同種類藥物中,唯一一種與5-HT3主環(huán)完全相同的5-HT3受體拮抗藥,由于其選擇性高,持續(xù)時間長，其體內(nèi)清除半衰期為813 h。因

12、此是廣泛應用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的抗嘔吐藥3。有關(guān)曲馬多與托烷司瓊配伍用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的報導很多,由于托烷司瓊通過拮抗5-HT3受體起到鎮(zhèn)吐作用,因此有研究認為托烷司瓊與曲馬多配伍行術(shù)后鎮(zhèn)痛時，可使曲馬多的鎮(zhèn)痛效應有所下降4，我們研究發(fā)現(xiàn)托烷司瓊超前應用組對曲馬多鎮(zhèn)痛作用的影響較小。Spasov AA等人通過建立外周或中樞的傷害性動物模型，研究發(fā)現(xiàn)5-HT3受體拮抗藥具有一定的鎮(zhèn)痛作用5，Riering K同樣研究表明 5-HT3受體拮抗藥具有一定的鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)作用6，Tambeli CH研究推測5-HT的引起傷害性感覺的原因可能有5-HT導致了由中性粒細胞遷移和局部釋放前列腺素和多巴胺誘發(fā)的去甲腎上腺

13、素能的作用7。Muller W等研究發(fā)現(xiàn)認為5-HT3受體拮抗藥通過抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用具有治療風濕性疾病痛癥的功能8。對我們的研究結(jié)果，究其原因可能是因為托烷司瓊預先占居了受體，使同等劑量的曲馬多作用于受體的濃度相對增高，產(chǎn)生了相對強的鎮(zhèn)痛作用。在我們將托烷司瓊采用不同的方式用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的同時，我們分別對術(shù)后惡心嘔吐和手術(shù)前后的胃動素進行了定量測定。我們的觀察結(jié)果顯示托烷司瓊超前應用較加入鎮(zhèn)痛液中的鎮(zhèn)吐效果好些，這與秦麗文9等研究結(jié)果一致，我們推測其原因可能因為托烷司瓊作為一種強效、高選擇性5 - HT3 受體拮抗劑,當預先用了托烷司瓊后,其先占據(jù)了5 - HT3受體,使其失去了活性。相反，若

14、先用曲馬多負荷量,則由于曲馬多抑制了5 - HT3 受體的重攝取,使5 - HT3 受體過多而托烷司瓊作用不明顯。胃動素(motilin) 是由22 種氨基酸組成的多肽,由胃和小腸上段的Mo 細胞(嗜鉻細胞) 分泌到腸腔和血液中去，主要調(diào)節(jié)胃消化間期相收縮功能。劉濤10等研究認為胃動素參與了術(shù)后的惡心嘔吐，并且提出了降低血漿胃動素水平可能是防治術(shù)后惡心嘔吐的一種有效措施的觀點。本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前托烷司瓊組術(shù)后6 h的血清胃動素水平明顯低于托烷司瓊與曲馬多混合組，且該組的術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率也明顯低（P0.05）。術(shù)后惡心嘔吐的原因是麻醉、手術(shù)、阿片類藥物等多因素綜合作用的結(jié)果。我們的研究結(jié)果提示，托

15、烷司瓊與曲馬多用于術(shù)后病人自控鎮(zhèn)痛時，將托烷司瓊提前應用，鎮(zhèn)痛泵中不一定需要止吐藥，既有較完善的鎮(zhèn)痛作用,也能起到較好的鎮(zhèn)吐效果。參考資料1 Lehman KA. Tramadol in acute pain. Drugs, 1997, 53 ( supp l 2) : 25.2 ScottLJ,PerryCM.Tramadol: are view of its use in perioperativ epain.Drugs,2000,60:1392176.3 徐康清，王彪，黃文起等.不同劑量5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊對全麻術(shù)后惡心嘔吐的影響的臨床研究J.國外醫(yī)學：麻醉學與復蘇分冊，2005

16、,26(1) :1-34 De Witte JL, Schoen maekers B, Sessler DI, et al. The analgesic efficacy of tramadol is impaired by concurrent administration of ondansetron.AnesthAnalg,2001,92:13192-13215 Spasov AA, Chernikov MV, Kiabiya ST. Analgesic activity of 5-HT3 receptor antagonists. Bull Exp Biol Med.2005 Apr;

17、139(4):424-66 Riering K, Rewerts C, Zieglgansberger W. Immunomodulatory function of the 5-HT3 receptor antagonist tropisetron. Scand J Rheumatol Suppl.2004;(119):19-237 Tambeli CH, Oliveira MC, Clemente JT,et al. A novel mechanism involved in 5-hydroxytryptamine-induced nociception: the indirect activation of primary afferents. Neuroscience.2006 Sep 1;141(3):1