胸腺移植治療神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的研究

1、胸腺移植治療神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的研究【摘要】目的報告30例神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病患者接受胚胎胸腺移植治療。方法胸腺取自于水囊引產(chǎn)死胎，制成組織勻漿植入腹直肌或股前肌群內(nèi)。結(jié)果移植后半年內(nèi)，患者臨床癥狀明顯改善，免疫狀態(tài)調(diào)節(jié)至正常，總的療效達86.7%。結(jié)論胸腺移植作為一種治療神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的新方法值得進一步探討研究?！娟P(guān)鍵詞】胸腺/移植免疫性疾病 Thymic transplantation for treatment of immune diseases in nervous system.LIU Dungui, YE Xinguo, CHEN Zhishui, et al.Institut

2、e of Organ Transplantation, Tongji Medical University, Wuhan 430030【Abstract】ObjectiveThirty cases of immune diseases (including multiple sclerosis, polymyositis, myasthenia gravis,gullian-barre syndrome) in nervous system underwent the treatment of fetal thymic transplantation.MethodsThe thymus was

3、 harvested from abortive fetus of 20 to 30 pregnant weeks in health women by legal water-capsule inducing labour. The tissue homogenate was prepared and implanted into the abdominal muscles or thigh muscles within 1?h. ResultSix months after transplantation, the clinical symptoms were significantly

4、improved, and immune status was regulated. The overall effective rate was 86.7%.ConclusionThymic transplantation as a new method for treating immune diseases in nervous system is required to be further studied.【Key words】Thymic/transplantationImmune disease19911997年，本組采用胚胎胸腺移植的方法治療神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病30例，在近期內(nèi)獲

5、得顯著療效?，F(xiàn)報告如下。資料和方法一、臨床資料：30例患者中，多發(fā)性硬化癥(MS)12例，多發(fā)性肌炎(PM)5例，格林-巴利氏綜合征(GBS)7例，重癥肌無力(MG)6例。急性發(fā)作期21例，穩(wěn)定期9例，年齡460歲，男性24例，女性6例，供受者性別相同13例，不相同17例，供受者血型相同5例，不相同25例。18例移植前后進行了免疫功能檢測，4例PM檢查了血沉(ESR)、抗鏈球菌溶血素(ASO)和肌酶(CPK、LDH)，其結(jié)果均高于正常值。二、移植方法：取水囊引產(chǎn)死胎的胸腺，置于14的WMO-I號溶液中漂洗，剝除其包膜，再將其置于14的容器中，加入少量無菌冰屑，一并搗碎、碾磨成漿狀，加入2030

6、ml14生理鹽水攪拌均勻，制成類懸液，用50ml注射器吸入。在局麻下將胸腺懸液注入患者腹直肌或股前肌群內(nèi)。注畢，局部無菌包扎。術(shù)后，短期內(nèi)使用小劑量硫唑嘌呤和激素預防排斥反應。三、臨床療效指標(1)自覺原有癥狀比移植前好轉(zhuǎn)。(2)體格檢查：肌力、視力、感覺障礙或肌痛較移植前有改善。(3)輔助檢查：肌酶(CPK、LDH)、血沉(ESR)、抗O(ASO)等與移植前比較差異顯著。根據(jù)上述療效指標，療效分為三級：(1)顯效：胸腺移植后脫離呼吸機輔助，恢復自主呼吸，原癱瘓不能行走者，經(jīng)胸腺移植后能自己行走。(2)有效：主觀癥狀改善，體格檢查和輔助檢查中的任何一項有所好轉(zhuǎn)。(3)無效：胸腺移植后的癥狀、體

7、征和輔助檢查結(jié)果同于移植前。四、免疫功能檢查方法：外周血淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)采用單克隆抗體間接免疫熒光法測定，并于移植前和移植后的24周定期檢測。結(jié)果一、臨床療效：根據(jù)臨床療效指標的變化和療效持續(xù)時間長短，將胸腺移植治療30例神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的效果分為近期療效和遠期療效。1.近期療效：胸腺移植后1個月內(nèi)有效者稱之為近期療效。21例急性期患者中，顯效者13例，有效者8例；9例穩(wěn)定期患者中，有效者5例，無效者4例。2.遠期療效：胸腺移植1個月后仍有療效者稱之為遠期療效(表1)。表1胸腺移植后的遠期臨床療效時間 (月)急性期(例)穩(wěn)定期(例)顯效有效無效顯效有效無效1138

8、00541385803636321601860120018 二、免疫功能檢查結(jié)果：患者移植前外周血CD3+、CD8+細胞水平低于正常人，而CD4+/CD8+比值升高。胸腺移植后24周復查，外周血CD3+和CD8+均較移植前升高，且CD4+/CD8+比值下降，經(jīng)統(tǒng)計學處理較移植前差異顯著(P0.05)。移植前后外周血T淋巴細胞檢測數(shù)見表2。 表2胸腺移植前后外周血T淋巴細胞亞群的比較(s)檢測項目正常人(n=22)移植前24周(n=18)移植后24周(n=18)CD3+(%)63.954.5558.672.760.172.81CD4+(%)40.004.9039.673.240.102.91CD

9、8+(%)23.605.4520.502.7122.503.43CD4+/CD8+1.590.361.980.301.820.26 討論據(jù)報道，人胚胸腺移植治療腫瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病已取得了肯定的療效。人胚胸腺移植不僅可提高支氣管哮喘患者細胞免疫，增強抗感染能力，且改變TH/TS狀態(tài)，限制變態(tài)反應的發(fā)生2。許多研究證明，自身免疫性疾病的發(fā)病機制之一就是由于TS細胞不足和TH/TS比例失衡引起。本組對30例神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病進行了胚胎胸腺移植，總的治療有效率為86.7%。在神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的病例中，曾使用大劑量硫唑嘌呤和激素治療無效，但施行胸腺組織移植后，提高了CD8+細胞水平，使機

10、體CD4+/CD8+比值下降，也即是TH/TS的比值下降，從而重建機體的正常免疫功能。其作用機理，可能是通過T淋巴細胞亞群的調(diào)節(jié)來恢復T輔助細胞(TH)和T抑制細胞(TS)的正常比值，進而調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)3。關(guān)于移植部位問題，筆者曾主張將胸腺薄片移植于大網(wǎng)膜間隙中6，但考慮到安全、簡便和再次移植起見，在治療神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病中，將制成的胸腺類懸液注入腹直肌鞘和股前肌肉內(nèi)，也同樣獲得了免疫調(diào)節(jié)的療效。此法不僅避免了剖腹手術(shù)的復雜性，而且避免了因手術(shù)可能引起的并發(fā)癥。因此，患者樂于接受這一治療方法。從本組療效來看，急性發(fā)作期的MS、PM、GBS和MG的療效比穩(wěn)定期的療效好。例如3例MS患者，既往

11、視力損害4年，1例GBS患者雙下肢癱瘓1年，胸腺移植后，視力和癱瘓均無明顯變化。推測其原因可能是由于胸腺移植僅僅只能起到免疫調(diào)節(jié)的作用，這對于急性發(fā)作期的病情而言，可收到明顯療效，而對于神經(jīng)系統(tǒng)損害已久的病情則療效欠佳，甚至無效。值得注意的是，MG是一種自身免疫性疾病，它是否適于胸腺移植治療或者是否應該對不同病例有選擇性的采用，尚需進一步探討。單次胸腺移植在近期內(nèi)療效明顯，但于1個月后，療效逐漸減弱，延續(xù)6個月時，療效幾乎消失，其原因是由于移植的胸腺組織被慢性排斥(壞死、機化、吸收)的緣故。此外，可能與交感神經(jīng)對免疫功能調(diào)節(jié)具有抑制作用有關(guān)。移植的胸腺失去療效后，可通過再次移植的方法重新獲得免疫調(diào)節(jié)的作用。如果施行帶血管的胸腺移植，可望收到長期療效。作者單位：430030武漢，同濟醫(yī)科大學附屬同濟醫(yī)院器官移植研究所(劉敦貴、陳知水)，神經(jīng)科(葉心國、彭雪明、阮旭中)；葉心國現(xiàn)在湖北醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院參考文獻1Stuant FS. Human T-cell subsets in health and disease, Springer Semin Immunopathol, 1984, 7:9-11.2