時辰藥理學(xué)與合理用藥文檔資料

1、主要內(nèi)容v時間藥理學(xué)的一些基本概念。v藥物作用于機體節(jié)律密切相關(guān)的藥物。v機體節(jié)律對藥效學(xué)和藥動學(xué)的影響。v時間藥理學(xué)的實際應(yīng)用。2 嗎啡15：00時給藥鎮(zhèn)痛作用最弱，21：00時給藥鎮(zhèn)痛作用最強。 賽賡定的抗組織胺作用在7：00時給藥，療效可持續(xù)1517h，而19：00時給藥則只能維持68h。給藥時間與療效有密切關(guān)系。3度冷丁早晨6：00時肌注，比晚上18：00時23：00時肌注的藥物吸收率高出3.5倍。6：00時肌注藥物的半衰期為6.46h1.97h、總清除率為605236ml/min。18:00時23:00時肌注藥物的半衰期為3.46h0.8h、總清除率為1029226ml/min。藥物

2、動力學(xué)也隨“生物節(jié)律”發(fā)生周期性變化。4消炎痛19：00時服藥的達峰時間比7：00時服藥的達峰時間延長40。青霉素皮試每日節(jié)律為，陽性反應(yīng)率在7：00時11：00時最低，23：00時最高。糖尿病病人對胰島素的敏感時間在4：00時左右，若此時給于最低用量，可獲得滿意的療效。心臟病人對強心甙的敏感性以4：00時為最高，比其他時用藥高出40倍。藥物的感受性隨“生物節(jié)律”發(fā)生周期性變化。 5時間藥理學(xué)的研究對象與內(nèi)容v時間藥理學(xué)（時辰藥理學(xué)）v生物周期性v近日節(jié)律性（晝夜節(jié)律）、近年節(jié)律性幾個概念v時間藥理學(xué)：研究藥物與生物周期相互關(guān)系的一門學(xué)科。v生物周期性：從單細胞生物到人類的各種機能活動、生長繁

3、殖、乃至某些微細的形態(tài)結(jié)構(gòu)，隨著時間的推移都可能呈現(xiàn)某種有規(guī)律某種有規(guī)律性的反復(fù)變化。性的反復(fù)變化。7近日節(jié)律性（晝夜節(jié)律）是以日日為周期的生物性周期變化。近年節(jié)律性是以年年為周期的生物周期性變化。研究藥物動態(tài)周期變化的領(lǐng)域稱為時間藥動學(xué)。研究機體對藥物反應(yīng)性的周期變化稱為時間藥效學(xué)。8口服藥物 藥物臨床效果：9有形制劑(如片劑、顆粒劑等)崩解，溶解成溶液的過程(藥劑學(xué)相)。成為溶液狀態(tài)的藥物吸收人血，分布到作用部位的過程(藥動學(xué)相)。到達作用部位的藥物與受體結(jié)合，出現(xiàn)藥理作用的過程(藥效學(xué)相)。藥理作用出現(xiàn)后，與其他各種因素相互影響，產(chǎn)生臨床效果的過程(藥物治療學(xué)相)。10機體節(jié)律性對藥物吸

4、收的影響 一些藥物的吸收、生物利用度隨著給藥時間一些藥物的吸收、生物利用度隨著給藥時間的不同而發(fā)生相應(yīng)的變化。的不同而發(fā)生相應(yīng)的變化。 胰島素胰島素卡托普利、尼群地平卡托普利、尼群地平11機體節(jié)律性對藥物代謝的影響 動物實驗已報告藥物代謝酶有晝夜節(jié)律性。動物實驗已報告藥物代謝酶有晝夜節(jié)律性。環(huán)己巴比妥(依維本)引起的睡眠持續(xù)時間在肝臟代謝酶活性最低的時間段最長，酶活性最高時間段最短，與人睡眠持續(xù)時間和藥物動態(tài)結(jié)果相一致。此外，此類藥物代謝活性的晝夜節(jié)律性大概與腎上腺皮質(zhì)激素的節(jié)律性相關(guān)聯(lián)。12某些抗腫瘤藥的血藥濃度，即使以一定的速度持續(xù)靜注，也表現(xiàn)出明顯的晝夜節(jié)律性。由于這類藥物的代謝主要在肝

5、臟，故推測血藥濃度的節(jié)律性變化與肝臟代謝的晝夜節(jié)律性有關(guān)。13 時間藥理學(xué)的實際應(yīng)用在實際藥物治療中應(yīng)用時間藥理學(xué)的知識來提高療效，減少不良反應(yīng)的治療方法稱為時間治療,這個研究領(lǐng)域叫時間治療學(xué)。近年的研究表明人體的一些病理現(xiàn)象也呈晝夜節(jié)律性變化，藥物如果能影響這種晝夜節(jié)律，就可以減輕疾病的發(fā)病率，因此具有重要的臨床意義。14心力衰竭病人對洋地黃、地高辛和西地蘭等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4時最高，比其他時間給藥的療效約高40倍。還發(fā)現(xiàn)暴風(fēng)雨和氣壓低時，人體對強心苷的敏感性顯著增強。如在早晨或遇有暴風(fēng)雨時注射強心苷應(yīng)減少劑量，否則易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。15人的血壓在24h內(nèi)起伏不定，呈“二高一低”的狀

6、態(tài)波動。即上午9一10時，下午16-19時最高，從晚上18時起呈緩慢下降趨勢，至次日凌晨2一3時最低。一般降壓藥的作用是在服藥后0.5h 出現(xiàn)，2-3h達峰。高血壓病人應(yīng)將服藥時間由傳統(tǒng)的每日3次改為上午7時和下午14時兩次為宜，使藥物作用達峰時間正好與血壓波動的兩個高峰期同步化，產(chǎn)生最好的降壓效應(yīng)。16抗哮喘藥物2受體激動劑可采取晨低夜高的給藥方法，有利于藥物在清晨呼吸道阻力增加時達到較高血藥濃度。 茶堿類藥物白天吸收較快，而晚間吸收較慢。根據(jù)這一特點，也可采取日低夜高的給藥劑量。 糖皮質(zhì)激素在血漿中皮質(zhì)激素的自然峰值時(早晨78時)一次給藥對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的影響比通常的平均分

7、為34次的給藥方法輕得多。如果在遠離峰值時的夜間給藥，則嚴重抑制促皮質(zhì)激素的釋放。而使其在第二天仍處于很低的水平。如皮質(zhì)激素用量過大，對促皮質(zhì)激素釋放的抑制可持續(xù)2d，至第三個周期方能恢復(fù)正常節(jié)律。 18糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人則無此節(jié)律性。胰島素的降血糖作用，不論對健康人或糖尿病人都有晝夜節(jié)律性，即在凌晨4時對胰島素最敏感，低劑量給藥可獲效果。胰島素19胰島素的降血糖作用，對于正常人或糖尿病人來說，上午10時降血糖作用較下午強。盡管如此，糖尿病人在早晨的用量還需增加，因其糖尿病人的致糖尿因子的晝夜節(jié)律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量試驗最差)，而且

8、其作用增強的程度較胰島素更大。20正常組織的細胞周期存在著日周期節(jié)律性。人骨髓細胞的dna合成在8-20時最多，0一4時最少。人的直腸上皮細胞dna合成在白天較多，夜間較少?？鼓[瘤藥物21 不同類型的腫瘤對化學(xué)藥物有特定的時間敏感性，即在一天中的某一時刻相同劑量的藥物可以殺滅的腫瘤細胞數(shù)要比其他時刻更多。正常人體組織對化學(xué)藥物毒性的耐受程度也存在著時間差異性。掌握和利用腫瘤與機體對藥物反映的時間規(guī)律，可以獲得最優(yōu)化的治療方案。22抗結(jié)核藥結(jié)核桿菌需靠高藥物濃度來殺滅或抑制其繁殖生長，而并非長期維持某以血液濃度。所以異煙肼、利福平和乙胺丁醇等抗結(jié)核藥物,應(yīng)以上午一次頓服為佳,此即“沖擊療法”。 23抗貧血藥 富馬酸亞鐵、硫酸亞鐵等含鐵補血劑,于晚8時服用最佳,因此時的吸收率比早晨8時要高一倍左右,且可延長療效達34倍。24 藥物毒性的晝夜節(jié)律茶堿對小鼠的毒性，在夜間最小而在白晝(1216時)最大。毒毛素k對豚鼠、小鼠的毒性以深夜和凌晨時最大。書中一般記載的普萘洛爾半數(shù)致死量的數(shù)值(小鼠腹腔注射為125mgkg)，只有在11時進行才是正確的，而偏離此時間用藥，毒性都較大。 25晝夜節(jié)律的毒性改變還受近年節(jié)律的影響。e600對氧磷)的毒性在六月份最大而在九月份最小。在作半數(shù)致死量測定時，應(yīng)注明何年何月何日何時所作，不同的數(shù)值可能毒性