鎮(zhèn)靜催眠藥講解課件完整版

1、 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥 (主要內(nèi)容）主要內(nèi)容） 概概 述述 第一節(jié)第一節(jié)苯二氮苯二氮卓卓類藥類藥 第二節(jié)第二節(jié)巴比妥類藥巴比妥類藥 艸艸 鎮(zhèn)靜催眠藥的概述鎮(zhèn)靜催眠藥的概述 概念概念: :（sedative-hypnoticssedative-hypnotics） 是一類是一類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、起到功能、起到作用作用的的 藥物。藥物。 鎮(zhèn)靜藥（鎮(zhèn)靜藥（sedativesedative） 催眠藥（催眠藥（hypnoticshypnotics） 輕度抑制，緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒。輕度抑制，緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒。 引起近似生理性睡眠的藥物引起近似生理性睡眠的藥

2、物 小劑量鎮(zhèn)靜作用小劑量鎮(zhèn)靜作用 鎮(zhèn)靜藥鎮(zhèn)靜藥 大劑量催眠效果大劑量催眠效果 催眠藥催眠藥 苯二氮卓類有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗驚厥和抗癲癇作苯二氮卓類有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗驚厥和抗癲癇作 用。用。 生理意義：生理意義： （一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展（一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展 （二）保持腦功能的能量（二）保持腦功能的能量 （三）鞏固記憶及保證大腦發(fā)揮最佳功能（三）鞏固記憶及保證大腦發(fā)揮最佳功能 （四）促進(jìn)機(jī)體生長，延緩衰老（四）促進(jìn)機(jī)體生長，延緩衰老 （五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能（五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能 醒覺：醒覺：學(xué)習(xí)和工作必須處于清醒的頭腦學(xué)習(xí)和工作必須處于清醒的頭腦 高效高效 睡眠：睡眠：足夠

3、的睡眠足夠的睡眠, ,使機(jī)體恢復(fù)疲勞使機(jī)體恢復(fù)疲勞 得到休整得到休整 睡眠的生理意義睡眠的生理意義 睡眠的睡眠的生理意義：生理意義： （一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展（一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展 （二）保持腦功能的能量（二）保持腦功能的能量 （三）鞏固記憶及保證大腦發(fā)揮最佳功能（三）鞏固記憶及保證大腦發(fā)揮最佳功能 （四）促進(jìn)機(jī)體生長，延緩衰老（四）促進(jìn)機(jī)體生長，延緩衰老 （五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能（五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能 睡眠時(shí)相及藥物作用特點(diǎn)睡眠時(shí)相及藥物作用特點(diǎn) 非快動(dòng)眼睡眠（非快動(dòng)眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMSnon-rapid-eye move

4、ment sleep, NREMS） 快動(dòng)眼睡眠（快動(dòng)眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMSrapid eye movement sleep, REMS） 慢波睡眠（慢波睡眠（SWSSWS） 表現(xiàn)：表現(xiàn)：呼吸平穩(wěn)，心率呼吸平穩(wěn)，心率，BP BP ，代謝，代謝，全身肌肉松弛。，全身肌肉松弛。 有關(guān)：有關(guān)：肌肉組織休整、恢復(fù)體力活動(dòng)疲勞肌肉組織休整、恢復(fù)體力活動(dòng)疲勞 ( (夜驚或夜游癥）夜驚或夜游癥） 快波睡眠（快波睡眠（FWSFWS） 表現(xiàn)：表現(xiàn)：呼吸淺快，心率呼吸淺快，心率，BPBP，腦血流倍增，臉及四肢常有，腦血流倍增，臉及四肢常有 抽動(dòng)，夢魘增多，特別眼球有

5、急劇動(dòng)作，伴以全身肌肉完抽動(dòng)，夢魘增多，特別眼球有急劇動(dòng)作，伴以全身肌肉完 全松馳。全松馳。 有關(guān)：有關(guān)：神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶功能、恢復(fù)腦力活動(dòng)疲勞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶功能、恢復(fù)腦力活動(dòng)疲勞（夢境）（夢境） 失眠原因及危害失眠原因及危害 剝奪睡眠危害比饑餓的危害更大；剝奪睡眠危害比饑餓的危害更大； 能使機(jī)體生理功能紊亂；能使機(jī)體生理功能紊亂； 失眠是臨床上最常見的癥狀之一。失眠是臨床上最常見的癥狀之一。 危害危害 應(yīng)激狀態(tài)或環(huán)境改變；應(yīng)激狀態(tài)或環(huán)境改變； 精神性或軀體性疾?。痪裥曰蜍|體性疾?。?不適當(dāng)?shù)乃幚韺W(xué)影響不適當(dāng)?shù)乃幚韺W(xué)影響( (藥物性失眠藥物性失眠) )。 原因原因 破壞了機(jī)體破壞了機(jī)體

6、 正常正常 生物學(xué)節(jié)律生物學(xué)節(jié)律 能更快使機(jī)體能更快使機(jī)體 損耗損耗 甚至引起死亡甚至引起死亡 處理失眠的原則處理失眠的原則 去除病因去除病因 生活規(guī)律生活規(guī)律 合理選藥合理選藥 短時(shí)間用藥短時(shí)間用藥 理想的鎮(zhèn)靜催眠藥理想的鎮(zhèn)靜催眠藥 理想的催眠藥應(yīng)能依需要糾正各種類型的失理想的催眠藥應(yīng)能依需要糾正各種類型的失 眠眠( (難入睡、易醒、早醒難入睡、易醒、早醒等等) )，引起，引起完全完全類似類似 于生理性的睡眠于生理性的睡眠 鎮(zhèn)靜催眠藥分類及代表藥鎮(zhèn)靜催眠藥分類及代表藥 巴比妥類巴比妥類 苯二氮卓類苯二氮卓類 中樞中樞非特異性非特異性藥（普遍性）。藥（普遍性）。 劑量增加產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥

7、（麻醉）、劑量增加產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥（麻醉）、 麻痹死亡。麻痹死亡。 中樞性中樞性特異性特異性藥（通過藥（通過BZBZ受體）。受體）。 不符合上述規(guī)律，即使很大劑量也不產(chǎn)生麻醉。不符合上述規(guī)律，即使很大劑量也不產(chǎn)生麻醉。 代表藥代表藥 第一節(jié)第一節(jié)苯二氮卓類苯二氮卓類 （benzodiazepines，BZ） 長效類：長效類：地西泮（安定）地西泮（安定） 氟西泮（氟安定）氟西泮（氟安定） 中效類：中效類：氯氮卓氯氮卓 奧沙西泮奧沙西泮 短效類：短效類：三唑侖三唑侖 地西泮（安定）地西泮（安定） 1.1.抗焦慮作用抗焦慮作用 2.2.鎮(zhèn)靜催眠作用鎮(zhèn)靜催眠作用 4.4.中樞性肌肉松弛作用中樞性

8、肌肉松弛作用 3.3.抗驚厥、抗癲癇作用抗驚厥、抗癲癇作用 藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用 1 1、抗焦慮作用、抗焦慮作用 焦慮癥表現(xiàn)：焦慮癥表現(xiàn)：緊張、憂慮、不安、激動(dòng)、失眠及緊張、憂慮、不安、激動(dòng)、失眠及 植物性神經(jīng)癥狀（出汗、心血管反應(yīng)等）。植物性神經(jīng)癥狀（出汗、心血管反應(yīng)等）。 抗焦慮特點(diǎn)：抗焦慮特點(diǎn)： 作用發(fā)生快而確實(shí)；作用發(fā)生快而確實(shí)； 選擇性高（小劑量作用于邊緣系統(tǒng)）選擇性高（小劑量作用于邊緣系統(tǒng)） 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 抗焦慮抗焦慮首選藥首選藥 麻醉前給藥（緩解恐懼，減少用量；可產(chǎn)生暫時(shí)記憶麻醉前給藥（緩解恐懼，減少用量；可產(chǎn)生暫時(shí)記憶 缺失，對(duì)術(shù)中不良刺激不復(fù)記憶）缺失

9、，對(duì)術(shù)中不良刺激不復(fù)記憶） 內(nèi)鏡檢查前給藥內(nèi)鏡檢查前給藥 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 作用迅速，誘導(dǎo)入睡和延長睡眠時(shí)間；作用迅速，誘導(dǎo)入睡和延長睡眠時(shí)間； 對(duì)對(duì)REMS影響小，停藥影響小，停藥反跳反跳延長輕，停藥困難少；延長輕，停藥困難少； NREMS 延長，減少延長，減少夜驚或夜游癥夜驚或夜游癥。 產(chǎn)生耐受性、依賴性慢；安全范圍大。產(chǎn)生耐受性、依賴性慢；安全范圍大。 2 2、鎮(zhèn)靜催眠作用、鎮(zhèn)靜催眠作用 非快動(dòng)眼睡眠非快動(dòng)眼睡眠 快動(dòng)眼睡眠快動(dòng)眼睡眠 ( (多夢、噩夢多夢、噩夢) ) 較接近生理性睡眠，優(yōu)于巴比妥類較接近生理性睡眠，優(yōu)于巴比妥類 鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠首選首選 3 3、抗驚厥、抗癲癇作用、抗驚厥、

10、抗癲癇作用 臨床用于：破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、臨床用于：破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、 藥物中毒驚厥。藥物中毒驚厥。 抗驚厥：地西泮、三唑侖，作用顯著?？贵@厥：地西泮、三唑侖，作用顯著。 抗癲癇：地西泮靜脈注射是抗癲癇：地西泮靜脈注射是癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)的的首選藥首選藥 硝西泮，氯硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作。硝西泮，氯硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作。 驚厥：中樞過度興奮驚厥：中樞過度興奮 表現(xiàn)：全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮表現(xiàn)：全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮 癲癇：腦病灶異常放電擴(kuò)散癲癇：腦病灶異常放電擴(kuò)散 表現(xiàn)：意識(shí)喪失，抽搐，無意識(shí)動(dòng)作，神經(jīng)異常等。表現(xiàn)：意識(shí)喪失，抽搐，無意識(shí)動(dòng)作，神經(jīng)異常等。

11、 作用作用：有較強(qiáng)的肌松作用和降低肌張力作用，：有較強(qiáng)的肌松作用和降低肌張力作用， 但不影響正?；顒?dòng)。但不影響正?；顒?dòng)。 應(yīng)用應(yīng)用：用于治療中樞或局部病變引起的肌張力：用于治療中樞或局部病變引起的肌張力 增高及肌肉痙攣。增高及肌肉痙攣。 機(jī)制機(jī)制：抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元：抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元 的傳遞的傳遞, ,引起肌松作用引起肌松作用。 4 4、中樞性骨骼肌松馳、中樞性骨骼肌松馳 主要是通過增強(qiáng)中樞主要是通過增強(qiáng)中樞-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA) 抑制性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)的作用來實(shí)現(xiàn)的。的作用來實(shí)現(xiàn)的。 Cl- Cl-通道通道 GABAA受體受體-Cl-通道復(fù)

12、合物示意圖通道復(fù)合物示意圖 GABAGABAA A受體受體 ：GABAGABA結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn) BZBZ受體受體 ： BZBZ的位點(diǎn)的位點(diǎn): : 大腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)和中腦大腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)和中腦 腦干和脊髓腦干和脊髓 GABAGABA 中樞抑制中樞抑制 BZ藥物藥物 + BZ受體（結(jié)合）受體（結(jié)合） GABA+GABAA受體（結(jié)合）受體（結(jié)合） Cl-通道開放頻率增加（通道開放頻率增加（Cl-內(nèi)流）內(nèi)流） 超極化（中樞抑制）超極化（中樞抑制） 藥物作用結(jié)果藥物作用結(jié)果 苯二氮卓類藥苯二氮卓類藥+ +苯二氮卓受體苯二氮卓受體ClCl通道不開放通道不開放 促進(jìn)促進(jìn)GABAGABA與與GABAGABA受

13、體結(jié)合受體結(jié)合ClCl通道開放頻率通道開放頻率 中樞超極化抑制中樞超極化抑制 作用機(jī)制小結(jié)作用機(jī)制小結(jié): 促進(jìn)促進(jìn)GABAGABA與與GABAGABAA A受體結(jié)合受體結(jié)合( (增加增加ClCl- -通道開放的頻率通道開放的頻率) ) 增強(qiáng)增強(qiáng)GABAGABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)抑制效應(yīng). . 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1 1、口服吸收良好。、口服吸收良好。 2 2、蛋白結(jié)合率高，地西、蛋白結(jié)合率高，地西泮泮99%99%。 3 3、脂溶性高、脂溶性高: :易通過生物膜屏障。易通過生物膜屏障。 4 4、肝中代謝：肝功能。、肝中代謝：肝功能。 5 5、大多代謝產(chǎn)物，具母體相似活

14、性。、大多代謝產(chǎn)物，具母體相似活性。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 治療量治療量: : 可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力、可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力、 影響技巧性操作。影響技巧性操作。 過量：過量：共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)、語言不清、昏迷、語言不清、昏迷、 呼吸抑制等。呼吸抑制等。 長期用或?yàn)E用：長期用或?yàn)E用：耐受性、依賴性耐受性、依賴性. . 與其他中樞抑制藥合用與其他中樞抑制藥合用增強(qiáng)毒性增強(qiáng)毒性（飲酒、嗎啡、（飲酒、嗎啡、 抗驚厥藥等加重中毒，一般不會(huì)危機(jī)生命。但對(duì)抗驚厥藥等加重中毒，一般不會(huì)危機(jī)生命。但對(duì) 老年人，應(yīng)用地西泮期間過量飲酒，也可致死）。老年人，應(yīng)用地西泮期間過量飲酒，也可致死）。 【常用制劑及特點(diǎn)常用制劑

15、及特點(diǎn)】 地西泮（地西泮（diazepam,diazepam,安定）安定） 口服吸收快，半衰期較長，其代謝物仍有活性，故作用持久?？诜湛?，半衰期較長，其代謝物仍有活性，故作用持久。 艾司唑侖（艾司唑侖（estazolamestazolam，舒樂安定），舒樂安定） 口服吸收快，維持口服吸收快，維持5-8h，副作用少，臨床使用較多。，副作用少，臨床使用較多。 三唑侖（三唑侖（triazolamtriazolam，三唑安定），三唑安定） 作用快、強(qiáng)、短；催眠時(shí)后遺作用少，作用快、強(qiáng)、短；催眠時(shí)后遺作用少， 但易有反跳性等。但易有反跳性等。 氟西泮（氟西泮（flurazepamflurazepam

16、，氟安定），氟安定） 起效快，作用強(qiáng)而持久，反復(fù)應(yīng)用可有蓄積，起效快，作用強(qiáng)而持久，反復(fù)應(yīng)用可有蓄積， 主要用于主要用于 短期催眠，嚴(yán)重抑郁癥，肝腎疾患短期催眠，嚴(yán)重抑郁癥，肝腎疾患 不宜用。不宜用。 初次靜注初次靜注0.1- 0.2mg，一直到清醒；，一直到清醒； 再以靜脈滴注維持，再以靜脈滴注維持， 維持量維持量0.1-0.4mg/h。 急性中毒急性中毒 解救藥物解救藥物氟馬西尼氟馬西尼（安易醒）（安易醒） 中毒解救機(jī)制：中毒解救機(jī)制：是苯二氮卓結(jié)合位點(diǎn)的是苯二氮卓結(jié)合位點(diǎn)的拮抗藥拮抗藥 無效：無效：巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒。巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒。 1.1.治療指數(shù)

17、高，對(duì)呼吸影響小，治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響小，安全范圍大安全范圍大 2.2.對(duì)對(duì)REMSREMS影響較小，停藥后代償性反跳較輕影響較小，停藥后代償性反跳較輕 3.3.對(duì)對(duì)肝藥酶肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用幾無誘導(dǎo)作用 4.4.依賴性、戒斷癥狀依賴性、戒斷癥狀較輕較輕 5.5.思睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)思睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等副作用較輕等副作用較輕 概概 述述 傳統(tǒng)傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥；的鎮(zhèn)靜催眠藥； 但耐受性與依賴性均較但耐受性與依賴性均較BZBZ類嚴(yán)重類嚴(yán)重, ,安全性又較??；安全性又較小； 作為鎮(zhèn)靜催眠藥已被作為鎮(zhèn)靜催眠藥已被BZBZ取代；取代； 屬中樞屬中樞非非特異性藥，對(duì)中樞產(chǎn)生普遍性抑制。特異性藥，對(duì)中樞產(chǎn)生普遍性抑制

18、。 1 1、對(duì)中樞產(chǎn)生、對(duì)中樞產(chǎn)生普遍性抑制普遍性抑制。 2 2、隨著劑量增加，中樞抑制加強(qiáng)隨著劑量增加，中樞抑制加強(qiáng)（鎮(zhèn)靜，催眠，（鎮(zhèn)靜，催眠， 麻醉、抗驚厥，麻痹死亡。）麻醉、抗驚厥，麻痹死亡。） 3 3、明顯、明顯抑制抑制REMSREMS，停藥反跳，停藥反跳（停藥困難）。（停藥困難）。 4 4、肝藥酶誘導(dǎo)肝藥酶誘導(dǎo)，與其他藥物相互作用。，與其他藥物相互作用。 5 5、安全范圍小安全范圍小，久用可成癮。，久用可成癮。 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 巴比妥類作用與用途比較表巴比妥類作用與用途比較表 1.1.長效長效 巴比妥巴比妥 鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 苯巴比妥苯巴比妥 抗驚厥抗驚厥 2.2.中效中效 戊巴比

19、妥戊巴比妥 抗驚厥抗驚厥 異戊巴比妥異戊巴比妥 鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 3.3.短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠 4.4.超短效超短效 硫噴妥鈉硫噴妥鈉 靜脈麻醉靜脈麻醉 1.1.鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 2.2.抗驚厥抗驚厥 3.3.麻醉麻醉 4.4.增強(qiáng)中樞性抑制藥作用增強(qiáng)中樞性抑制藥作用 缺點(diǎn)：縮短缺點(diǎn)：縮短REMSREMS睡眠睡眠 反跳反跳 伴有多夢伴有多夢 睡眠障礙睡眠障礙 癲癇大發(fā)作癲癇大發(fā)作 超短效藥超短效藥硫噴妥鈉、靜脈麻醉硫噴妥鈉、靜脈麻醉 藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用 與解熱鎮(zhèn)痛藥合用與解熱鎮(zhèn)痛藥合用 增強(qiáng)中樞增強(qiáng)中樞GABAGABA功能功能 延長延長ClCl- -通道開放時(shí)間通道開放時(shí)間 增加增加ClCl- -內(nèi)流內(nèi)流 作用機(jī)理 引起超級(jí)化中樞抑制引起超級(jí)化中樞抑制 不良反應(yīng) 催眠量，后遺效應(yīng)：宿醉催眠量，后遺效應(yīng)：宿醉( hango