藥品質(zhì)量管理(第1-8講)

1、2021年7月18日星期日12021年7月18日星期日2Here comes your footer Page 72021年7月18日星期日82021年7月18日星期日92021年7月18日星期日112021年7月18日星期日122021年7月18日星期日141515中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMP國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門頒布的頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GM

2、P衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP，于，于2011年年3月月11日起實(shí)施日起實(shí)施1616中外中外GMP篇幅比較篇幅比較通通 則則中文字?jǐn)?shù)中文字?jǐn)?shù)無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品小計(jì)小計(jì)WHO GMP2.6 萬(wàn)萬(wàn) 1.3 萬(wàn)萬(wàn)3.9萬(wàn)萬(wàn)EU GMP1.77萬(wàn)萬(wàn) 1.3 萬(wàn)萬(wàn)3.1萬(wàn)萬(wàn)FDA CGMP1.99萬(wàn)萬(wàn) 7 萬(wàn)萬(wàn)9 萬(wàn)萬(wàn) 中國(guó)中國(guó)GMP（版）（版）0.74萬(wàn)萬(wàn) 0.15萬(wàn)萬(wàn)1 萬(wàn)萬(wàn)上述表中數(shù)據(jù)足以說(shuō)明，我國(guó)上述表中數(shù)據(jù)足以說(shuō)明，我國(guó)GMP在管理各個(gè)方面的要求闡述不夠詳細(xì)，軟在管理各個(gè)方面的要求闡述不夠詳細(xì)，軟件不足，顯而易見件不足，顯而易見1717與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管聯(lián)系不緊密聯(lián)系

3、不緊密過(guò)于原則過(guò)于原則缺乏系統(tǒng)性要求缺乏系統(tǒng)性要求對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn)對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足持續(xù)穩(wěn)定考慮不足對(duì)于國(guó)際對(duì)于國(guó)際GMP的理解不夠的理解不夠無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低潔凈度要求偏低1818美國(guó)美國(guó)FDA在華設(shè)在華設(shè)立辦事處提示我立辦事處提示我們，藥品監(jiān)管的們，藥品監(jiān)管的國(guó)際化已然成為國(guó)際化已然成為我國(guó)藥品監(jiān)管的我國(guó)藥品監(jiān)管的現(xiàn)實(shí)需要與現(xiàn)實(shí)現(xiàn)實(shí)需要與現(xiàn)實(shí)存在，滿足于自存在，滿足于自我認(rèn)可的封閉式我認(rèn)可的封閉式監(jiān)管已落后于時(shí)監(jiān)管已落后于時(shí)代要求代要求近些年來(lái)藥害事近些年來(lái)藥害事件接連的發(fā)生和件接連的發(fā)生和藥品生產(chǎn)安全隱藥品生產(chǎn)安全隱患都暴露出了我患都

4、暴露出了我國(guó)現(xiàn)行藥品國(guó)現(xiàn)行藥品GMP已不能有效保證已不能有效保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量藥品生產(chǎn)的質(zhì)量 GMP修訂的必要性修訂的必要性我國(guó)藥品生產(chǎn)我國(guó)藥品生產(chǎn)安全現(xiàn)狀安全現(xiàn)狀11919隨著全球經(jīng)濟(jì)一體隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化的推進(jìn)，藥品監(jiān)化的推進(jìn)，藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也必然會(huì)日趨全球也必然會(huì)日趨全球統(tǒng)一，藥品統(tǒng)一，藥品GMP也不例外也不例外提升提升GMP標(biāo)準(zhǔn)有標(biāo)準(zhǔn)有助于提升我國(guó)制藥助于提升我國(guó)制藥行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，是改變管理水平，是改變我國(guó)制藥行業(yè)落后我國(guó)制藥行業(yè)落后面貌的一個(gè)切入點(diǎn)，面貌的一個(gè)切入點(diǎn)，有助于推動(dòng)我國(guó)醫(yī)有助于推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)更快發(fā)展和藥行業(yè)更快發(fā)展和長(zhǎng)

5、遠(yuǎn)發(fā)展長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展加入國(guó)際藥品監(jiān)管加入國(guó)際藥品監(jiān)管組織也需要我們提組織也需要我們提升升GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)GMP修訂的必要性修訂的必要性2020GMP修訂的準(zhǔn)備修訂的準(zhǔn)備21212010年新修訂年新修訂GMP的修訂歷程的修訂歷程2006.92009.9.232009.12.7正式正式啟動(dòng)啟動(dòng)正式正式頒布頒布第二次第二次征求征求意見意見第一次第一次征求征求意見意見2010.10.192222日本日本歐盟歐盟美國(guó)美國(guó)FDAWHO參照體系的選擇參照體系的選擇自從自從ICH建建立后，出臺(tái)立后，出臺(tái)了許多政策，了許多政策，但仍與我們但仍與我們的格式及內(nèi)的格式及內(nèi)容不一致容不一致法規(guī)體系與我法規(guī)體系與我國(guó)不同國(guó)不同

6、仿效歐盟仿效歐盟與我國(guó)類似與我國(guó)類似23232010年新修訂年新修訂GMP框架框架無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品生物制品生物制品原料藥原料藥血液制品血液制品（新增）（新增）中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體2021年7月18日星期日242525既體現(xiàn)了我國(guó)藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達(dá)到既體現(xiàn)了我國(guó)藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達(dá)到了目前國(guó)際水準(zhǔn)了目前國(guó)際水準(zhǔn) 在高度上與國(guó)際通行的在高度上與國(guó)際通行的GMP水準(zhǔn)相當(dāng)水準(zhǔn)相當(dāng) 大致相當(dāng)于大致相當(dāng)于WHO和歐盟和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 在廣度上滿足了當(dāng)前我國(guó)監(jiān)管需要在廣度上滿足了當(dāng)前我國(guó)

7、監(jiān)管需要 能夠反映我國(guó)對(duì)化學(xué)藥品、生物制品、血液制品、能夠反映我國(guó)對(duì)化學(xué)藥品、生物制品、血液制品、 中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平新版新版GMP的技術(shù)水準(zhǔn)評(píng)估的技術(shù)水準(zhǔn)評(píng)估2021年7月18日星期日262021年7月18日星期日27藥品質(zhì)量管理（藥品質(zhì)量管理（GMP）抽球的次數(shù)藍(lán)色球數(shù)紅色球數(shù)連續(xù)抽不到紅球的概率159400600000.99259399599990.980099835359398599980.97029851459397599970.96059504559396599960.950988449659395599950.9414

8、77772759394599940.932062052859393599930.922740344959392599920.9135117111010593915939159991599910.9043752230.9043752231159390599900.8953299631259389599890.8863750221359388599880.8775094981459387599870.8687325021559386599860.8600431491659385599850.8514405671759384599840.842923891859383599830.834492262

9、1959382599820.8261448362020593815938159981599810.817880770.81788077真實(shí)的不合格率測(cè)試20支樣品不合格的可能性測(cè)試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100.0%2021年7月18日星期日30No.1 檢驗(yàn)是不可靠的檢驗(yàn)是不可靠的2021年7月18日星期日32QC設(shè)備部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理品管部經(jīng)理物料部經(jīng)理化驗(yàn)中控文件驗(yàn)證各崗位各崗位倉(cāng)儲(chǔ)主管制劑生產(chǎn)車間2制劑生產(chǎn)車間1制水班電工班鍋爐微生物檢驗(yàn)取樣各崗位綜合財(cái)務(wù)銷售財(cái)務(wù)審計(jì)部公用設(shè)施管理主管維修部主管計(jì)量

10、管理主管原料車間QA采購(gòu)主管企管部后勤辦公室人力資源部各銷售大區(qū)銷售辦公室銷售副總經(jīng)理行政副總經(jīng)理生產(chǎn)系統(tǒng)副總經(jīng)理財(cái)務(wù)副總經(jīng)理總經(jīng)理董事會(huì)2021年7月18日星期日42培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)內(nèi)容管理人員類別管理人員類別產(chǎn)品產(chǎn)品開發(fā)開發(fā)制作工制作工藝藝采購(gòu)供采購(gòu)供應(yīng)應(yīng)營(yíng)銷營(yíng)銷質(zhì)量控質(zhì)量控制制一般管理人一般管理人員員中級(jí)管理人員中級(jí)管理人員 廠級(jí)管理人員廠級(jí)管理人員藥品管理法藥品管理法GMPGMP質(zhì)量概念質(zhì)量概念質(zhì)量職能質(zhì)量職能進(jìn)口藥品管理辦法進(jìn)口藥品管理辦法新藥審評(píng)辦法新藥審評(píng)辦法供應(yīng)商質(zhì)量體系評(píng)估供應(yīng)商質(zhì)量體系評(píng)估工藝規(guī)程、崗位操作工藝規(guī)程、崗位操作法法SOPSOP產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程藥品流

11、通監(jiān)督管理辦藥品流通監(jiān)督管理辦法法標(biāo)準(zhǔn)化法和計(jì)量法標(biāo)準(zhǔn)化法和計(jì)量法藥品包裝管理辦法藥品包裝管理辦法特殊藥品管理辦法特殊藥品管理辦法質(zhì)量信息、質(zhì)量成本質(zhì)量信息、質(zhì)量成本環(huán)境保護(hù)法環(huán)境保護(hù)法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例職業(yè)道德職業(yè)道德52潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)0.5m5m(2)0.5m5mA級(jí)(1)352020352020 B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定2021年7月18日星期日627071727374752021年7月18日星期日762021年7月18日星期日81設(shè)備

12、生命周期管理體系設(shè)備生命周期管理體系872021年7月18日星期日892021年7月18日星期日90100102103105106107108109原水原水制藥用水生產(chǎn)設(shè)備制藥用水生產(chǎn)設(shè)備蒸餾器蒸餾器純蒸氣發(fā)生裝置純蒸氣發(fā)生裝置純水生產(chǎn)裝置純水生產(chǎn)裝置純水供應(yīng)裝置純水供應(yīng)裝置純蒸氣發(fā)生裝置純蒸氣發(fā)生裝置注射用水生產(chǎn)裝置注射用水生產(chǎn)裝置純蒸氣供應(yīng)裝置純蒸氣供應(yīng)裝置注射用水供給裝置注射用水供給裝置原水從哪里來(lái)原水從哪里來(lái)？水質(zhì)如何水質(zhì)如何？與劑型相符的何種水如何與劑型相符的何種水如何生產(chǎn)供應(yīng)生產(chǎn)供應(yīng)？無(wú)熱原水無(wú)熱原水用水點(diǎn)用水點(diǎn)注射用水注射用水用水點(diǎn)用水點(diǎn)純蒸氣純蒸氣用氣點(diǎn)用氣點(diǎn)113114細(xì)菌種

13、類細(xì)菌種類致死溫度及時(shí)間致死溫度及時(shí)間溫度（溫度（）時(shí)間（時(shí)間（minmin）傷寒沙門氏桿菌傷寒沙門氏桿菌58583030白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌50501010濕熱乳桿菌濕熱乳桿菌71713030普通變形桿菌普通變形桿菌55556060大腸桿菌大腸桿菌60601010肺炎球菌肺炎球菌56565 57 7維氏硝化桿菌維氏硝化桿菌50505 5黏質(zhì)賽氏桿菌黏質(zhì)賽氏桿菌555550502021年7月18日星期日1151191201241251281292021年7月18日星期日158補(bǔ)充知識(shí)補(bǔ)充知識(shí)（藥品管理法生產(chǎn)部分）（藥品管理法生產(chǎn)部分）2021年7月18日星期日1592021年7月18日星期日1602021年7月18日星期日1611672021年7月18日星期日1682021年7月18日星期日1692021年7月18日星期日1702021年7月18日星期日1712021年7月18日星期日1722021年7月18日星期日1732021年7月18日星期日1752021年7月18日星期日1762021年7月18日星期日1771782021年7月18日星期日1792021年7月18日星期日1822021年7月18日星期日1832021年7月18日星期日1862021年7月1