邵陽(yáng)醫(yī)專病理教研室

1、 邵陽(yáng)醫(yī)專病理教研室邵陽(yáng)醫(yī)專病理教研室 第一章細(xì)胞和組織的損傷與修復(fù)第一章細(xì)胞和組織的損傷與修復(fù) 緒緒 論論 what is pathology? pathology may be defined as scientific study of the causes, pathogenesis, pathologic changes and outcome of diseases. 病理學(xué)(pathology)是研究疾病的病因(etiology)、發(fā)病機(jī)理(pathogenesis)、病理改變(pathologic change)和轉(zhuǎn)歸(outcome)的一門醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)主干學(xué)科。緒緒 論論cont

2、ent 病理學(xué)總論 (general pathology): 疾病狀態(tài)下人體組織和器官的共有的基本的反應(yīng)和結(jié)構(gòu)改變，亦即基本病理過(guò)程。 病理學(xué)各論(systemic pathology): 各種疾病的病因、病變及其發(fā)生發(fā)展的特殊規(guī)律緒緒 論論病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位 橋梁課程(基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課目中與臨床最接近的當(dāng)推病理學(xué),因?yàn)樗桥R床與基礎(chǔ)之間的橋梁。要學(xué)好臨床先要學(xué)好病理學(xué)，我畢業(yè)后才認(rèn)識(shí)這個(gè)道理。原想加學(xué)一年病理學(xué)以資彌補(bǔ)，可是沒(méi)能作到，至今引為遺憾。） （張孝騫）緒緒 論論研究方法研究方法: :活檢、尸檢、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、組織與細(xì)胞培養(yǎng)觀察方法觀察方法: :大體觀察、組織病理學(xué)、細(xì)胞病理學(xué)、超微病理、組

3、織與細(xì)胞化學(xué)（特染）、免疫組化緒緒 論論what is meaning of the learning?a.認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)的理論基礎(chǔ) theoretic bases of diseasesb. 臨床疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn) golden standards for clinic diagnoses 緒緒 論論病理診斷是金標(biāo)準(zhǔn)；病理醫(yī)生為醫(yī)生的醫(yī)生（doctors doctor）病 理 為 醫(yī) 之 本 “ a s i s o u r pathology,so is our medicine” willian osler 1849-1919cellular injury & repair 損傷因子損傷因子(

4、causes of injury)(causes of injury)缺氧 (hypoxia) 物理因子(physical agents) 高低溫、電流、射線等化學(xué)物質(zhì) (chemicals)：毒物,藥物生物因子(microbiologic agents)：細(xì)菌、病毒、真菌等免疫反應(yīng)(immunologic reactions)causes of injurycauses of injury遺傳變異(genetic defects)營(yíng)養(yǎng)失調(diào)(nutritional imbalances)衰老(aging)社會(huì)-心理的因素(social & psychologic factors)醫(yī)源性因素(i

5、atrogenic factors)適應(yīng)（適應(yīng)（adaptation） 適應(yīng)適應(yīng): 細(xì)胞和組織能耐受內(nèi)外環(huán)境中有害因子的刺激而得以存活，并調(diào)整其代謝、功能、結(jié)構(gòu)的的過(guò)程, 表現(xiàn)為萎縮、肥大、增生和化生。adaptation-capability of adjusting cellular structure and functions in response to various physiological and pathological conditions.肥大肥大(hypertrophy) 肥大肥大：細(xì)胞、組織或器官體積的增大稱為肥大。hypertrophy-increase in t

6、he size of cells which results in enlargement of the organs 特點(diǎn)：特點(diǎn)：肥大常伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量增多；單個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞器增多轉(zhuǎn)歸：轉(zhuǎn)歸： 代償 肥大 失代償various types of hypertrophy： 1. endocrine hypertrophy 2. compensatory hypertrophy 肥大肥大(hypertrophy) 心肌肥大心肌肥大增生增生（hyperplasia） 增生增生：實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)目增多稱為增生，可導(dǎo)致組織、器官的增大。hyperplasia-increased number of cells i

7、n an organ or tissue 特點(diǎn)：特點(diǎn)：增生是由于細(xì)胞數(shù)增多，常伴發(fā)細(xì)胞肥大. 增生受機(jī)體調(diào)控形態(tài)：形態(tài)：細(xì)胞數(shù)目增多，器官增大。增生增生（hyperplasia）子宮內(nèi)膜增生子宮內(nèi)膜增生良性前列腺增生良性前列腺增生前列腺增生（鏡下觀）增生增生（hyperplasia）再生性增生：再生性增生：通過(guò)細(xì)胞再生而修復(fù)，結(jié)構(gòu)上和功能上均恢復(fù)原狀。 如肝細(xì)胞毒性損傷、腎小管壞死、溶血性貧血的骨髓增生等內(nèi)分泌障礙性增生內(nèi)分泌障礙性增生：某些器官由于內(nèi)分泌障礙可引起增生. 如缺碘甲亢甲狀腺增生， 雌激素過(guò)多子宮內(nèi)膜增生、乳腺增生等。 萎縮（萎縮（atrophy） atrophy- decrea

8、se in the size or number of cells which results in shrinkage of the organs . 特點(diǎn)：特點(diǎn)：實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮時(shí)，常繼發(fā)間質(zhì)（主 要是脂肪組織）增生，萎縮細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成減少，分解增多，功能活動(dòng)降低。萎縮（萎縮（atrophy）形態(tài)表現(xiàn)：形態(tài)表現(xiàn)：一般均表現(xiàn)為器官均勻性縮小，重量減輕，部分表現(xiàn)為器官假性肥大；實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積縮小，細(xì)胞器減少，自噬體增多（如脂褐素等）。結(jié)果：結(jié)果： 器官縮小，重量減輕，功能低下。萎縮萎縮（atrophy）萎縮（萎縮（atrophy）various types of atrophy 生理性生理性 :

9、成年人胸腺萎縮 更年期性腺萎縮 老年性骨骼、腦、肝、皮膚萎縮萎縮（萎縮（atrophy）病理性病理性: : 營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮: 壓迫性萎縮: 腎盂積水腎萎縮 廢用性萎縮: 骨折不活動(dòng)肌肉、骨萎縮， 去神經(jīng)性萎縮: 腦、脊髓損傷，如脊髓灰質(zhì)炎 內(nèi)分泌性萎縮：垂體瘤或壞死引起腎上腺萎縮 性腺萎縮，simmonds綜合征萎縮（萎縮（atrophy） 腦萎縮 腎壓迫性萎縮萎縮（萎縮（atrophy） 腦萎縮睪丸萎縮萎縮萎縮（atrophy） 肝淤血,肝細(xì)胞萎縮化生化生(metaplasia)化生：化生：一種分化成熟的細(xì)胞或組織因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細(xì)胞或組織的過(guò)程稱為化生。metapla

10、sia-transformation or replacement of one adult cell type with another 化生化生(metaplasia)特點(diǎn)：特點(diǎn)：與干細(xì)胞調(diào)控分化的基因重新編程有關(guān)（reprogramming）, 屬于細(xì)胞的轉(zhuǎn)型性分化（transdifferentitation），只發(fā)生于同源細(xì)胞之間上皮上皮，如柱狀一鱗狀間葉間葉，結(jié)締組織骨組織、軟骨 常發(fā)生的組織：常發(fā)生的組織：上皮組織，結(jié)締組織化生化生(metaplasia)due to chronic irritation/inflammationchange to cells that are m

11、ore able to survive in environment (survival advantage)vchange is always within same cell typefrequently results in decreased functionmetaplasia is reversiblemetaplasia poses increased risk of cancer.適應(yīng)意義：較原組織功能降低，可癌變適應(yīng)意義：較原組織功能降低，可癌變鱗狀上皮化生鱗狀上皮化生 鱗狀上皮化生鱗狀上皮化生 間葉組織化生間葉組織化生細(xì)胞和組織的損傷細(xì)胞和組織的損傷 分類：可復(fù)性（reve

12、rsible）：變性不可復(fù)性(irreversible )： 壞死損傷的病理學(xué)表現(xiàn)： 變性變性 壞死壞死變性（變性（degeneration） 變性（變性（degeneration）：是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后因代謝發(fā)生障礙所致的某些可逆性形態(tài)學(xué)變化。表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)有各種異常物質(zhì)或是異常增多的正常物質(zhì)的蓄積，并伴有功能下降。degeneration- abnormal storage of some substance in cells or in the stroma due to cell damages.變性（變性（degeneration）1. 細(xì)胞水腫（細(xì)胞水腫（cell

13、ular edema）原因及機(jī)制：原因及機(jī)制：缺氧、感染、中毒等線粒體損傷atp好好 發(fā)發(fā) 部部 位：位：心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞病變：病變：胞質(zhì)疏松化氣球樣變cellular edema 肝細(xì)胞水腫肝細(xì)胞水腫腎近曲小管上皮細(xì)胞水腫腎近曲小管上皮細(xì)胞水腫變性（變性（degeneration）2. 脂肪變性（脂肪變性（fatty degeneration）原因：原因：嚴(yán)重感染、長(zhǎng)期貧血、缺氧、中毒、營(yíng)養(yǎng)不良等好發(fā)器官：好發(fā)器官：肝、心、腎（肝細(xì)胞脂變最常見(jiàn)）肝細(xì)胞脂變機(jī)制：肝細(xì)胞脂變機(jī)制：脂蛋白合成障礙；脂肪酸氧化障礙；進(jìn)入肝的脂肪酸過(guò)多病變：病變：胞質(zhì)內(nèi)圓形脂肪空泡；細(xì)胞體積增大；細(xì)胞

14、核擠壓肝脂變變性（變性（degeneration）3. 玻璃樣變性玻璃樣變性(hyline change); 透明變性透明變性血管壁玻璃樣變：見(jiàn)于高血壓病時(shí)腎、脾等器官細(xì)小動(dòng)脈結(jié)締組織玻璃樣變：常發(fā)生于瘢痕組織及纖維化腎小球細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變：russell小體hyline change 血管壁玻變血管壁玻變hyline change 脾被膜玻璃樣變脾被膜玻璃樣變hyline change 腎小球玻變腎小球玻變 瘢痕組織瘢痕組織hyline change 細(xì)胞內(nèi)玻變細(xì)胞內(nèi)玻變r(jià)ussell body變性變性（degeneration）4 病理性色素沉著病理性色素沉著(pathologic pigm

15、entation)含鐵血黃素（hemosiderin）膽紅素（bilirubin）：如核黃疸黑色素（melanin）pathologic pigmentation hemosiderin melanin變性（變性（degeneration）5 病理性鈣化（病理性鈣化（pathologic calcification） 營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化（dystrophic calcification） 局部堿性磷酸酶增高磷酸增多+血清鈣磷酸鈣沉積 轉(zhuǎn)移性鈣化（metastatic calcification） 全身性鈣、磷代謝失調(diào)。血清中鈣/磷比例升高dystrophic calcificationmetast

16、atic calcification細(xì)胞壞死細(xì)胞壞死 定義定義：活體內(nèi)范圍不等的局部細(xì)胞死亡，死亡細(xì)胞的質(zhì)膜崩解、結(jié)構(gòu)自溶并引發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥時(shí)滲出的嗜中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶，可促進(jìn)壞死的發(fā)生和溶解。 necrosis-irreversible injury for changes produced by enzymatic digestion of dead cellular elements 發(fā)生：發(fā)生：迅速發(fā)生；可逆性損傷（變性）發(fā)展而來(lái)。 細(xì)胞壞死細(xì)胞壞死基本病變基本病變： 核核 主要形態(tài)標(biāo)志（identification of necrosis）核固縮(pyknosis) 核脫水、縮

17、小、染色加深，提示dna停止轉(zhuǎn)錄；核碎裂(karyorrhexis) 染色質(zhì)崩解成致密藍(lán)染的碎屑，核膜溶解； 核溶解(karyolysis) dna和核蛋白被dna酶和蛋白酶分解、核淡染、只見(jiàn)或不見(jiàn)核的輪廓。細(xì)胞壞死細(xì)胞壞死胞質(zhì)胞質(zhì) 紅染，胞膜破裂，細(xì)胞解體消失；間質(zhì)內(nèi)膠原纖維腫脹、崩解、液化、基質(zhì)解聚。最后壞死細(xì)胞和基質(zhì)融合成一片模糊無(wú)結(jié)構(gòu)的顆粒狀物質(zhì)。細(xì)胞壞死類型細(xì)胞壞死類型(types of necrosis) 1.1.凝固性壞死（凝固性壞死（coagulation necrosis） 定義：定義： 壞死細(xì)胞的蛋白質(zhì)凝固，常保持其輪廓?dú)堄埃兂苫野谆螯S白色比較堅(jiān)實(shí)的凝固體，故稱凝固性壞死

18、。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 壞死組織的水分減少，而結(jié)構(gòu)輪廓?jiǎng)t依然保存 形態(tài)：形態(tài)： 大體：灰白、土黃色、邊界清楚，干燥，堅(jiān)實(shí) 鏡下：胞核消失，胞漿細(xì)顆粒狀，結(jié)構(gòu)輪廓可辨認(rèn)細(xì)胞壞死類型細(xì)胞壞死類型(types of necrosis) 機(jī)理：機(jī)理： 壞死細(xì)胞蛋白質(zhì)凝固，封閉了蛋白質(zhì)的溶解過(guò)程。 干酪樣壞死（干酪樣壞死（caseous necrosis, caseation） 是徹底的凝固性壞死，是結(jié)核病的特征性病變。壞死組織徹底崩解，含脂質(zhì) 狀如干酪或豆渣； 鏡下不見(jiàn)組織輪廓，無(wú)定形的顆粒狀物質(zhì)。coagulative necrosis 腎梗死腎梗死coagulative necrosis細(xì)胞壞死類型細(xì)胞

19、壞死類型(types of necrosis) 2.2.液化性壞死（液化性壞死（liquefaction necrosis） 定義：定義：壞死組織因酶性分解而變成液態(tài)。 主要發(fā)生在含可凝固的蛋白質(zhì)少和脂質(zhì)多（腦和脊髓）或產(chǎn)生蛋白酶多（如胰腺）的組織。 發(fā)生在腦和脊髓軟化 化膿、脂肪壞死、細(xì)胞水腫而來(lái)的溶解壞死liquefactive necrosis細(xì)胞壞死類型細(xì)胞壞死類型(types of necrosis)3.3.壞疽（壞疽（gangrene）：）：壞死腐?。ɡ^發(fā)性感染） 定義：定義：是身體內(nèi)直接或間接的與外界大氣相通部位的較大范圍壞死，并因腐敗菌生長(zhǎng)而繼發(fā)腐敗。肉眼觀：黑色 特點(diǎn)：特點(diǎn)：

20、壞死組織經(jīng)腐敗菌分解產(chǎn)生硫化氫，后者與血紅蛋白中分解出來(lái)的鐵相結(jié)合形成黑色的硫化鐵壞死組織呈黑色。 h2s+ fe+ fes壞疽（壞疽（gangrene）類型）類型 干性壞疽干性壞疽：常發(fā)生于四肢末端，水分容易蒸發(fā)的體表組織，壞死組織干燥，腐敗感染輕，邊界清楚。 濕性壞疽濕性壞疽：濕性壞疽多發(fā)生于內(nèi)臟（腸、膽囊、子宮、肺等），壞死組織含水分多，腐敗菌感染嚴(yán)重，呈污黑色，惡臭； 氣性壞疽氣性壞疽：見(jiàn)于嚴(yán)重的深達(dá)肌肉的開(kāi)放性創(chuàng)傷合并產(chǎn)氣莢膜桿菌感染，壞死組織產(chǎn)生大量氣體，使壞死組織內(nèi)含氣泡呈蜂窩狀。dry gangrene細(xì)胞壞死類型細(xì)胞壞死類型(types of necrosis)4.纖維素樣壞

21、死纖維素樣壞死 (fibrinoid necrosis) 定義：定義：發(fā)生于結(jié)締組織和血管壁。是變態(tài)反應(yīng)性結(jié)締組織病和急進(jìn)性高血壓的特征性病變。 形態(tài)形態(tài)：間質(zhì)膠原纖維及小血管壁結(jié)構(gòu)逐漸消失，變?yōu)橐欢丫辰绮磺宓念w粒狀、小條或小塊狀無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)，呈強(qiáng)嗜酸性紅染，狀似纖維素。 機(jī)理：機(jī)理：抗原抗體反應(yīng) 膠原纖維 纖維蛋白fibrinoid necrosis細(xì)胞壞死結(jié)局細(xì)胞壞死結(jié)局1.細(xì)胞壞死后發(fā)生自溶(autolysis)，并在壞死局部引起炎癥反應(yīng)。2.壞死組織溶解，經(jīng)淋巴管、血管吸收，巨噬細(xì)胞吞噬清除。3.壞死組織分離、排出、形成缺損。 皮膚、粘膜處淺表缺損稱為糜爛(erosion)； 較深的壞死

22、性缺損稱為潰瘍(ulcer);細(xì)胞壞死結(jié)局細(xì)胞壞死結(jié)局 壞死形成的開(kāi)口于表面的深在性盲管稱為竇道(sinus); 兩端開(kāi)口的通道樣壞死性缺損稱為瘺管(fistula); 在有天然管道與外界相通器官（腎、肺）內(nèi)，較大塊壞死組織經(jīng)溶解后由管道（支氣管、口腔、輸尿管、尿道）排除后殘留的空腔，稱為空洞（cavity）.細(xì)胞壞死結(jié)局細(xì)胞壞死結(jié)局4.機(jī)化 (organization): 不溶解組織,由肉芽組織吸收、取代壞死物的過(guò)程稱機(jī)化。最終形成疤痕組織。5.包裹(encapisulation): 病灶較大,壞死物難于溶解吸收，由纖維包裹。6.鈣化：壞死組織可發(fā)生繼發(fā)性營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化。凋亡凋亡(apopt

23、osis) 凋亡凋亡(apoptosis) 是活體內(nèi)單個(gè)細(xì)胞或小團(tuán)細(xì)胞的死亡，死亡細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂，不引發(fā)死亡細(xì)胞的自溶，不引起炎癥反應(yīng)。凋亡的發(fā)生與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，也有人稱為程序性死亡（programmed cell death,pcd）。 apoptosis-vital process that helps eliminate unwanted cells-an internally programmed series of events effected by dedicated gene products凋亡凋亡(apoptosis) 光鏡光鏡 單個(gè)，胞漿濃縮，紅染，強(qiáng)嗜酸性，可有或無(wú)固

24、縮核碎片，嗜酸性小體。 電鏡電鏡 凋亡的細(xì)胞皺縮，質(zhì)膜完整，胞漿致密，細(xì)胞器密集，核質(zhì)致密，染色質(zhì)邊集凋亡凋亡(apoptosis)a. 形如樹(shù)葉或花的自然凋落b. 并不代表自體損傷, 非被動(dòng)過(guò)程c. 一種細(xì)胞自主的、有序的死亡過(guò)程d. 凋亡的發(fā)生與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，又稱為程序性死亡（programmed cell death,pcd）e. 凋亡基因激活，自我消亡f. 清除無(wú)用細(xì)胞apoptosis損傷的修復(fù) 修復(fù)修復(fù)(repair):局部組織和細(xì)胞損傷后，機(jī)體對(duì)所形成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程。 再生 ；纖維性修復(fù)損傷的修復(fù)再生再生(regeneration) 概念：概念：組織缺損后，由臨近細(xì)胞分

25、裂增殖以恢復(fù)原有組織的結(jié)構(gòu)和功能的過(guò)程。 類型：類型： 生理性再生 生理性補(bǔ)充與更新（完全再生） 病理性再生 （1）完全再生：條件 （2）不完整再生：條件 （纖維性修復(fù)）損傷的修復(fù) 各種細(xì)胞的再生能力各種細(xì)胞的再生能力 不穩(wěn)定細(xì)胞(labile cells) ：再生能力強(qiáng) 穩(wěn)定細(xì)胞(stable cells) ：具潛在再生能力 永久性細(xì)胞(permanent cells)：再生能力較弱或缺乏,如：神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌、心肌各組織的再生過(guò)程各組織的再生過(guò)程 1.上皮組織的再生 常伴其它組織再生 （1）皮膚或粘膜表面的鱗狀上皮再生 基底細(xì)胞先單層后復(fù)層皮膚附件常不能完全再生 （2）粘膜表面被覆的柱狀上

26、皮再生 隱窩部或腺頸部 先立方后柱狀 可延伸為管狀腺 （3）腺上皮的再生 取決于腺體種類、結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)繁、損傷的輕重 不完全再生常有瘢痕形成，可使器官硬化 各組織的再生過(guò)程各組織的再生過(guò)程2.纖維組織再生： 成纖維細(xì)胞纖維細(xì)胞3.血管的再生： 小血管再生 大血管修復(fù) (1)小血管再生: 始于毛細(xì)血管再生 (2)大血管的修復(fù): 內(nèi)皮完全再生 肌層瘢痕修復(fù)纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)肉芽組織肉芽組織（granulation tissue） 概概 念念：旺盛增生的、幼稚的纖維結(jié)締組織，似嫩肉。 組組 成成； 新生毛細(xì)血管+成纖維細(xì)胞+（炎細(xì)胞） 肉芽組織肉芽組織(granulation tissue)肉芽組織肉芽組織(granulation tissue) 形形 態(tài)態(tài): : 健康肉芽健康肉芽: :鮮紅色、柔軟、濕潤(rùn)、分泌物少，表面有均勻分布的顆粒，觸之易出血 不健康肉芽組