生物制品學(xué)專(zhuān)題-----艾滋病及其疫苗研究現(xiàn)狀

1、生物制品學(xué)專(zhuān)題-艾滋病 艾滋病是怎么發(fā)艾滋病是怎么發(fā) 現(xiàn)的現(xiàn)的? 艾滋病是怎艾滋病是怎 么發(fā)現(xiàn)的么發(fā)現(xiàn)的? 艾滋病是怎艾滋病是怎 么發(fā)現(xiàn)的么發(fā)現(xiàn)的? 什么是艾滋病什么是艾滋病 （AIDS）與獲得）與獲得 性免疫缺陷病毒性免疫缺陷病毒 (HIV)? 艾滋病是“獲得性免疫缺陷綜合征”的簡(jiǎn)稱(chēng)，來(lái) 源于英文縮寫(xiě)AIDS，是感染人類(lèi)免疫缺陷病毒 （HIV）后引起的一種慢性、進(jìn)行性的致命性 疾病。 HIV感染人體后，在人體內(nèi)以每天復(fù)制 1091012個(gè)的速度迅速增長(zhǎng)，主要侵犯和破壞 CD4+細(xì)胞，使感染者的免疫功能呈進(jìn)行性下 降。 什么是艾滋病什么是艾滋病 （AIDS）與獲）與獲 得性免疫缺陷病得性免疫缺

2、陷病 毒毒(HIV)? 感染HIV后臨床表現(xiàn)的三個(gè)階段： 什么是艾滋病什么是艾滋病 （AIDS）與獲）與獲 得性免疫缺陷得性免疫缺陷 病毒病毒(HIV)? 患者經(jīng)過(guò)幾年至十幾年的時(shí)間進(jìn) 入到艾滋病期時(shí)，因機(jī)體免疫功 能極其低下，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)可小 于200/L，繼發(fā)各種機(jī)會(huì)性感染 （如細(xì)菌感染、真菌感染、寄生 蟲(chóng)的感染等）或腫瘤、可出現(xiàn)不 易治療且反復(fù)出現(xiàn)的皮膚疾病， 若不治療則愈后極差。 什么是艾滋病什么是艾滋病 （AIDS）與獲）與獲 得性免疫得性免疫缺陷缺陷病病 毒毒(HIV)? 艾滋病（艾滋?。ˋIDS） 是怎樣傳播的是怎樣傳播的? 人類(lèi)一直被微生物包圍著。眾所周知的 結(jié)核和瘧疾每年不

3、斷奪去許多人的生命， 但是本世紀(jì)發(fā)生了兩件更嚴(yán)重的災(zāi)難， 一件是1918年發(fā)生的流感大流行。全世 界近2千5百萬(wàn)人死亡，另一件是一種被 人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)所引起的艾滋病 (AIDS)，這種傳染病從1981年夏季被世 界上首次認(rèn)識(shí)以來(lái)，已經(jīng)在世界許多地 區(qū)包括中國(guó)流行。 艾滋病是怎艾滋病是怎 樣傳播的樣傳播的? 今年是艾滋病被確診的第30個(gè)年頭， 據(jù)估計(jì)，全球共有3 500萬(wàn)人感染人 免疫缺陷病毒(HIV)，而其蔓延趨勢(shì) 仍在擴(kuò)大。那么艾滋病究竟是怎樣 在人類(lèi)間傳播的呢？ 艾滋病是怎艾滋病是怎 樣傳播的樣傳播的? 目前公認(rèn)的艾滋病傳播途徑有 三條，即性傳播、血液傳播和 母嬰傳播。 艾滋病

4、是怎艾滋病是怎 樣傳播的樣傳播的? 艾滋病是怎艾滋病是怎 樣傳播的樣傳播的? 艾滋病是怎艾滋病是怎 樣傳播的樣傳播的? 艾滋病是怎艾滋病是怎 樣傳播的樣傳播的? 艾滋病病毒的艾滋病病毒的 研究研究 有關(guān)有關(guān)HIV 人類(lèi)免疫缺陷病毒（人類(lèi)免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,簡(jiǎn)稱(chēng)簡(jiǎn)稱(chēng)HIV），它在分類(lèi)學(xué)上屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科），它在分類(lèi)學(xué)上屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科 （Retroviridae）、慢病毒屬（）、慢病毒屬（Lantivirus）、靈長(zhǎng)）、靈長(zhǎng) 類(lèi)慢病毒群（類(lèi)慢病毒群（Primaitelentivirus Group） HIV的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) HIV電鏡圖片 HIV的

5、結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) HIV的的 復(fù)制周期復(fù)制周期 HIV的復(fù)制過(guò)程包括以下幾個(gè)步驟：病毒穿入、逆轉(zhuǎn)錄、整合、的復(fù)制過(guò)程包括以下幾個(gè)步驟：病毒穿入、逆轉(zhuǎn)錄、整合、 基因表達(dá)、裝配、出芽和成熟?；虮磉_(dá)、裝配、出芽和成熟。 HIV的的 致病機(jī)制致病機(jī)制 HIV選擇性的侵犯帶有選擇性的侵犯帶有CD4分子的，主要有分子的，主要有T4淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、 樹(shù)突狀細(xì)胞等。細(xì)胞表面樹(shù)突狀細(xì)胞等。細(xì)胞表面CD4分子是分子是HIV受體，通過(guò)受體，通過(guò)HIV囊膜蛋白囊膜蛋白gp120與與 細(xì)胞膜上細(xì)胞膜上CD4結(jié)合后，結(jié)合后，gp120構(gòu)像改變使構(gòu)像改變使gp41暴露，同時(shí)暴露，同時(shí)gp120

6、-CD4與靶細(xì)與靶細(xì) 胞表面的趨化因子胞表面的趨化因子CXCR4或或CXCR5結(jié)合形成結(jié)合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子三分子 復(fù)合物。復(fù)合物。gp41在其中起著橋的作用，利用自身的疏水作用介導(dǎo)病毒囊膜在其中起著橋的作用，利用自身的疏水作用介導(dǎo)病毒囊膜 與細(xì)胞膜融合。最終造成細(xì)胞被破壞。與細(xì)胞膜融合。最終造成細(xì)胞被破壞。 有關(guān)有關(guān)HIV 自身免疫無(wú)法清除的原因自身免疫無(wú)法清除的原因 艾滋病病毒進(jìn)入人體后，首先遭到巨噬細(xì)胞的吞噬，但艾艾滋病病毒進(jìn)入人體后，首先遭到巨噬細(xì)胞的吞噬，但艾 滋病病毒很快改變了巨噬細(xì)胞內(nèi)某些部位的酸性環(huán)境，創(chuàng)造了滋病病毒很快改變了巨噬細(xì)胞內(nèi)某些部位

7、的酸性環(huán)境，創(chuàng)造了 適合其生存的條件，并隨即進(jìn)入適合其生存的條件，并隨即進(jìn)入TCD4淋巴細(xì)胞大量繁殖，最淋巴細(xì)胞大量繁殖，最 終使后一種免疫細(xì)胞遭到完全破壞。終使后一種免疫細(xì)胞遭到完全破壞。 HIV感染后可刺激機(jī)體生產(chǎn)囊膜蛋白（感染后可刺激機(jī)體生產(chǎn)囊膜蛋白（Gp120,Gp41）抗體）抗體 和核心蛋白（和核心蛋白（P24）抗體。在）抗體。在HIV攜帶者、艾滋病病人血清中測(cè)攜帶者、艾滋病病人血清中測(cè) 出低水平的抗病毒中和抗體，其中艾滋病病人水平最低，出低水平的抗病毒中和抗體，其中艾滋病病人水平最低，HIV 攜帶者最高，說(shuō)明該抗體在體內(nèi)有保護(hù)作用。但抗體不能與單攜帶者最高，說(shuō)明該抗體在體內(nèi)有保護(hù)作

8、用。但抗體不能與單 核巨噬細(xì)胞內(nèi)存留的病毒接觸，且核巨噬細(xì)胞內(nèi)存留的病毒接觸，且HIV囊膜蛋白易發(fā)生抗原性囊膜蛋白易發(fā)生抗原性 變異，原有抗體失去作用，使中和抗體不能發(fā)的應(yīng)有的作用。變異，原有抗體失去作用，使中和抗體不能發(fā)的應(yīng)有的作用。 在潛伏感染階段，在潛伏感染階段，HIV前病毒整合入宿主細(xì)胞基因組中，免疫前病毒整合入宿主細(xì)胞基因組中，免疫 會(huì)把會(huì)把HIV忽略不被免疫系統(tǒng)識(shí)別，自身免疫無(wú)法清除。忽略不被免疫系統(tǒng)識(shí)別，自身免疫無(wú)法清除。 艾滋病疫苗研究艾滋病疫苗研究 現(xiàn)狀現(xiàn)狀 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀 艾滋病疫苗艾滋病疫苗 - 概念及特征概念及特征 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗

9、研究現(xiàn) 狀狀 疫苗是一種生物制品，是指用微生物或其 毒素、酶、人或動(dòng)物的血清、細(xì)胞等制備 的供預(yù)防、診斷和治療用的制劑。HIV疫苗 包括HIV滅活疫苗、HIV減毒活疫苗、亞單 位疫苗、活載體病毒蛋白疫苗、DNA疫苗 等。 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀 艾滋病疫苗研究現(xiàn)狀 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀? 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀 2008 年Carl H June 等在 Naturebiotechnology報(bào)道利用鋅指蛋 白核酸酶技術(shù)將CCR532 突變型基因同源 重組至

10、T 淋巴細(xì)胞，并通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)證明 該重組細(xì)胞具有一定抗HIV 感染能力。 2010 年，德國(guó)學(xué)者Kristina Allers 等 在 Blood報(bào)導(dǎo)1 例利用CCR532 基因型骨 髓移植治愈一名伴有白血病的HIV 患者， 各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)，這是迄今 為止唯一報(bào)道成功治愈HIV患者的案例。 新的新的 突破突破 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀 2011年5 月6日，澳大利亞墨爾本大學(xué)報(bào)道，該校微生 物與免疫學(xué)系Ivan Stratov 博士與Stephen Kent 教授通 過(guò)采用新技術(shù)，分析HIV攜帶者的血液樣品，發(fā)現(xiàn)其體 內(nèi)的病毒發(fā)生變異，以躲避體內(nèi)一種稱(chēng)為A D C

11、C 的抗 體。該研究發(fā)現(xiàn)了A D C C 攻擊H I V 病毒的部位以及H I V 病毒如何變異躲避A D C C 抗體的機(jī)理。多個(gè)HIV 疫 苗試驗(yàn)表明，ADCC 具有較強(qiáng)的抵抗HIV 病毒的功能， 但研究人員對(duì)ADCC 的作用機(jī)理了解甚少。A D C C 抗 體確實(shí)迫使H I V 發(fā)生變異，使H I V的毒性減弱。 該研究結(jié)果還表明，如果在人體感染H I V 病毒之前， 通過(guò)疫苗使人體獲得A D C C 抗體，那么人體將可以免 遭HIV 病毒的侵襲。這為開(kāi)發(fā)H I V 疫苗帶來(lái)了曙光。 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀 新的新的 突破突破 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀?

12、 2011年7月，美國(guó)過(guò)敏癥和傳 染病研究所專(zhuān)家在美國(guó)科學(xué) 期刊上發(fā)表最新研究成果，稱(chēng) 發(fā)現(xiàn)了兩種能夠“綁定”并打 擊90%以上艾滋病病毒變異毒 株的抗體。 新的新的 突破突破 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀 2011年9 月13 日，英國(guó)每日郵報(bào)報(bào)道：抗艾轉(zhuǎn)基 因熒光貓誕生。美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心的研究人員將能對(duì) 抗艾滋病病毒的恒河猴基因和在紫外線照射下會(huì)發(fā)綠 色熒光的水母基因注射到未受精的貓科動(dòng)物卵子中。 該水母基因主要用于追蹤限制因子，發(fā)出綠色熒光即 表示體內(nèi)存在該蛋白?？茖W(xué)家們通過(guò)試管受精技術(shù)讓 這些卵子受精，隨后將其移植入代孕母親體內(nèi)。經(jīng)過(guò) 22 次嘗試，科學(xué)家們制造出了5 只轉(zhuǎn)

13、基因貓，其中3 只存活了下來(lái)。最新研究結(jié)果證明，這3 只轉(zhuǎn)基因貓 都能對(duì)抗FIV，表明天然對(duì)抗猴艾滋病病毒的限制因 子能夠幫助貓科動(dòng)物對(duì)抗FIV。最新方法為治療人類(lèi) 艾滋病打開(kāi)了一扇大門(mén)。 新的新的 突破突破 新的新的 突破突破 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀 最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，以DNA疫苗致敏， 再加強(qiáng)接種減毒重組病毒載體，可極大 地提高特異性免疫，在某些情況下還可 對(duì)抗病毒感染性攻擊。在靈長(zhǎng)類(lèi)細(xì)胞中 發(fā)生復(fù)制缺陷的兩個(gè)重組Ad5和MVA病毒 載體，是臨床前期試驗(yàn)最成功的載體。 MVA和Ad5可以產(chǎn)生許多種人類(lèi)細(xì)胞刺激 前炎癥細(xì)胞因子，進(jìn)而增強(qiáng)免疫應(yīng)答。 艾滋病疫艾滋病疫 苗研究現(xiàn)苗研究現(xiàn) 狀狀? 美國(guó)Scripps研究院，麻省綜合醫(yī)院拉根研究所， Theraclone Sciences公司分離到了17種具有廣譜中和 艾滋病病毒變種活性的新單克隆抗體。這17種新的強(qiáng) 效廣譜中和性