脂肪性肝病完整版

1、Brunt EM,Seminars in liver disease,2004,24(1)范建高等,中華肝臟,200519981998年年20032003年年脂肪肝發(fā)病率（脂肪肝發(fā)病率（最高最高最低最低平均平均29.4623.1612.643.326.1抽檢抽檢人數(shù)人數(shù)136013606009時(shí)間時(shí)間發(fā)病年齡主要在發(fā)病年齡主要在3030至至5050歲中青年，歲中青年，海軍總醫(yī)院動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，健康網(wǎng)海軍總醫(yī)院動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，健康網(wǎng) 20042004年年3 3月月8 8日日脂肪肝流行病學(xué)脂肪肝流行病學(xué)西方西方 具有脂肪肝易患因素者具有脂肪肝易患因素者(遺傳、環(huán)境、社會(huì)）遺傳、環(huán)境

2、、社會(huì)）N=1000 p=100%肥胖、糖尿病、藥物肥胖、糖尿病、藥物 p=25%脂肪肝脂肪肝p=19%p=19%20%非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH) p=4% 肝硬化肝硬化 p=0.3% 每日飲酒精量大于每日飲酒精量大于30-60g 30-60g p=10-20% p=10-20% 酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝 p = 4- 10% 酒精性脂肪性肝炎酒精性脂肪性肝炎(ASH) p = 4-8% 酒精性肝硬化酒精性肝硬化 p = 0.2-0.3% 80%10% U. Leuschner. Non-alcoholic Steatohepatitis(NASH) March 2002

3、45%85%3-5%中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）20012001年年1010月月張道明報(bào)告張道明報(bào)告136136例例l 2002 2002年厲有名報(bào)告浙江省調(diào)查年厲有名報(bào)告浙江省調(diào)查1824418244人中，酒精性肝病患人中，酒精性肝病患病率病率4.34%4.34%，其中酒精性脂肪肝，其中酒精性脂肪肝 0.95%,0.95%,羅金燕等，中華肝臟病雜志，羅金燕等，中華肝臟病雜志，20022002，1010（6 6）：）：467-8467-8北京人肥胖率高達(dá)北京人肥胖率高達(dá)45%居全國(guó)首位居全國(guó)首位 摘自北京日?qǐng)?bào)摘自北京日?qǐng)?bào)5月月12日日體重

4、指數(shù)（體重指數(shù)（BMI) = 體重（公斤）體重（公斤）/身高（米）身高（米）2 * * 中國(guó)肥胖癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)，衛(wèi)生部疾控司，中國(guó)肥胖癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)，衛(wèi)生部疾控司，中華流行病學(xué)雜志中華流行病學(xué)雜志 20022002，2323（1313）：）：5-105-10v 52-80%的肥胖者都患有脂肪肝，的肥胖者都患有脂肪肝，而而NAFLD患者中肥胖發(fā)生率患者中肥胖發(fā)生率62-100%。Arthur J. Insulin resistance,obesity,and fatty liver disease.IR脂肪細(xì)胞瘦瘦胖胖脂肪細(xì)胞肌細(xì)胞GLUT4葡葡 萄萄 糖糖胰胰 島島 素素葡葡 萄萄 糖糖胰胰

5、島島 素素脂肪脂肪葡萄糖攝入葡萄糖攝入胰島素抵抗胰島素抵抗肌細(xì)胞Pessayre D. Mitochondrial injury in Steatohepatitis.2002空腹空腹釋放釋放FFA餐后餐后儲(chǔ)存脂肪儲(chǔ)存脂肪餐后餐后持續(xù)釋放持續(xù)釋放FFA血漿血漿FFA增加增加充滿脂肪的充滿脂肪的胰島素抵抗的胰島素抵抗的脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞瘦瘦胖胖Pessayre D. Mitochondrial injury in Steatohepatitis.2002中心性肥胖中心性肥胖超重超重IRB超：脂肪肝超：脂肪肝MS病例病例: 男男,78歲歲正常肝臟正常肝臟脂肪變性脂肪變性 炎癥、纖維化

6、炎癥、纖維化(NASH)1st hit2nd hit Multi-hits?!甘油三酯甘油三酯線粒體線粒體 b b-氧化氧化 脂肪分解脂肪分解腸吸收的腸吸收的乳糜微粒水解乳糜微粒水解肝臟合成肝臟合成VLDLApoB內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)脂化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)脂化胰島素胰島素抵抗抵抗甘油三酯增加甘油三酯增加線粒體線粒體 b b-氧化氧化ApoBApoB高胰島高胰島素血癥素血癥肝臟合成增加肝臟合成增加上調(diào)上調(diào)SREBP-1上調(diào)上調(diào)乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶VLDL脂肪分解脂肪分解脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞肝臟合成肝臟合成TGTG酯化酯化TGTG轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪變性脂肪變性+胰島素抵抗胰島素抵抗高胰島素血癥高胰島素血癥1st hitU.

7、 Leuschner , NASH, March 20022nd hit微粒體微粒體肝臟肝臟脂肪酸脂肪酸微粒體微粒體氧化氧化線粒體線粒體氧化氧化過(guò)氧化小體過(guò)氧化小體氧化氧化PPAR脂肪沉積脂肪沉積減少減少二羧酸二羧酸氧化氧化轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄/激活激活參考參考 Reddy JK. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2001脂肪生成脂肪生成肥胖肥胖脂肪沉積脂肪沉積TG合成合成增加增加抑制食欲抑制食欲促進(jìn)能量消耗促進(jìn)能量消耗抑制脂肪合成抑制脂肪合成促進(jìn)促進(jìn)激活激活+正常正常肝臟肝臟脂肪脂肪變性變性 肝細(xì)胞肝細(xì)胞壞死壞死肝細(xì)胞肝細(xì)胞炎癥炎癥高胰島素血癥高胰島素血癥

8、酒精酒精缺血缺血脂質(zhì)釋放脂質(zhì)釋放血管阻塞血管阻塞step1step2step3step4a 肝靜脈竇入口處膠原沉積肝靜脈竇入口處膠原沉積b 因脂肪、炎癥、纖維化導(dǎo)致因脂肪、炎癥、纖維化導(dǎo)致靜脈扭曲靜脈扭曲C 肝炎治愈后，肝靜脈仍扭肝炎治愈后，肝靜脈仍扭曲，大部分受堵曲，大部分受堵Wanless IR,Shiota K.Seminars in liver disease ,2004,(1),99Joseph AE et al. Clin Radiol 1991Matteoni CA,et al,Gastroenterology,1999,116:1413-1419低倍鏡低倍鏡高倍鏡高倍鏡脂肪變性

9、脂肪變性 + 纖維化纖維化低倍鏡低倍鏡高倍鏡高倍鏡適量糖類、高蛋白質(zhì)、低脂肪、低膽固適量糖類、高蛋白質(zhì)、低脂肪、低膽固醇飲食。其中飽和脂肪酸攝入量應(yīng)低于醇飲食。其中飽和脂肪酸攝入量應(yīng)低于總熱量的總熱量的10%10%，膽固醇小于，膽固醇小于300mg/d300mg/d。鼓。鼓勵(lì)進(jìn)食粗糧、蔬菜、水果，避免零食勵(lì)進(jìn)食粗糧、蔬菜、水果，避免零食二甲雙胍 500 mg 3/日 x 4月 vs 飲食控制0%20%40%60%ALT 降低肝體積減小二甲雙胍(n=14)飲食控制(n=6)Marchesini et al, Lancet 2001Caldwell et al, Am J Gastroenterol 2001Laurin et al, Hepatology 19960 05 5101015152020252530301型1型2型