腎上皮質(zhì)激素類藥完整版

1、內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)v內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺及某些臟器中的及某些臟器中的內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌組織：體液調(diào)節(jié)系：體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)（代謝過程、生長(zhǎng)發(fā)育等生命現(xiàn)象）統(tǒng)（代謝過程、生長(zhǎng)發(fā)育等生命現(xiàn)象）v激素激素通過通過膜受體膜受體和和核受體核受體發(fā)揮效應(yīng)發(fā)揮效應(yīng)v功能調(diào)節(jié)功能調(diào)節(jié)1.下丘腦腺垂體靶腺軸（腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀下丘腦腺垂體靶腺軸（腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺激素）腺激素）2.反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)3.神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激反應(yīng) 應(yīng)激反應(yīng)見于各類生物，人類的應(yīng)激反應(yīng)尤為應(yīng)激反應(yīng)見于各類生物，人類的應(yīng)激反應(yīng)尤為精細(xì)和重要。接受或感知到環(huán)境或軀體變化，不精細(xì)和重要。接受或感知到環(huán)境或軀體變化，不管是負(fù)面的如威脅生命

2、的情境，還是積極的如受管是負(fù)面的如威脅生命的情境，還是積極的如受到獎(jiǎng)賞，都可以引起機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的行為和生理到獎(jiǎng)賞，都可以引起機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的行為和生理變化：變化：v自主神經(jīng)活動(dòng)改變?nèi)缃桓猩窠?jīng)活動(dòng)增強(qiáng)自主神經(jīng)活動(dòng)改變?nèi)缃桓猩窠?jīng)活動(dòng)增強(qiáng)v神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)改變?nèi)缦虑鹉X多個(gè)內(nèi)分泌軸的激神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)改變?nèi)缦虑鹉X多個(gè)內(nèi)分泌軸的激活。活。 下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)（腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸激活及由）軸激活及由此引起糖皮質(zhì)類固醇（此引起糖皮質(zhì)類固醇（GC）分泌增加，是應(yīng)激反）分泌增加，是應(yīng)激反應(yīng)的最重要特征。應(yīng)的最重要特征。GC的分泌有利于機(jī)體的分泌有利于機(jī)體動(dòng)員能量動(dòng)員能量和和保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定保持內(nèi)環(huán)

3、境的穩(wěn)定。 第三十章第三十章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物Adrenocortical Hormone Agents腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄髄質(zhì)質(zhì)球狀帯球狀帯束狀帯束狀帯網(wǎng)網(wǎng)狀帯狀帯 球狀帯球狀帯 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 束狀帯束狀帯 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 性激素性激素皮皮 質(zhì)質(zhì)腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物(Adrenocortical Hormone Agent)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids，GC可的松、氫化可的松可的松、氫化可的松潑尼松、潑尼松龍潑尼松、潑尼松龍地塞米松地塞米松氟輕松氟輕松問題：肝功能不

4、全時(shí)應(yīng)使用何種激素？問題：肝功能不全時(shí)應(yīng)使用何種激素？ 可的松可的松 潑尼松潑尼松在肝臟轉(zhuǎn)化為在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松氫化可的松潑尼松龍潑尼松龍（C環(huán)環(huán)C11）生物效應(yīng)生物效應(yīng)體內(nèi)過程體內(nèi)過程v糖代謝糖代謝: 肝、肌糖原合成肝、肌糖原合成 ；血糖；血糖 v蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝：合成：合成 、分解、分解v脂肪代謝脂肪代謝：合成：合成 、分解、分解；脂肪再分布；脂肪再分布 誘發(fā)酮癥酸中毒誘發(fā)酮癥酸中毒 向心性肥胖向心性肥胖v水、電解質(zhì)代謝水、電解質(zhì)代謝: :留鈉排鉀留鈉排鉀水鈉潴留、低血鉀、高血壓水鈉潴留、低血鉀、高血壓； 增加鈣磷排泄增加鈣磷排泄骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松v雄激素樣作用雄激素樣作用：唑瘡、多

5、毛等唑瘡、多毛等。v允許作用允許作用：激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無直接作用，但可給其激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件生理效應(yīng)生理效應(yīng)脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖超過生理劑量時(shí)，除影響物質(zhì)代謝，出現(xiàn)下超過生理劑量時(shí)，除影響物質(zhì)代謝，出現(xiàn)下列藥理作用：列藥理作用：四抗四抗、影響血液系統(tǒng)等。、影響血液系統(tǒng)等。基因效應(yīng)基因效應(yīng) 胞漿內(nèi)胞漿內(nèi)GCS+GR GCS+GR 固醇類固醇類- -受體復(fù)合物受體復(fù)合物 細(xì)細(xì)胞核胞核 復(fù)合物復(fù)合物+ +糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)(GRE)或或負(fù)性負(fù)性GREGRE（-

6、GRE-GRE） 基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄 mRNA mRNA 或或 相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少藥理作用藥理作用v機(jī)制：機(jī)制：與與GCs受體（受體（GCR）結(jié)合后）結(jié)合后，使，使參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄增加或減少，參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄增加或減少，而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。v作用機(jī)制作用機(jī)制抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放增加淋巴細(xì)胞合成脂皮素增加淋巴細(xì)胞合成脂皮素lipocortin-1lipocortin-1 抑制抑制PLAPLA2 2 PGs(PGs(擴(kuò)管擴(kuò)管) )和和LTs(LTs(趨化趨化) )生成減少生成減少抑制細(xì)胞因子、粘附分

7、子的產(chǎn)生抑制細(xì)胞因子、粘附分子的產(chǎn)生 ILIL1 1、3 ICAM-13 ICAM-1 TNF E- TNF E-選擇素等選擇素等 2. 2. 免疫抑制和抗過敏作用免疫抑制和抗過敏作用 巨嗜細(xì)胞的吞噬和處理巨嗜細(xì)胞的吞噬和處理抑制細(xì)胞免疫，干擾體液免抑制細(xì)胞免疫，干擾體液免疫疫- -抑制抑制抗原抗原- -抗體反應(yīng)抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、釋放組胺、5-5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等緩激肽等3. 3. 抗毒作用抗毒作用 提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素內(nèi)毒素的耐受力。的耐受力。4. 4. 抗休克抗休克 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜

8、合是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果，也與以下因素有關(guān)：結(jié)果，也與以下因素有關(guān)： 擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對(duì)某些縮血管物擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)；質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)； 穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。的形成。G-菌外膜中的脂多糖成分，引起發(fā)熱、菌外膜中的脂多糖成分，引起發(fā)熱、DIC、休克甚至致死、休克甚至致死5.5.刺激骨髓造血機(jī)能刺激骨髓造血機(jī)能 * 增高：增高：WBC、Hb、中性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞 (功能低功能低下）；下）；Pt、Fg * 降低：降低：LC6.6.其他其他 退熱退熱 中樞興奮中樞興奮 可誘

9、發(fā)精神失常，可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。兒童致驚厥。 促進(jìn)消化促進(jìn)消化 大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。 1.替代療法替代療法 用于皮質(zhì)功能減退癥（阿迪森?。┠I上腺次全切除術(shù)后腦垂體前葉功能減退應(yīng)用應(yīng)用（1 1）適用于伴有毒血癥的嚴(yán)重感染：如中毒性菌痢，）適用于伴有毒血癥的嚴(yán)重感染：如中毒性菌痢，暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性結(jié)核等。在暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性結(jié)核等。在足量有效抗菌藥前提下使用。足量有效抗菌藥前提下使用。 病毒感染：一般不用激素病毒感染：一般不用激素（2 2）防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜）防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，胸膜

10、炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎癥等以及燒傷炎，胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎癥等以及燒傷后疤痕萎縮后疤痕萎縮 角膜潰瘍禁用角膜潰瘍禁用 4 4抗休克：抗休克：感染性休克感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大：在有效抗菌素下，早、短、大劑量使用。劑量使用。 過敏性休克過敏性休克：與腎上腺素合用。：與腎上腺素合用。 心源性休克心源性休克：結(jié)合病因治療。：結(jié)合病因治療。低血容量休克低血容量休克：補(bǔ)液，輸血后大劑量使用。：補(bǔ)液，輸血后大劑量使用。5 5血液?。貉翰。?急淋；急淋； 粒細(xì)胞減少癥，再障，血小板減少癥，粒細(xì)胞減少癥，再障，血小板減少癥，過敏性紫癜等。過敏性紫癜等。6 6局部應(yīng)用：局部應(yīng)用：接

11、觸性皮炎，濕疹接觸性皮炎，濕疹 封閉治療封閉治療 1.長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起：長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起： (1)(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征 （cushing syndromecushing syndrome） (2)(2)誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染 (3)(3)消化性潰瘍、胰腺炎消化性潰瘍、胰腺炎 (4)(4)骨質(zhì)疏松、傷口愈合延遲、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延遲、延緩生長(zhǎng)延緩生長(zhǎng) (5)(5)精神異常；精神異常； (6)(6)白內(nèi)障、青光眼白內(nèi)障、青光眼不良反應(yīng)不良反應(yīng) 2. 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) (1)(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 * 長(zhǎng)期應(yīng)用長(zhǎng)期應(yīng)用GC

12、s 下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制ACTH 分泌分泌 腎上腺皮質(zhì)功能腎上腺皮質(zhì)功能； * 此時(shí)停藥此時(shí)停藥：外源性減少、內(nèi)源性不足：外源性減少、內(nèi)源性不足醫(yī)源性腎上醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全；惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低腺皮質(zhì)功能不全；惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓等。血壓等。 “反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象”，長(zhǎng)期用藥因減量太快或是突然停藥所致，長(zhǎng)期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重：對(duì)激素的依賴性及病情尚未控制。原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重：對(duì)激素的依賴性及病情尚未控制。 * 注意：注意：不要突然停藥，不要突然停藥，盡量降低每日維持量或盡量降低每日維持量或采用隔日給藥

13、，采用隔日給藥，停藥數(shù)月后遇應(yīng)激情況要給予足量停藥數(shù)月后遇應(yīng)激情況要給予足量的的GC。 (2) (2)反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象v 嚴(yán)重精神病和癲癇；嚴(yán)重精神病和癲癇；v 活動(dòng)性消化性潰瘍；活動(dòng)性消化性潰瘍；v 骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；v 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；v 嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；v 抗菌藥不能控制的感染等?？咕幉荒芸刂频母腥镜?。禁忌癥禁忌癥大劑量突擊療法：大劑量突擊療法：危重病人的搶救；危重病人的搶救；一般劑量長(zhǎng)程療法：一般劑量長(zhǎng)程療法：慢性疾病反復(fù)發(fā)作，腎病綜合征、慢性疾病反復(fù)發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等；支氣管哮喘、

14、結(jié)締組織病等；小劑量替代療法：小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等隔日療法：隔日療法：根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或或 兩日的總藥量在隔日早晨一次給予兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。療程與用法療程與用法GS藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保鈉排鉀保鈉排鉀脂肪分解脂肪分解蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解升血糖升血糖嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥局部應(yīng)用局部應(yīng)用自身免疫性疾病自身免疫性疾病過敏性疾病過敏性疾病抗休克抗休克血液病血液病替代療法替代療法穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞穩(wěn)定肥大細(xì)胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬細(xì)胞抑制巨噬細(xì)胞移行、磷脂酶移行、磷脂酶A2活性活性干擾巨噬細(xì)胞干擾巨噬細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞耐受內(nèi)毒素耐受內(nèi)毒素改善微循環(huán)改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜造血改變?cè)煅淖冎袠信d奮中樞興奮骨質(zhì)脫鈣骨質(zhì)脫鈣GS藥理作用與不良反應(yīng)藥理作用與不良反應(yīng)物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保鈉排鉀保鈉排鉀脂肪分解脂肪分解蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解升