拉莫三嗪片劑車間工藝設(shè)計(jì)

1、本設(shè)計(jì)采用濕法制粒壓片，主要生產(chǎn)工序?yàn)榉鬯?、篩分、混合、制粒、 干燥、壓片、包衣、包裝。然后根據(jù)生產(chǎn)工序進(jìn)行物料衡算與能量衡算。物 料衡算應(yīng)考慮到每一步生產(chǎn)工序產(chǎn)生的損失，從最后一步開始，往前面的工序推進(jìn)來進(jìn)行計(jì)算。物料衡算確定了原材料消耗定額，從而確定了設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與 選型，進(jìn)而決定管路設(shè)計(jì)等各種設(shè)計(jì)項(xiàng)目。 再者就是能量衡算，涉及到生產(chǎn)工序 中的干燥及冷卻需要消耗循環(huán)水的熱量。能量衡算還包括每臺(tái)設(shè)備在生產(chǎn)中消耗 的電能。選擇廠址時(shí)，周圍應(yīng)有良好的衛(wèi)生環(huán)境，空氣污染少，無水土污染的地 區(qū)，也要盡量避免人流，物流比較密集的工業(yè)區(qū)域。廠址的交通運(yùn)輸應(yīng)方便、快 捷，水，電 汽，原材料和燃料的供應(yīng)要方

2、便。車間應(yīng)按工藝流程合理布局，有 利于生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行有效的管理。 正確劃分生產(chǎn)工藝流程中 生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別，避免生產(chǎn)流程的迂回和人、物流交叉等。制藥用水的制備 以飲用為原料，經(jīng)逐級(jí)提純水質(zhì)。最后應(yīng)做好廠區(qū)及車間的安全衛(wèi)生工作， 并處 理好生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的“三廢”。關(guān)鍵詞：拉莫三嗪工藝設(shè)計(jì)工藝流程片劑生產(chǎn)AbstractThe design uses the wet granulation to tablet,the main production processes contain crushi ng,siev in g,mix in g,gra nu lati ng,dr

3、y in g,press in g,coati ng and packagi ng.The con siderati on of the material bala nee and the en ergy bala nee is depe nd on the producti on process.Material bala nee con siderati on should be calculated from the last step to the former,tak ing into acco unt of each step of loss in every product io

4、n processes.Material balanee calculation determines the raw material consumption quota, the process desig n and select ion of equipme nt, so as the pipeli ne desig n and other desig n projects.Furthermore, related to the drying and cooli ng of the producti on process,the energy balanee should consum

5、e heat consumption of the circulating water.E nergy bala nee also in eludes the electric en ergy eon sumpti on of each equipme nt in the product ion. The surrounding en vir onment should be favorable,hav ing less air pollutio n and no soil polluti on, avoidi ng in dustrial area that people and mater

6、ials intensive when choosing the location of a factory.The site should be convenient,applying adequate water,electricity,steam and raw materials.The arran geme nt of workplace should be suitable on the basis of the process,facilitate the product ion operati on,and can guara ntee the effective man ag

7、eme ntto the producti on process,correctly dividi ng producti on process product ion area clea n level,avoid ing the product ion progress roun dabout,people and logistics crossover.The drinking water is used as the raw material for the he preparation of pharmaceutical water,through stepwise process

8、to purify the water quality. Fin ally, it should han dle the safety and health of factory and workplace,and deal with the three wastes in the production process.Keywords: lamotrigi ne; process desig n; process flow diagram;Obiet product ion第一章緒論1.1.片劑1.1.1片劑概述及特點(diǎn)片劑是將一種或數(shù)種藥物與賦形劑混合均勻后，制成顆粒，用壓片機(jī)壓制成片狀或異

9、形片狀的分劑量的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。在片劑質(zhì)量上要求含量 準(zhǔn)確，重量差異小，崩解時(shí)間或者溶出度符合規(guī)定，硬度適當(dāng)，外觀美，色澤好, 符合衛(wèi)生檢查標(biāo)準(zhǔn)，在規(guī)定貯藏期性質(zhì)穩(wěn)定等。劑量準(zhǔn)確，理化性質(zhì)穩(wěn)定、貯存 期較長，使用、運(yùn)輸和攜帶方便、價(jià)格低、產(chǎn)量高。1.1.2片劑的制備制粒壓片、粉末直接壓片原輔料的流動(dòng)性、壓縮成形性和潤滑性決定了片劑 制備時(shí)采用何種方法。制粒壓片法又分為濕法制粒壓片及干法制粒壓片。本設(shè)計(jì) 中拉莫三嗪片劑用濕法制粒壓片制備。濕法制粒壓片是將藥物和輔料的粉末混合 均勻后加入液體潤濕劑或粘合劑制備顆粒后再壓片的方法。1.2拉莫三嗪的理化性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)、及藥理作用1.2.1理

10、化性質(zhì)拉莫三嗪在異丙醇中結(jié)晶,微溶于水,熔點(diǎn)216-218C?；瘜W(xué)名稱為3,5-二氨 基-6-（2,3-二氯苯基）-1,2,4- 三嗪。1.2.2藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收迅速，1.54h達(dá)到高峰。55%與蛋白結(jié)合，幾乎全部在肝臟代謝 成葡萄糖醛酸苷，8%以原形從尿中排泄1。1.2.3藥理作用拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，它反復(fù) 放電和抑制病理性釋放谷氨酸（這種氨基酸對(duì)癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作 用），也抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。拉莫三嗪具有多重作用機(jī)制：1、抑制電壓依賴性Na+通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜防止異常放電的產(chǎn)生；2、穩(wěn)定突觸前膜， 從而阻止興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，尤其是

11、谷氨酸的釋放；3、抑制電壓依賴性鈣離子通道。同時(shí)，因其特異性作用于 Na+通道，不影響正常神經(jīng)元的活動(dòng)，從而基本不 影響患者的認(rèn)知功能。常見副作用有共濟(jì)失調(diào)、眩暈、復(fù)視、嗜睡、頭痛、抽搐 及失眠等，嚴(yán)重毒副作用包括皮疹、Steve ns Joh nson綜合癥及中毒性表皮壞死溶解，還可以出現(xiàn)肝、腎衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）以及關(guān)節(jié)炎等過敏反 應(yīng)。1.3拉莫三嗪的藥用價(jià)值拉莫三嗪片為處方藥，商品名為“利必通”。拉莫三嗪片功能主治頑固性癲 癇，單獨(dú)使用或作為添加治療，也可用于治療合并有 全面性加斯托倫諾克斯 綜合征 的癲癇發(fā)作。拉莫三嗪是目前市場(chǎng)上最為理想的治療癲癇病的藥物之一。作為單藥治療

12、，拉莫三嗪片是一種廣譜、高效、安全的抗癲癇藥物。相比于同類抗癲癇 藥物，拉莫三嗪片具有更多的優(yōu)點(diǎn)，它能滿足不同的年齡層，適用于更多的受眾， 而且能高效的抑制癲癇的發(fā)作，低毒、不良作用少，服用方便，患者允從性強(qiáng)。 拉莫三嗪主要藥用價(jià)值為抗癲癇作用，同時(shí)是改善情緒低落成為治療雙相情感障 礙的首選藥物，通過穩(wěn)定通道的非激活狀態(tài)并減輕錐體外系反應(yīng)用來輔助治療精 神分裂癥。拉莫三嗪具有一定的抗焦慮作用，有助于海洛因依賴者抑郁及焦慮障 礙的治療。1.3.1拉莫三嗪抗癲癇作用癲癇是一組由多病因引起的神經(jīng)元異常放電所致的暫時(shí)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功 能失常的慢性腦部疾病。傳統(tǒng) AEDs如苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、苯巴

13、比妥 等雖能有效控制大部分癲癇患者的發(fā)作，但仍有 20%上患者的發(fā)作不能得到有 效控制，因而難以滿足理想抗癲癇藥的條件， 而作為新型抗癲癇藥物之一的拉莫 三嗪在臨床十多年的實(shí)踐中則逐漸被證實(shí)是一種較為理想的AEDs并已在許多國家和地區(qū)成為癲癇治療的一線用藥。拉莫三嗪是一種廣譜抗癲癇藥2，對(duì)治療部分性發(fā)作，全面性加斯托倫諾克斯綜合征，和原發(fā)性全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的成 人和2歲以上的兒童有效。1.3.2拉莫三嗪治療雙相障礙心境穩(wěn)定劑是治療雙相障礙的關(guān)鍵，既能治療或預(yù)防躁狂或抑郁發(fā)作、又能 中斷兩個(gè)時(shí)相之間相互轉(zhuǎn)化的一類藥物。 Kusumaker等早在1997年報(bào)告，和丙 戊酸鈉比較，拉莫三嗪治療雙相

14、抑郁發(fā)作總體療效明顯好 3。國內(nèi)外的治療指南 均認(rèn)為拉莫三嗪在治療雙相障礙抑郁發(fā)作中可作為首選藥物 4。1.3.3拉莫三嗪輔助治療精神分裂癥拉莫三嗪與使用依賴性鈉通道相互作用在理論上可增強(qiáng)抗精神病藥療效。拉莫三嗪與抗精神病藥聯(lián)用可能減輕錐體外系反應(yīng)EPS及抗精神病藥和疾病本身帶來的情緒和認(rèn)知障礙，提高治療依從性，從而改善精神分裂癥。1.3.4拉莫三嗪對(duì)海洛因依賴者抑郁及焦慮障礙的治療作用拉莫三嗪具有一定的抗焦慮作用，可能與拉莫三嗪具有抑制神經(jīng)元突觸前 鈉、鈣通道，繼而穩(wěn)定神經(jīng)膜電位及抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺、天門冬氨酸，有抗燃點(diǎn)作用有關(guān)。拉莫三嗪阻斷鈉通道，抑制NE釋放，故能治療躁狂5。1.

15、4拉莫三嗪的國內(nèi)外發(fā)展最初在20世紀(jì)70年代作為抗痙攣藥用于臨床，隨后在藥物研究中發(fā)現(xiàn)其具 有抗癲癇作用，于1993年上市應(yīng)用于治療Epo拉莫三嗪于1978年在實(shí)驗(yàn)室合 成，1991年在歐洲上市1994年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)后廣泛應(yīng)用于臨床。拉莫三嗪在 2001年被美國癲癇專家委員會(huì)推薦為一線抗癲癇藥物，2003年又被FDA批準(zhǔn)作為雙相情感障礙的維持治療藥物。據(jù) 2007年的美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）59屆年 會(huì)上提出的ARM0研究結(jié)果，用緩釋的拉莫三嗪每天一次的輔助治療能快速有效 地控制癲癇患者的部分性發(fā)作。拉莫三嗪也對(duì)抗加斯托倫諾克斯綜合征全面發(fā) 作，已批準(zhǔn)為單獨(dú)使用。已發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪有效治療躁

16、郁癥和神經(jīng)性纖維疼痛綜合 征，現(xiàn)今更多的研究在有效治療老年癡呆癥疾病和可卡因成癮上。拉莫三嗪目前主要用于治療難治性癲癇，特別是對(duì)全面性發(fā)作的成人患者效 果較好。國外已有報(bào)道單藥治療部分性發(fā)作為主的成人患者、小兒癲癇和其他類型的癲癇發(fā)作也有良好的效果。拉莫三嗪作為一種新型的抗癲癇藥物， 國外的研 究表明其對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作時(shí)的癥狀有較好的控制作用，與碳酸鋰片一樣被臨床所驗(yàn)證。隨多種釋藥技術(shù)的開發(fā)，化學(xué)藥物已逐漸占據(jù)了重要地位， 近年來中國拉莫三嗪行業(yè)取得了很大的發(fā)展，因此選擇適當(dāng)?shù)墓に嚶肪€可以更加有利 與拉莫三嗪產(chǎn)品的發(fā)展。第二章拉莫三嗪片劑的生產(chǎn)工藝流程2.1概述工藝流程設(shè)計(jì)是車間工藝設(shè)計(jì)

17、的核心，表現(xiàn)在它是車間設(shè)計(jì)最重要最基礎(chǔ)的 設(shè)計(jì)步驟。本設(shè)計(jì)采用濕法制粒壓片，主要生產(chǎn)工序?yàn)榉鬯?、篩分、混合、 制粒、干燥、壓片、包衣、包裝。2.2制劑工程設(shè)計(jì)的基本要求：1本設(shè)計(jì)為片劑車間，在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格執(zhí)行GMP的各項(xiàng)規(guī)范和要求，使片劑生 產(chǎn)在環(huán)境、廠房與設(shè)備、設(shè)施、工藝布局等方面符合 GMP要求；2對(duì)設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮在完成生產(chǎn)任務(wù)的前提下，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì) 方便，實(shí)用可行，符合GM生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)；考慮設(shè)備選型時(shí)，先進(jìn)、成熟、自動(dòng)化 程度較高的設(shè)備優(yōu)先。3. 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。4. 對(duì)廢物進(jìn)行綜合利或進(jìn)行必要的處理， 盡可能減少三廢的排放量，遵守安 全，衛(wèi)生，環(huán)

18、保，勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度6。2.3片劑主要生產(chǎn)工序2.3.1粉碎粉碎目的在于減小粒徑，增加比表面積，這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有 重要的意義。粉碎有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度，從而提高療效； 有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分 計(jì)量劑型；有助于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性；2.3.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。目的是為了獲得 有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。 本設(shè)計(jì)采用振動(dòng)篩。233 步制粒一步制粒又稱流化床制粒，是在自下而上通過的熱空氣的作用下，使物料粉末保持流化狀態(tài)的同時(shí)

19、，噴入含有黏合劑的溶液，使粉末結(jié)聚成顆粒的方法。它將常規(guī)濕法制粒的混合、制粒、干燥三個(gè)步驟在密閉容器內(nèi)一次完成實(shí)現(xiàn)一步制 粒，原料粉末在床內(nèi)建立流化態(tài)，同時(shí)將粘合劑噴至流化界面成粒，經(jīng)干燥揮發(fā) 水分隨排風(fēng)帶出機(jī)外。用此方法制得的顆粒均勻完整，流動(dòng)性好，減少了操作程序，節(jié)約了能源7。一步制粒工藝需要注意的問題，一為流化床的溫度，二為霧化效果。適宜的 溫度對(duì)造粒的好壞有直接影響。溫度過低，則傳送熱帶較慢，床內(nèi)溫度增加，水 分不能及時(shí)蒸發(fā)，顆粒不圓整，易結(jié)塊。溫度過高，則傳熱過快，水分及時(shí)蒸發(fā)， 顆粒表面及時(shí)干燥，在沸騰時(shí)易相互碰撞成粉末。因此，從實(shí)際操作看，溫度一 般控制在40C至60C之間為宜。

20、霧化時(shí)獲得理想顆粒的關(guān)鍵在于穩(wěn)定的粘合劑， 因此噴粘合劑時(shí)刻注意壓縮空氣壓力，使其保持在0.2至0.4MPa范圍內(nèi)，保證噴槍均與霧狀噴射問。2.3.4整?；旌险５哪康脑谂c使干燥過程中結(jié)塊， 粘連的顆粒分散開，得到大小均勻 的顆粒。整粒后。向顆粒中加入潤滑劑和崩解劑，進(jìn)行“總料混合”。2.3.5壓片壓片要求：符合要求的顆粒按300mg平均重量壓片，片中差異限度為土 5%。 片劑硬度一般承受196200Pa以上的壓力，素片崩解時(shí)限15min，包衣片崩解時(shí) 限 W30min。片劑制備工藝中可能出現(xiàn)的問題及原因9:a. 裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細(xì)粉過多，壓力過大。b. 松片：壓力或粘合劑

21、不夠。c. 粘沖：含水多，潤滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。d. 崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過大，硬度過大，疏水性潤滑劑過多。e. 片重差異過大：顆粒大小不勻，流動(dòng)性差，加料斗時(shí)多時(shí)少。f. 麻點(diǎn)：潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，粗?；蚣?xì)粉過多。2.3.6包衣腸溶衣包衣工藝：先將片心包隔離層與數(shù)層粉衣層，待棱角包沒后，片面平整光潔，停止加熱，值吹入熱風(fēng)，控制溫度在35度以下，待片面干燥時(shí)，噴入腸溶衣材料醋酸纖維素鈦酸酯（CAP）,不斷快速攪拌，使溶液分布均勻后，吹 熱風(fēng)干燥，如此間歇噴霧，直至將腸溶衣材料噴完為止，繼續(xù)包粉衣層，糖衣層, 有色糖衣層等，如此包至所需層數(shù)為止，一般810層即可。最后打光

22、，晾片。237內(nèi)包裝內(nèi)包裝材料必須檢驗(yàn)合格。內(nèi)包裝規(guī)格見表 2-1 :表2-1內(nèi)包裝規(guī)格及方法包裝方式包裝材料規(guī)格包裝方法控制條件鋁塑包裝250PVC ，235鋁箔30片/板面鋁塑泡罩包裝沖切速度20至30次/分，熱合溫度190至220C，批號(hào)打印正確，清晰。內(nèi)包裝的藥板隨傳送帶送入外包裝區(qū)域。2.3.8外包裝1）所用外包裝材料必須檢驗(yàn)合格，計(jì)數(shù)發(fā)放2）包裝規(guī)格：30片/板X 1板/盒2.5拉莫三嗪片劑的生產(chǎn)工藝流程圖壓片圖2-2片劑生產(chǎn)工藝流程第三章物料衡算物料衡算是車間工藝設(shè)計(jì)中最先完成的一個(gè)計(jì)算項(xiàng)目， 其結(jié)果是后續(xù)的車間 能量衡算，設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型，確定原材料消耗定額，進(jìn)行管路設(shè)計(jì)等各

23、種設(shè) 計(jì)項(xiàng)目。刀 G1=E G+刀 G3公式（3-1 ）式中：刀G 輸入物料量總和;刀G2輸出物料量總和;刀G3物料損失量總和。3.1工藝設(shè)計(jì)參數(shù)1.設(shè)計(jì)項(xiàng)目：年產(chǎn)5億拉莫三嗪片的工藝設(shè)計(jì)2產(chǎn)品名稱：3,5-二氨基-6-（2,3-二氯苯基）-1,2,4-三嗪3.工作時(shí)間：一年生產(chǎn)300天，每天1個(gè)班次，每個(gè)班次實(shí)際工作時(shí)間8小時(shí)，一年工作時(shí)間為2400小時(shí)。4產(chǎn)品規(guī)格：50mg 30片，每片重量為0.300g；鋁塑包裝，30片/板, 1板/盒，100盒/箱5衡算基準(zhǔn)：每天的生產(chǎn)能力：500000000/300/30=55556盒/天每小時(shí)的生產(chǎn)能力：55556/8=6944.5盒/天=2083

24、35片/小時(shí)3.2物料的處方及配料比：拉莫三嗪片處方設(shè)計(jì)：拉莫三嗪：50 g硬脂酸鎂（0.5%）:1.5 g10%淀粉漿（5%）：15 g羥甲淀粉鈉（1%）：3 g淀粉：230.5 g制成1000片處方中拉莫三嗪為主藥；硬脂酸鎂作為潤滑劑，作用在于降低壓片和推出片 時(shí)藥片與沖模壁之間的摩擦力，保證壓片時(shí)應(yīng)力分布均勻，防止裂片；10%淀粉漿作為粘合劑，使物料聚結(jié)成粒；羥甲淀粉鈉做為崩解劑，作用在于消除因粘合 劑或高壓縮產(chǎn)生的結(jié)合力，從而使片劑在水中瓦解。淀粉為填充劑。根據(jù)物料在各步單元操作損失，物料在工藝流程中的損失百分比：表3-1片劑各生產(chǎn)過程的收率和損耗率生產(chǎn)工序收率/%損失率/%粉碎過篩9

25、9.0%1.0%步制粒99.5%0.5%壓片99.7%0.3%包衣99.7%0.3%包裝99.8%0.2%整粒99.5%0.5%對(duì)制劑車間而言，物料衡算的基礎(chǔ)是物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料量必等于離開系統(tǒng)的全部物料量，再加上過程中的損失量。3.3物料衡算總混 63.003kg壓片210010片損失0.3%，630片包衣209380片損失0.2%，419片41包裝208961片損失0.3%，627片F(xiàn)1裝盒6944.5盒圖3-1拉莫三嗪片每小時(shí)生產(chǎn)工藝流程裝箱69.4箱本品包裝材料的損耗百分比可見下表：表3-2 包裝材料損耗百分比表包裝材料鋁塑板說明書紙盒損耗率1%0.1%0.1

26、%本品包裝規(guī)格為：鋁塑板30片/板盒：1666.6萬個(gè)；說明書：根據(jù)處方，計(jì)算年生產(chǎn)則由上表可得各包裝材料的理論年消耗量：鋁塑板5億/30=1666.6萬個(gè)；紙 1666.6 萬張。拉莫三嗪：25000kg10%淀粉漿：7500kg硬脂酸鎂：750kg淀粉：115250kg羥甲淀粉鈉：1500kg5億拉莫三嗪片所用物料理論值:表3-3拉莫三嗪片劑生產(chǎn)工藝?yán)碚撆c實(shí)際消耗定額名稱理論用量/年實(shí)際用量/年理論用量/小時(shí)實(shí)際用量/小時(shí)拉莫三嗪25000kg25712kg10.42kg10.71kg硬脂酸鎂750kg756kg312.5g315g羥甲淀粉鈉1500kg1512kg625g630g10%淀

27、粉漿7500kg7636.8kg3.13kg3.182kg淀粉115250kg118533kg48.02kg49.39kg鋁塑板1666.6萬張1683.6萬張6945 張7015 張紙盒1666.6萬個(gè)1668.5萬個(gè)6945 個(gè)6952 個(gè)說明書1666.6萬張1668.5萬張6945 張6952 張每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達(dá)到的產(chǎn)量生產(chǎn)， 以保證后一班次的工作能 夠順利進(jìn)行。第四章能量衡算4.1能量衡算的基礎(chǔ)能量衡算依據(jù)是物料衡水結(jié)果以及為能量衡算而搜集的有關(guān)物料的熱力學(xué) 數(shù)據(jù)，如反應(yīng)熱，熱容等。能量衡算的基礎(chǔ)是能量守恒定律。4.2能量衡算的方法對(duì)于車間工藝設(shè)計(jì)中的能量衡算，許多項(xiàng)目

28、可以忽略，其主要目的是確定設(shè) 備的熱負(fù)荷，所以能量衡算可以轉(zhuǎn)化為熱量衡算。4.3能量衡算其熱量衡算一般表達(dá)式為：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6公式（4-1 ）Q1 物料進(jìn)入設(shè)備帶入熱量，kJ ；Q2由加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和物料的熱量，kJ；Q3過程熱效應(yīng)，kJ；Q4物料離開設(shè)備帶出熱量，kJ;Q5消耗在加熱設(shè)備各個(gè)部件上的熱量，kJ;Q6設(shè)備向四周散失的熱量，kJ。熱量衡算時(shí)一般建議以273K為基準(zhǔn)溫度，以液態(tài)為基準(zhǔn)物態(tài)。（1）物料進(jìn)入設(shè)備帶入熱量 Qi（或物料由設(shè)備帶出的熱量 Q4的計(jì)算:Qi(Q 4)=刀GiCpi(T To)公式（4-2 ）Gi物料質(zhì)量，kg;Gi 物料平均等壓比熱

29、容，kJ/ （kg?C）；T 物料溫度，C；To計(jì)算基準(zhǔn)溫度，C。生產(chǎn)過程中有相變化時(shí)還要加上相變熱。（2）過程熱效應(yīng)（Q3）過程熱效應(yīng)包括化學(xué)過程熱效應(yīng)（Qr）和物理過程熱效應(yīng)（Qp）。即:Q3=1000 qrX3a/Ma +Qp公式（4-3 ）Ga 參與反應(yīng)的A物質(zhì)量，kg; qr 標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)反應(yīng)熱，kJ/mol;Ma A物質(zhì)的分子量。Qp可通過蓋斯定律來計(jì)算。消耗在加熱設(shè)備各個(gè)部件上的熱量（Qs）的計(jì)算:Q 5=M iCpi (T2 T1)公式（4-4 ）Mi設(shè)備上i部件質(zhì)量，kg;cpi 設(shè)備上i部件比熱容，kJ/ （kg?C）T1設(shè)備各部件初溫，C；T 2設(shè)備各部件終溫，C。設(shè)備向四周

30、散失的熱量（Q6）的計(jì)算：_3Q6= A a(TW2 一 To)t 1公式（4-5 ）A設(shè)備散熱表面積，m2;a散熱表面向四周介質(zhì)的聯(lián)合給熱系數(shù)，W / （m2?C）；TW2四壁向四周散熱時(shí)的表面溫度，C；To周圍介質(zhì)溫度，C； t過程持續(xù)時(shí)間，s。4.4干燥車間的能量消耗因此設(shè)計(jì)中無過程熱效應(yīng)，所以Q3=0 ；設(shè)生產(chǎn)中損失的熱量為總熱量的10%,即：Q5+Q6=10%( Q什Q2)公式(4-6)代入公式4-1，貝Q2=Q4/0.9-Qi公式(4-7 )以每小時(shí)產(chǎn)量為基準(zhǔn)：每小時(shí)生產(chǎn)208335片拉莫三嗪所需水的質(zhì)量為 2.86kg。水的溫度變化為： 起始20C，最終70C。根據(jù)公式：Q1 (

31、 Q4) =E GiCpi(T-T)(公式 4-8 )3式中 Gi =2.86kg； Cpi=4.3X 10 kJ/(kg?C)；=20C； T4=70C； T0 =0C。 代入公式(4-9)，則Q2=4.3 X 103kJ/(kg?C) X 2.86kgX (70- 0) C / 0.9-4.3X 103kJ/(kg?C) X 2.86kgX (20- 0 ) C5=7.1 X 105kJ4.5各設(shè)備消耗的能量計(jì)算以每班產(chǎn)量為基準(zhǔn)：W=刀wi?ti公式(4-9 )因此消耗的電能：W=4kW X 8h+0.55 X 8h+(21+11)kW X 8h+1.5 X 4h+0.75 X 8h+2.

32、2kW X 3 X 8h+(1.1+0.37+0.18)kWX 4h+1.5kW X 2X 8h=387.8kW ?h=1.4X 106kJ第五章設(shè)備選型5.1設(shè)備選型原則a. 適用性b. 耗能低c. 運(yùn)行成本低d. 節(jié)省投資e. 優(yōu)先選擇結(jié)構(gòu)簡單、可靠性高、壽命長的機(jī)器f. 符合環(huán)保要求、工作條件好、安全性高10 05.2主要設(shè)備選型5.2.1萬能粉碎機(jī)本設(shè)計(jì)采用的粉碎設(shè)備為沖擊式粉碎機(jī)，作用力以沖擊力為主，適用于脆性、 韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，具有“萬能粉碎機(jī)”之稱。工作 原理：萬能粉碎機(jī)利用活動(dòng)齒盤和固定齒盤間的高速相對(duì)運(yùn)動(dòng)，使被粉碎物經(jīng)齒盤沖擊摩擦及物料彼此間沖擊等綜

33、合作用獲得粉碎。技術(shù)參數(shù)如下表：表5-1 WF-20型萬能粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)型號(hào)WF-20生產(chǎn)能力（kg/小時(shí)）20-150粉碎細(xì)度（目）12-120主軸轉(zhuǎn)（r/min）4500進(jìn)料粒度（mm）6風(fēng)機(jī)功率（kw）4外形（長漑x高/mm）550 X 60 X 1250重量（kg）2505.2.2振蕩篩工作原理：利用機(jī)械裝置（如偏心輪、偏重輪）或電磁裝置（電磁鐵和彈簧接 觸器等）使篩產(chǎn)生振蕩將物料進(jìn)行分離。特點(diǎn)：效率高、換網(wǎng)容易、操作方便， 體積小、不揚(yáng)塵、噪音低、能耗低。技術(shù)參數(shù)：表5-2 ZS-350 型振蕩篩技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)型號(hào)ZS-350生產(chǎn)能力（kg/小時(shí)）50-400篩網(wǎng)規(guī)格（目）

34、12-200篩分層數(shù)1-3篩網(wǎng)面積（m2）0.125電機(jī)功率（kw）0.55重量（kg）1005.2.3 一步制粒機(jī)需要制粒的單一或多種粉狀物料在沸騰床內(nèi)建立流態(tài)化過程，同時(shí)混合；粘結(jié)劑經(jīng)特制噴槍霧化噴至流化界面；物料凝聚成粒并干燥，揮發(fā)水份由風(fēng)機(jī)排出。 此過程重復(fù)進(jìn)行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒在容器中一次完成混合、 造粒、干燥三個(gè)工序，即簡稱“一步制?！薄Ａ骰仓屏C(jī)特點(diǎn)：集混合、制 粒、干燥多功能于一體；自動(dòng)化程度高，能快速成粒，快速干燥11 0表5-3 FL-60C型沸騰制粒機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)型號(hào)FL-60C料斗容積（L）220直徑（mm）1000生產(chǎn)能力（kg/小時(shí)）40-80

35、風(fēng)機(jī)功率（kw）11風(fēng)機(jī)風(fēng)壓（Pa）950風(fēng)機(jī)風(fēng)量（m3/h）3000蒸汽消耗量（kg/h）141蒸汽壓力（Mpa）0.4-0.6電加熱功率（kw）21外觀尺寸（mm）1880X1480X 3040重量（kg）11005.2.4整粒機(jī)整粒目的在與使干燥過程中結(jié)塊，粘連的顆粒分散開，得到大小均勻的顆粒設(shè)備參數(shù)如下表:表5-4 KZL-80型整粒機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)型號(hào)KZL-80疋子直徑（mm）80定子長度（mm）96生產(chǎn)能力（kg/小時(shí)）50-100電動(dòng)機(jī)功率（kw）0.75主軸轉(zhuǎn)速（r/min）400-10005.2.5三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)本設(shè)計(jì)選用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。該機(jī)的混合筒多方向運(yùn)動(dòng)，物料無離心

36、力作用， 可用于顆粒與其他細(xì)粉混合，如崩解劑，潤滑劑，混合率達(dá) 99%以上，筒體裝料 率大，效率咼，混合時(shí)間短。技術(shù)參數(shù)如下表：表5-5 SYH-100型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)型號(hào)SYH-100料筒容積（L）100最大裝料容積（L）90裝料重量（kg）90主軸轉(zhuǎn)速（r/min）20電機(jī)功率（kw）1.5外形尺寸（mm）250X1800X1550重量（kg）800526壓片機(jī)本設(shè)計(jì)從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機(jī)。工作原理及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：通過機(jī)械轉(zhuǎn)盤上的上、下沖桿沿軌道作升降運(yùn)動(dòng)，完 成加料，充填，壓片，出片的連接動(dòng)作。采用PCLg制，為雙壓式結(jié)構(gòu)。并配有震

37、動(dòng)式旋轉(zhuǎn)除粉篩12。技術(shù)參數(shù)如下表：表5-6 ZP-33旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目主要技術(shù)參數(shù)型號(hào)ZP-33沖具數(shù)目：33最大壓片直徑：12mm最大填充深度：15mm最大片劑厚度：6mm轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速11-28r/mi n最大生產(chǎn)能力：4.3-11萬片/小時(shí)最大壓片壓力：60kN最大預(yù)壓力：16kN電功率2.2kW,960r/mi n電源：380V,50Hz,外型尺寸：930 x 900 x 1600mm重量：850kg527包衣機(jī)本設(shè)計(jì)選用咼效包衣機(jī)。包裝材料為CAP。技術(shù)參數(shù)見下表：表 5-7 BGB-75C咼效包衣機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目技術(shù)參數(shù)型號(hào)BGB-75C最大生產(chǎn)能力（kg/次）75滾筒轉(zhuǎn)速（rp

38、m）4-19主機(jī)電機(jī)功率（kW）1.1熱風(fēng)調(diào)風(fēng)范圍（C）25-80 C熱空氣過濾精度（ym）0.5 ym熱風(fēng)機(jī)電動(dòng)機(jī)功率（kW）1.1排風(fēng)機(jī)電動(dòng)機(jī)功率（kW）3振打清灰裝置電動(dòng)機(jī)功率（kW）0.37蠕動(dòng)泵電動(dòng)機(jī)功率（kW）0.18主機(jī)外形尺寸（長漑稿）（mm）1350X1010x1630主機(jī)重量（kg）5505.2.8鋁塑包裝機(jī)DPP-80呂塑包裝機(jī)具有機(jī)型小巧、操作方便、功能齊全、版程可調(diào)、經(jīng)久耐30 x 100X 26 mm20-110 mm （可按用戶要求設(shè)計(jì)）80 x 57 mm （可按用戶要求設(shè)計(jì)）0.6-0.8 Mpa1.5kw0.15-0.5 x 140 mm0.02-0.035

39、 x 140 mm用等特點(diǎn)。采用斜齒輪減速箱，噪音低、壽命長、運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)。版程可調(diào)，可隨意 變更板塊尺寸，適用于多品種不同規(guī)格產(chǎn)品的包裝平板結(jié)構(gòu)。項(xiàng)目主要技術(shù)參數(shù)型號(hào)DPP-80生產(chǎn)能力：4800板/小時(shí)表5-8 DPP-80鋁塑包裝機(jī)技術(shù)參數(shù)最大成型面積及深度標(biāo)準(zhǔn)行程范圍： 標(biāo)準(zhǔn)版塊: 空氣壓力： 電機(jī)功率：PVC硬片：透析紙：沖裁次數(shù):外型尺寸：整機(jī)重量：PTP 鋁箔:50-100g x 140 mm20-40次/分2300 x 560 x 1600mm800 kg5.3設(shè)備一覽表拉莫三嗪生產(chǎn)工藝主要設(shè)備如下表：表5-9主要設(shè)備一覽表序號(hào)位號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格功率/kW數(shù)生產(chǎn)廠家量生產(chǎn)量1M1

40、01萬能粉碎機(jī)WF-204120150kg/h江陰市力仁機(jī)械制造 有限公司2M102振蕩篩ZS-3500.55150400kg/h常州市磐豐干燥設(shè)備有限公司3M107沸騰制粒機(jī)FL-60C31140常州市錢江干燥設(shè)備80kg/h工程有限公司4M116整粒機(jī)KZL-800.75150泰州市天泰制藥機(jī)械100kg/h廠5M117三維運(yùn)動(dòng)混SYH-1001.5150常州市錢江干燥設(shè)備合機(jī)90kg/次工程有限公司6M109旋轉(zhuǎn)式壓片ZP-332.234.3 11常州市旺群藥化機(jī)械機(jī)萬片/h有限公司7M112包衣機(jī)BGB-75C5.21 75kg/浙江省瑞安市豪特機(jī)次械廠8M118鋁塑包裝機(jī)DPP-80

41、1.52 0.08MPa 或 SDI 4活性碳過濾器清洗 P0.08MPa 或每 3 天活性碳過濾器余氯v 0.05 mg/L活性炭消毒 更換消毒/3月更換/年定期補(bǔ)充RO膜2%檸檬酸清洗 P 0.4MPa 或每半年RO膜消毒劑浸泡停產(chǎn)期純化水罐、管道清洗消毒一次/每月除菌過濾器在線消毒滅菌更換每月檢測(cè)每年更換呼吸器在線消毒滅菌更換每兩月檢測(cè)每年更換第八章安全衛(wèi)生8.1設(shè)計(jì)好廠房的平面布置在廠房建設(shè)之前，應(yīng)由設(shè)計(jì)單位、建設(shè)單位、使用單位、設(shè)備安裝或供應(yīng)單 位對(duì)廠房內(nèi)部布置先期進(jìn)行論證。首先應(yīng)考慮將易燃易爆的工藝或設(shè)備間盡可能 布置于廠房外或與廠房貼鄰，如有困難或工藝需要必須布置于廠房內(nèi)的，應(yīng)靠

42、外墻設(shè)置并與廠房的其他功能區(qū)用實(shí)體墻分隔，以便于采取防火防爆措施。其次， 將裝配車間、包裝車間等人員密集部位靠近外墻，并確保有一長邊是廠房的外墻， 一方面便于開設(shè)緊急疏散出口，另一方面利于事故時(shí)的排煙和救援。8.2廠房內(nèi)的疏散設(shè)計(jì)廠房內(nèi)部的疏散通道應(yīng)力求簡捷， 避免迷宮式、門中門的布置法。對(duì)于廠房 的出入口設(shè)計(jì)，出入路線盡可能筆直。如特殊工藝需要，出入口不能滿足人員疏散時(shí)，應(yīng)將疏散通道局部靠外墻，在局部靠外墻處用封閉鋼化玻璃門作為緊急疏 散出口，并在固定玻璃門處設(shè)安全出口燈和擊碎玻璃用的橡皮錘。通道上疏散指示標(biāo)志宜選用燈光疏散指示標(biāo)志，其設(shè)置部位要根據(jù)潔凈廠房特殊的通風(fēng)排煙形 式而定。一般的潔

43、凈廠房通風(fēng)排煙大多為上送下回形式，所以設(shè)置部位宜考慮采 用上部和下部穿插設(shè)置。8.3自動(dòng)消防設(shè)施潔凈廠房為防止灰塵飛散，空氣凈化一般采用上送下回或水平強(qiáng)制氣流送風(fēng) 的換氣形式，它的回風(fēng)口往往設(shè)置在靠近地面處，這使得在火災(zāi)初期、空氣凈化系統(tǒng)尚未停止工作的情況下，用安裝在吊頂上的普通感煙探測(cè)器來探測(cè)火災(zāi)信 號(hào)，往往起不到及早預(yù)警的效果。所以，對(duì)于火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)探測(cè)器的選型， 不適合用感煙型探測(cè)器。如必須要用時(shí)，應(yīng)對(duì)感煙型探測(cè)器的安裝方式、安裝部 位進(jìn)行合理的設(shè)計(jì)。自動(dòng)滅火系統(tǒng)中的開式系統(tǒng)，平時(shí)敞開的管道不能滿足潔凈廠房無塵無菌的 要求；閉式系統(tǒng)管道中又經(jīng)常充滿滅火介質(zhì)，免不了偶有泄漏，污染空氣，

44、所以 自動(dòng)滅火系統(tǒng)不宜用于潔凈廠房。8.4車間空氣凈化系統(tǒng)為保證使室內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合GMP對(duì)潔凈廠房的環(huán)境控制工藝要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)，包括制冷措施，熱、濕處理措施和送風(fēng)措施。 并據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)，確定換氣次數(shù)。第九章環(huán)保與三廢處理9.1制藥工業(yè)特點(diǎn)制藥廠排出的物質(zhì)一般帶有毒性，刺激性和腐蝕性，污染物包括廢氣、廢水、 廢渣?！叭龔U”若不經(jīng)妥善處理，如未達(dá)到規(guī)定的排放標(biāo)準(zhǔn)而排放到環(huán)境中， 廢氣如硫化氫，煙塵及生產(chǎn)性粉塵，排入大氣，會(huì)污染空氣。廢水排入江河湖海， 會(huì)導(dǎo)致水質(zhì)敗壞，破壞水產(chǎn)資源和影響生活和生產(chǎn)用水。工業(yè)廢渣會(huì)破壞環(huán)境衛(wèi) 生，污染水和空氣等?！叭龔U”超

45、過環(huán)境自凈能力的容許量，就對(duì)環(huán)境產(chǎn)生了污 染，破壞生態(tài)平衡和自然資源，影響工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和人民健康，污染物在環(huán)境中發(fā) 生物理的和化學(xué)的變化后就又產(chǎn)生了新的物質(zhì)。很多都是對(duì)人的健康有危害的。 這些物質(zhì)通過不同的途徑（呼吸道、皮膚）進(jìn)入人的體內(nèi)，有的直接產(chǎn)生危害， 有的還有蓄積作用，會(huì)更加嚴(yán)重的危害人的健康。9.2 “三廢”的處理9.2.1主要污染源 污水。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)車間有工業(yè)污水產(chǎn)生，同時(shí)衛(wèi)生間會(huì)有一定量的生活 污水排放。 煙塵。粉塵的主要來源是提取車間及制劑的配料崗位。 廢渣。在暫存拆包及外包工序有一些包裝廢渣產(chǎn)生。 噪聲。本項(xiàng)目主要生產(chǎn)設(shè)備單機(jī)噪聲強(qiáng)度均較低， 相對(duì)噪聲強(qiáng)度較高的設(shè) 備主要有水泵

46、、空壓機(jī)、制冷機(jī)、空調(diào)機(jī)組等有噪聲。922廢水的處理1）含懸浮物或膠體的廢水。廢水中所含的懸浮物一般可通過沉淀、過濾或氣浮等方法除去。除去懸浮物和膠體的廢水若僅含無毒的無機(jī)鹽類，一般稀釋后即 可直接排入下水道。若達(dá)不到國家規(guī)定的排放標(biāo)推，則需采用其它方法進(jìn)一步處 理。從廢水中除去懸浮物或膠體可大大降低二級(jí)處理的負(fù)荷，且費(fèi)用一般較低， 是一種常規(guī)的廢水預(yù)處理方法。2）含酸堿性廢水。化學(xué)制藥過程中常排出各種含酸或堿的廢水，其中以酸性廢水居多。對(duì)于濃度較高的酸性或堿性廢水應(yīng)盡量考慮回收和綜臺(tái)利用，如用廢硫酸制硫酸亞鐵，用廢氨水制硫酸銨等?；厥蘸蟮氖Ｓ鄰U水或濃度較低、不易 回收的酸性或堿性廢水必須中和

47、至中性。中和時(shí)應(yīng)盡量使用現(xiàn)有的廢酸或廢堿， 若酸、堿廢水互相中和后仍達(dá)不到處理要求，可補(bǔ)加藥劑 （酸性或堿性物質(zhì)）進(jìn)行 中和。若中和后的廢水水質(zhì)符合國家規(guī)定的排放標(biāo)準(zhǔn)，可直接排人下水道，否則需進(jìn)一步處理。3）含無機(jī)物廢水。制藥廢水中所含的無機(jī)物通常為鹵化物、氰化物、硫酸鹽以及重金屬離子等，常用的處理方法有稀釋法、濃縮結(jié)晶法和各種化學(xué)處理法。 對(duì)于不含毒物又不易回收利用的無機(jī)鹽廢水可用稀釋法處理。較高濃度的無機(jī)鹽廢水應(yīng)首先考慮回收和綜合利用。 在各類化學(xué)沉淀法中，尤以中和法和硫化法的 應(yīng)用最為廣泛。4）含有機(jī)物廢水。此類廢水中所含的有機(jī)物一般為原輔材料、產(chǎn)物和副產(chǎn) 物等。在進(jìn)行無害化處理前，應(yīng)盡可能考慮回收和綜合利用。 常用的回收和綜合 利用方法有蒸餾、萃取和化學(xué)處理等。 回收后符合排故標(biāo)準(zhǔn)的廢水，可直接排入 下水道。對(duì)于成分復(fù)雜、難以回收利用或者經(jīng)回收后仍不符合徘放標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)廢水，則需采用適當(dāng)方法進(jìn)行無害化處理。 有機(jī)廢水的無害化處理方法很多， 可根 據(jù)廢水的水質(zhì)情況加以選用。對(duì)于易被氧化分解的有機(jī)廢水，一般可用生物處理 法進(jìn)行無害化處理。對(duì)于低濃度、不易被氧化分解的有機(jī)廢水，采用生物處理法 往往達(dá)不到規(guī)