組胺抗組胺藥物

1、組胺和組胺受體激動藥組胺和組胺受體激動藥組胺組胺 (histamine) 廣泛存在于生物體內(nèi)，以肥大細(xì)胞、嗜廣泛存在于生物體內(nèi)，以肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、心肌、皮膚、胃腸道和肺堿性粒細(xì)胞、心肌、皮膚、胃腸道和肺臟含量為多，也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，臟含量為多，也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是組胺能神經(jīng)元的遞質(zhì)是組胺能神經(jīng)元的遞質(zhì) 在生理功能調(diào)節(jié)、炎癥和變態(tài)反應(yīng)等病在生理功能調(diào)節(jié)、炎癥和變態(tài)反應(yīng)等病理過程中發(fā)揮重要作用，是體內(nèi)重要的理過程中發(fā)揮重要作用，是體內(nèi)重要的自體活性物質(zhì)自體活性物質(zhì) 組胺是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及局部炎癥反應(yīng)組胺是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及局部炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。組胺本身無治療用途，但的重要介質(zhì)。組胺

2、本身無治療用途，但其阻斷藥卻廣泛用于臨床其阻斷藥卻廣泛用于臨床 組胺受體有組胺受體有Hl、H2和和H3三種亞型。三種亞型。 激動激動Hl受體，通過受體，通過IP3、DAG介導(dǎo)產(chǎn)生支氣管介導(dǎo)產(chǎn)生支氣管及胃腸道平滑肌興奮，毛細(xì)血管通透性增加和及胃腸道平滑肌興奮，毛細(xì)血管通透性增加和部分血管擴(kuò)張作用部分血管擴(kuò)張作用 激動激動H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，細(xì)胞受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，細(xì)胞cAMP內(nèi)水平增加，產(chǎn)生胃酸分泌、部分血管擴(kuò)張和內(nèi)水平增加，產(chǎn)生胃酸分泌、部分血管擴(kuò)張和心臟的正性頻率作用心臟的正性頻率作用組胺的藥理作用組胺的藥理作用 1促進(jìn)腺體分泌促進(jìn)腺體分泌 激動胃壁細(xì)胞激動胃壁細(xì)胞H2受體，激活

3、腺苷酸環(huán)化酶，使受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，激活壁細(xì)胞頂端囊泡水平增加，激活壁細(xì)胞頂端囊泡膜上膜上H+-K+-ATP酶，泵出酶，泵出H+，具有強(qiáng)大的刺激，具有強(qiáng)大的刺激胃酸分泌作用胃酸分泌作用 引起人胃蛋白酶分泌增加引起人胃蛋白酶分泌增加 促進(jìn)唾液腺、胰腺和支氣管腺體的分泌，但作促進(jìn)唾液腺、胰腺和支氣管腺體的分泌，但作用較弱用較弱2興奮平滑肌興奮平滑肌 激動平滑肌細(xì)胞激動平滑肌細(xì)胞Hl受體，使支氣管平滑肌收受體，使支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘患者敏感縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘患者敏感 組胺對動物胃腸道平滑肌有興奮作用，豚鼠組胺對動物胃腸道平滑肌有興奮

4、作用，豚鼠回腸最敏感，可作為組胺生物鑒定的標(biāo)本回腸最敏感，可作為組胺生物鑒定的標(biāo)本3擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管 l 激動血管平滑肌激動血管平滑肌Hl、H2受體，小動脈、小靜脈擴(kuò)張，外受體，小動脈、小靜脈擴(kuò)張，外周阻力降低，回心血量減少，血壓降低周阻力降低，回心血量減少，血壓降低l 激動激動Hl受體可使毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，受體可使毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起局部水腫和全身血液濃縮引起局部水腫和全身血液濃縮l 注射大劑量組胺，可發(fā)生強(qiáng)而持久的血壓下降，甚至休注射大劑量組胺，可發(fā)生強(qiáng)而持久的血壓下降，甚至休克。組胺引起的心率加快是由于反射和組胺對心臟的直克。組胺引起的心率加快是由于反射

5、和組胺對心臟的直接作用引起的，后者主要是通過接作用引起的，后者主要是通過H2受體介導(dǎo)的受體介導(dǎo)的 小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)三重反應(yīng)”： 毛細(xì)血管擴(kuò)張出現(xiàn)紅斑；毛細(xì)血管擴(kuò)張出現(xiàn)紅斑； 毛細(xì)血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹；毛細(xì)血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹； 最后，通過軸索反射致小動脈擴(kuò)張，丘疹周圍形成紅暈最后，通過軸索反射致小動脈擴(kuò)張，丘疹周圍形成紅暈麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損，麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)三重反應(yīng)”常不完全，常不完全，可作為麻風(fēng)病的輔助診斷?？勺鳛槁轱L(fēng)病的輔助診斷。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 用于鑒別真假胃酸缺乏癥。晨起空腹用于鑒別真

6、假胃酸缺乏癥。晨起空腹皮下注射磷酸組胺皮下注射磷酸組胺0.25-0.5mg，無胃酸分，無胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥，見于胃癌病人泌，即為真性胃酸缺乏癥，見于胃癌病人和惡性貧血。由于五肽促胃液素的應(yīng)用，和惡性貧血。由于五肽促胃液素的應(yīng)用，組胺應(yīng)用日趨減少。組胺應(yīng)用日趨減少。 倍他司汀倍他司汀(betahistine，抗眩啶，抗眩啶) 是組胺是組胺Hl受體激動藥，能導(dǎo)致血管受體激動藥，能導(dǎo)致血管擴(kuò)張，但不增加毛細(xì)血管通透性。本品擴(kuò)張，但不增加毛細(xì)血管通透性。本品可促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)可促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水。尚有抗耳血管痙攣，減輕膜迷路積水。尚有抗

7、血小板聚集及抗血栓形成作用。血小板聚集及抗血栓形成作用。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 1. 內(nèi)耳眩暈病，能消除眩暈、耳鳴、惡心內(nèi)耳眩暈病，能消除眩暈、耳鳴、惡心 及頭痛等癥狀，近期治愈率較高及頭痛等癥狀，近期治愈率較高 2. 慢性缺血性腦血管病慢性缺血性腦血管病 3. 多種原因引起的頭痛多種原因引起的頭痛 組胺受體阻斷藥組胺受體阻斷藥 (histamine antagonists) 指在組胺受體水平競爭性拮抗組胺指在組胺受體水平競爭性拮抗組胺作用的藥物作用的藥物 根據(jù)藥物對組胺受體的選擇性不同根據(jù)藥物對組胺受體的選擇性不同: 分為分為Hl、H2和和H3受體阻斷藥三類；受體阻斷藥三類；Hl和和H2 受

8、體阻斷藥已廣泛用于臨床，受體阻斷藥已廣泛用于臨床，H3受體阻斷受體阻斷 藥目前僅作為實驗研究的工具藥。藥目前僅作為實驗研究的工具藥。常用的常用的Hl受體阻斷藥受體阻斷藥:1. 乙醇胺類：苯海拉明、茶苯海明乙醇胺類：苯海拉明、茶苯海明2. 吩噻嗪類：異丙嗪、阿利馬嗪吩噻嗪類：異丙嗪、阿利馬嗪3. 乙二胺類：曲吡那敏、美吡拉敏乙二胺類：曲吡那敏、美吡拉敏4. 烷基胺類：氯苯那敏（烷基胺類：氯苯那敏（撲爾敏撲爾敏）5. 哌嗪類：哌嗪類： 布可利嗪、美克洛嗪布可利嗪、美克洛嗪6.其他類：其他類： 阿伐斯汀、阿司咪唑（阿伐斯汀、阿司咪唑（息斯敏息斯敏）藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制1. 抗抗Hl受體作用受

9、體作用 l 可完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收可完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收 縮作用縮作用 ，有種屬差異，有種屬差異l 對組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，引起局對組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，引起局部水腫和分泌增加有很強(qiáng)的抑制作用部水腫和分泌增加有很強(qiáng)的抑制作用l 對組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降，僅有部分接對抗對組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降，僅有部分接對抗作用，因作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)2 2中樞抑制作用：中樞抑制作用：1 1）鎮(zhèn)靜與催眠：阻斷中樞）鎮(zhèn)靜與催眠：阻斷中樞H H1 1受體所致受體所致第一代有中樞抑制作用，第

10、一代有中樞抑制作用，苯海拉明和異丙嗪苯海拉明和異丙嗪抑制作用最強(qiáng)抑制作用最強(qiáng)第二代無中樞抑制作用第二代無中樞抑制作用2 2）鎮(zhèn)吐、抗暈：與中樞抗）鎮(zhèn)吐、抗暈：與中樞抗AchAch作用有關(guān)。作用有關(guān)。苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪3 3其他作用其他作用 有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用?！倔w內(nèi)過程【體內(nèi)過程】多數(shù)多數(shù)H H1 1受體阻斷藥口服和注射均易吸，受體阻斷藥口服和注射均易吸，口服后口服后15-30min15-30min起效，起效，1-2h1-2h達(dá)高峰達(dá)高峰藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可藥物在肝內(nèi)代謝

11、后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時間延長使藥物作用時間延長。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病 對尋麻疹、花粉癥、過敏性鼻炎等療效較好，首選對尋麻疹、花粉癥、過敏性鼻炎等療效較好，首選 對昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫亦有良效，對昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫亦有良效，支氣管哮喘效差，過敏性休克無效支氣管哮喘效差，過敏性休克無效 2防暈止吐防暈止吐 用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是 苯海拉明和異丙嗪，應(yīng)在開車前苯海拉明和異丙嗪，應(yīng)在開車前15-30min服用服用 3鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 某些具有明顯鎮(zhèn)靜作用的某些具

12、有明顯鎮(zhèn)靜作用的H1受體阻斷藥可短期用于治受體阻斷藥可短期用于治療失眠療失眠 不良反應(yīng)與注意事項不良反應(yīng)與注意事項 1多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象以苯海拉明和異丙嗪最為明顯，但不嚴(yán)重。駕駛員或高空以苯海拉明和異丙嗪最為明顯，但不嚴(yán)重。駕駛員或高空作業(yè)者工作期間不宜用。第二代作業(yè)者工作期間不宜用。第二代H1受體阻斷藥無中樞抑制受體阻斷藥無中樞抑制作用。作用。 2消化道反應(yīng)消化道反應(yīng) 口干、厭食、惡心、口干、厭食、惡心、 嘔吐、便秘或腹瀉等。嘔吐、便秘或腹瀉等。 3其他反應(yīng)其他反應(yīng) 偶見粒細(xì)胞減少及溶血性貧血。阿司咪唑、美克偶見粒細(xì)胞減少及溶血性貧血。阿司咪

13、唑、美克洛嗪及布可利嗪可致動物畸胎，孕婦不宜用。過量阿司咪洛嗪及布可利嗪可致動物畸胎，孕婦不宜用。過量阿司咪唑還可引起心律失常、心跳停止。唑還可引起心律失常、心跳停止。 H2受體阻斷藥受體阻斷藥 西咪替丁西咪替丁 (cimetidine)、雷尼替丁、雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁和尼扎替丁(nizatidine) 它們均可選擇性地阻斷它們均可選擇性地阻斷H2受體，不影響受體，不影響H1受體。受體。 【藥理作用【藥理作用】1.1.本類藥物競爭性拮抗本類藥物競爭性拮抗H H2 2受體，能抑制組胺引受體，能抑制組胺引 起的胃酸分泌，對五肽胃泌素，起的胃酸分泌，對五肽胃泌素，M M膽堿受體激膽堿受體激 動劑所引起的胃酸分泌也有抑制作用。動劑所引起的胃酸分泌也有抑制作用。 胃酸作用的比較：胃酸作用的比較： 西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁、尼扎替丁雷尼替丁、尼扎替丁 法莫替丁法莫替丁 2.2.其他作用：其他作用：1)對抗組胺對心臟的正性肌力、正性頻率作用；部分對抗組胺對心臟的正性肌力、正性頻率作用；部分對抗組胺的舒血管及降壓作用；對抗組胺的舒血管及降壓作用； 2)調(diào)節(jié)免疫作用