基于風(fēng)險管理的維護和校準(zhǔn)體系

1、 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司基于風(fēng)險管理的藥企 維護與校準(zhǔn)體系構(gòu)建 焦紅江 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司1、生產(chǎn)過程監(jiān)控2、環(huán)境監(jiān)測3、運行值班與日常巡檢4、產(chǎn)品質(zhì)量回顧5、留樣觀察與穩(wěn)定性考察6、自檢7、風(fēng)險管理8、驗證回顧與再驗證9、培訓(xùn)與激勵措施10、故障維修與預(yù)防性維護11、計量校準(zhǔn)12、供應(yīng)商審計13、變更控制14、偏差處理15、OOS處理16、OOT處理17、CAPA措施小游戲：請選出“硬件系統(tǒng)保持驗證狀態(tài)”的技術(shù)手段 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司 “海恩法則”：每一起嚴(yán)重事故的背后，必然有29次輕微事故和300起

2、未遂先兆，以及1000起事故隱患。要消除一起嚴(yán)重事故，必須提前防控1000起事故隱患。 “墨菲定理”：“只要存在發(fā)生事故的原因，事故就一定會發(fā)生”，而且“不管其可能性多么小，但總會發(fā)生，并造成最大可能的損失”。 “ISPE維護指南”：任何的物理資產(chǎn)都應(yīng)該執(zhí)行維護活動 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司藥物研發(fā)QbDQTPPCQACPPDesign SpaceControl Strategy工程實施GEP廠房設(shè)施設(shè)備系統(tǒng)儀器儀表計量器具維護體系建立SIA直接影響間接影響無影響修理復(fù)雜系數(shù)1-10故障危害系數(shù)1-10預(yù)維護評估分類制定預(yù)維護計劃實施預(yù)防性維護編寫預(yù)維護報告校準(zhǔn)體系建

3、立CCA關(guān)鍵部件非關(guān)鍵部件使用環(huán)境使用頻次精度要求可靠性校準(zhǔn)評估分類制定校準(zhǔn)計劃實施校準(zhǔn)編寫校準(zhǔn)報告 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司ISPE維護指南把維護分為：1、基本維護規(guī)范：確保操作過程不發(fā)生意外停機或系統(tǒng)故障。2、優(yōu)良維護規(guī)范：加強保證藥品質(zhì)量和操作合規(guī)的文件,和基本維護規(guī)范一起滿足cGMP的要求。3、最佳維護規(guī)范：優(yōu)化資產(chǎn)性能和延長生命周期。最佳維護規(guī)范超越了cGMP的要求。個人認(rèn)為：如此劃分，沒有什么現(xiàn)實意義！ 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司維護可以分為：1、糾正性維修（故障維修）：壞了再修，恢復(fù)設(shè)備性能。2、預(yù)知性維護：日常運行過程或者巡檢過

4、程發(fā)現(xiàn)故障隱患，列入維護計劃進行維修。3、預(yù)防性維護：按照一定的周期進行檢查、調(diào)整、保養(yǎng)、維修、更換。 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司產(chǎn)品質(zhì)量影響技術(shù)復(fù)雜系數(shù)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10直接影響間接影響無影響糾正性維修預(yù)知性維護預(yù)防性維護預(yù)防性維護預(yù)防性維護預(yù)知性維護預(yù)防性維護預(yù)防性維護預(yù)知性維護EHS危害系數(shù)維護項目的分級管理 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司類設(shè)備（必須進行定期預(yù)防性計劃維修）：1. 受到政府部門監(jiān)管的特種設(shè)備，如：起重、運輸、鍋爐、電梯等；2. 設(shè)備故障對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響、設(shè)備技術(shù)含量較高、維修難度較大的設(shè)備，如：純

5、化水系統(tǒng)、注射水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、潔凈空調(diào)系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、控制系統(tǒng)較復(fù)雜的反應(yīng)罐類、西林瓶洗烘灌封聯(lián)動線、鋁桶分裝、軋蓋等設(shè)備；3. 設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜，維修技術(shù)難度大，維修費用高，維修周期長，部分配件需進口的設(shè)備。4. 設(shè)備故障會造成人身傷害事故及重大經(jīng)濟損失的設(shè)備或系統(tǒng)。5. 設(shè)備故障可能直接影響全廠生產(chǎn)、經(jīng)營活動的設(shè)備。 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司類設(shè)備（根據(jù)設(shè)備巡檢情況進行預(yù)知性計劃維修）1. 間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備。2. 直接與產(chǎn)品接觸，但其材質(zhì)穩(wěn)定，設(shè)備結(jié)構(gòu)較簡單，維修相對容易的設(shè)備。3. 設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度一般，維修技術(shù)難度不大，維修費用一般，維修周期較短的設(shè)備。

6、 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司類設(shè)備（預(yù)知性計劃維修、糾正性維修相結(jié)合）1. 設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單，出現(xiàn)故障易于發(fā)現(xiàn)和維修，設(shè)備故障只影響設(shè)備本身，對產(chǎn)品質(zhì)量、安全、經(jīng)濟損失無明顯影響的設(shè)備。2. 設(shè)備故障不易提前發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性計劃維修不易執(zhí)行，出現(xiàn)故障后維修費用較低，對產(chǎn)品質(zhì)量、安全、經(jīng)濟損失無明顯影響的設(shè)備。3. 設(shè)備/系統(tǒng)的預(yù)防性維修成本比糾正性維修費用高，預(yù)防性維修影響生產(chǎn)，得不償失的。 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司文件案例展示預(yù)防性維護管理流程 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司7、 2月或每季度維護8、半年度維護9、年度維護10、常

7、見故障處理一覽表11、維護記錄格式與填寫12、維護記錄歸檔要求1、維護安全注意事項2、設(shè)備原理與系統(tǒng)概述3、維護指令4、日常維護5、每周維護6、半月或每月維護設(shè)備與系統(tǒng)的維護SOP要點 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司設(shè)備預(yù)防性維護計劃與維護周期的評估1、根據(jù)供應(yīng)商的說明書推薦周期制定維護SOP2、維護項目列表，并進行風(fēng)險評估：評估部件的關(guān)鍵性、 故障或失效對產(chǎn)品質(zhì)量的影響、維修活動對生產(chǎn)的影響、 是否需要確認(rèn)或驗證？3、各部件維護周期的預(yù)估：供應(yīng)商推薦、類似的經(jīng)驗、歷史數(shù)據(jù)分析、生產(chǎn)工藝需要、風(fēng)險評估結(jié)論。4、維護活動的相關(guān)性：生產(chǎn)、維護、故障處理、計量校準(zhǔn)。5、制定年度預(yù)

8、防性維護計劃 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司附件：維護計劃、維護指令、維護報告 糾正性維修流程圖 預(yù)防性維修流程圖ISPE維護指南 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司ISPE維護指南維護職責(zé)表 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司異 常一種表象非正常狀態(tài)檢查發(fā)現(xiàn)故障潛在故障操作原因維護原因不明原因偶發(fā)事件故 障功能降低功能失效偏 差非正常損壞非安全狀態(tài)重大損失重大傷害直接影響關(guān)鍵部件工藝偏離質(zhì)量損失相關(guān)事件的區(qū)別與流程應(yīng)用風(fēng) 險事 故先發(fā)現(xiàn)先處理原則，減少重復(fù)勞動原則！缺陷 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司1、非計劃事件不可避

9、免的將會發(fā)生。 潛在的影響“原輔料、中間產(chǎn)品、成品”質(zhì)量的、影響藥品安全性、有效性的、影響工藝穩(wěn)定性的、影響法規(guī)符合性的非計劃事件，才是“偏差”2、首先要評估是否影響到“產(chǎn)品質(zhì)量、工藝穩(wěn)定性、法規(guī)符合性”3、其次要看是否超出“生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、驗證狀態(tài)”，同時取決于“生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、驗證狀態(tài)”的合理性。3、把工作重點放在“如何避免偏差的發(fā)生”而不是“如何處理偏差事件”。 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司4、維修過程中涉及體系或設(shè)備的缺陷可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和病人的安全（cGMP系統(tǒng)或設(shè)備），這些缺陷應(yīng)該及時的被報告、調(diào)查和記錄。5、如果缺陷是設(shè)備或是部件失靈引發(fā)，但并沒有影

10、響關(guān)鍵工藝參數(shù)或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量無潛在影響，那么缺陷可以由維修部門內(nèi)部報告、調(diào)查、記錄和改正。6、如果缺陷影響了關(guān)鍵工藝參數(shù)，那就得上報質(zhì)量部和質(zhì)量總監(jiān)，隨后，采取必要的措施，通常包括調(diào)查、糾正措施、報告。7、一些公司將設(shè)備、配件缺陷和程序缺陷與“警報”聯(lián)系，使得“行動”受限。 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司CQA/CPP0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10非關(guān)鍵D 類 B 類C 類使用頻次校準(zhǔn)分級管理A類強檢 B 類準(zhǔn)確度重要性 B 類較關(guān)鍵 B 類C 類C 類C 類 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司 A級（強制檢定，按照國家規(guī)定周期） 公司內(nèi)部用于量

11、值傳遞的最高計量標(biāo)準(zhǔn)。 直接用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測等方面屬國家強制檢定目錄范圍內(nèi)的計量設(shè)備。 用于成品檢驗、成品包裝計量的計量器具。 B級 （一般每年校準(zhǔn)或根據(jù)計量器具特點評估制定） 用于關(guān)鍵工藝參數(shù)控制的計量器具。 用于關(guān)鍵質(zhì)量屬性檢測的計量器具。 使用頻率較高且在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測中的較關(guān)鍵參數(shù)用的計量器具。 用于計量數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度要求高且使用頻繁的計量器具。 用于企業(yè)內(nèi)部經(jīng)濟核算、重要物料管理的計量器具。 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司 C級（至少2年校準(zhǔn)或隨設(shè)備大修周期拆校） 生產(chǎn)過程的非關(guān)鍵工藝參數(shù)用計量器具。 準(zhǔn)確度要求不高，使用頻次低，性能穩(wěn)定

12、的計量器具。 作為工具使用的計量器具。 成套設(shè)備上不能拆卸的指示儀表、盤裝儀表。 D級（首次校準(zhǔn)終生使用，用壞即更換） 在設(shè)備上僅起指示作用，沒有準(zhǔn)確度要求的計量器具。 使用環(huán)境惡劣、壽命短、低值易耗的無嚴(yán)格準(zhǔn)確度要求的計量器具。 性能穩(wěn)定且不易改變的低值易耗計量器具。 其它與質(zhì)量、EHS等無直接關(guān)系的較低準(zhǔn)確度的儀表，只作入賬管理，失準(zhǔn)或損壞更換。 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司文件案例展示校準(zhǔn)管理流程 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司附件： 計量臺賬計量等級評估計量周期評估計量年度計劃計量月度計劃 計量器具校準(zhǔn)流程圖計量器具校準(zhǔn)結(jié)果確認(rèn)表 2014年1

13、0月27日（深圳）北京子藝科技有限公司計量器具校驗周期確定應(yīng)考慮的因素： 對生產(chǎn)中與質(zhì)量、安全、環(huán)保的影響程度 產(chǎn)生故障修復(fù)的難易程度 穩(wěn)定性與失控失準(zhǔn)的質(zhì)量影響情況 準(zhǔn)確度與測量范圍之比 使用頻繁程度 維護保養(yǎng)情況 環(huán)境對計量器具的影響（溫度、濕度、震動、清潔）部件松動或磨損的程度 測量設(shè)備的耐用性 核查、校準(zhǔn)的頻次和方法 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司公司內(nèi)部校準(zhǔn)資質(zhì)1、配置一定素質(zhì)的計量人員。2、配置高出一個等級的標(biāo)準(zhǔn)計量器具（標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)器）。3、配備必要的校準(zhǔn)環(huán)境（校準(zhǔn)如在現(xiàn)場進行，則環(huán)境條件以能滿足儀表現(xiàn)場使用的條件為準(zhǔn)）。4、編制相應(yīng)計量器具的校準(zhǔn)規(guī)程

14、，規(guī)定校準(zhǔn)周期。 （公司的校準(zhǔn)操作規(guī)程SOP主要依據(jù)國家校準(zhǔn)規(guī)范及檢定規(guī)程等編寫。5、無法定依據(jù)或其它計量機構(gòu)均無能力檢定/校準(zhǔn)的計量器具，使用部門可以根據(jù)該儀器的出廠說明及國內(nèi)外相關(guān)的權(quán)威資料等，建立合理的校準(zhǔn)方法進行內(nèi)校。 2014年10月27日（深圳）北京子藝科技有限公司幾個關(guān)鍵問題討論：1、設(shè)備的生命周期和部件的生命周期管理2、維修后評估是否需要確認(rèn)和驗證（直接影響設(shè)備的關(guān)鍵部件或關(guān)鍵功能）3、計量確認(rèn)的重要性（檢定合格不代表可以用，校準(zhǔn)可以用不代表計量準(zhǔn)確）4、維修周期、校準(zhǔn)周期、計劃執(zhí)行中的偏差處理5、校準(zhǔn)、確認(rèn)、驗證不合格的偏差處理6、故障、失準(zhǔn)、維修、更換中的變更、偏差應(yīng)用 2014年10月27日（深圳）北京子藝科