糖尿病+腎病PPT學習教案

1、會計學1糖尿病糖尿病+腎病腎病概概 述述第1頁/共66頁第2頁/共66頁高血糖高血糖細胞外液 血漿和系膜蛋白糖基化 膜選擇性腎血流量增生增生水份(細胞間液)基底膜增厚微量白蛋白尿微量白蛋白尿超濾過超濾過腎臟超負荷第3頁/共66頁010203040506070809010011001234567YearsGFR (ml/min)I 型 (n=16)II 型 (n=16)Biesenbach et al.; Nephrol Dial Transplant (9),1994.第4頁/共66頁2021年7月20日星期二7時29分58秒6終末期腎臟病累計率(%)051015202530024681012

2、14161820診斷為蛋白尿后的年數(shù)Humphrey et al. Ann Int Med 1989;111:788-796.第5頁/共66頁第6頁/共66頁第7頁/共66頁第8頁/共66頁第9頁/共66頁第10頁/共66頁第11頁/共66頁第12頁/共66頁第13頁/共66頁5353例腎活檢結(jié)果例腎活檢結(jié)果（KIKI，19991999，5252（S63S63）：）：S40S40）第14頁/共66頁9393例腎活檢結(jié)果（例腎活檢結(jié)果（KIKI，20002000，5858：19191919）第15頁/共66頁7676例腎活檢結(jié)果例腎活檢結(jié)果 (Nephrol Dial Transplant 20

3、01,16(S6):S86)(Nephrol Dial Transplant 2001,16(S6):S86)第16頁/共66頁1818例腎活檢結(jié)果（資料來源同上）例腎活檢結(jié)果（資料來源同上）第17頁/共66頁第18頁/共66頁第19頁/共66頁第20頁/共66頁第21頁/共66頁0-2-4-6-8-10-12-1495 98 101 104 107 110 113 116 119r=0.69; P0.05130/85140/90UntreatedHTNGFR(mL/min/year)平均動脈壓MAP(mm Hg)未治療的高血壓第22頁/共66頁高血壓的高血壓的II型糖尿病病人型糖尿病病人15

4、.1 M patients 高血壓病人高血壓病人 95.6M patients II型糖尿病病人型糖尿病病人 17.7 M patients第23頁/共66頁第24頁/共66頁激活激活 NFKB RANTES粘附因子粘附因子細胞因子細胞因子炎癥因子炎癥因子MCP-1激活激活ET血流動力學障礙血流動力學障礙缺血缺血腎臟損害腎臟損害功能減退功能減退進展加速進展加速其他：其他：轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激LDL oxLDL動脈硬化動脈硬化NH3C5-9b腎臟間質(zhì)病變腎臟間質(zhì)病變蛋白尿蛋白尿第25頁/共66頁第26頁/共66頁第27頁/共66頁第28頁/共66頁第29頁/共66頁第30頁/共66頁

5、第31頁/共66頁第32頁/共66頁第33頁/共66頁蛋白尿正常蛋白尿正常 (UAE 30 mg/天天)微量白蛋白尿微量白蛋白尿(UAE 30-300 mg/天天)大量白蛋白尿大量白蛋白尿 (UAE 300 mg/天天)所有患者所有患者Tarnow L et al. Diabetes Care 1994;17:1247-1251.高血壓定義為：高血壓定義為：血壓血壓 140/90 mm Hg；UAE ：尿白蛋白排泄：尿白蛋白排泄率率高血壓患病率高血壓患病率(%)05010071909380n=323n=151n=75n=549第34頁/共66頁第35頁/共66頁第36頁/共66頁Bakris

6、GL. Diabetes Res 1998;39(suppl):S35-42.平均動脈壓平均動脈壓 (mm Hg)GFR 下降下降 (ml/min/year)-10-8-6-4-2098100102104106108110r = 0.66; p 0.05對對2型糖尿病腎病超過型糖尿病腎病超過3年的研究結(jié)果年的研究結(jié)果第37頁/共66頁第38頁/共66頁確定強化血糖控制是否會降低2型糖尿病病人臨床并發(fā)癥的發(fā)生 評價各種治療方法對治療2型糖尿病的相對效果病人分別接受單純飲食控制或氯磺丙脲、格列本脲(優(yōu)降糖)、胰島素或二甲雙胍(僅肥胖病人)的治療5102名新診斷的無癥狀2型糖尿病人入選，4209名被

7、隨機進行治療，平均隨訪11年設(shè)計目的病人第39頁/共66頁第40頁/共66頁第41頁/共66頁第42頁/共66頁N Engl J Med.1993; 329:977-986.第43頁/共66頁* 除外了開始時就患有臨床期腎病的病人, N1441Hoodwert BJ et al , Cleve Glin J Med, 1994; 61:34-37第44頁/共66頁第45頁/共66頁第46頁/共66頁第47頁/共66頁第48頁/共66頁第49頁/共66頁第50頁/共66頁第51頁/共66頁第52頁/共66頁AAT1RTGF-1細胞外基質(zhì)成份細胞外基質(zhì)成份mRNA金屬蛋白酶金屬蛋白酶金屬蛋白酶抑制

8、劑金屬蛋白酶抑制劑膠原降解膠原降解膠原沉積膠原沉積細胞外基質(zhì)細胞外基質(zhì)A導致腎小球硬化的非血流動力學機制導致腎小球硬化的非血流動力學機制第53頁/共66頁TGF-上皮細胞凋亡上皮細胞凋亡上皮細胞向系上皮細胞向系膜細胞移形膜細胞移形足突細胞凋亡足突細胞凋亡腎小管退變腎小管退變成纖維細胞成纖維細胞活化活化系膜細胞系膜細胞活化活化內(nèi)皮細胞凋亡內(nèi)皮細胞凋亡足突細胞缺失足突細胞缺失腎小管萎縮腎小管萎縮內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞存活存活間質(zhì)基質(zhì)間質(zhì)基質(zhì)系膜基質(zhì)系膜基質(zhì)內(nèi)皮細胞存內(nèi)皮細胞存活活腎小球毛細血腎小球毛細血管叢粘連管叢粘連小管周圍毛細小管周圍毛細血管喪失血管喪失腎小球毛細血腎小球毛細血管喪失管喪失小管間質(zhì)纖維化小管間質(zhì)纖維化腎單位喪失腎單位喪失腎小球硬化腎小球硬化腎單位進行性喪失過程中腎單位進行性喪失過程中TGF-介導的特異性細胞病理機制介導的特異性細胞病理機制第54頁/共66頁第55頁/共66頁第56頁/共66頁第57頁/共66頁降低蛋白尿降低蛋白