設(shè)備URS編制及驗(yàn)證

1、北京齊力佳追求卓越追求卓越 止于至善止于至善設(shè)備設(shè)備URSURS的編制、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及驗(yàn)證的編制、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及驗(yàn)證驗(yàn)證體系培訓(xùn)系列梁勇主辦單位：中國食品藥品監(jiān)管信息網(wǎng)2014 年3月30日 南寧北京齊力佳新版新版GMP對(duì)設(shè)對(duì)設(shè)備驗(yàn)證的要求備驗(yàn)證的要求第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。http:/4北京齊力佳新版新版GMP對(duì)設(shè)對(duì)設(shè)備驗(yàn)證的要求備驗(yàn)證的

2、要求第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。http:/6北京齊力佳設(shè)備驗(yàn)證存在的問題現(xiàn)在企業(yè)設(shè)備驗(yàn)證存在的問題設(shè)備驗(yàn)證未形成完整的生命線設(shè)備驗(yàn)證理由不充分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不完整報(bào)廢設(shè)備未進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)備驗(yàn)證檔案歸檔不合理驗(yàn)證結(jié)論與SOP不匹配http:/7北京齊力佳內(nèi)容提要

3、URSSIACCAFATSATDQIQOQPQ驗(yàn)證狀態(tài)的維持及DEPhttp:/9北京齊力佳URS 北京齊力佳URS 概念http:/13URS （用戶需求說明）是美國常用的概念，URS文件包括FDS（功能設(shè)計(jì)說明）和OS（操作說明）兩個(gè)基本部分的內(nèi)容。在歐洲常用FDS（功能設(shè)計(jì)說明）和OS（操作說明）兩個(gè)概念。其目的和作用是一樣的。北京齊力佳URS的位置http:/1415初步設(shè)計(jì)http:/詳細(xì)設(shè)計(jì)北京齊力佳URS設(shè)計(jì)的依據(jù)概念設(shè)計(jì)北京齊力佳http:/16URS合同訂單采購的依據(jù)FS /OS北京齊力佳17驗(yàn)證的依據(jù)User RequirementsPerformanceQualifica

4、tionOperationalQualificationInstallationQualificationVerifies證實(shí)Verifies證實(shí)Verifies證實(shí)Build System構(gòu)筑體系Specification使用要求FunctionalSpecifications功能說明DesignSpecifications設(shè)計(jì)說明北京齊力佳URS是用戶對(duì)該設(shè)備/系統(tǒng)的具體輸出要求的詳盡描述。是設(shè)備/系統(tǒng)的設(shè)計(jì)依據(jù)，決定了設(shè)備/系統(tǒng)的性能。是驗(yàn)證活動(dòng)的源頭，同時(shí)也是性能確認(rèn)的最終依據(jù)。URS vs PQ往往是檢察官最先關(guān)注的部分。18URS的地位北京齊力佳設(shè)備的了解了解設(shè)備了解設(shè)備的過去過去

5、經(jīng)常發(fā)生的故障了解設(shè)備的將來設(shè)備的發(fā)展趨勢(shì)http:/19北京齊力佳設(shè)備供應(yīng)商審計(jì)對(duì)關(guān)鍵的設(shè)備供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)資質(zhì)：法規(guī)資質(zhì)人員資質(zhì)生產(chǎn)能力質(zhì)量控制，尤其可能影響與藥品質(zhì)量的相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)控制其他：信譽(yù)度等等http:/20北京齊力佳TEAM WORK21如何編寫URSUserEngineerQAVendor北京齊力佳最終用戶提出工藝需求給定工藝條件定義具體功能工程技術(shù)人員實(shí)現(xiàn)功能的基本方法工程技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)維護(hù)需求http:/22如何編寫URS北京齊力佳QA法規(guī)支持供應(yīng)商技術(shù)信息建議http:/23如何編寫URS北京齊力佳URS的內(nèi)容(類別)項(xiàng)目URS定型設(shè)備URS (滅菌柜、灌裝機(jī)、凍干機(jī)）不定

6、型設(shè)備URS （工藝用水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)（三種情況的文件，遵循同樣的原則，但內(nèi)容偏重有所不同）http:/24北京齊力佳URS的內(nèi)容(類別)項(xiàng)目URS是概念設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)在產(chǎn)品種類、生產(chǎn)工藝、市場戰(zhàn)略規(guī)劃確定后進(jìn)行編寫在上述因素有改變時(shí)，進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整內(nèi)容和結(jié)構(gòu)可以不同于一般設(shè)備URShttp:/25北京齊力佳URS的內(nèi)容(類別)定型設(shè)備URS (滅菌柜、灌裝機(jī)、凍干機(jī)等）是初步設(shè)計(jì)的依據(jù)是設(shè)備采購技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)是驗(yàn)證的依據(jù)包括主要的生產(chǎn)設(shè)備、公用系統(tǒng)、分析儀器等數(shù)量多工作量大需要多方面的專業(yè)知識(shí)http:/26北京齊力佳URS的內(nèi)容(類別)不定型設(shè)備URS （生產(chǎn)設(shè)備、工藝用水、空調(diào)系統(tǒng)等）針對(duì)需

7、要從頭進(jìn)行設(shè)計(jì)建造的設(shè)備或系統(tǒng)是系統(tǒng)設(shè)計(jì)的依據(jù)是項(xiàng)目初步設(shè)計(jì)的依據(jù)是采購合同技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)是系統(tǒng)驗(yàn)證的依據(jù)需要對(duì)系統(tǒng)各個(gè)部件或單元的結(jié)構(gòu)、性能、操作等進(jìn)行更為詳細(xì)的說明，為系統(tǒng)設(shè)計(jì)提供準(zhǔn)確的依據(jù)因?yàn)橐Y(jié)合系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和建造，需要系統(tǒng)的專業(yè)知識(shí)http:/27北京齊力佳http:/28URS的內(nèi)容(類別)北京齊力佳Specific functions 明確的功能Capacity 生產(chǎn)能力Performance 性能(Computer) Security requirements （計(jì)算機(jī)）安全要求Quality 質(zhì)量Safety 安全http:/29URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳項(xiàng)目項(xiàng)目/系統(tǒng)系統(tǒng)/設(shè)

8、備描述設(shè)備描述.項(xiàng)目：說明其建設(shè)目的、規(guī)模、結(jié)構(gòu)、功能、實(shí)施計(jì)劃等；系統(tǒng)和設(shè)備則說明其目的、功能、結(jié)構(gòu)、性能、原理、材質(zhì)、地點(diǎn)等。http:/30URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳工藝描述工藝描述工藝過程的輸入（固體、液體、氣體）工藝步驟工藝過程的輸出（固體、液體、氣體）項(xiàng)目URS要說明：需要的系統(tǒng)、主要設(shè)備描述和其它的相關(guān)信息（包括自動(dòng)化系統(tǒng)的功能和數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)）設(shè)備URS要說明：工藝流程、工作原理、控制功能等。http:/31URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳產(chǎn)品產(chǎn)品包括產(chǎn)品的種類、名稱、產(chǎn)品的特殊性質(zhì)說明，產(chǎn)品的特性決定了設(shè)備和設(shè)施的要求，如是否需要隔離設(shè)計(jì)工藝過程決定操作方法，決定了設(shè)備的結(jié)構(gòu)和性能要

9、求為了能夠使建造的系統(tǒng)能夠生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品，必須清楚產(chǎn)品本身的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)列出GMP相關(guān)的質(zhì)量特征如潔凈級(jí)別、金屬含量、水份、毒性、安全信息、相關(guān)物料的其它特征等。涉及具體的設(shè)備或系統(tǒng)，“產(chǎn)品”一詞是作為泛指用在此處，可以是API、水、物料、數(shù)據(jù)、電、蒸汽等。http:/32URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳產(chǎn)量明確期望生產(chǎn)的產(chǎn)品的數(shù)量、產(chǎn)量決定生產(chǎn)規(guī)模的大小，決定設(shè)備的能力要求和型號(hào)批量是非常重要的。應(yīng)確定每一步的產(chǎn)能、批量。生產(chǎn)周期確定產(chǎn)能的另一個(gè)參數(shù)是生產(chǎn)周期：一個(gè)什么樣的周期內(nèi)（例如24，8 h/天,白班、夜班，等等）的產(chǎn)量是多少？應(yīng)確保的收率是多少？http:/33URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊

10、力佳工藝需求工藝需求 關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)為了完成產(chǎn)品工藝的各個(gè)步驟，非常重要的一點(diǎn)是清楚地知道工藝參數(shù)和質(zhì)量指標(biāo)的正常范圍、允許的范圍和誤差例如：批量。原料的加入數(shù)量（或比例）和質(zhì)量特征。操作的順序。http:/34URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)。關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)。時(shí)間、溫度、壓力、pH、轉(zhuǎn)速等等加熱/冷卻速度對(duì)特殊設(shè)備的需求這些值的確定可以是基于產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，也可以是基于經(jīng)驗(yàn)（例如多用途的設(shè)備），或者基于用戶對(duì)未來預(yù)留功能的考慮。（清楚的工藝流程和工藝參數(shù)）http:/35URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳關(guān)聯(lián)工藝條件關(guān)聯(lián)工藝條件相

11、關(guān)聯(lián)的其它工藝步驟可能會(huì)影響系統(tǒng)或輔助設(shè)備的設(shè)計(jì)、型號(hào)、尺寸或布局。例如：上游輸入到這個(gè)系統(tǒng)的輸入條件（壓力、溫度、數(shù)量等），不僅限于公用系統(tǒng)，還包括必要的原輔料數(shù)據(jù)（例如腐蝕性）。特殊的工藝條件應(yīng)在此列出。系統(tǒng)輸出到下游的條件（數(shù)量、理化性質(zhì)、壓力、溫度、上下限、等等）。需要特別注意環(huán)境條件，例如：直接排放到大氣中 /污水管網(wǎng)中，還是先進(jìn)入處理裝置如除塵器/中和池等。http:/36URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳關(guān)聯(lián)工藝條件關(guān)聯(lián)工藝條件對(duì)工藝介質(zhì)的特殊要求：酸堿、發(fā)熱的反應(yīng)等等。某些工藝步驟對(duì)流轉(zhuǎn)環(huán)節(jié)的需求，如允許的最長停滯時(shí)間，故障恢復(fù)的最長允許時(shí)間，等等。相關(guān)輔助系統(tǒng)的運(yùn)行狀況會(huì)影響到系統(tǒng)的

12、設(shè)計(jì)、選型、尺寸或布局。例如：開放/密閉系統(tǒng)、交叉污染的可能性、GMP分區(qū)職業(yè)健康方面的勞動(dòng)保護(hù)工藝操作的周圍環(huán)境：內(nèi)部/外部建筑，臟/潔凈的環(huán)境，外界溫濕度，空氣潔凈度，空氣流型，等等。根據(jù)關(guān)鍵程度而考慮的備用設(shè)備、不間斷電源供應(yīng)等。系統(tǒng)的備份。http:/37URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳相關(guān)聯(lián)工藝操作對(duì)外部條件的要求會(huì)影響系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、選型、尺寸、安裝布局等。例如：物理空間要求，如：最大的可利用空間、與其它系統(tǒng)的距離等。特殊的人體工學(xué)要求，例如：提升系統(tǒng)還是人工搬運(yùn)、人工操作的高度要求、重量要求、操作面的位置、手套的位置（對(duì)于密閉隔離系統(tǒng)）等等。建筑物人員入口控制需求。（門禁系統(tǒng)）辦公區(qū)域的需

13、求：如會(huì)議室、更衣室、衛(wèi)生間、存儲(chǔ)區(qū)、網(wǎng)絡(luò)、通訊等等http:/38URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳清潔清潔/消毒消毒清潔/消毒方法及其特定的產(chǎn)物和限度會(huì)影響系統(tǒng)流程的設(shè)計(jì)（如：人工、自動(dòng)、CIP、多種方式組合清洗）和設(shè)備部件的設(shè)計(jì)（如：部件的拆卸）。是否需要滅菌，一定要明確。殘留的檢查方法（擦拭、漂洗液、肉眼檢查）要明確。http:/39URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳安裝需求安裝需求安裝條件安裝條件需要的工具、儀器、校驗(yàn)、審核、證明文件和報(bào)告等環(huán)境條件的控制能源供應(yīng)確認(rèn)和批準(zhǔn)安裝方法安裝方法規(guī)范的方法，科學(xué)合理的操作程序GMP對(duì)制造的要求，如：管道走向、坡度、無盲區(qū)、無死角（符合3D原則）等等。htt

14、p:/URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳安裝過程質(zhì)量控制安裝過程質(zhì)量控制安裝過程的檢驗(yàn)、測(cè)試、檢查、審核、批準(zhǔn)方法QA的充分的參與，形成完整的數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量保證文件人體工學(xué)需求人體工學(xué)需求本節(jié)應(yīng)描述以下需求：設(shè)備周圍的操作空間和檢修空間需求，設(shè)備、部件操作和維修的方便性，等等。http:/URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳操作和功能需求操作和功能需求系統(tǒng)的操作方式和功能方面要進(jìn)行充分的考慮，尤其是在自動(dòng)化方面的需求。要明確設(shè)備、自動(dòng)化系統(tǒng)的運(yùn)行方法。可以用流程圖的方式來描述各功能步驟的順序和相互關(guān)系。內(nèi)容包括每個(gè)工藝步驟及其接受標(biāo)準(zhǔn)、一旦發(fā)生故障或超標(biāo)時(shí)采取的行動(dòng)、每個(gè)步驟在系統(tǒng)中的數(shù)量和頻次等。例如：硬件：

15、系統(tǒng)配置儀表、回路、控制面板、PLC、觸摸屏的基本需求環(huán)境條件（溫濕度、無線電干擾等）http:/42URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳軟件：軟件的需求：軟件應(yīng)用、操作系統(tǒng)、程序語言、設(shè)計(jì)方式等運(yùn)行模式，如：開機(jī)、關(guān)機(jī)、自動(dòng)模式、手動(dòng)模式等與工藝參數(shù)相關(guān)的主要控制程序從工藝的角度描述各步驟和設(shè)備間的連鎖關(guān)系根據(jù)工藝參數(shù)的范圍和精度，提出控制范圍和控制精度的需求。警報(bào)故障的后續(xù)行動(dòng)：根據(jù)SOP提出故障保護(hù)措施。與其它系統(tǒng)的鏈接。（例如軟件對(duì)硬件的需求）http:/43URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳軟件：人機(jī)界面的操作需求：控制權(quán)限、登錄權(quán)限、屏幕顯示、趨勢(shì)圖、報(bào)告等。數(shù)據(jù)備份和系統(tǒng)恢復(fù)。與其它系統(tǒng)間的信號(hào)交

16、換規(guī)則和要求（例如HVAC的控制系統(tǒng)和BMS系統(tǒng)）。電子記錄和電子簽名（CFR211 PART 11）為防止未授權(quán)的修改而采取的安全措施?？刂撇藛巫⒁猓灰研枰攸c(diǎn)考慮的一些要求描述清楚注意，只要把需要重點(diǎn)考慮的一些要求描述清楚即可，不要把即可，不要把URS寫成功能設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。寫成功能設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。http:/44URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳其它需求其它需求前面未列出的其它需求在此節(jié)列出。此處列出的內(nèi)容可以作為參考。經(jīng)驗(yàn)以前積累的經(jīng)驗(yàn)可以在本節(jié)列出，用以優(yōu)化工藝，明確期望采取的技術(shù)。工廠的特別需求列出工廠的特別需求，如：相關(guān)的商業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃、公司對(duì)系統(tǒng)的定位等等。http:/45URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊

17、力佳其它需求其它需求 維護(hù)需求預(yù)防性維修方面的需求，如：建立預(yù)防性維修計(jì)劃所需的信息資料，建議的備件需求等等。 培訓(xùn)需求應(yīng)明確人員培訓(xùn)方面的需求。培訓(xùn)方式培訓(xùn)地點(diǎn)培訓(xùn)師要求http:/46URS的內(nèi)容要點(diǎn)北京齊力佳對(duì)公司戰(zhàn)略意圖的充分解讀是URS的基礎(chǔ)。各專業(yè)間暢通的交流很重要。描述務(wù)求準(zhǔn)確，切忌產(chǎn)生歧義。符合XX標(biāo)準(zhǔn)參考XX標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容必須全面，避免信息遺漏。一個(gè)項(xiàng)目的遺漏有可能造成設(shè)計(jì)的失敗。http:/47注意事項(xiàng)和技巧北京齊力佳文件格式也很重要。一個(gè)好的格式可以：清晰地表達(dá)內(nèi)容。防止項(xiàng)目遺漏。便于后續(xù)驗(yàn)證的引用。建議建立并使用URS模板。并用表格的方式列出具體項(xiàng)目。序號(hào)項(xiàng)目GMP要求/非G

18、MP要求必須/建議http:/48注意事項(xiàng)和技巧北京齊力佳驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA&CCA）北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)（SIA）新版GMP規(guī)范要求第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。http:/50北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）制藥企業(yè)生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備被包括：http:/51北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）系統(tǒng)影響性評(píng)估（SIA）:評(píng)估系統(tǒng)的運(yùn)行、控制、報(bào)警和故障狀況對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響的過程。http:/52北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分類系統(tǒng)影響性評(píng)估將系統(tǒng)分為三類，即直接影響系統(tǒng)

19、、間接影響系統(tǒng)和無影響系統(tǒng)。依據(jù)：質(zhì)量GEP或者GXPEHShttp:/53北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）系統(tǒng)影響評(píng)估（SIA）預(yù)計(jì)對(duì)預(yù)計(jì)對(duì)“產(chǎn)品產(chǎn)品”有直接影響的系統(tǒng)，影響到重要房間或功能間的環(huán)境有直接影響的系統(tǒng)，影響到重要房間或功能間的環(huán)境條件的系統(tǒng)。這些系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和調(diào)試符合條件的系統(tǒng)。這些系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和調(diào)試符合GEP。另外，對(duì)直接影響。另外，對(duì)直接影響系統(tǒng)需要進(jìn)行確認(rèn)活動(dòng)。系統(tǒng)需要進(jìn)行確認(rèn)活動(dòng)。預(yù)計(jì)對(duì)預(yù)計(jì)對(duì)“產(chǎn)品產(chǎn)品”不會(huì)產(chǎn)生直接影響的系統(tǒng)，不會(huì)產(chǎn)生直接影響的系統(tǒng)，對(duì)關(guān)鍵房間或操作間的環(huán)對(duì)關(guān)鍵房間或操作間的環(huán)境條件均無直接影響，但通常是直接影響系統(tǒng)的輔助系統(tǒng)。這些系境條件均無直接影響，但

20、通常是直接影響系統(tǒng)的輔助系統(tǒng)。這些系統(tǒng)僅需按照統(tǒng)僅需按照GEP要求設(shè)計(jì)并調(diào)試，不要求做確認(rèn)要求設(shè)計(jì)并調(diào)試，不要求做確認(rèn)對(duì)對(duì)“產(chǎn)品產(chǎn)品”、重要房間或功能間的環(huán)境條件或、重要房間或功能間的環(huán)境條件或GxP文件的整體性既無文件的整體性既無直接又無間接影響的系統(tǒng)。這些系統(tǒng)僅需按照直接又無間接影響的系統(tǒng)。這些系統(tǒng)僅需按照GEP要求設(shè)計(jì)并調(diào)試要求設(shè)計(jì)并調(diào)試。http:/54北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）實(shí)施流程確定系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估范圍制定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)成立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組實(shí)施頭腦風(fēng)暴形成結(jié)果http:/55北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）范圍每個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)、轉(zhuǎn)運(yùn)、倉儲(chǔ)、檢驗(yàn)、分配的系統(tǒng)都將分

21、配一個(gè)獨(dú)一無二的SIA號(hào)，代表不同的系統(tǒng)。 與不同系統(tǒng)相關(guān)的驗(yàn)證文件編號(hào)，將引用相應(yīng)的SIA號(hào)如：SIA+系統(tǒng)/設(shè)備編號(hào)+流水+版本http:/56北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）標(biāo)準(zhǔn)無絕對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)涵蓋的內(nèi)容應(yīng)盡量包括藥品生產(chǎn)、存貯、檢驗(yàn)以及為生產(chǎn)提供輔助產(chǎn)品的設(shè)施設(shè)備http:/57系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）標(biāo)準(zhǔn)北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)案例間接影響和無影響評(píng)估（三大條）該系統(tǒng)為某一直接影響系統(tǒng)提供公用設(shè)施或某功能？系統(tǒng)對(duì)某一直接影響系統(tǒng)的性能有影響？除穩(wěn)定性資料以外，該系統(tǒng)是否提供用于注冊(cè)申報(bào)的資料（或支持該申報(bào)的技術(shù)報(bào)告）？http:/58北京齊力佳

22、系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）實(shí)施系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）團(tuán)隊(duì)組長：具有職責(zé)和權(quán)利組員生產(chǎn)工程實(shí)驗(yàn)室QA研發(fā)http:/59設(shè)備名稱功能說明123456是否關(guān)鍵設(shè)備脈動(dòng)真空滅菌柜用于潔凈服滅菌NNYNNNY北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）實(shí)施系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）實(shí)施提供相關(guān)資料頭腦風(fēng)暴進(jìn)行討論最后形成結(jié)果由質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)http:/60北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）實(shí)施結(jié)論案例（文件式）siA.docxhttp:/61北京齊力佳系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（SIA）變更隨著項(xiàng)目的進(jìn)展，SIA可能需要更新。系統(tǒng)的使用方法、增加/刪除系統(tǒng)、對(duì)生產(chǎn)場所的重新分類等變更可能引起SIA更新 。經(jīng)最終批準(zhǔn)后，對(duì)SIA的任何變更

23、或修改應(yīng)該通過變更控制程序或工程變更控制程序，并作為該程序的一部分進(jìn)行SIA更新 。SIA更新需再次評(píng)估，其中SIA編號(hào)不變，SIA文件版本號(hào)進(jìn)行更新。舊版SIA文件印作廢章，并作為歷史文件歸檔保存。http:/62北京齊力佳部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)（CCA）新版GMP規(guī)范要求第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。http:/63北京齊力佳部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)（CCA）部件關(guān)鍵性評(píng)估(CCA)：通過對(duì)“直接影響系統(tǒng)”的關(guān)鍵性部件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定其在整個(gè)系統(tǒng)中的風(fēng)險(xiǎn)程度，并建議控制措施降低其風(fēng)險(xiǎn)。http

24、:/64北京齊力佳部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（CCA）部件范圍所有的直接影響系統(tǒng)將對(duì)系統(tǒng)內(nèi)單獨(dú)的部件進(jìn)行CCA，以確定每個(gè)部件的重要性。對(duì)僅需要做校驗(yàn)的直接影響系統(tǒng)和遵循 “分析儀器的確認(rèn)與校驗(yàn)SOP”的QC儀器，不要求進(jìn)行部件關(guān)鍵性評(píng)估 。部件關(guān)鍵性評(píng)估應(yīng)識(shí)別有確認(rèn)要求的GMP關(guān)鍵系統(tǒng)的關(guān)鍵部件?？梢允褂孟到y(tǒng)界限標(biāo)記來幫助對(duì)接受評(píng)估的系統(tǒng)及其部件（的功能和特性）進(jìn)行識(shí)別 。CCA決定了某系統(tǒng)內(nèi)的哪些具體部件（各個(gè)設(shè)備部件、儀器、過濾器等）對(duì)成品的質(zhì)量有直接或間接的影響 。http:/65北京齊力佳部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（CCA）部件范圍： 儀表 管道及配件 預(yù)防性維修和校驗(yàn)程序中使用的部件 閥門及控制設(shè)備 直接接觸

25、產(chǎn)品或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的耗材類（橡膠軟管） 根據(jù)具體系統(tǒng)情況增減項(xiàng)目http:/66北京齊力佳部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（CCA）部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（CCA）啟動(dòng)應(yīng)在URS完成后啟動(dòng)部件關(guān)鍵性評(píng)估可以由供應(yīng)商提供，可接受由供應(yīng)商提供適當(dāng)?shù)腃CA文件格式。也可以與供應(yīng)商一起編制、確認(rèn)還可以由企業(yè)根據(jù)URS要求進(jìn)行編制，由供應(yīng)商就行確認(rèn)http:/67北京齊力佳部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（CCA）部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估類別通過評(píng)估, 部件都?xì)w類為關(guān)鍵和非關(guān)鍵兩種.所有關(guān)鍵部件都要進(jìn)行確認(rèn)，并且是確認(rèn)的重點(diǎn)，而非關(guān)鍵部件需符合GEP要求并在有限的調(diào)試活動(dòng)內(nèi)經(jīng)證實(shí)和測(cè)試，隨后不進(jìn)行確認(rèn)活動(dòng) 。http:/68北京齊力佳部件關(guān)鍵性評(píng)估部件風(fēng)險(xiǎn)

26、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)部件對(duì)產(chǎn)品的影響來評(píng)估其GMP關(guān)鍵程度，以產(chǎn)品的5個(gè)質(zhì)量參數(shù)為基礎(chǔ)：功效、特效、安全、純度、質(zhì)量系統(tǒng)的組件將被詳細(xì)分類，每個(gè)部件按照設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，確定“關(guān)鍵”或“非關(guān)鍵”http:/69北京齊力佳部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（CCA）實(shí)施案例CCA template (3).docxhttp:/70北京齊力佳部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（CCA）實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估前，應(yīng)將設(shè)備部件進(jìn)行“拆卸”（PID圖紙等上進(jìn)行拆卸）為了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更完善，進(jìn)行可能拆卸http:/71北京齊力佳部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（CCA）實(shí)施部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方式部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方式根據(jù)部件關(guān)鍵性評(píng)估的結(jié)果，對(duì)關(guān)鍵性部件要繼續(xù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。采用的工具Tools:潛在

27、失效模式與影響分析(FMEA)對(duì)CCA中評(píng)定為關(guān)鍵部件的部件進(jìn)行FMEA進(jìn)行判定，根據(jù)判定的結(jié)果在FAT、SAT、IQ、OQ、PQ 、PV、DEP中完成測(cè)試。使其驗(yàn)證具有溯源性，成為一個(gè)閉環(huán)http:/72純化水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析案例分析北京齊力佳DQIQOQPQ北京齊力佳功能設(shè)計(jì)規(guī)范（功能設(shè)計(jì)規(guī)范（FDS)FDS FDS 中的工程技術(shù)指標(biāo)是用于滿足用戶需求的中的工程技術(shù)指標(biāo)是用于滿足用戶需求的工程技術(shù)實(shí)現(xiàn)方式，包括：工程技術(shù)實(shí)現(xiàn)方式，包括：功能指標(biāo)（有哪些功能）功能指標(biāo)（有哪些功能）工程技術(shù)指標(biāo)（如何實(shí)現(xiàn)）工程技術(shù)指標(biāo)（如何實(shí)現(xiàn)）由供應(yīng)商提供，包括設(shè)備部分和控制系統(tǒng)由供應(yīng)商提供，包括設(shè)備部分和控制

28、系統(tǒng)對(duì)驗(yàn)證的設(shè)計(jì)也是是對(duì)驗(yàn)證的設(shè)計(jì)也是是FDSFDS的一部分的一部分http:/74北京齊力佳功能設(shè)計(jì)規(guī)范（功能設(shè)計(jì)規(guī)范（FDS)設(shè)設(shè) 備備/ /系統(tǒng)的詳細(xì)工程技術(shù)信息描述包含在工系統(tǒng)的詳細(xì)工程技術(shù)信息描述包含在工程技術(shù)指標(biāo)確認(rèn)階段，是供應(yīng)商制造廠供程技術(shù)指標(biāo)確認(rèn)階段，是供應(yīng)商制造廠供 貨貨技術(shù)文件的依據(jù)。其具體內(nèi)容需要與供貨商技術(shù)文件的依據(jù)。其具體內(nèi)容需要與供貨商制造商共同確認(rèn)。是未來進(jìn)行行制造商共同確認(rèn)。是未來進(jìn)行行IQ/OQ IQ/OQ 所所 要核要核實(shí)的內(nèi)容。實(shí)的內(nèi)容。如，終端冷卻安裝如，終端冷卻安裝 316L 316L 換熱器的介質(zhì)、換熱面積換熱器的介質(zhì)、換熱面積等技術(shù)指標(biāo)。等技術(shù)指

29、標(biāo)。大多設(shè)備的的大多設(shè)備的的FDSFDS都是針對(duì)型號(hào)編寫的，為了清都是針對(duì)型號(hào)編寫的，為了清晰的完整的表示所有的用戶需求已被相應(yīng)的功晰的完整的表示所有的用戶需求已被相應(yīng)的功能設(shè)計(jì)所滿足，可以要求供應(yīng)商提供能設(shè)計(jì)所滿足，可以要求供應(yīng)商提供 FDS/URSFDS/URS符合表符合表http:/75北京齊力佳設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)是對(duì)設(shè)施與操作的設(shè)計(jì)的質(zhì)量提供書面證據(jù).設(shè)計(jì)確認(rèn)是根據(jù)廠家提供的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)設(shè)施與操作符合用戶需求的要求.在確定定購新設(shè)備,設(shè)施之前需要先完成設(shè)計(jì)確認(rèn).http:/76北京齊力佳設(shè)計(jì)確認(rèn)問題是否需要進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)?該項(xiàng)目是上市成熟商品還是根據(jù)用戶要求進(jìn)行專門設(shè)計(jì)的 ?產(chǎn)生用戶需求標(biāo)

30、準(zhǔn)并且對(duì)所有與質(zhì)量相關(guān)的方面進(jìn)行詳細(xì)的描述.利用設(shè)計(jì)確認(rèn)檢查清單并用來對(duì)設(shè)備進(jìn)行測(cè)試選擇供應(yīng)商并根據(jù)檢查清單對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查以確定接受還是拒絕該設(shè)備http:/77北京齊力佳設(shè)計(jì)確認(rèn)確認(rèn)項(xiàng)目：與URS相符嗎？滿足所需容量嗎？必要功能，公用設(shè)施齊全嗎？運(yùn)行與用戶要求相符嗎？管道儀表的規(guī)格齊全嗎？考慮到停電對(duì)策了嗎？設(shè)置了運(yùn)行時(shí)必要的監(jiān)測(cè)裝置嗎？考慮到清潔性了嗎？儀表的選定合理嗎？http:/78北京齊力佳設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ：與質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵方面需要對(duì)下述方面進(jìn)行評(píng)價(jià)材料材質(zhì)安全評(píng)估環(huán)境問題空間要求容易使用設(shè)計(jì)易于進(jìn)行清洗/清潔與檢查人機(jī)工程設(shè)計(jì)是否引入有害的物料?培訓(xùn)的要求需要的更換部件防呆設(shè)計(jì)-避免錯(cuò)

31、誤的安裝與組裝http:/79北京齊力佳設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ 的參考資料：URS/ FDS/ 圖紙/ GMP 法規(guī)確保FDS的設(shè)計(jì)要求滿足URS和法規(guī)的要求對(duì)于FDS 和URS 的不符合項(xiàng),需要作出決定是整改還是接受從DQ開始,所有的文件變更都是GMP檢查的范圍!http:/80北京齊力佳設(shè)計(jì)確認(rèn).URS及設(shè)備培訓(xùn)、案例URS與DQ對(duì)照表.docxhttp:/81北京齊力佳FAT供應(yīng)商的核查測(cè)試（FAT）對(duì)于復(fù)雜的或是大件的設(shè)備，制藥企業(yè)可能會(huì)選擇去供應(yīng)商的組裝車間對(duì)設(shè)備進(jìn)行發(fā)貨前的核查、測(cè)試(FAT)。但發(fā)貨前的核查并不能代替安裝確認(rèn)。然而，這個(gè)階段所用的核查和整理的文件可能會(huì)和在安裝確認(rèn)(IQ)階

32、段所做的一些核查是一樣，因此，在可能適當(dāng)減少一些安裝確認(rèn)的核查工作。http:/82北京齊力佳設(shè)備驗(yàn)證FATFAT測(cè)試內(nèi)容對(duì)制造文件的詳細(xì)檢查, 材料,焊接,壓力容器證書對(duì)于IQ/OQ 中一些無法檢查的項(xiàng)目,需要安排在FAT中進(jìn)行一些控制功能的模擬, 一些挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)http:/83北京齊力佳設(shè)備驗(yàn)證FATFAT目的確保系統(tǒng)能按設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)轉(zhuǎn)是對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)的機(jī)會(huì)開始準(zhǔn)備SOP可以作為IQ 的準(zhǔn)備http:/84北京齊力佳SAT設(shè)備在現(xiàn)場組裝完成后進(jìn)行的整體測(cè)試，主要由供應(yīng)商負(fù)責(zé)實(shí)施其目的確保系統(tǒng)能按設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)轉(zhuǎn)擴(kuò)大對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)開始編織SOP可以作為OQ 的準(zhǔn)備http:/85北京齊力佳安

33、裝確認(rèn)安裝確認(rèn)(IQ)安裝確認(rèn)是對(duì)設(shè)備與操作按照設(shè)計(jì)的要求以及詳細(xì)的說明進(jìn)行安裝并且與工廠的設(shè)施已經(jīng)正確的連接進(jìn)行書面的證明，安裝確認(rèn)是在工藝驗(yàn)證前所必需要完成的工作。它通常是由工程部門來實(shí)施完成的。http:/86北京齊力佳安裝確認(rèn)設(shè)備的安裝無論是單個(gè)設(shè)備的安裝，還是一組設(shè)備的安裝，都應(yīng)當(dāng)要符合確定的規(guī)劃。這個(gè)規(guī)劃是根據(jù)一系列的設(shè)計(jì)階段的進(jìn)展而發(fā)展起來，并最終確定的。這個(gè)規(guī)劃通常會(huì)被寫成設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)，工廠功能標(biāo)準(zhǔn)和管路和設(shè)備圖。在設(shè)計(jì)階段，應(yīng)當(dāng)要有有效的變更管理程序。對(duì)原有的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了任一更改，都應(yīng)進(jìn)行記錄，并要對(duì)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)，工廠功能標(biāo)準(zhǔn)及管路和設(shè)備圖做相應(yīng)的更新，安裝應(yīng)參照變更后設(shè)計(jì)實(shí)施。h

34、ttp:/87北京齊力佳安裝確認(rèn)用戶的核查（IQ）安裝確認(rèn)(IQ)需要根據(jù)設(shè)備供應(yīng)商的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的用戶采購標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所用的已安裝設(shè)備進(jìn)行正式系統(tǒng)的核查。在安裝確認(rèn)時(shí)，所有的設(shè)備，儀表和維修設(shè)備都應(yīng)當(dāng)要有標(biāo)識(shí)號(hào)，并核查已安裝的設(shè)備(或工廠)是安照現(xiàn)行已批準(zhǔn)的設(shè)備圖進(jìn)行安裝的。要有文件說明確認(rèn)了已安裝設(shè)備與工廠功能標(biāo)準(zhǔn)和工藝流程圖之間的一致性。安裝確認(rèn)由一系列檢查表組成http:/88北京齊力佳安裝確認(rèn)校準(zhǔn)要求確認(rèn)已根據(jù)合適的國家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)校準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行了校準(zhǔn)。對(duì)操作確認(rèn)(OQ)階段所用到的計(jì)量裝置進(jìn)行校準(zhǔn)。對(duì)和已安裝的設(shè)備有關(guān)的計(jì)量裝置進(jìn)行校準(zhǔn)。將來設(shè)備使用過程中所用到的計(jì)量裝置的校準(zhǔn)要求需要確定。哪些儀器

35、儀表是否重要？是否需要校驗(yàn)？均應(yīng)在CCA中分析確認(rèn)http:/89北京齊力佳安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)的行為包括確認(rèn)設(shè)備的關(guān)鍵設(shè)施制作設(shè)備的編號(hào)與標(biāo)簽證書與圖紙(例如,壓力容器,提升機(jī)等)根據(jù)設(shè)計(jì)確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)安裝進(jìn)行檢查，生成設(shè)備日志完成環(huán)境,安全與環(huán)境方面的評(píng)估-在發(fā)貨/安裝之前完成(防護(hù),電器安全與危險(xiǎn)的材料等)http:/90北京齊力佳安裝確認(rèn)難點(diǎn)：相關(guān)資料的收集圖紙說明書技術(shù)手冊(cè)材質(zhì)報(bào)告安裝規(guī)范的了解水系統(tǒng)的焊接、靜壓、清洗凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管制作、連接閥蘭的制作、安裝、漏光試驗(yàn)一些設(shè)備的安裝特殊要求，如水平放置，房間的位置、安全防護(hù)裝置的安裝等http:/91北京齊力佳安裝確認(rèn)在安裝確認(rèn)階段，公

36、司應(yīng)當(dāng)要將安裝設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)要求整理成文件。在這個(gè)階段，應(yīng)當(dāng)要將新設(shè)備和預(yù)防性維護(hù)要求添加到制藥企業(yè)的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃中去。應(yīng)當(dāng)要根據(jù)設(shè)備供應(yīng)商規(guī)格和操作規(guī)程草擬設(shè)備的清洗要求，包括消毒要求。經(jīng)過操作確認(rèn)(OQ)的觀察和性能確認(rèn)(PQ)階段的的確認(rèn)之后，應(yīng)將草擬的設(shè)備清洗要求正式確定。http:/92北京齊力佳運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)對(duì)設(shè)備,設(shè)施以及其操作的功能與用戶需中的要求一致并符合設(shè)計(jì)確認(rèn)的清單提書面的證明.主要針對(duì)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)因此，運(yùn)行確認(rèn)計(jì)劃應(yīng)當(dāng)要確定這些內(nèi)容：需對(duì)關(guān)鍵變量進(jìn)行哪些研究，這些研究的先后順序，要用到的測(cè)量設(shè)備，所要符合的合格標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵變量的研究應(yīng)當(dāng)要包括細(xì)節(jié)和檢測(cè)及設(shè)備是如何工作的。http:/93