細(xì)菌學(xué)習(xí)ppt20110708

1、 目錄 微生物學(xué)的基本原理微生物學(xué)的基本原理 細(xì)菌分類細(xì)菌分類 細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制微生物學(xué)的基本原理微生物學(xué)的基本原理細(xì)菌的生物學(xué)性狀細(xì)菌的生物學(xué)性狀一、細(xì)菌的大小與形態(tài)一、細(xì)菌的大小與形態(tài)1、細(xì)菌大小2、細(xì)菌形態(tài)及影響因素3、染色1、細(xì)菌大小l 細(xì)菌一般個(gè)體微小，用肉眼無法細(xì)菌一般個(gè)體微小，用肉眼無法觀察，需借助光學(xué)顯微鏡觀察，需借助光學(xué)顯微鏡l 一般以微米一般以微米( ( m) m)作為大小單位作為大小單位l 不能通過濾器不能通過濾器細(xì)菌大小的測量 可用測微尺在顯微鏡下直接測量；也可用測微尺在顯微鏡下直接測量；也可通過投影或照相，按圖中的大小和可通過投影或照相，按圖中的大小和放大倍數(shù)

2、間接測算。放大倍數(shù)間接測算。 球菌：直徑 桿菌：寬長，如：E.Coli 1 3m螺菌：長、寬和螺距細(xì)菌的大小以微米為單位巨巨顫顫藍(lán)藍(lán)細(xì)細(xì)菌菌 8 50微生物的相對大小0.25mm180nm0.005nm大小的影響因素同一細(xì)菌的大小形態(tài)因菌齡和環(huán)境因素的影響而改變顯微鏡下觀察到的細(xì)菌的大小與所用染色的方法有關(guān)。2、細(xì)菌形態(tài)球菌球菌螺形菌螺形菌桿菌桿菌 細(xì)菌的基本形態(tài)細(xì)菌的基本形態(tài)弧菌弧菌螺菌螺菌雙雙c c鏈鏈c c葡萄葡萄c c1 1） 球菌球菌(coccus)(coccus)單球菌單球菌雙球菌雙球菌八疊球菌八疊球菌四聯(lián)球菌四聯(lián)球菌鏈球菌鏈球菌葡萄球菌葡萄球菌淋球菌腦雙肺炎鏈球菌（矛頭狀）肺炎鏈

3、球菌（矛頭狀）乙鏈痰液中分離的金黃色葡萄球菌（革蘭染色）痰液中分離的金黃色葡萄球菌（革蘭染色）葡萄球菌電鏡2） 桿菌(bacillus)大桿菌（炭疽桿菌）小桿菌（布魯斯菌）球桿菌acinetobacter banmannii中等大桿菌短桿菌長桿菌綠膿桿菌梭狀芽孢桿菌梭狀芽孢桿菌炭炭 疽疽桿菌的排列方式桿菌的排列方式Bacillus長短、大小、粗細(xì)差異較大，一般來說，長短、大小、粗細(xì)差異較大，一般來說，桿菌的粗細(xì)比較穩(wěn)定，而長度常隨培養(yǎng)時(shí)桿菌的粗細(xì)比較穩(wěn)定，而長度常隨培養(yǎng)時(shí)間、培養(yǎng)條件而變化間、培養(yǎng)條件而變化菌體兩端多呈鈍圓形、少數(shù)兩端平齊菌體兩端多呈鈍圓形、少數(shù)兩端平齊多數(shù)分散排列、個(gè)別鏈狀（

4、炭疽桿菌），多數(shù)分散排列、個(gè)別鏈狀（炭疽桿菌），細(xì)胞排列方式在分類鑒定中作用不大細(xì)胞排列方式在分類鑒定中作用不大3）螺形菌）螺形菌弧菌：菌體彎曲不足一圈弧菌：菌體彎曲不足一圈 單生鞭毛或叢生鞭毛。單生鞭毛或叢生鞭毛。螺旋菌：彎曲度大于一周螺旋菌：彎曲度大于一周 端生鞭毛。端生鞭毛。螺旋體：螺旋體：旋轉(zhuǎn)周數(shù)在旋轉(zhuǎn)周數(shù)在6 6環(huán)以上環(huán)以上根據(jù)細(xì)胞的長度、螺旋數(shù)目和螺距等方根據(jù)細(xì)胞的長度、螺旋數(shù)目和螺距等方面的區(qū)別，可將其再分為：面的區(qū)別，可將其再分為：弧菌弧菌霍亂弧菌螺菌螺菌電鏡螺菌電鏡螺旋體4）其他形態(tài)v星形星形v方形方形v圓盤形圓盤形其他形態(tài)5）細(xì)菌形態(tài)的影響因素）細(xì)菌形態(tài)的影響因素細(xì)菌形態(tài)受

5、各種理化因素的影響，只有細(xì)菌形態(tài)受各種理化因素的影響，只有在生長條件適宜時(shí)才典型。在生長條件適宜時(shí)才典型。衰退形衰退形多行性：細(xì)菌多行性：細(xì)菌L型型異常形態(tài)結(jié)核桿菌的異常形態(tài):結(jié)核桿菌的正常形態(tài):多形性多形性 有些細(xì)菌具有特定的生活周期，在不有些細(xì)菌具有特定的生活周期，在不同的生長階段具有不同的形態(tài)。如：同的生長階段具有不同的形態(tài)。如：v放線菌放線菌v粘細(xì)菌粘細(xì)菌放線菌鏈霉屬鏈霉屬細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞細(xì)菌的結(jié)構(gòu)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu) 細(xì)菌都具有的結(jié)細(xì)菌都具有的

6、結(jié)構(gòu)稱為細(xì)菌的基構(gòu)稱為細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)。本結(jié)構(gòu)。 由外到內(nèi)依次為由外到內(nèi)依次為 細(xì)胞壁、細(xì)胞壁、 細(xì)胞膜、細(xì)胞膜、 細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞質(zhì)、 核質(zhì)。核質(zhì)。概念功能化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)（一）細(xì)胞壁（cell wall)：1. 概念：細(xì)胞壁是位于胞外緊貼胞膜的一層無色透明，堅(jiān)韌而有彈性的結(jié)構(gòu)。厚度隨菌種而異。2. 細(xì)胞壁的功能:l 賦形作用l 保護(hù)作用l 納泄作用l 抗原作用 細(xì)胞壁的主要成分細(xì)胞壁的主要成分肽聚糖肽聚糖 革蘭陽性菌的細(xì)胞壁特點(diǎn)革蘭陽性菌的細(xì)胞壁特點(diǎn) 革蘭陰性菌的細(xì)胞壁特點(diǎn)革蘭陰性菌的細(xì)胞壁特點(diǎn) G G+ +與與G G- -比較比較 革蘭染色的機(jī)理革蘭染色的機(jī)理 細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型3

7、. 細(xì)胞壁的化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)（1 1）肽聚糖（）肽聚糖（peptidoglycan)peptidoglycan)：原核細(xì)胞特有原核細(xì)胞特有五肽交聯(lián)橋四肽側(cè)鏈-1,4糖苷鍵溶菌酶與青霉素的作用溶菌酶與青霉素的作用 青霉素作用于肽聚糖青霉素作用于肽聚糖肽橋的聯(lián)結(jié)，即抑制肽橋的聯(lián)結(jié)，即抑制肽聚糖的合成，故僅肽聚糖的合成，故僅對對生長著生長著的菌有效，的菌有效，主要是主要是G G+ +菌。菌。 溶菌酶作用于溶菌酶作用于NAMNAM和和NAGNAG之間的之間的 -1,4糖苷鍵糖苷鍵，所以又稱乙酰胞壁質(zhì)所以又稱乙酰胞壁質(zhì)酶。酶。（2）革蘭陽性菌的細(xì)胞壁）革蘭陽性菌的細(xì)胞壁特點(diǎn)特點(diǎn):占3070% 肽聚糖:磷壁

8、酸占40%。壁厚，由肽聚糖和磷壁酸組成，磷壁酸(teichoic acid):G+菌所特有,其主鏈由核糖醇和甘油殘基連接而成 。壁磷壁酸膜磷壁酸功能：與離子通透、某些酶活有關(guān)。具有黏附功能，與致病性有關(guān)抗原決定簇的主要成分。（3）革蘭陰性菌的細(xì)胞壁）革蘭陰性菌的細(xì)胞壁特點(diǎn)特點(diǎn)細(xì)胞壁薄，結(jié)構(gòu)復(fù)雜。由細(xì)胞壁薄，結(jié)構(gòu)復(fù)雜。由肽聚糖肽聚糖和和外膜外膜組成。組成。肽聚糖少，只有肽聚糖少，只有12層。層。外膜是主要結(jié)構(gòu)：由內(nèi)而外依次為脂蛋白、脂質(zhì)雙層、由內(nèi)而外依次為脂蛋白、脂質(zhì)雙層、脂多糖。脂多糖。 脂蛋白：脂蛋白：整合外膜與肽聚糖 脂質(zhì)雙層：脂質(zhì)雙層：物質(zhì)交換、通透性屏障、外膜蛋白 脂多糖（脂多糖（ L

9、PS）：內(nèi)毒素內(nèi)毒素 內(nèi)毒素內(nèi)毒素脂質(zhì)脂質(zhì)A 毒性和生物學(xué)活性組分毒性和生物學(xué)活性組分 無種屬特異性無種屬特異性 與致病性有關(guān)與致病性有關(guān)核心多糖核心多糖 有屬特異性有屬特異性寡糖重復(fù)單位寡糖重復(fù)單位 G菌體抗原（菌體抗原（O抗原）抗原） 缺失時(shí)菌落缺失時(shí)菌落S-R變異變異 有種特異性有種特異性 外外膜膜G-菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)模式圖菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)模式圖（4）G+菌與G-菌比較G+菌與G-菌的細(xì)胞壁模式圖比較 G+菌 G-菌外外膜膜細(xì)胞壁細(xì)胞壁 革蘭陽性菌革蘭陽性菌 革蘭陰性菌革蘭陰性菌強(qiáng)度強(qiáng)度 較堅(jiān)韌較堅(jiān)韌 較疏松較疏松厚度厚度 20-80nm 10-15nm肽聚糖層數(shù)肽聚糖層數(shù) 可達(dá)可達(dá)50層層 1

10、-2層層占細(xì)胞壁干重占細(xì)胞壁干重 50-80% 5-20% 磷壁酸磷壁酸 有有 無無外膜外膜 無無 有有G菌與菌與G菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較 區(qū)別區(qū)別G菌與菌與G菌的意義菌的意義 項(xiàng)目項(xiàng)目 G 菌菌 G 菌菌 與細(xì)胞壁的關(guān)系與細(xì)胞壁的關(guān)系染色性染色性 紫色紫色 紅色紅色 對酒精的通透性對酒精的通透性抗原性抗原性 磷壁酸磷壁酸 外膜外膜 化學(xué)組成不同化學(xué)組成不同內(nèi)毒素內(nèi)毒素 無無 有有 本質(zhì)為脂多糖本質(zhì)為脂多糖 青霉素作用青霉素作用 有效有效 無效無效 五肽交聯(lián)橋五肽交聯(lián)橋溶菌酶作用溶菌酶作用 有效有效 無效無效 聚糖骨架聚糖骨架 （5）革蘭染色的原理）革蘭染色的原理C.Gram 丹麥醫(yī)

11、生步驟： 涂片固定； 結(jié)晶紫初染1min； 碘液媒染1min； 95%乙醇脫色0.5min； 復(fù)紅復(fù)染0.5min。 結(jié)果: 陽性菌紫色紫色； 陰性菌紅色紅色。 G菌：細(xì)胞壁厚，肽聚糖網(wǎng)狀分子形成一種透性障，當(dāng)乙醇脫色時(shí)，肽聚糖脫水而孔障縮小，故保留結(jié)晶紫-碘復(fù)合物在細(xì)胞膜上。呈紫色。G菌：肽聚糖層薄，交聯(lián)松散，乙醇脫色不能使其結(jié)構(gòu)收縮，其脂含量高,乙醇將脂溶解，縫隙加大，結(jié)晶紫-碘復(fù)合物溶出細(xì)胞壁，復(fù)染后呈紅色。革蘭染色結(jié)果革蘭陽性細(xì)菌革蘭陽性細(xì)菌 桿菌 微球菌科微球菌科 (Micrococcaceae)(Micrococcaceae)鏈球菌科鏈球菌科(Streptococcoceae) (

12、Streptococcoceae) 厭氧革蘭陽性球菌厭氧革蘭陽性球菌 葡萄球菌屬葡萄球菌屬（StaphylococcusStaphylococcus） 微球菌屬微球菌屬 （MicrococcusMicrococcus） 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 （S.aureusS.aureus） 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 （S.epidermidisS.epidermidis） 溶血性葡萄球菌溶血性葡萄球菌 （S.haemolyticusS.haemolyticus）腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌 （S.saprophyticusS.saprophyticus）乳酸細(xì)球菌乳酸細(xì)球菌 M.acidilactis

13、 M.acidilactis 產(chǎn)氣細(xì)球菌產(chǎn)氣細(xì)球菌 M.aerogenesM.aerogenes鏈球菌屬鏈球菌屬 （Streptococcus)Streptococcus)腸球菌屬腸球菌屬 （Enterococcus)Enterococcus)A A群鏈球菌群鏈球菌 (Group A Streptococcus)(Group A Streptococcus) 化膿性鏈球菌化膿性鏈球菌(S.pyogenes)(S.pyogenes) 乙型溶血性鏈球菌乙型溶血性鏈球菌( S.haemolyticus( S.haemolyticus）B B群鏈球菌群鏈球菌 (Group B Streptococcu

14、s)(Group B Streptococcus) 無乳鏈球菌（無乳鏈球菌（S.agalactideS.agalactide）肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌 (S.pneumoniae)(S.pneumoniae) 糞腸球菌糞腸球菌 (E.faecalis)(E.faecalis) 屎腸球菌屎腸球菌 (E.faecium)(E.faecium)黑色消化鏈球菌屬黑色消化鏈球菌屬 消化鏈球菌屬消化鏈球菌屬 厭氧桿菌（有芽孢厭氧桿菌（有芽孢 ) ) Anaerobic bacillus Anaerobic bacillus （SporeformersSporeformers） 厭氧桿菌（無芽孢厭氧桿菌（無芽孢

15、 ) ) Anaerobic bacillus Anaerobic bacillus （non-Sporenon-Spore） 需氧革蘭陽性桿菌需氧革蘭陽性桿菌 Aerobic G Aerobic G （+ +）bacillus bacillus 梭菌屬梭菌屬 (Clostridium)(Clostridium) 破傷風(fēng)梭菌破傷風(fēng)梭菌 (C.tetani)(C.tetani) 產(chǎn)氣夾膜梭菌產(chǎn)氣夾膜梭菌 (C.perfringens)(C.perfringens) 肉毒梭菌肉毒梭菌 (C.botulinum) (C.botulinum) 艱難梭菌艱難梭菌 (C.difficile)(C.diff

16、icile)放線菌屬（放線菌屬（Actinomyces)Actinomyces)雙歧桿菌屬（雙歧桿菌屬（Bifidobaceriun)Bifidobaceriun)丙酸桿菌屬（丙酸桿菌屬（Propionibacterium)Propionibacterium)優(yōu)桿菌屬（優(yōu)桿菌屬（Eubacterium)Eubacterium)乳酸桿菌屬（乳酸桿菌屬（Lactobacillus)Lactobacillus)棒狀桿菌屬棒狀桿菌屬(Coryne-bacterium) (Coryne-bacterium) 芽孢桿菌屬芽孢桿菌屬(Bacillus)(Bacillus)利斯特菌屬利斯特菌屬 (Lister

17、ia)(Listeria)加德納爾菌屬加德納爾菌屬 (Gardnerella) (Gardnerella) 分枝桿菌屬分枝桿菌屬 (Mycobacterium)(Mycobacterium)諾卡菌屬（需氧放線菌）諾卡菌屬（需氧放線菌）(Nocardia)(Nocardia)丹毒絲菌屬（丹毒絲菌屬（Erysipelothrix)Erysipelothrix) 革蘭陰性細(xì)菌革蘭陰性細(xì)菌 桿菌桿菌 弧菌弧菌彎曲菌彎曲菌多形菌多形菌不規(guī)則菌不規(guī)則菌螺旋體螺旋體厭氧桿菌厭氧桿菌 奈瑟菌科奈瑟菌科（NeisseriaceaeNeisseriaceae） 莫拉菌科莫拉菌科 （MoraxellaceaeMor

18、axellaceae） 厭氧革蘭陰性球菌厭氧革蘭陰性球菌（Anaerobes GAnaerobes G（- -）cocci cocci ） 奈瑟菌屬奈瑟菌屬 （NeisseriaNeisseria） 腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌 N.meningitidisN.meningitidis （腦膜炎球菌）（腦膜炎球菌）（meningococcusmeningococcus） 淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 N.gonorrhoeaeN.gonorrhoeae （淋球菌）（淋球菌）（gonococcusgonococcus） 莫拉菌屬莫拉菌屬 （MoraxellaMoraxella） 卡他莫拉菌卡他莫拉菌 M.c

19、atarrhalisM.catarrhalis（卡他布蘭漢菌）（卡他布蘭漢菌）（branhamella catarrhalisbranhamella catarrhalis）韋榮球菌屬韋榮球菌屬 （VeillomellaVeillomella） 小韋榮球菌小韋榮球菌 （V. parvalaV. parvala） 產(chǎn)堿韋榮球菌產(chǎn)堿韋榮球菌 （V.alaclescentansV.alaclescentans）氨基酸球菌屬氨基酸球菌屬 （AcidaminococcusAcidaminococcus） 發(fā)酵氨基酸球菌發(fā)酵氨基酸球菌 （A.fermentansA.fermentans） 巨球菌屬巨球菌屬

20、 （MegasphaeraMegasphaera） 埃氏巨球菌埃氏巨球菌 （M.elsdeniiM.elsdenii）腸桿菌科腸桿菌科 (Enterobacteriaceae(Enterobacteriaceae）非發(fā)酵革蘭陰性菌非發(fā)酵革蘭陰性菌 軍團(tuán)菌科軍團(tuán)菌科 （Legionel-LaceaeLegionel-Laceae） 小細(xì)菌小細(xì)菌 （LegionellaceaeLegionellaceae） （巴斯德菌科）（巴斯德菌科）（Pasteurel-laceaePasteurel-laceae） 埃希菌屬埃希菌屬 (E.scteriaceae ) (E.scteriaceae ) 沙門菌屬

21、沙門菌屬 （SalmonellaSalmonella）志賀菌屬志賀菌屬 （ShigellaShigella） 枸鹽酸桿菌屬枸鹽酸桿菌屬 （CitrobacterCitrobacter）克雷白菌屬克雷白菌屬 （KlebsiellaKlebsiella）耶爾森菌屬耶爾森菌屬 （YersiniaYersinia）腸桿菌屬腸桿菌屬 （EnterobacterEnterobacter）多源菌屬多源菌屬 （PantoeaPantoea）哈夫尼亞菌屬哈夫尼亞菌屬 （HafniaHafnia） 沙雷菌屬沙雷菌屬 （SerratiaSerratia）變形桿菌屬變形桿菌屬 （ProteusProteus）普羅威登

22、菌屬普羅威登菌屬 （ProvidenciaProvidencia）摩根菌屬摩根菌屬 （MorganellaMorganella） 假單胞菌屬（假單胞菌屬（PseudomonasPseudomonas）窄食單胞菌（窄食單胞菌（StenotrophomonasStenotrophomonas）（黃單胞菌）（黃單胞菌）（XanthomonasXanthomonas） 不動桿菌屬（不動桿菌屬（AcinatobacterAcinatobacter） 產(chǎn)堿桿菌屬（產(chǎn)堿桿菌屬（AlcaligenesAlcaligenes） 黃桿菌屬黃桿菌屬 （FlavobacteriumFlavobacterium） 嗜血

23、桿菌屬嗜血桿菌屬 （HaemophilusHaemophilus）流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌 （H.influenzaeH.influenzae） 副流感嗜血桿菌副流感嗜血桿菌 （H.parainfluenzaeH.parainfluenzae） 杜克雷嗜血桿菌杜克雷嗜血桿菌 （H.ducreyiH.ducreyi） 布魯菌屬（布魯菌屬（BrucellaBrucella）鮑特菌屬鮑特菌屬 巴斯德菌屬（巴斯德菌屬（PasteurellaPasteurella）弗朗西斯菌屬弗朗西斯菌屬 弧菌屬（弧菌屬（VibrioVibrio） 0101群霍亂弧菌群霍亂弧菌 V.cholerae 01 V.chol

24、erae 01 非非0101群霍亂弧菌群霍亂弧菌 V.cholerae non-01 V.cholerae non-01 0139 0139型霍亂弧菌型霍亂弧菌 V.cholerae0139V.cholerae0139 副溶血弧菌副溶血弧菌 V.parahaemolyticusV.parahaemolyticus 螺旋菌科（螺旋菌科（SpirillaceaeSpirillaceae） 彎曲菌屬彎曲菌屬 （CampylobacterCampylobacter） 空腸彎曲菌空腸彎曲菌 （C.jejuniC.jejuni） 螺桿菌屬（螺桿菌屬（HelicobacterHelicobacter） 幽門

25、螺桿菌幽門螺桿菌 H.pyroliH.pyroli，HpHp 支原體科支原體科（MycoplasmataMycoplasmata） 立克次體科立克次體科（RickettsiaceaeRickettsiaceae） 支原體屬支原體屬 （脲原體屬）（脲原體屬） Mycoplasma Mycoplasma （UreaplasmaUreaplasma） 肺炎支原體肺炎支原體 （M.pneumoniaeM.pneumoniae） 解脲脲原體解脲脲原體 （M.urealyticumM.urealyticum） 人型支原體人型支原體 （M.hominisM.hominis） 生殖道支原體生殖道支原體 （M.

26、genitaliumM.genitalium） 立克次體屬立克次體屬 （RickettsiaRickettsia） 普氏立克次體普氏立克次體 （R.prowazekiiR.prowazekii） 莫氏或斑疹傷寒立克次體莫氏或斑疹傷寒立克次體 (R.moaseri)(R.moaseri) 東方立克次體東方立克次體 (R.orientalis) (R.orientalis) 羅沙利馬體屬羅沙利馬體屬 （RochalimaeaRochalimaea） 五日羅沙利馬體五日羅沙利馬體 (R.quintana)(R.quintana) 漢賽羅沙利馬體漢賽羅沙利馬體 (R.hensalae)(R.hensa

27、lae)柯克斯體屬柯克斯體屬 （CoxiellaCoxiella） 貝納柯克斯體貝納柯克斯體 (C.burnetii) (C.burnetii) （Q Q熱立克次體）熱立克次體） 衣原體科衣原體科 (Chlamydiaceae)(Chlamydiaceae) 衣原體屬衣原體屬(Chlamydia(Chlamydia） 肺炎衣原體肺炎衣原體 （C.pneumoniaeC.pneumoniae） 沙眼衣原體沙眼衣原體 （C.trachomatisC.trachomatis） 鸚鵡熱衣原體鸚鵡熱衣原體 （C.psittaciC.psittaci）螺旋體科螺旋體科 SirochaetalesSiroc

28、haetales 鉤端螺旋體屬鉤端螺旋體屬 （LeptospiraLeptospira） 出血性黃疸鉤端螺旋體出血性黃疸鉤端螺旋體 （L.icterogenesL.icterogenes） 密螺旋體屬密螺旋體屬 （TreponemaTreponema） 梅毒螺旋體梅毒螺旋體 （T.pallidumT.pallidum） 雅司螺旋體雅司螺旋體 （T.pertenueT.pertenue） 疏螺旋體屬疏螺旋體屬 （BorreliaBorrelia） 伯氏螺旋體伯氏螺旋體 （B.parkeriB.parkeri） 布格道夫螺旋體布格道夫螺旋體 （B.burgdorferi)B.burgdorferi

29、) （LymeLyme病病原）病病原） 回歸熱螺旋體回歸熱螺旋體 (B.recurrentii) (B.recurrentii) 奮森螺旋體奮森螺旋體 (B.vincentii) (B.vincentii) 類桿菌科類桿菌科 (Bacteroidaceae)(Bacteroidaceae) 類桿菌屬類桿菌屬 (Bacteroides) (Bacteroides) 脆弱類桿菌脆弱類桿菌 (B.fragilis)(B.fragilis) 口腔類桿菌口腔類桿菌 (B.oralis)(B.oralis) 產(chǎn)黑色素類桿菌產(chǎn)黑色素類桿菌 (B.melaninogenicus)(B.melaninogeni

30、cus) 梭桿菌屬梭桿菌屬(Fusobacterium)(Fusobacterium) 細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制1. 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶滅活抗生素。細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶滅活抗生素。2. 細(xì)菌降低外膜通透性，阻止或減少抗生素進(jìn)入菌細(xì)菌降低外膜通透性，阻止或減少抗生素進(jìn)入菌體。體。3. 細(xì)菌增強(qiáng)主動外排系統(tǒng)，把進(jìn)入菌體的抗生素泵細(xì)菌增強(qiáng)主動外排系統(tǒng)，把進(jìn)入菌體的抗生素泵出菌體外。出菌體外。4. 細(xì)菌改變靶位蛋白，如產(chǎn)生親和力極低的青霉素細(xì)菌改變靶位蛋白，如產(chǎn)生親和力極低的青霉素結(jié)合蛋白（結(jié)合蛋白（PBP-2a）不與抗生素結(jié)合。）不與抗生素結(jié)合。-內(nèi)酰胺酶的分子結(jié)構(gòu)分類 -內(nèi)內(nèi) 酰酰 胺胺 酶酶 的的 分分

31、子子 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 分分 類類 （ 質(zhì)質(zhì) 粒粒 介介 導(dǎo)導(dǎo) ） （ 染染 色色 體體 介介 導(dǎo)導(dǎo) ） （ 同同 C 類類 酶酶 但但 為為 質(zhì)質(zhì) 粒粒 介介 導(dǎo)導(dǎo) ） （ 染染 色色 體體 介介 導(dǎo)導(dǎo) ） A 類類 酶酶 C 類類 酶酶 D 類類 酶酶 B 類類 酶酶 -內(nèi)內(nèi) 酰酰 胺胺 酶酶 絲絲 氨氨 酸酸 酶酶 金金 屬屬 酶酶 臨床關(guān)注的主要臨床關(guān)注的主要 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶超廣譜-內(nèi)酰胺酶 (ESBLs)高產(chǎn)頭孢菌素酶 (AmpC酶)碳青霉烯類酶 (金屬酶及2f組 -內(nèi)酰胺酶) 由質(zhì)粒介導(dǎo)的2be類-內(nèi)酰胺酶 除了能水解青霉素類和一二代頭孢菌素外，還能水解三代頭孢菌素及單環(huán)-內(nèi)酰胺類氨

32、曲南 被-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸(CA)所抑制 產(chǎn)ESBLs細(xì)菌是院內(nèi)感染的主要致病菌之一Sirot D. J Antimicrob Chemother 1995;36:19超廣譜-內(nèi)酰胺酶extended-spectrum -lactamases, ESBLs產(chǎn)產(chǎn)ESBLsESBLs菌株的耐藥特點(diǎn)菌株的耐藥特點(diǎn) 細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類酶，臨床上對所有青霉素細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類酶，臨床上對所有青霉素類、頭孢類（類、頭孢類（14代）和單酰胺類抗生素耐代）和單酰胺類抗生素耐藥，而對碳青霉烯類和頭霉烯類較為敏感藥，而對碳青霉烯類和頭霉烯類較為敏感（2001，NCCLS） 體外對酶抑制劑敏感，但使用酶抑制劑復(fù)

33、合體外對酶抑制劑敏感，但使用酶抑制劑復(fù)合藥不一定有效藥不一定有效AmpC 酶酶 特點(diǎn)（特點(diǎn)（1） 往往在抗生素（特別是三代頭孢菌素）治療往往在抗生素（特別是三代頭孢菌素）治療 過程中誘導(dǎo)產(chǎn)生，并有可能選擇出持續(xù)高產(chǎn)過程中誘導(dǎo)產(chǎn)生，并有可能選擇出持續(xù)高產(chǎn)AmpC -AmpC -內(nèi)酰胺酶的突變株內(nèi)酰胺酶的突變株 所有所有-內(nèi)酰胺酶抑制劑均不能解決內(nèi)酰胺酶抑制劑均不能解決AmpCAmpC酶，酶，相反，克拉維酸是強(qiáng)誘導(dǎo)劑相反，克拉維酸是強(qiáng)誘導(dǎo)劑AmpC 酶酶 特點(diǎn)（特點(diǎn)（2） 突變株不僅對第三代頭孢菌素耐藥，而且對 -內(nèi)酰胺類抗生素/酶抑制劑復(fù)合物也耐藥。目前大約30%50%腸桿菌屬、弗勞地枸櫞酸菌、沙雷菌等高產(chǎn)AmpC酶 碳青霉烯是潛在的AmpC酶誘導(dǎo)劑，但對AmpC酶高度穩(wěn)定，故沒有選擇去阻遏突變株的作用產(chǎn)產(chǎn)AmpCAmpC酶耐藥菌引發(fā)的臨床后果更嚴(yán)重酶耐藥菌引發(fā)的臨床后果更嚴(yán)重產(chǎn)AmpC酶腸桿菌屬感染患者死亡率是非耐藥菌感染患者的2倍產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌感染的患者死亡率高死亡率死亡率% %15%32%P=0.03非耐藥菌非耐藥菌產(chǎn)產(chǎn)AmpCAmpC酶耐藥菌酶耐藥菌J