醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐課件

1、醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐2014年年12月月1日南寧日南寧醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n中國(guó)衛(wèi)生信息學(xué)會(huì)（中國(guó)衛(wèi)生信息學(xué)會(huì)（中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)）1984年年成立前成立前，在老一輩醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家郭祖超，薛仲三，許世瑾，李光在老一輩醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家郭祖超，薛仲三，許世瑾，李光蔭蔭等老教授的等老教授的培養(yǎng)指導(dǎo)下，第二代醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家，如楊樹(shù)培養(yǎng)指導(dǎo)下，第二代醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家，如楊樹(shù)勤勤，田鳳調(diào)，田鳳調(diào)，丁道芳，丁道芳，周有尚，陸守曾周有尚，陸守曾,金丕煥等教授，金丕煥等教授，迅速成長(zhǎng)，已經(jīng)頗有規(guī)模。迅速成長(zhǎng)，已經(jīng)頗有規(guī)模。當(dāng)時(shí)出版的主要當(dāng)時(shí)出版的主要著作

2、著作，主要參考書(shū)有：，主要參考書(shū)有：1.郭祖超主編：醫(yī)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法（第三版）（增訂版），郭祖超主編：醫(yī)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法（第三版）（增訂版），北京，人民衛(wèi)生出版社北京，人民衛(wèi)生出版社,1988 郭祖超郭祖超教授教授主編主編的的“醫(yī)學(xué)與生物統(tǒng)計(jì)方法醫(yī)學(xué)與生物統(tǒng)計(jì)方法”（第一版）正（第一版）正中書(shū)局中書(shū)局 1948年出版年出版，“醫(yī)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法醫(yī)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法”（第二版）北京，人民衛(wèi)生出版社（第二版）北京，人民衛(wèi)生出版社,1963年出版年出版 醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐2. 楊樹(shù)勤，郭祖超主編中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)楊樹(shù)勤，郭祖超主編中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)，醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)分冊(cè)上海：上?？茖W(xué)技術(shù)

3、出，醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)分冊(cè)上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，版社，1982,43. 楊樹(shù)勤主編（四川醫(yī)學(xué)院）衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)，楊樹(shù)勤主編（四川醫(yī)學(xué)院）衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)，北京，人民衛(wèi)生出版社北京，人民衛(wèi)生出版社,1978 4.許世瑾許世瑾,金丕煥主編（上海第一醫(yī)學(xué)院）金丕煥主編（上海第一醫(yī)學(xué)院）:醫(yī)醫(yī)用統(tǒng)計(jì)方法，用統(tǒng)計(jì)方法，上海，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社上海，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1978醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)是運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理和方法，結(jié)合醫(yī)學(xué)、生物學(xué)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)是運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理和方法，結(jié)合醫(yī)學(xué)、生物學(xué)實(shí)際，研究數(shù)字資料的搜集，整理、分析和統(tǒng)計(jì)推斷的一門(mén)實(shí)際，研究數(shù)字資料的搜集，整理、分析和統(tǒng)計(jì)

4、推斷的一門(mén)學(xué)科。學(xué)科。 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)是進(jìn)行醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所必需的重要手段醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)是進(jìn)行醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所必需的重要手段 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)（醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)（Medical Statistics）生物統(tǒng)計(jì)學(xué)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)(biostatistics)、衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)、衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)(health statistics) 是統(tǒng)計(jì)學(xué)原是統(tǒng)計(jì)學(xué)原理和方法上互有聯(lián)系的不同學(xué)科領(lǐng)域，既有區(qū)別，又無(wú)截然理和方法上互有聯(lián)系的不同學(xué)科領(lǐng)域，既有區(qū)別，又無(wú)截然界限。界限。 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)側(cè)重于醫(yī)學(xué)的生物學(xué)方面。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)側(cè)重于醫(yī)學(xué)的生物學(xué)方面。 衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)側(cè)重于醫(yī)學(xué)衛(wèi)生的社會(huì)方面衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)側(cè)重于醫(yī)學(xué)衛(wèi)生的社會(huì)方面。 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用于生物學(xué)研究，包

5、括農(nóng)業(yè)、林業(yè)、生物學(xué)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用于生物學(xué)研究，包括農(nóng)業(yè)、林業(yè)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等方面，、醫(yī)學(xué)等方面， 由于可把人也理解為屬于生物學(xué)范疇，因而由于可把人也理解為屬于生物學(xué)范疇，因而生物統(tǒng)計(jì)學(xué)比醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)范圍更廣。生物統(tǒng)計(jì)學(xué)比醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)范圍更廣。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n主要內(nèi)容主要內(nèi)容有有:n1）統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)、n2） 統(tǒng)計(jì)描述、統(tǒng)計(jì)描述、n3）統(tǒng)計(jì)推斷、統(tǒng)計(jì)推斷、n4）研究聯(lián)系、分類和檢測(cè)等研究。研究聯(lián)系、分類和檢測(cè)等研究。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐 統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)statistical investigation and de

6、sign除了除了要從醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)角度考慮要從醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)角度考慮設(shè)計(jì)方法外設(shè)計(jì)方法外，還要考慮還要考慮以較少的以較少的人力、物力、時(shí)間取得更多的較可靠的人力、物力、時(shí)間取得更多的較可靠的資資料和信息。料和信息。 統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)有兩類：調(diào)查設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)（或試驗(yàn)）設(shè)計(jì)。統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)有兩類：調(diào)查設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)（或試驗(yàn)）設(shè)計(jì)。實(shí)驗(yàn)（或試驗(yàn)）與調(diào)查的主要區(qū)別是：在實(shí)驗(yàn)中，研究者實(shí)驗(yàn)（或試驗(yàn)）與調(diào)查的主要區(qū)別是：在實(shí)驗(yàn)中，研究者能較主動(dòng)地安排實(shí)驗(yàn)因素，控制實(shí)驗(yàn)條件，排除非實(shí)驗(yàn)因能較主動(dòng)地安排實(shí)驗(yàn)因素，控制實(shí)驗(yàn)條件，排除非實(shí)驗(yàn)因素的干擾，如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及以人作研究對(duì)象的臨床試驗(yàn)；素的干擾，如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及以人作研究對(duì)象的臨

7、床試驗(yàn)；在調(diào)查中，研究者較被動(dòng)地進(jìn)行觀察，只希望干擾盡可能在調(diào)查中，研究者較被動(dòng)地進(jìn)行觀察，只希望干擾盡可能地減少，或通過(guò)分組來(lái)控制，如現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查。實(shí)驗(yàn)與調(diào)查在地減少，或通過(guò)分組來(lái)控制，如現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查。實(shí)驗(yàn)與調(diào)查在設(shè)計(jì)上不盡相同，但在實(shí)際工作中有時(shí)難于截然分開(kāi)，而設(shè)計(jì)上不盡相同，但在實(shí)際工作中有時(shí)難于截然分開(kāi)，而且經(jīng)常結(jié)合應(yīng)用。如有的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查可為實(shí)驗(yàn)提供線索，而且經(jīng)常結(jié)合應(yīng)用。如有的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查可為實(shí)驗(yàn)提供線索，而實(shí)驗(yàn)成果又必須回到現(xiàn)場(chǎng)實(shí)踐去驗(yàn)證，再通過(guò)調(diào)查來(lái)說(shuō)明實(shí)驗(yàn)成果又必須回到現(xiàn)場(chǎng)實(shí)踐去驗(yàn)證，再通過(guò)調(diào)查來(lái)說(shuō)明。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐這里將這里將實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和設(shè)計(jì)和試驗(yàn)設(shè)計(jì)試

8、驗(yàn)設(shè)計(jì)，放在統(tǒng)一的欄目下。又對(duì)臨床，放在統(tǒng)一的欄目下。又對(duì)臨床試驗(yàn)規(guī)定：試驗(yàn)規(guī)定： 臨床試驗(yàn)是按科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法，研究疾病臨床階段的規(guī)律的臨床試驗(yàn)是按科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法，研究疾病臨床階段的規(guī)律的試驗(yàn)。包括研究某一疾病的病因或機(jī)理，尋求早期診斷指試驗(yàn)。包括研究某一疾病的病因或機(jī)理，尋求早期診斷指標(biāo)；根據(jù)病因或臨床轉(zhuǎn)歸等制定疾病的臨床分型；研究影標(biāo)；根據(jù)病因或臨床轉(zhuǎn)歸等制定疾病的臨床分型；研究影響療效的因素及療效對(duì)比等。其中以療效對(duì)比最為常用，響療效的因素及療效對(duì)比等。其中以療效對(duì)比最為常用，它是將某種新的治療方法在部分病人中試用，與一般方法它是將某種新的治療方法在部分病人中試用，與一般方法或無(wú)處理對(duì)照

9、進(jìn)行比較，對(duì)其臨床療效作出科學(xué)的估計(jì)?；驘o(wú)處理對(duì)照進(jìn)行比較，對(duì)其臨床療效作出科學(xué)的估計(jì)。臨床試驗(yàn)除應(yīng)遵循實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則和方法外，在病例臨床試驗(yàn)除應(yīng)遵循實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則和方法外，在病例選擇、設(shè)立對(duì)照、療法選擇、避免試驗(yàn)偏性及效果評(píng)價(jià)方選擇、設(shè)立對(duì)照、療法選擇、避免試驗(yàn)偏性及效果評(píng)價(jià)方面均有其特點(diǎn)。面均有其特點(diǎn)。 醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n在郭祖超教授的名著在郭祖超教授的名著1963年版年版醫(yī)用醫(yī)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法指出：試驗(yàn)設(shè)計(jì)是醫(yī)指出：試驗(yàn)設(shè)計(jì)是醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的重要組成部分，在該書(shū)的學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的重要組成部分，在該書(shū)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)一章中，內(nèi)容有隨機(jī)數(shù)、完實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)一章中，

10、內(nèi)容有隨機(jī)數(shù)、完全隨機(jī)化設(shè)計(jì)、配偶組設(shè)計(jì)、隨機(jī)單全隨機(jī)化設(shè)計(jì)、配偶組設(shè)計(jì)、隨機(jī)單位組設(shè)計(jì)、拉丁方設(shè)計(jì)、不完全單位位組設(shè)計(jì)、拉丁方設(shè)計(jì)、不完全單位組設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)和樣本大小的估計(jì)組設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)和樣本大小的估計(jì)。 醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐 在郭祖超教授在郭祖超教授醫(yī)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法醫(yī)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法第三第三版版1988年年增訂版增訂版中又由著名第二代醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)中又由著名第二代醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家楊樹(shù)勤教授執(zhí)筆增加調(diào)查設(shè)計(jì)一章，內(nèi)學(xué)家楊樹(shù)勤教授執(zhí)筆增加調(diào)查設(shè)計(jì)一章，內(nèi)容有醫(yī)學(xué)科研中的統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)、調(diào)查計(jì)劃、調(diào)容有醫(yī)學(xué)科研中的統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)、調(diào)查計(jì)劃、調(diào)查方法、整理分析計(jì)劃、抽樣設(shè)計(jì)、樣本含查方法、

11、整理分析計(jì)劃、抽樣設(shè)計(jì)、樣本含量估計(jì)和非抽樣誤差的控制。量估計(jì)和非抽樣誤差的控制。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n臨床試驗(yàn)指導(dǎo)性的文件之一的赫爾辛臨床試驗(yàn)指導(dǎo)性的文件之一的赫爾辛基宣言，是基宣言，是1964年年7月，在第月，在第18屆世屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)上通過(guò)的。界醫(yī)學(xué)大會(huì)上通過(guò)的。1984年以前，年以前，我國(guó)除了中藥以外的藥品，主要由國(guó)我國(guó)除了中藥以外的藥品，主要由國(guó)外進(jìn)口外進(jìn)口, 以后國(guó)內(nèi)雖然也有生產(chǎn)以后國(guó)內(nèi)雖然也有生產(chǎn), 但基但基本上為仿制品本上為仿制品, 當(dāng)時(shí)在藥品注冊(cè)管理上當(dāng)時(shí)在藥品注冊(cè)管理上并未要求作臨床試驗(yàn)。并未要求作臨床試驗(yàn)。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的

12、認(rèn)識(shí)和實(shí)踐 1984年以前，只有少數(shù)統(tǒng)計(jì)專家參加臨床年以前，只有少數(shù)統(tǒng)計(jì)專家參加臨床試驗(yàn)，生物統(tǒng)計(jì)工作主要是數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析試驗(yàn)，生物統(tǒng)計(jì)工作主要是數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)軟件包應(yīng)用很少，涉及方案制定也很，統(tǒng)計(jì)軟件包應(yīng)用很少，涉及方案制定也很少。從現(xiàn)在的觀點(diǎn)看，當(dāng)時(shí)的方法不是很正少。從現(xiàn)在的觀點(diǎn)看，當(dāng)時(shí)的方法不是很正規(guī)，何況當(dāng)時(shí)國(guó)家衛(wèi)生部的法規(guī)要求也不夠規(guī)，何況當(dāng)時(shí)國(guó)家衛(wèi)生部的法規(guī)要求也不夠嚴(yán)格，有些甚至沒(méi)有公布法規(guī)。臨床試驗(yàn)藥嚴(yán)格，有些甚至沒(méi)有公布法規(guī)。臨床試驗(yàn)藥品注冊(cè)審評(píng)也沒(méi)有專門(mén)的生物統(tǒng)計(jì)專家組。品注冊(cè)審評(píng)也沒(méi)有專門(mén)的生物統(tǒng)計(jì)專家組。國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求差距較大國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)

13、學(xué)的要求差距較大。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐 在第一在第一，二，二代代醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家?guī)ьI(lǐng)下，第三代學(xué)家?guī)ьI(lǐng)下，第三代醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家學(xué)家迅速成長(zhǎng)，他們經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，掌握了試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，統(tǒng)計(jì)模迅速成長(zhǎng)，他們經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，掌握了試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，統(tǒng)計(jì)模型，多元統(tǒng)計(jì)方法，計(jì)算機(jī)算法語(yǔ)言，統(tǒng)計(jì)軟件包型，多元統(tǒng)計(jì)方法，計(jì)算機(jī)算法語(yǔ)言，統(tǒng)計(jì)軟件包，數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)庫(kù)技術(shù)，庫(kù)技術(shù)，又有良好的醫(yī)學(xué)背景。又有良好的醫(yī)學(xué)背景。紛紛到國(guó)外深造，又參加紛紛到國(guó)外深造，又參加了許多良好設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)的實(shí)踐，國(guó)外的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)了許多良好設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)的實(shí)踐，國(guó)外的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家學(xué)家，也回國(guó)服務(wù)，也回國(guó)服務(wù)，為醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)

14、學(xué)的發(fā)展開(kāi)創(chuàng)了新的局面。為醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的發(fā)展開(kāi)創(chuàng)了新的局面。 統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)學(xué)家學(xué)習(xí)學(xué)家學(xué)習(xí)過(guò)的過(guò)的算法語(yǔ)言，有算法語(yǔ)言，有ALGOL60,FORTRAN,BASIC,PASCAL等語(yǔ)言；學(xué)習(xí)各種統(tǒng)計(jì)軟件包，有等語(yǔ)言；學(xué)習(xí)各種統(tǒng)計(jì)軟件包，有SAS軟件包軟件包,BMDP,SPSS,GLM和和Splus等等等等軟件包；學(xué)軟件包；學(xué)習(xí)習(xí)過(guò)的過(guò)的各種多元統(tǒng)計(jì)分析方法，有多元回歸，逐步回歸，各種多元統(tǒng)計(jì)分析方法，有多元回歸，逐步回歸，Logistic回歸，回歸，Cox回歸，判別分析，逐步判別分析，聚回歸，判別分析，逐步判別分析，聚類分析，主成分分析，典型相關(guān)分析，蒙特卡羅方法類分析，主成分分析，典型相關(guān)分析，蒙

15、特卡羅方法，Boots trap方法方法等等等等。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n隨著世界各國(guó)新藥開(kāi)發(fā)增多隨著世界各國(guó)新藥開(kāi)發(fā)增多, 臨床試驗(yàn)管理臨床試驗(yàn)管理加強(qiáng)加強(qiáng), 1985年后，各國(guó)先后制定頒發(fā)了各自年后，各國(guó)先后制定頒發(fā)了各自的藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。其中有，歐洲的藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。其中有，歐洲共同體共同體( 1986 1988 年年) 、英國(guó)、英國(guó)( 1986 年年) 、法國(guó)、法國(guó)( 1987 年年) 、韓國(guó)、韓國(guó)( 1987 年年) 、北歐、北歐( 1989年年)、日本、日本( 1989 年年) 、加拿大、加拿大( 1989 年年) 、和澳大利亞、和澳大利亞(

16、1991 年年)。, 世界衛(wèi)生組世界衛(wèi)生組織織(WHO) 1980 年代末，著手?jǐn)M定世界衛(wèi)生年代末，著手?jǐn)M定世界衛(wèi)生組織藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，并且于組織藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，并且于1993 年公布。年公布。 醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n1990年由美國(guó)、日本和歐盟三方的政年由美國(guó)、日本和歐盟三方的政府藥品注冊(cè)部門(mén)和制藥行業(yè)，發(fā)起了府藥品注冊(cè)部門(mén)和制藥行業(yè)，發(fā)起了ICH會(huì)議（人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際會(huì)議（人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議協(xié)調(diào)會(huì)議,International Conference on Harmonization of Technical Requiremen

17、ts for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）；以后每?jī)赡昱e行一次會(huì)議。；以后每?jī)赡昱e行一次會(huì)議。 醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n中國(guó)也加強(qiáng)了臨床試驗(yàn)的管理，公布了一系列的中國(guó)也加強(qiáng)了臨床試驗(yàn)的管理，公布了一系列的法規(guī)，例如：法規(guī)，例如：n1984年國(guó)家公布了中華人民共和國(guó)藥品管理法；年國(guó)家公布了中華人民共和國(guó)藥品管理法；1985年年7月日國(guó)家衛(wèi)生部公布了月日國(guó)家衛(wèi)生部公布了“新藥審批辦新藥審批辦法法”；其中第十一條規(guī)定：新藥臨床試驗(yàn)一般分；其中第十一條規(guī)定：新藥臨床試驗(yàn)一般分期進(jìn)行。顯然與國(guó)外的提法不一致；第十二

18、條期進(jìn)行。顯然與國(guó)外的提法不一致；第十二條規(guī)定新藥臨床研究的病例數(shù)，雖然不合理地規(guī)定規(guī)定新藥臨床研究的病例數(shù)，雖然不合理地規(guī)定了一些固定的病例數(shù)，但是，表明了需要根據(jù)專了一些固定的病例數(shù)，但是，表明了需要根據(jù)專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求決定病例數(shù)。業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求決定病例數(shù)。 醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐 1999年年4月月22日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局又公布了日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局又公布了“新藥審批辦法新藥審批辦法”，其中規(guī)定了臨床試驗(yàn)分成期。，其中規(guī)定了臨床試驗(yàn)分成期。 1992年由中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生部的指派，我國(guó)專家啟動(dòng)年由中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生部的指派，我國(guó)專家啟動(dòng)了中國(guó)的臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（了中國(guó)的臨床

19、試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）工作，并且于）工作，并且于1999年年9月月1日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令(第第13號(hào)號(hào))，首，首次發(fā)布了次發(fā)布了“藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）”， 2003年再次發(fā)布時(shí)，改稱為年再次發(fā)布時(shí)，改稱為 “藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（管理規(guī)范（GCP）”.醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n更多學(xué)者進(jìn)出國(guó)門(mén)，回國(guó)報(bào)告了國(guó)外更多學(xué)者進(jìn)出國(guó)門(mén)，回國(guó)報(bào)告了國(guó)外臨床試驗(yàn)的做法和有關(guān)的臨床試驗(yàn)法臨床試驗(yàn)的做法和有關(guān)的臨床試驗(yàn)法規(guī)，也推動(dòng)了國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)的正規(guī)規(guī)，也推動(dòng)了國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)的正規(guī)化。在國(guó)家衛(wèi)生部藥品審評(píng)部門(mén)，

20、國(guó)化。在國(guó)家衛(wèi)生部藥品審評(píng)部門(mén)，國(guó)家藥監(jiān)局，臨床試驗(yàn)的研究醫(yī)師，生家藥監(jiān)局，臨床試驗(yàn)的研究醫(yī)師，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家和申辦者一起的推動(dòng)下，物統(tǒng)計(jì)學(xué)家和申辦者一起的推動(dòng)下，初步確立了生物統(tǒng)計(jì)在臨床試驗(yàn)中的初步確立了生物統(tǒng)計(jì)在臨床試驗(yàn)中的地位。地位。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n臨床試驗(yàn)是有人體受試者（包括病人或健臨床試驗(yàn)是有人體受試者（包括病人或健康志愿者）參加的一個(gè)有計(jì)劃的醫(yī)學(xué)研究，康志愿者）參加的一個(gè)有計(jì)劃的醫(yī)學(xué)研究， 在這個(gè)研究中，研究者能夠，而且必須能在這個(gè)研究中，研究者能夠，而且必須能夠控制處理方法（或干預(yù)方法），研究者夠控制處理方法（或干預(yù)方法），研究者還可能要求控制（或

21、降低）導(dǎo)致研究結(jié)果還可能要求控制（或降低）導(dǎo)致研究結(jié)果產(chǎn)生變異的因素，以排除評(píng)價(jià)研究結(jié)果時(shí)產(chǎn)生變異的因素，以排除評(píng)價(jià)研究結(jié)果時(shí)產(chǎn)生的偏倚。所以臨床試驗(yàn)是在研究者可產(chǎn)生的偏倚。所以臨床試驗(yàn)是在研究者可控的，合適安排條件下開(kāi)展的一系列觀察控的，合適安排條件下開(kāi)展的一系列觀察研究。研究。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n臨床試驗(yàn)可以按照處理（臨床試驗(yàn)可以按照處理（Treatment）的不）的不同類型加以劃分，絕大多數(shù)的臨床試驗(yàn)中同類型加以劃分，絕大多數(shù)的臨床試驗(yàn)中的處理是藥品的處理是藥品(包括中藥包括中藥,化學(xué)藥品化學(xué)藥品,治療用治療用生物制品和預(yù)防用生物制品生物制品和預(yù)防用生物制品

22、)，用以評(píng)價(jià)藥，用以評(píng)價(jià)藥品的安全性和有效性，其他處理還可能是品的安全性和有效性，其他處理還可能是預(yù)防和治療作用的醫(yī)療器械，治療方法等，預(yù)防和治療作用的醫(yī)療器械，治療方法等，有時(shí)還會(huì)涉及到有人體受試者參加的疾病有時(shí)還會(huì)涉及到有人體受試者參加的疾病機(jī)理，治療機(jī)理的研究。機(jī)理，治療機(jī)理的研究。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n指任何在人體（病人或健康志愿者）指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥品的作用、不良反應(yīng)及揭示試驗(yàn)藥品的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥品的吸收、分布、代謝或試驗(yàn)藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定

23、試驗(yàn)藥品的療和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥品的療效與安全性。效與安全性。 醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n用于注冊(cè)目的必須完成的臨床試驗(yàn)稱為注冊(cè)臨床用于注冊(cè)目的必須完成的臨床試驗(yàn)稱為注冊(cè)臨床試驗(yàn)試驗(yàn).n藥品藥品(包括中藥包括中藥,化學(xué)藥品化學(xué)藥品,治療用生物制品和預(yù)防治療用生物制品和預(yù)防用生物制品用生物制品)注冊(cè)注冊(cè).是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。等進(jìn)

24、行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。n用于藥品注冊(cè)目的必須完成的臨床試驗(yàn)稱為藥物用于藥品注冊(cè)目的必須完成的臨床試驗(yàn)稱為藥物注冊(cè)臨床試驗(yàn)注冊(cè)臨床試驗(yàn).醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐ICH發(fā)布的一系列文件發(fā)布的一系列文件,其中有其中有:E3 : 臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容E3 Structure and Content of Clinical Study ReportsE6 : 臨床試驗(yàn)管理規(guī)范指南臨床試驗(yàn)管理規(guī)范指南E6 Good Clinical Practice: Consolidated Guideline E9臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則臨床試驗(yàn)的

25、統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則E9 Statistical Principles for Clinical TrialsE10 : 臨床試驗(yàn)中對(duì)照組的選擇臨床試驗(yàn)中對(duì)照組的選擇E10 Choice of Control Group in Clinical Trials臨床試驗(yàn)非劣效性指導(dǎo)原則臨床試驗(yàn)非劣效性指導(dǎo)原則 Guidance for Industry Non-Inferiority Clinical Trials U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center。March 2010 醫(yī)學(xué)信

26、息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐1. 藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法 2007.10.1國(guó)家食品藥品監(jiān)督國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局管理局 2. 化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則 2005.73. 化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則則 2005.74. 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2003.8.65. 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（局令第醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（局令第5號(hào)）號(hào)）2004.1.17 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局6.各種適應(yīng)癥藥物

27、的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則各種適應(yīng)癥藥物的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐 藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法第第3939條規(guī)定條規(guī)定: :申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告以及數(shù)據(jù)庫(kù)以及數(shù)據(jù)庫(kù). .醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n發(fā)展中的臨床試驗(yàn)對(duì)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)提出了很高的要發(fā)展中的臨床試驗(yàn)對(duì)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)提出了很高的要求求.生物統(tǒng)計(jì)學(xué)在滿足臨床試驗(yàn)需要的同時(shí)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)在滿足臨床試驗(yàn)需要的同時(shí), 也發(fā)也發(fā)展了自己展了

28、自己,形成了新的發(fā)展方向形成了新的發(fā)展方向-臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)學(xué).n臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的發(fā)展臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的發(fā)展,既能完滿地回答臨床既能完滿地回答臨床試驗(yàn)的需求試驗(yàn)的需求,又豐富了生物統(tǒng)計(jì)的教學(xué)內(nèi)容又豐富了生物統(tǒng)計(jì)的教學(xué)內(nèi)容,也能也能夠?qū)ζ渌t(yī)學(xué)研究提供充分的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)支持夠?qū)ζ渌t(yī)學(xué)研究提供充分的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)支持.n這就是臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)結(jié)合的意義這就是臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)結(jié)合的意義.醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐1.確定了國(guó)家藥品審評(píng)，醫(yī)療器械審評(píng)的生物統(tǒng)計(jì)專家組確定了國(guó)家藥品審評(píng)，醫(yī)療器械審評(píng)的生物統(tǒng)計(jì)專家組2.有關(guān)規(guī)范和指導(dǎo)原則的起草修訂有關(guān)規(guī)范和指

29、導(dǎo)原則的起草修訂3.參加的由國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局主持的，有關(guān)臨床試參加的由國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局主持的，有關(guān)臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)重要學(xué)術(shù)會(huì)議。驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)重要學(xué)術(shù)會(huì)議。4.以生物統(tǒng)計(jì)專家身份，作為講師團(tuán)成員，在國(guó)家食品和藥以生物統(tǒng)計(jì)專家身份，作為講師團(tuán)成員，在國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，有關(guān)的臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)品監(jiān)督管理局，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，有關(guān)的臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)培訓(xùn)班和計(jì)學(xué)培訓(xùn)班和GCP培訓(xùn)班上的講課。培訓(xùn)班上的講課。5.與申辦方，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，研究者合作，承擔(dān)各個(gè)臨床試與申辦方，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，研究者合作，承擔(dān)各個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的方案設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)驗(yàn)項(xiàng)目的方案設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)管理管

30、理，生物統(tǒng)計(jì)工作，生物統(tǒng)計(jì)工作。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n目前，臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)已經(jīng)是許多高目前，臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)已經(jīng)是許多高等醫(yī)學(xué)院校的碩士研究生，博士研究生的等醫(yī)學(xué)院校的碩士研究生，博士研究生的選修，必修課程，也是國(guó)家食品和藥品監(jiān)選修，必修課程，也是國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，有關(guān)的督管理局，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，有關(guān)的GCP培訓(xùn)班上必需的講課內(nèi)容。培訓(xùn)班上必需的講課內(nèi)容。n除了臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專著外，有關(guān)藥除了臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專著外，有關(guān)藥品臨床試驗(yàn)教材和專著中一定會(huì)有專門(mén)的品臨床試驗(yàn)教材和專著中一定會(huì)有專門(mén)的臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)章節(jié)。臨床試驗(yàn)生物

31、統(tǒng)計(jì)章節(jié)。 醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n中國(guó)衛(wèi)生信息學(xué)會(huì)（中國(guó)衛(wèi)生信息學(xué)會(huì)（中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)）n1984年第一屆開(kāi)始就設(shè)立了，年第一屆開(kāi)始就設(shè)立了，統(tǒng)計(jì)理論與方法學(xué)組統(tǒng)計(jì)理論與方法學(xué)組,n1998年年第四屆統(tǒng)計(jì)理論與方法學(xué)組第四屆統(tǒng)計(jì)理論與方法學(xué)組,改為改為統(tǒng)計(jì)理論與方法統(tǒng)計(jì)理論與方法專業(yè)委員會(huì)專業(yè)委員會(huì)，下面設(shè)立，下面設(shè)立三個(gè)學(xué)組三個(gè)學(xué)組，即即n統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用學(xué)組統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用學(xué)組n統(tǒng)計(jì)軟件應(yīng)用學(xué)組統(tǒng)計(jì)軟件應(yīng)用學(xué)組n新藥臨床試驗(yàn)學(xué)組；新藥臨床試驗(yàn)學(xué)組；n2011年在第七屆年在第七屆統(tǒng)計(jì)理論與方法專業(yè)委員會(huì)統(tǒng)計(jì)理論與方法專業(yè)委員會(huì)，下面又設(shè)立，下面又設(shè)立中國(guó)臨

32、床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)組（中國(guó)臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)組（CCTS) China Clinical Trial Statistics醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n陳峰，陳峰，夏結(jié)來(lái)夏結(jié)來(lái),姚晨教授等發(fā)起成立的姚晨教授等發(fā)起成立的CCTS,目的目的是：為了推動(dòng)我國(guó)臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的理論研是：為了推動(dòng)我國(guó)臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的理論研究，指導(dǎo)臨床試驗(yàn)中生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的正確應(yīng)用究，指導(dǎo)臨床試驗(yàn)中生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的正確應(yīng)用 .n要求學(xué)組成員必須有較高的學(xué)術(shù)造詣，學(xué)風(fēng)端正、要求學(xué)組成員必須有較高的學(xué)術(shù)造詣，學(xué)風(fēng)端正、堅(jiān)持原則、積極參與國(guó)家藥品堅(jiān)持原則、積極參與國(guó)家藥品/器械審評(píng)咨詢會(huì)議，器械審評(píng)咨詢會(huì)議，熟

33、悉我國(guó)臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則和相應(yīng)的熟悉我國(guó)臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則和相應(yīng)的法規(guī)，在臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)領(lǐng)域有較為深入的理法規(guī)，在臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)領(lǐng)域有較為深入的理論和應(yīng)用研究。組織臨床試驗(yàn)中的一些生物統(tǒng)計(jì)論和應(yīng)用研究。組織臨床試驗(yàn)中的一些生物統(tǒng)計(jì)專題進(jìn)行共識(shí)的討論，非常具有理論和應(yīng)用價(jià)值。專題進(jìn)行共識(shí)的討論，非常具有理論和應(yīng)用價(jià)值。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐n舉辦各種工作會(huì)議，討論各種統(tǒng)計(jì)問(wèn)題的舉辦各種工作會(huì)議，討論各種統(tǒng)計(jì)問(wèn)題的共識(shí)。共識(shí)。n對(duì)工作會(huì)議形成的共識(shí)，學(xué)組各位成員必對(duì)工作會(huì)議形成的共識(shí)，學(xué)組各位成員必須嚴(yán)格遵循以維護(hù)本學(xué)組的學(xué)術(shù)權(quán)威性，須嚴(yán)格遵循以維護(hù)本

34、學(xué)組的學(xué)術(shù)權(quán)威性，并有義務(wù)在各種學(xué)術(shù)場(chǎng)合宣講、解釋。并有義務(wù)在各種學(xué)術(shù)場(chǎng)合宣講、解釋。n統(tǒng)計(jì)問(wèn)題共識(shí)的第一個(gè)題目是：統(tǒng)計(jì)問(wèn)題共識(shí)的第一個(gè)題目是：非劣效臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮非劣效臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮共識(shí)的形成能夠推動(dòng)臨床試驗(yàn)和生物統(tǒng)計(jì)共識(shí)的形成能夠推動(dòng)臨床試驗(yàn)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的發(fā)展。學(xué)的發(fā)展。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐第一次工作會(huì)議第一次工作會(huì)議 2011,3,6在南京召開(kāi)在南京召開(kāi) 中國(guó)臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)組成立大會(huì)中國(guó)臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)組成立大會(huì)第二次工作會(huì)議第二次工作會(huì)議 2011,10,30在南京討論在南京討論非劣效臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮非劣效臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)

35、學(xué)考慮第三次工作會(huì)議第三次工作會(huì)議 2012,1,15在西安討論在西安討論臨床試驗(yàn)中多重性問(wèn)題的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮臨床試驗(yàn)中多重性問(wèn)題的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮第四次工作會(huì)議第四次工作會(huì)議 2012,12,16在上海討論在上海討論多階段多階段II期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐第五次工作會(huì)議第五次工作會(huì)議 2013,4,21在嘉興討論在嘉興討論臨床試驗(yàn)中對(duì)照組選擇的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮臨床試驗(yàn)中對(duì)照組選擇的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃及報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃及報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化格式的基本要求數(shù)據(jù)庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化格式的基本要求第六次工作會(huì)議第六次工作會(huì)議2013,11,11在廈門(mén)討

36、論在廈門(mén)討論 單組目標(biāo)值臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮單組目標(biāo)值臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮第七次會(huì)議第七次會(huì)議2014，7，20在廣州討論在廣州討論 臨床試驗(yàn)中樣本量確定的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮臨床試驗(yàn)中樣本量確定的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮 成組序貫試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮成組序貫試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮第八次會(huì)議第八次會(huì)議2014，11，2在北京討論在北京討論 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)操作指南臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)操作指南醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐1. 倫理性倫理性：臨床試驗(yàn)是以病人（包括正常人）為受臨床試驗(yàn)是以病人（包括正常人）為受試對(duì)象，所以臨床試驗(yàn)首先需要考慮倫理性，即保試對(duì)象，所以臨床試驗(yàn)首先需要考慮倫理性，即保護(hù)受試者

37、的安全護(hù)受試者的安全，必須遵循，必須遵循2003.8.6國(guó)家食品藥品國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的監(jiān)督管理局頒布的2003年年9月月1日起施行的藥物日起施行的藥物臨床臨床試驗(yàn)試驗(yàn)質(zhì)量質(zhì)量管理規(guī)范管理規(guī)范-即：即：GCP（Good Clinical Practice）。內(nèi)容主要有：。內(nèi)容主要有：臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)需經(jīng)倫理委員會(huì)（需經(jīng)倫理委員會(huì)（Ethics Committee）審）審議同意并簽署批準(zhǔn)意見(jiàn)后方能實(shí)施。知情同意書(shū)議同意并簽署批準(zhǔn)意見(jiàn)后方能實(shí)施。知情同意書(shū)(Informed consent form)。研究者必須向受試者說(shuō)。研究者必須向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)

38、情況，得到得到受試者簽署受試者簽署的的知知情同意書(shū)情同意書(shū)等等。等等。 醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐2.遵守國(guó)家遵守國(guó)家藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的有關(guān)法律、法規(guī)有關(guān)法律、法規(guī)，如：批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的文件，藥品注冊(cè)管理辦法如：批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的文件，藥品注冊(cè)管理辦法，臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則，各種適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則，各種適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則等等，指導(dǎo)原則等等， 3.關(guān)注關(guān)注臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的的設(shè)計(jì)階段、試驗(yàn)過(guò)程、資料分析設(shè)計(jì)階段、試驗(yàn)過(guò)程、資料分析總結(jié)階段總結(jié)階段的的統(tǒng)計(jì)工作統(tǒng)計(jì)工作要求；保證科學(xué)性，要求；保證科學(xué)性，4.嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗(yàn)的監(jiān)督，

39、監(jiān)查，規(guī)范化的操作嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗(yàn)的監(jiān)督，監(jiān)查，規(guī)范化的操作和過(guò)程管理。和過(guò)程管理。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐1. 1. 設(shè)計(jì)方案：協(xié)助主要研究者和申辦者完善試設(shè)計(jì)方案：協(xié)助主要研究者和申辦者完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，完善病例報(bào)告表。驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，完善病例報(bào)告表。 2. 2. 盲法盲法( (雙盲，單盲，不盲（開(kāi)放）、隨機(jī)雙盲，單盲，不盲（開(kāi)放）、隨機(jī)（分層隨機(jī)，動(dòng)態(tài)隨機(jī)），對(duì)照的實(shí)施：指導(dǎo)多（分層隨機(jī)，動(dòng)態(tài)隨機(jī)），對(duì)照的實(shí)施：指導(dǎo)多中心，隨機(jī)，對(duì)照，盲法臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化操作，中心，隨機(jī)，對(duì)照，盲法臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化操作，包括隨機(jī)化，設(shè)置盲底，協(xié)助藥物編碼。包括隨機(jī)化，設(shè)置盲底，協(xié)助藥

40、物編碼。3. 3. 數(shù)據(jù)管理：指導(dǎo)數(shù)據(jù)管理員按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范數(shù)據(jù)管理：指導(dǎo)數(shù)據(jù)管理員按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)控對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)控, ,完成數(shù)據(jù)庫(kù)。指導(dǎo)程序員按照完成數(shù)據(jù)庫(kù)。指導(dǎo)程序員按照統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃編寫(xiě)統(tǒng)計(jì)分析程序。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃編寫(xiě)統(tǒng)計(jì)分析程序。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐4. 4. 盲態(tài)核查數(shù)據(jù)集確定選擇：在臨床試驗(yàn)中和盲態(tài)核查數(shù)據(jù)集確定選擇：在臨床試驗(yàn)中和數(shù)據(jù)鎖定前，協(xié)助主要研究者完成盲態(tài)核查，確數(shù)據(jù)鎖定前，協(xié)助主要研究者完成盲態(tài)核查，確定統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集，確定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，鎖定數(shù)定統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集，確定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)等。據(jù)庫(kù)等。5. 5. 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃/

41、 /統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告：起草并完善統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告：起草并完善統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，數(shù)據(jù)鎖定時(shí)確定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，數(shù)據(jù)鎖定時(shí)確定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，并按已確定的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，完并按已確定的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，完成統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。成統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。6. 6. 試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告：協(xié)助主要研究者完善臨床試試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告：協(xié)助主要研究者完善臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐 1. 1.需要有資格，需要有資格， 指導(dǎo)原則規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)中所有涉及到指導(dǎo)原則規(guī)定藥物臨床試驗(yàn)中所有涉及到統(tǒng)計(jì)工作需由有資格的試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人統(tǒng)計(jì)工作需由有資格的試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員具體

42、負(fù)責(zé)，所謂有資格的試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專員具體負(fù)責(zé)，所謂有資格的試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員系指經(jīng)過(guò)專門(mén)培訓(xùn)、具有經(jīng)驗(yàn)，可業(yè)人員系指經(jīng)過(guò)專門(mén)培訓(xùn)、具有經(jīng)驗(yàn)，可以執(zhí)行生物統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)原則的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專以執(zhí)行生物統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)原則的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員。試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員必須自始至業(yè)人員。試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員必須自始至終地參與整個(gè)臨床試驗(yàn)工作。他們與臨床終地參與整個(gè)臨床試驗(yàn)工作。他們與臨床試驗(yàn)的研究者合作，確保生物統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)原試驗(yàn)的研究者合作，確保生物統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)原則的貫徹執(zhí)行。則的貫徹執(zhí)行。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐2.行為規(guī)范行為規(guī)范 臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)家可以參照英國(guó)皇家統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)的行為規(guī)臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)家可以參照英國(guó)

43、皇家統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)的行為規(guī)范：范： 學(xué)會(huì)的會(huì)員是智慧和正直的保證。無(wú)論是職業(yè)行為還學(xué)會(huì)的會(huì)員是智慧和正直的保證。無(wú)論是職業(yè)行為還是資質(zhì)水平，學(xué)會(huì)成員保持最高標(biāo)準(zhǔn)是絕對(duì)必要的。是資質(zhì)水平，學(xué)會(huì)成員保持最高標(biāo)準(zhǔn)是絕對(duì)必要的。 學(xué)會(huì)成員應(yīng)當(dāng)確保在其職業(yè)領(lǐng)域內(nèi)對(duì)相關(guān)法律、法規(guī)和學(xué)會(huì)成員應(yīng)當(dāng)確保在其職業(yè)領(lǐng)域內(nèi)對(duì)相關(guān)法律、法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)具有適當(dāng)?shù)闹R(shí)和理解，并且遵守這些要求。標(biāo)準(zhǔn)具有適當(dāng)?shù)闹R(shí)和理解，并且遵守這些要求。 學(xué)會(huì)成員應(yīng)盡力提升自身專業(yè)知識(shí)和技能，應(yīng)保持對(duì)自學(xué)會(huì)成員應(yīng)盡力提升自身專業(yè)知識(shí)和技能，應(yīng)保持對(duì)自身相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展、程序和標(biāo)準(zhǔn)的知曉性，并且應(yīng)鼓勵(lì)身相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展、程序和標(biāo)準(zhǔn)的知曉性，并且應(yīng)鼓

44、勵(lì)其下屬同樣做到。其下屬同樣做到。醫(yī)學(xué)信息學(xué)論文蘇炳華臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐3.真實(shí)性是基本的，不可動(dòng)搖的底線。真實(shí)性是基本的，不可動(dòng)搖的底線。4.統(tǒng)計(jì)人員必須有扎實(shí)的數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)和良好統(tǒng)計(jì)人員必須有扎實(shí)的數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)和良好的醫(yī)學(xué)知識(shí)。所以，醫(yī)學(xué)專業(yè)畢業(yè)的人員要學(xué)習(xí)的醫(yī)學(xué)知識(shí)。所以，醫(yī)學(xué)專業(yè)畢業(yè)的人員要學(xué)習(xí)概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)，非醫(yī)學(xué)專業(yè)畢業(yè)的人員要學(xué)概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)，非醫(yī)學(xué)專業(yè)畢業(yè)的人員要學(xué)習(xí)基本的醫(yī)學(xué)知識(shí)。習(xí)基本的醫(yī)學(xué)知識(shí)。5.統(tǒng)計(jì)學(xué)人員要密切與申辦者，主要研究者交流，統(tǒng)計(jì)學(xué)人員要密切與申辦者，主要研究者交流，虛心向他們學(xué)習(xí)。臨床試驗(yàn)中虛心向他們學(xué)習(xí)。臨床試驗(yàn)中 有的決定需要主要有的決定需要主要研究者為主，有的需要統(tǒng)計(jì)學(xué)人員為主。例如有研究者為主，有的需要統(tǒng)計(jì)學(xué)人員為主。例如有臨床意義的界值，脫落病例歸入數(shù)據(jù)集，統(tǒng)計(jì)分臨床意義的界值，脫落病例歸入數(shù)據(jù)集，統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃等。析計(jì)劃等。6.事先說(shuō)明是能夠接受的事先說(shuō)明是能夠接受的,而事后說(shuō)明常常