非結(jié)核分枝桿菌病的流行趨勢(shì)(上海)ppt課件

1、非結(jié)核分枝桿菌病的流行趨勢(shì)非結(jié)核分枝桿菌病的流行趨勢(shì)非結(jié)核分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌Nontuberculous mycobacteria, NTM 乃是指乃是指M.tb復(fù)合群復(fù)合群M.tb、M.bovis、M africanum、M.microti及麻風(fēng)分枝桿及麻風(fēng)分枝桿菌以外的分枝桿菌菌以外的分枝桿菌分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型11882年年 Koch R 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) M.tb1874年年 Hansen GA 在麻風(fēng)病變組織發(fā)現(xiàn)在麻風(fēng)病變組織發(fā)現(xiàn) M.leprae1898年年 在人、牛病變組織發(fā)現(xiàn)在人、牛病變組織發(fā)現(xiàn) M.bovis分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型2 19世紀(jì)

2、初世紀(jì)初 在哺乳動(dòng)物、鳥(niǎo)類、冷血?jiǎng)游镌诓溉閯?dòng)物、鳥(niǎo)類、冷血?jiǎng)游锶庋磕[病變中發(fā)現(xiàn)分枝桿菌而分別稱為：肉芽腫病變中發(fā)現(xiàn)分枝桿菌而分別稱為： 人型結(jié)核桿菌人型結(jié)核桿菌 牛型結(jié)核桿菌牛型結(jié)核桿菌 鳥(niǎo)型分枝桿菌鳥(niǎo)型分枝桿菌 冷血?jiǎng)游锓种U菌冷血?jiǎng)游锓种U菌分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)與分型3 1950s Runyon E 將結(jié)核分枝桿菌分為將結(jié)核分枝桿菌分為慢生長(zhǎng)分枝桿菌慢生長(zhǎng)分枝桿菌 光產(chǎn)色分枝桿菌光產(chǎn)色分枝桿菌 暗產(chǎn)色分枝桿菌暗產(chǎn)色分枝桿菌 不產(chǎn)色分枝桿菌不產(chǎn)色分枝桿菌快生長(zhǎng)分枝桿菌快生長(zhǎng)分枝桿菌流行病學(xué)定義流行病學(xué)定義 流行病學(xué)是研討人群中疾病與安康情況流行病學(xué)是研討人群中疾病與安康情況的分

3、布及其影響要素，并研討如何防治疾病的分布及其影響要素，并研討如何防治疾病及促進(jìn)安康的戰(zhàn)略和措施的科學(xué)。及促進(jìn)安康的戰(zhàn)略和措施的科學(xué)。流行病學(xué)的定義表達(dá)如下幾點(diǎn)根本含義：流行病學(xué)的定義表達(dá)如下幾點(diǎn)根本含義：1.研討的對(duì)象是人群，是研討所關(guān)注的具有某種特征的人群，研討的對(duì)象是人群，是研討所關(guān)注的具有某種特征的人群，關(guān)注疾病及安康情況在人群中發(fā)生的情況。關(guān)注疾病及安康情況在人群中發(fā)生的情況。2.流行病不僅研討疾病包括傳染病，也包括非傳染??；而流行病不僅研討疾病包括傳染病，也包括非傳染?。欢已杏懓部怠Ｇ已杏懓部?。3.從疾病的頻率和分布出發(fā)，提示影響和決議頻率分布的要素從疾病的頻率和分布出發(fā)，提示影響

4、和決議頻率分布的要素以及流行的緣由。以及流行的緣由。4.運(yùn)用流行病學(xué)的原理和方法，結(jié)合實(shí)踐情況，研討如何預(yù)防運(yùn)用流行病學(xué)的原理和方法，結(jié)合實(shí)踐情況，研討如何預(yù)防和控制疾病，增進(jìn)人群安康。和控制疾病，增進(jìn)人群安康。生態(tài)學(xué)病因方式生態(tài)學(xué)病因方式病因三角方式病因三角方式 流行病學(xué)流行病學(xué)NTM病的流行病學(xué)調(diào)查方法病的流行病學(xué)調(diào)查方法一一NTM抗原皮膚實(shí)驗(yàn)抗原皮膚實(shí)驗(yàn)Edwards， LB，et al 1960s 美國(guó)新入伍海軍美國(guó)新入伍海軍PPDs及及PPD-B皮試調(diào)查發(fā)現(xiàn)：皮試調(diào)查發(fā)現(xiàn)： 來(lái)自美國(guó)東南部來(lái)自美國(guó)東南部 PPD-B陽(yáng)性率陽(yáng)性率 56% 來(lái)自美國(guó)北部來(lái)自美國(guó)北部 PPD-B陽(yáng)性率陽(yáng)性率

5、 15-25% Am Rev Respir Dis 1969,99:1-131Reed CC, et L 在在Florida Palm Beach 447例例 M.avium sensitin 皮試結(jié)果皮試結(jié)果 陽(yáng)性率陽(yáng)性率 32.9% Am J Epidemiol 2006,1641：32-40董瑪霞裘祖源董瑪霞裘祖源PPD-B和和PPD RT23皮試皮試 6281男性新兵和男性新兵和500名福建名福建15-29歲人群歲人群 29.4%新兵新兵 PPD-B (+) 四川四川 11.0% 遼寧遼寧 3.5% 福建福建 20.6% 福建福建 70.6% 結(jié)核病與胸部腫瘤結(jié)核病與胸部腫瘤 1987

6、,3:1Khan K, et al 1971-31999-2000PPD-B皮試陽(yáng)性率皮試陽(yáng)性率11.2%16.6% Am J Respir Crit Care Med 2007,176:306-13NTM抗原皮試結(jié)果：抗原皮試結(jié)果：僅能代表感染率僅能代表感染率NTM菌種眾多各有其共性和特性，菌種眾多各有其共性和特性，皮試抗原交叉重疊，特異性差皮試抗原交叉重疊，特異性差LAM-Ab抗體的檢測(cè)抗體的檢測(cè)二分別株的微生物學(xué)檢測(cè)二分別株的微生物學(xué)檢測(cè)Good RC,et al(1980-1982) 美國(guó)美國(guó)48州實(shí)驗(yàn)室分枝桿菌州實(shí)驗(yàn)室分枝桿菌 32000株株M.Tb65%NTM35%MAC61%RG

7、M19%M.Kan10%其他其他NTM10% J Infect Dis 1982,146（2）：）：829-33 (三臨床資料與細(xì)菌學(xué)結(jié)合三臨床資料與細(xì)菌學(xué)結(jié)合估算患病估算患病率率OBrien RJ, et al1981-83 33州的州的46個(gè)中心個(gè)中心 4201例例NTM菌菌種種 9NTM患病率患病率1.78/105MAC1.3/105M.kan0.3/105M.for-chel0.2/105Am Rev Respir Dis 1987,135:1007-14美國(guó)美國(guó)CDC：1993-6 NTM年患病率年患病率 7-8/105 URL:：/www CDC gov/tb/laboratory

8、 Serv ice/NTM pafDaillerx M et al 法國(guó)法國(guó) 2006 在在32個(gè)檢測(cè)點(diǎn)前瞻性分析符合個(gè)檢測(cè)點(diǎn)前瞻性分析符合ATS診斷規(guī)診斷規(guī)范范 HIV-NTM病病 262例例 患病率患病率 0.72-0.74/105 Eur Respir J 2006,28:1211-15NTM病的流行病學(xué)調(diào)查的困難病的流行病學(xué)調(diào)查的困難多數(shù)國(guó)家多數(shù)國(guó)家NTM病的報(bào)告是非強(qiáng)迫性的；病的報(bào)告是非強(qiáng)迫性的；NTM為環(huán)境分枝桿菌：廣泛分布，菌種為環(huán)境分枝桿菌：廣泛分布，菌種多，還有亞種。還可為多克隆感染，包多，還有亞種。還可為多克隆感染，包括致病與非致病菌；括致病與非致病菌；NTM病的流行病學(xué)調(diào)

9、查的困難病的流行病學(xué)調(diào)查的困難NTM定植，感染與發(fā)病的界定難絕對(duì)劃清定植，感染與發(fā)病的界定難絕對(duì)劃清 Tsukamura 等等 察看痰察看痰MAC陽(yáng)性頻率與呈陽(yáng)性頻率與呈現(xiàn)肺部病變的相關(guān)性現(xiàn)肺部病變的相關(guān)性 1(+) 肺部病變肺部病變 2例例/114例例 2(+) 90% 3(+) 98% Chest 1991,99:667-9Ahn CH, et al 經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)497例例MAC肺病和肺病和226例例M.kan肺病察看經(jīng)過(guò)發(fā)現(xiàn)：肺病察看經(jīng)過(guò)發(fā)現(xiàn)： 24%僅經(jīng)過(guò)僅經(jīng)過(guò)bronchial hygiene 4個(gè)月培育陰轉(zhuǎn)，個(gè)月培育陰轉(zhuǎn)， 74%在化療治療后，培育陰轉(zhuǎn)，在化療治療后，培育陰轉(zhuǎn)， 其中有

10、其中有27例一周內(nèi)陰轉(zhuǎn)。例一周內(nèi)陰轉(zhuǎn)。 Am J Respir Dis 1982,125:388-91NTM病的流行病學(xué)調(diào)查的困難病的流行病學(xué)調(diào)查的困難研討人群的代表性？研討人群的代表性？方法學(xué)的多樣性及準(zhǔn)確性？方法學(xué)的多樣性及準(zhǔn)確性？NTM病的流行趨勢(shì)病的流行趨勢(shì)一鑒定的一鑒定的NTM菌種逐漸增多菌種逐漸增多 1997年年 50種種2004年年 125種種至今至今154種、種、13個(gè)亞個(gè)亞種種二二NTM分別率逐漸添加分別率逐漸添加 Good RC et al(美國(guó)美國(guó) 1980) 32000分枝桿菌中，分枝桿菌中， NTM分別率近分別率近1/3 J Infect Dis 1982,146:8

11、29-33 Ostroff S，et al美國(guó)美國(guó) 1993 33個(gè)州州實(shí)驗(yàn)室分枝桿菌中個(gè)州州實(shí)驗(yàn)室分枝桿菌中NTM近近3/4 Chest 2021,133:243-5 我國(guó)我國(guó)NTM分別率分別率 1979年年 2000年年 4.3% 11.1% 劉志輝等劉志輝等2005，廣州，廣州 NTM分別率分別率 6.28%794/12634 1994 2003 5.81% 10.06% 中華流行病學(xué)雜志中華流行病學(xué)雜志 2005,266：424Tsai CF，et al臺(tái)灣臺(tái)灣2002-2007 8024分枝桿菌株中分枝桿菌株中 2002 NTM 17.45%147/838 2007 45.8% 65

12、9/1439 Trans R Soc Trop Med Hyg 2021,1053148-52三三NTM病發(fā)病率、患病率在一些國(guó)病發(fā)病率、患病率在一些國(guó) 家和地域家和地域 呈上升趨勢(shì)呈上升趨勢(shì)Billinger ME, et al 1998-2005 11個(gè)州代表美國(guó)總?cè)丝诘膫€(gè)州代表美國(guó)總?cè)丝诘?2% NTM肺病的住院患者肺病的住院患者23216例例 71%HIV-16471例例 Florida 1998 2005 男男 2.1/105 2.4/105 女女 1.8/105 2.8/105 NY 1.4/105 1.9/105三三NTM病發(fā)病率、患病率在一些國(guó)病發(fā)病率、患病率在一些國(guó) 家和地域

13、家和地域 呈上升趨勢(shì)呈上升趨勢(shì) 70-79歲歲 40-49歲歲 相對(duì)患病率相對(duì)患病率 男男 7.6/105 0.83/105 9倍倍 女女 9.4/105 0.6/105 (15倍倍) Emerg Infect Dis 2021,15:1562-9Average annual prevalence of non-AIDS pulmonary nontuberculous mycobacteriaassociated hospitalizations by age group and sex, Healthcare Cost and Utilization Project state inpat

14、ient databases, USA, 19982005.Prevots DR，et al2004-6整合美國(guó)整合美國(guó)4 4家衛(wèi)生安康發(fā)送系統(tǒng)家衛(wèi)生安康發(fā)送系統(tǒng) 79407940患者患者 2869728697標(biāo)本中標(biāo)本中 確診確診 NTMNTM病例病例 18651865例例 2004 20062004 2006 平均年患病率平均年患病率 1.4/105 6.6/105 1.4/105 6.6/105 F/M 1.1 1.6 F/M 1.1 1.6 Am J Respir Crit Care Med Am J Respir Crit Care Med 2021,182:970-6 2021,1

15、82:970-6 Winthrop KL，et al2021 Oregon州州 NTM肺病肺病 8.6/105 50 20.4/105 女性女性 59% MAC 88% Am J. Respir Crit Care Med 2021,182:977-82Marras TK,et al (加拿大加拿大) 渥太華渥太華 ：NTM肺病肺病 1997年年 2003年年 9.4/105 14.1/105 Thorax 2007,8:661-6版谷光那么等日本版谷光那么等日本 MAC肺病肺病 1971 2001 0.89/105 6.3/105 呼吸呼吸 2005,24:106-117Lai CC, et

16、 al臺(tái)灣，臺(tái)灣，2021 NTM發(fā)病率發(fā)病率 2000年年 2021年年 2.7/105 10.2/105 Emerg Infect Dis 2021,16:294-6Simons S, et al綜述綜述1971-2007年亞洲國(guó)家英文報(bào)告的年亞洲國(guó)家英文報(bào)告的NTM呼呼吸道疾病的有關(guān)文獻(xiàn)吸道疾病的有關(guān)文獻(xiàn)320篇篇 1990年前年前 1205株株 1990年后年后 7614株株 MAC67%RGM16%M.kansasii4%M.gordonae3.5% Emerg Infect Dis 2011,17(3):343-9亞洲亞洲NTM分別株及分別株及NTM病的特點(diǎn)病的特點(diǎn)31%為為NTM

17、肺病肺病68%NTM肺病致病菌為肺病致病菌為MAC在亞洲某些地域在亞洲某些地域RGM為為NTM肺病的重要病因肺病的重要病因與歐洲、北美相比，亞洲與歐洲、北美相比，亞洲NTM肺病患者有結(jié)肺病患者有結(jié)核病史較多核病史較多37% 252/689van Ingen J，et alNetherland1999-2005 回想性分析回想性分析 232例例NTM，91%標(biāo)本來(lái)自呼吸道標(biāo)本來(lái)自呼吸道 50%為為MAC肺病肺病 NTM淋巴結(jié)炎是肺外淋巴結(jié)炎是肺外NTM最常見(jiàn)的臨床類最常見(jiàn)的臨床類型型 Thorax 2021,646：502-6Andrejak C, et alDenmark，20211997-2

18、021 平均平均NTM年發(fā)病率年發(fā)病率 1.08/105 人年人年 2003 2021 0.58 /105 人年人年 1.5 /105 人年人年 Am J Respir Crit Care Med 2021,181:514-21Park YS, et al南韓南韓20022008NTM肺病肺病82例例133例例TB患者患者436例例276例例 Int J Tuber Lung Dis 2010，14(8):1609-71Thomson RM.(Australia)對(duì)比分析對(duì)比分析1999-2005年年Queensland登記登記NTM病例病例 NTM肺病發(fā)病率肺病發(fā)病率 1999 20052.

19、2/1053.2/105 1985 1994 19990.63/105 1.21/1052.2/105 Emerg Infect Dis. 2010 ,6(10):1576-83.最常見(jiàn)最常見(jiàn)NTM致病學(xué)的地理分布致病學(xué)的地理分布MAC幾乎所有研究結(jié)果均占首位（幾乎所有研究結(jié)果均占首位（1）M.kansasii美國(guó)（美國(guó)（2）、歐洲、亞洲、非洲）、歐洲、亞洲、非洲M.malmoense北歐、斯堪地納維亞（北歐、斯堪地納維亞（2）M.xenopi加拿大、英國(guó)及歐洲部分地區(qū)（加拿大、英國(guó)及歐洲部分地區(qū)（2）M.abscessus美國(guó)（美國(guó)（3）M.ulceran非洲、墨西哥、澳大利亞?wèn)|南部非洲、墨

20、西哥、澳大利亞?wèn)|南部M.chelonae日本日本M.simiae古巴、匈牙利古巴、匈牙利肺外肺外NTM病病Chen HY，et al 臺(tái)灣臺(tái)灣 皮膚軟組織皮膚軟組織NTM感染感染 63例例 年發(fā)病率年發(fā)病率 2005 2007 2021 0.57/105 0.38/105 1.1/105 Epidemiol Infection 2021，(1):121-9Salmon-Ceron D, et al3年法國(guó)接受年法國(guó)接受TNF拮抗劑治療者拮抗劑治療者43例中例中45例次發(fā)生例次發(fā)生OIs，4例例為為NTM 與與etanercept 比較比較 infliximab OR 17.6 adalimumab OR 10.0 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素10mg/天天OR 6.3 Ann Rheum Dis 2021,70(4)：616-22Huang HC,et a