注射用奧美拉唑鈉分析報(bào)告.doc

1、注射用奧美拉唑鈉質(zhì)量對(duì)比分析報(bào)告上海醫(yī)藥工業(yè)研究院二一三年五月目錄目 錄.錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。概 述 .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。二、檢測(cè)結(jié)果與統(tǒng)計(jì)分析 .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。四、總體評(píng)價(jià) .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。附件 1注射用奧美拉唑鈉樣品情況 .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。附件 2注射用奧美拉唑鈉堿度測(cè)定結(jié)果 .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。附件 3注射用奧美拉唑鈉溶液的澄清度與顏色測(cè)定結(jié)果 .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。附件 4注射用奧美拉唑鈉水分測(cè)定結(jié)果 .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。附件 5注射用奧美拉唑鈉有關(guān)物質(zhì) .錯(cuò)誤 ! 未定義

2、書簽。附件 7注射用奧美拉唑鈉含量測(cè)定結(jié)果 .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。附件 8注射用奧美拉唑鈉風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 .錯(cuò)誤 ! 未定義書簽。概 述奧美拉唑鈉（ Omeprazole Sodium）為胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，化學(xué)名： 5- 甲氧基 -2-(4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 )- 甲基 - 亞磺?；?-1H- 苯并咪唑鈉鹽一水合物，分子式： C17H18N3NaO3S H2O；該藥是苯并咪唑類衍生物，具有亞磺?；讲⑦溥蚧瘜W(xué)結(jié)構(gòu)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，對(duì)光、熱、濕、酸等條件均十分敏感，易降解變色。奧美拉唑鈉是阿斯利康制藥有限公司 （ AstraZeneca ，以下簡稱 “阿斯利康” ）

3、首先研制，于 1987 年以商品名“ Antra ”在瑞士上市， 1989 年通過美國食品藥品監(jiān)督管?理局（ FDA）批準(zhǔn)在美國上市，商品名：“洛賽克”（ LOSEC）。注射用奧美拉唑鈉現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS1-(X-350)-2004Z-2011 ，浙江亞太藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“亞太藥業(yè)” ）產(chǎn)品與阿斯利康制藥有限公司（AstraZeneca ，以下簡稱“阿斯利康”）產(chǎn)品均執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)；此標(biāo)準(zhǔn)為 2011 年 4 月 10 日起實(shí)施的新國家標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)原標(biāo)準(zhǔn) WS1-(X-350)-2004Z 中的溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定等項(xiàng)目進(jìn)行了修訂，更好的保證了注射用奧美拉唑鈉安全

4、有效、質(zhì)量可控。重要質(zhì)控項(xiàng)目分析檢測(cè)和統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示， 亞太藥業(yè) 12 批樣品之間的堿度、 溶液的澄清度與顏色、水分、裝量差異、有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定結(jié)果無顯著差異，其產(chǎn)品具有良好的批內(nèi)、批間均一性及穩(wěn)定性；與阿斯利康公司原研產(chǎn)品相比，雜質(zhì)個(gè)數(shù)較少、雜質(zhì)總量相近，其余質(zhì)量指標(biāo)均無顯著差異。參照國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)工作中藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS1-(X-350)-2004Z-2011 評(píng)估，亞太藥業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)結(jié)果：批質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為 5765，企業(yè)單品種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為 61；阿斯利康公司原研產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)結(jié)果：批質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為 61 78，企業(yè)單品種質(zhì)

5、量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為 69。從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比分析、樣品檢測(cè)與結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況看，亞太藥業(yè)產(chǎn)品執(zhí)行的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)較完善，有利于產(chǎn)品的質(zhì)量控制；其產(chǎn)品均一、穩(wěn)定；質(zhì)量不低于阿斯利康公司原研產(chǎn)品，達(dá)到國際先進(jìn)水平。一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用奧美拉唑鈉現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亞太藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“亞太藥業(yè)” ）產(chǎn)品與阿斯利康制藥有限公司（AstraZeneca ，以下簡稱“阿斯利康”）產(chǎn)品均執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)；此標(biāo)準(zhǔn)為2011 年 4月10 日起實(shí)施的新國家標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定等項(xiàng)目進(jìn)行了

6、修訂，更好的保證了注射用奧美拉唑鈉安全有效、質(zhì)量可控。二、檢測(cè)結(jié)果與統(tǒng)計(jì)分析為客觀反映產(chǎn)品均一性、穩(wěn)定性，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)和對(duì)比產(chǎn)品質(zhì)量，我們對(duì)亞太藥業(yè)12批樣品和阿斯利康3 批樣品（詳見附件1）的堿度、溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、水分、裝量差異、含量測(cè)定等重要且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的質(zhì)控項(xiàng)目進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)將具體情況報(bào)告如下：1、堿度。亞太藥業(yè)12 批樣品的 pH 值為，均值為，極差為，批間無顯著差異；阿 斯 利 康3批樣 品pH 值 為 ， 均 值 為， 極差 為； 均 符 合 國家 藥品 標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-350)-2004Z-2011 “”規(guī)定。兩公司產(chǎn)品pH值測(cè)定結(jié)果的單

7、因素方差分析結(jié)果顯示無顯著差異（見圖1，樣品檢測(cè)結(jié)果詳見附件2）。值Hp11.4阿斯利康產(chǎn)品亞太藥業(yè)產(chǎn)品11.211.111.010.810.610.410.210.110.0阿斯利康亞太藥業(yè)圖 1亞太藥業(yè)與阿斯利康公司產(chǎn)品酸堿度測(cè)定結(jié)果比較圖2、溶液的澄清度與顏色。澄清度：亞太藥業(yè)12 批樣品與阿斯利康3 批樣品均澄清。為了使“澄清度”測(cè)定結(jié)果更加客觀和準(zhǔn)確，進(jìn)一步采用紫外- 可見分光光度法在 550nm的波長處測(cè)定樣品的吸光度以表征樣品的澄清度， 亞太藥業(yè) 12 批樣品與阿斯利康 3 批樣品澄清度測(cè)定值（吸光度）均小于 1 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液測(cè)定值； 顏色：照紫外- 可見分光光度法， 在 440

8、nm的波長處測(cè)定， 樣品的吸光度均小于， 符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS1-(X-350)-2004Z-2011 “吸光度不得過”規(guī)定。對(duì)各批 5 支樣品的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行單因素方差分析，阿斯利康 3 批樣品及亞太藥業(yè) 12 批樣品之間無顯著差異（見圖 2、3，樣品檢測(cè)結(jié)果詳見附件3）。0.100.09)0.08mn044(0.07度光吸 0.06 0.050.04阿斯利康產(chǎn)品亞太藥業(yè)產(chǎn)品1204A12 1205914 1206A07 111001111002111003120401120402120403121001121002121003130101130102130103樣品批號(hào)圖 2溶液顏色測(cè)定結(jié)

9、果比較圖0.0500.0480.046）mn00.04455（ 0.042度光吸 0.0400.0380.036阿斯利康產(chǎn)品亞太藥業(yè)產(chǎn)品1204A12 1205914 1206A07 111001111002111003120401120402120403121001121002121003130101130102130103樣品批號(hào)圖 3溶液澄清度測(cè)定結(jié)果比較圖3、水分。亞太藥業(yè)12 批樣品水分測(cè)定結(jié)果為 %，均值為 %，極差為 %，批間無顯著差異；阿斯利康3 批樣品水分測(cè)定結(jié)果為 %，均值為 %，極差為 %。兩公司產(chǎn)品水分測(cè)定結(jié)果均遠(yuǎn)低于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-350)-2004Z-20

10、11 “不得過 %”的限度要求（見圖 4，樣品檢測(cè)結(jié)果詳見附件4）。8阿斯利康產(chǎn)品亞太藥業(yè)產(chǎn)品76)%(分 5水4321204A1212059141206A07111001111002111003120401120402120403121001121002121003130101130102130103樣品批號(hào)圖 5水分測(cè)定結(jié)果比較圖4、有關(guān)物質(zhì)。亞太藥業(yè) 12 批樣品均檢出 4 個(gè)雜質(zhì)：雜質(zhì) 1、雜質(zhì) 3、雜質(zhì) 4、雜質(zhì)的 D（BP2012，奧美拉唑磺酰化物） ，按自身對(duì)照法計(jì)算， 雜質(zhì)總量為 %，均值為 %，極差為 %，批間無顯著差異（見圖 6、圖 7）。阿斯利康 3 批樣品共檢出 4 個(gè)

11、雜質(zhì)，雜質(zhì) 1、雜質(zhì) 2、雜質(zhì) 3、雜質(zhì) D（奧美拉唑磺?；铮?，按自身對(duì)照法計(jì)算，雜質(zhì)總量為%，均值為 %，極差為 %（見圖 8）。亞太藥業(yè)產(chǎn)品與阿斯利康產(chǎn)品相比，雜質(zhì)個(gè)數(shù)相當(dāng)，雜質(zhì)總量相近（見圖9、圖 10）。根據(jù)美國藥典 35 版1 和歐洲藥典版 2 及相關(guān)文獻(xiàn) 3-5 報(bào)道的內(nèi)容推斷雜質(zhì)1 為奧美拉唑N 氧化物（ BP2012，奧美拉唑雜質(zhì)E），雜質(zhì) 3 為奧美拉唑磺酰化物N氧化物（ BP2012，奧美拉唑雜質(zhì) I ），奧美拉唑鈉是苯并咪唑類衍生物，具有亞磺?；讲⑦溥蚧瘜W(xué)結(jié)構(gòu)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，對(duì)光、熱、濕、酸等條件均十分敏感，易降解，奧美拉唑磺酰化物、奧美拉唑 N氧化物、奧美拉唑磺酰

12、化物 N 氧化物均為奧美拉唑的主要降解物。其他未知雜質(zhì)含量均低于 ICH Q3中雜質(zhì)報(bào)告限度要求，可以認(rèn)為其得到了合理的控制（詳見附件 5）。圖 6 亞太藥業(yè)產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)檢查色譜圖圖 7 亞太藥業(yè)產(chǎn)品雜質(zhì)含量比較圖圖 8 阿斯利康產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)檢查色譜圖圖 9 亞太藥業(yè)產(chǎn)品與阿斯利康產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)檢查色譜圖比較0.5阿斯利康產(chǎn)品亞太藥業(yè)產(chǎn)品0.40.3）%（量含 0.20.10.0未檢出未檢出企業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)雜質(zhì)1雜質(zhì)2雜質(zhì)3雜質(zhì)4雜質(zhì)D雜質(zhì)總量圖 10亞太藥業(yè)產(chǎn)品與阿斯利康產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果比較5、裝量差異。亞

13、太藥業(yè)12 批樣品裝量差異檢查結(jié)果均符合規(guī)定，12 批樣品的裝量 RSD（以 5 支樣品裝量的 RSD表征裝量均一性）在 %之間，批間無顯著差異；阿斯利康 3 批樣品裝量差異檢查結(jié)果均符合規(guī)定， 3 批樣品的裝量 RSD（以 5 支樣品裝量的 RSD表征裝量均一性）在 %之間（見圖11）；阿斯利康3 批樣品及亞太藥業(yè)12批樣品之間無顯著差異。0.048阿斯利康產(chǎn)品0.047亞太藥業(yè)產(chǎn)品0.046） 0.045g（ 0.044量裝 0.043 0.0420.0410.0401204A121205914 1206A07 111001111002111003120401120402120403121

14、001121002121003130101130102130103樣品批號(hào)圖 11裝量差異測(cè)定結(jié)果比較圖6、含量。亞太藥業(yè) 12 批樣品的絕對(duì)含量測(cè)定結(jié)果為%，均值為 %，極差 %，變異系數(shù)為 %，批間無顯著差異，說明其產(chǎn)品原輔料投料比均一； 12 批樣品的標(biāo)識(shí)含量測(cè)定結(jié)果為 %，均值為 %，極差 %，變異系數(shù)為 %，批間無顯著差異；阿斯利康 3 批樣品含量測(cè)定結(jié)果為 %；兩公司產(chǎn)品均符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS1-(X-350)-2004Z-2011 “含奧美拉唑鈉應(yīng)為標(biāo)示量的 % %”規(guī)定，含量測(cè)定結(jié)果的單因素方差分析結(jié)果顯示無顯著差異（見圖 12，詳見附件 6）。）%（量含1101071051

15、0095939085企業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)阿斯利康亞太藥業(yè)絕對(duì)含量（%）標(biāo)示含量（%）圖 13亞太藥業(yè)與阿斯利康產(chǎn)品含量測(cè)定結(jié)果比較圖三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估參照國家評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案【6】，結(jié)合產(chǎn)品特性與樣品檢驗(yàn)結(jié)果，擬定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目及權(quán)重系數(shù)（詳見附件7），將進(jìn)入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目數(shù)據(jù)代入相應(yīng)公式進(jìn)行計(jì)算處理。依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-350)-2004Z-2011評(píng)估，亞太藥業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)結(jié)果： 批質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為5765，企業(yè)單品種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為61；阿斯利康公司原研產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)結(jié)果：批質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為6178，企業(yè)單品種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為 69（見圖 15）。數(shù)指險(xiǎn)風(fēng)120阿斯利康產(chǎn)品1

16、10亞太藥業(yè)產(chǎn)品10090807060504030阿斯利康亞太藥業(yè)圖 15亞太藥業(yè)與輝瑞公司產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果比較圖四、總體評(píng)價(jià)注射用奧美拉唑鈉現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亞太藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“亞太藥業(yè)” ）產(chǎn)品與阿斯利康制藥有限公司（AstraZeneca ，以下簡稱“阿斯利康”）產(chǎn)品均執(zhí)行此標(biāo)準(zhǔn)；此標(biāo)準(zhǔn)為2011 年 4月10 日起實(shí)施的新國家標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定等項(xiàng)目進(jìn)行了修訂，更好的保證了注射用奧美拉唑鈉安全有效、質(zhì)量可控。從樣品檢測(cè)與結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況看

17、，亞太藥業(yè)12 批樣品之間的堿度、溶液的澄清度與顏色、水分、裝量差異、有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定結(jié)果均無顯著差異，其產(chǎn)品具有良好的批內(nèi)、批間均一性和穩(wěn)定性；與阿斯利康公司原研產(chǎn)品相比，雜質(zhì)個(gè)數(shù)相當(dāng)、雜質(zhì)總量相近，其余質(zhì)量指標(biāo)及產(chǎn)品批質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)、企業(yè)單品種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)等均無顯著差異。綜合上述分析，亞太藥業(yè)生產(chǎn)的注射用奧美拉唑鈉質(zhì)量可控、均一、穩(wěn)定，質(zhì)量不低于阿斯利康公司原研產(chǎn)品洛賽克，達(dá)到國際先進(jìn)水平。 對(duì)臨床使用具有重要意義。參考文獻(xiàn)【1】美國藥典 35 版.【2】歐洲藥典版 .【3】USP： Omeprazole Magnesium Summary Validation Report，June 1

18、1 ，2012.【4】 USP：Domperidone & Omeprazole Capsules SummaryValidationReport ，August31, 2012.【5】USP： Esomeprazole Sodium Summary Validation Report， June 11 ，2012.【6】郭志鑫，黃志祿，張弛等 .風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在國家藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)工作中的應(yīng)用.中國藥事 . 2011 ，25（ 8）： 764-767.附件 1注射用奧美拉唑鈉樣品情況為客觀反映產(chǎn)品均一性、穩(wěn)定性，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)和對(duì)比產(chǎn)品質(zhì)量，我們對(duì)浙江亞太藥業(yè)股份有限公司的12 批樣品和阿斯利康制藥有限公司

19、的3 批樣品進(jìn)行了質(zhì)量對(duì)比分析，樣品具體情況見表1。表 1注射用奧美拉唑鈉樣品情況生產(chǎn)企業(yè)規(guī)格生產(chǎn)日期有效期至產(chǎn)品批號(hào)2011 年 10 月1110012011 年 10 月2013年 9月1110022011 年 10 月1110032012年 4月1204012012年 4月2014年 3月120402浙江亞太藥業(yè)40mg2012年 4月120403股份有限公司2012 年 10 月1210012012 年 10 月2014年 9月1210022012 年 10 月1210032013年 1月1301012013年 1月2014 年 12 月1301022013年 1月1301032012

20、年 4月2014年 3月1204A12阿斯利康40mg2012年 5月2014年 4月1205914制藥有限公司2012年 6月2014年 5月1206A07附件 2注射用奧美拉唑鈉堿度測(cè)定結(jié)果生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品批號(hào)pH值浙江亞太藥業(yè)111001股份有限公司1110021110031204011204021204031210011210021210031301011301021301031204A12阿斯利康1205914制藥有限公司1206A07注： 主要儀器設(shè)備雷磁 PHS-3C型精密 pH 計(jì)附件 3注射用奧美拉唑鈉溶液的澄清度與顏色測(cè)定結(jié)果為了使溶液的澄清度與顏色測(cè)定結(jié)果更加客觀和準(zhǔn)確，在依

21、據(jù)“目視檢查法”檢查的同時(shí)，采用紫外 - 可見分光光度法進(jìn)一步測(cè)定。一、儀器設(shè)備島津 UV-2600 型紫外 - 可見分光光度計(jì)二、濁度標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 （中國藥典 2010 年版附錄 IX B）與水，按表 1 配制標(biāo)準(zhǔn)溶液，在 550nm波長處測(cè)定吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線（見圖 1）。表 1濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制與測(cè)定結(jié)果級(jí)號(hào)13（號(hào)濁度標(biāo)45（ 1 號(hào)濁度2標(biāo)準(zhǔn)液）準(zhǔn)液）濁度標(biāo)準(zhǔn)0145原液 /ml水/ml100999695吸光度圖 1濁度標(biāo)準(zhǔn)曲線三、顏色標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取黃色標(biāo)準(zhǔn)貯備液（中國藥典 2010 年版附錄 IX A）與水，按表 2 配制標(biāo)準(zhǔn)溶液，在 440nm波長處測(cè)定吸光度

22、，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線（見圖 2）。表 2顏色標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制與測(cè)定結(jié)果級(jí)號(hào)12345（黃色 2 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液）濁度標(biāo)準(zhǔn)0原液 /ml水/ml吸光度圖 2顏色標(biāo)準(zhǔn)曲線四、樣品測(cè)定結(jié)果取本品 5 支，分別加水制成每1ml 中含奧美拉唑的溶液， 照紫外 - 可見分光光度法在 440nm和 550nm的波長處測(cè)定樣品吸光度，結(jié)果見表 3。表 3 溶液的澄清度與顏色測(cè)定結(jié)果生產(chǎn)企業(yè)浙江亞太藥業(yè)股份有限公司阿斯利康制藥有限公司440nm波長處吸550nm波長處吸產(chǎn)品批號(hào)光度（均值）光度（均值）1110011110021110031204011204021204031210011210021210031301011

23、301021301031204A1212059141206A07附件 4注射用奧美拉唑鈉水分測(cè)定結(jié)果生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品批號(hào)水分（ %）浙江亞太藥業(yè)股份有限公司1110011110021110031204011204021204031210011210021210031301011301021301031204A12阿斯利康1205914制藥有限公司1206A07注： 主要儀器設(shè)備Precisa-125A 型電子天平Metrohm 915 KF Ti-touch水分測(cè)定儀附件 5注射用奧美拉唑鈉有關(guān)物質(zhì)英國藥典 2012 版奧美拉唑鈉標(biāo)準(zhǔn)收載有雜質(zhì)A、雜質(zhì) B、雜質(zhì) C、雜質(zhì) D、雜質(zhì) E 等 5 個(gè)

24、已知雜質(zhì)（見圖 1），奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)中收載有雜質(zhì) A、雜質(zhì) B、雜質(zhì) C、雜質(zhì) D、雜質(zhì) E、雜質(zhì) F、雜質(zhì) G、雜質(zhì) H、雜質(zhì) I 等 9 個(gè)已知雜質(zhì)（見圖 2）。根據(jù)美國藥典 35 版和歐洲藥典版及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的內(nèi)容推斷雜質(zhì)1 為奧美拉唑 N 氧化物（ BP2012，奧美拉唑雜質(zhì)E），雜質(zhì) 3 為奧美拉唑磺?；颪 氧化物（ BP2012，奧美拉唑雜質(zhì)I ），奧美拉唑鈉是苯并咪唑類衍生物，具有亞磺?；讲⑦溥蚧瘜W(xué)結(jié)構(gòu)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，對(duì)光、熱、濕、酸等條件均十分敏感，易降解，奧美拉唑磺?；?、奧美拉唑N 氧化物、奧美拉唑磺?；颪 氧化物均為奧美拉唑的主要降解物。圖 1 奧美拉唑鈉已知雜質(zhì)結(jié)果（ BP2012）圖 2 奧美拉唑已知雜質(zhì)結(jié)果（ BP2012）亞太藥業(yè) 12 批樣品均檢出 4 個(gè)雜質(zhì)：雜質(zhì) 1、雜質(zhì) 3、雜質(zhì) 4、雜質(zhì)的 D（BP2012，奧美拉唑磺酰化物），阿斯利康 3 批樣品共檢出 4 個(gè)雜質(zhì)，雜質(zhì) 1、雜質(zhì) 2、雜質(zhì) 3、雜質(zhì) D（奧美拉唑磺?；铮?，亞太藥業(yè)產(chǎn)品與阿斯利康產(chǎn)品相比，雜質(zhì)個(gè)數(shù)相當(dāng)，雜質(zhì)總量相近（見表 1）。表