顱頜面口腔綜合征的遺傳學(xué)思考

1、顱頜面口腔綜合征的遺傳學(xué)思考口腔頜面外科臨床工作中會(huì)遇到各種各樣的綜合征，這些綜合征患病率低，通常伴隨其他多器官、組織的結(jié)構(gòu)異常或功能障礙，臨床表型復(fù)雜，病情較重。如何診治這些疾病一直是口腔頜面外科的難點(diǎn)。通常遺傳因素是導(dǎo)致這些綜合征發(fā)生的主要原因，隨著基因組學(xué)和遺傳學(xué)的發(fā)展，對(duì)綜合征的認(rèn)識(shí)也有了不斷的深入和變化。這些認(rèn)識(shí)上的變化可能會(huì)對(duì)綜合征的診斷和治療乃至未來(lái)發(fā)展，產(chǎn)生一定影響。本文從遺傳學(xué)的角度探討遺傳因素與各類(lèi)綜合征的發(fā)生、診斷及治療的關(guān)系，分析遺傳學(xué)科發(fā)展對(duì)口腔顱頜面綜合征診治的影響和未來(lái)發(fā)展可能的變化或特征。1.遺傳因素在綜合征產(chǎn)生中發(fā)揮的作用疾病的發(fā)生是涉及遺傳（內(nèi)在）和環(huán)境（外

2、在）因素的復(fù)雜過(guò)程，一般遺傳因素作為唯一或主要病因的疾病稱為遺傳病，絕大多數(shù)綜合征為遺傳?。灰罁?jù)其遺傳特征分為單基因遺傳病、多基因遺傳病（基因組?。┖腿旧w病等，這幾個(gè)類(lèi)型的綜合征在口腔頜面部均存在。根據(jù)中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔遺傳病與罕見(jiàn)病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)近期整理的口腔罕見(jiàn)病名錄（第一版），139種口腔罕見(jiàn)病中的絕大多數(shù)都與遺傳相關(guān)。1.1單基因遺傳病由1對(duì)等位基因單獨(dú)決定遺傳性狀或遺傳方式稱為單基因遺傳，這種單基因突變所致的遺傳性疾病稱為單基因遺傳病，其遺傳方式遵循孟德?tīng)栠z傳定律，故又稱孟德?tīng)栠z傳病。根據(jù)其致病基因所在染色體及變異的顯、隱性性狀，單基因遺傳病分為5種：常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖

3、顯性、X連鎖隱性和Y連鎖遺傳。型纖維瘤病屬于經(jīng)典的常染色體顯性遺傳，該病為良性的周?chē)窠?jīng)疾病，常累及起源于外胚層的器官，如神經(jīng)系統(tǒng)器官、眼和皮膚等。該病可發(fā)生于周?chē)窠?jīng)的任何部位，包括口腔頜面部的三叉神經(jīng)及面神經(jīng)，瘤體通常位于面部、顳部、眼部、頸部、舌部及腭部等處，可致顏面部畸形或器官功能障礙，有時(shí)伴顱骨缺損。骨硬化癥又稱Albers-Schonberg病、大理石骨病、石骨癥，主要表現(xiàn)為全身彌漫性骨密度增高，多發(fā)骨折、繼發(fā)貧血、視神經(jīng)萎縮等癥狀，有時(shí)伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和免疫缺陷。該病口腔頜面部特征為顱頂變厚、頜面骨發(fā)育異常、牙萌出遲緩、先天缺牙、畸形牙等。該病存在遺傳異質(zhì)性，受其致病基因的定位影

4、響，遺傳模式分為多種類(lèi)型，包括常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳。X連鎖相關(guān)的綜合征包括外胚層發(fā)育不良，低血磷性佝僂病等。外胚層發(fā)育不良表現(xiàn)為2個(gè)或者多個(gè)外胚層結(jié)構(gòu)異常，累及皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)、牙，間或波及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等；種類(lèi)多、表型差異大，其中很多都具有口腔頜面部的表型，如先天缺牙、頜面骨發(fā)育不良等。低血磷性佝僂病是磷酸鹽重吸收障礙所導(dǎo)致的一組佝僂病，其遺傳模式分為X連鎖顯性和隱性遺傳、常染色體顯性和隱性遺傳；臨床表型差異大，包括生長(zhǎng)遲緩、骨軟化、低磷血癥和腎功能異常，口腔顱頜面特征包括牙發(fā)育異常、顱縫早閉等。1.2多基因遺傳病多基因遺傳又稱多因子遺傳，是由多個(gè)微效基因的累加效應(yīng)控制的遺傳性狀

5、，一般與環(huán)境因素共同作用，所導(dǎo)致的疾病稱為多基因遺傳病或多因素遺傳病。多基因性狀往往受環(huán)境因子的影響較大，因此這類(lèi)性狀或疾病也稱為復(fù)雜性狀或復(fù)雜疾病。唇腭裂是口腔頜面外科常見(jiàn)的一類(lèi)畸形，綜合征型和非綜合征型的唇腭裂都可能受多基因遺傳因素影響，其中非綜合征型唇腭裂受多基因遺傳因素影響更大，一些口腔頜面腫瘤與多基因遺傳也有關(guān)。1.3染色體病染色體病是由于先天性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的一系列臨床癥狀的綜合征，又稱染色體綜合征，包括染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸形。迄今為止，已正式命名的染色體異常綜合征有百余種，發(fā)現(xiàn)各種染色體異常5000余種。大多數(shù)染色體病都有明顯的口腔頜面部表現(xiàn)，比如21三體綜合征、13

6、三體綜合征等。Robin序列征最早由法國(guó)醫(yī)生PierreRobin于1923年提出，又稱PierreRobin綜合征，是指以小頜畸形、腭裂和舌后墜三聯(lián)征為特征的一系列綜合征。這些綜合征產(chǎn)生的原因既有單基因遺傳，也有染色體異常，包括4號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失、6號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失、11號(hào)染色體長(zhǎng)臂復(fù)制等。免疫缺陷、著絲粒不穩(wěn)定和面部異常綜合征（immunodeficiency,centromericinstabilityandfacialanomaliessyndrome）是由于1號(hào)、16號(hào)或9號(hào)染色體著絲粒附近特征性重排所致的免疫缺陷疾病，主要表現(xiàn)為體液免疫缺陷、單個(gè)免疫球蛋白缺陷或多種免疫球蛋白低下、

7、特征性面型（圓臉、眼距寬、塌鼻梁、內(nèi)眥贅皮、小頜、巨舌和低耳位），以及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。2.遺傳因素對(duì)綜合征診斷的影響2.1病史采集與遺傳模式病史采集是正確診斷的一個(gè)關(guān)鍵。對(duì)于遺傳性疾病來(lái)說(shuō)，其家族史的詢問(wèn)尤其重要。經(jīng)典的孟德?tīng)栠z傳模式直接影響患病家庭中的患者數(shù)量、性別比例等，比如顯性遺傳表現(xiàn)為代代遺傳，隱性遺傳表現(xiàn)為隔代遺傳。常染色體遺傳病患者家族中的男女性別比例相近；而性連鎖的遺傳病則不然。了解這些特征，臨床醫(yī)生可以通過(guò)詢問(wèn)家族史掌握親屬患病情況，判斷該病的遺傳模式，形成診斷。需要注意的是，受多基因遺傳影響的綜合征也具有家族聚集傾向，且患者親屬的患病率高于群體患病率，但在一個(gè)家庭中并沒(méi)有明顯的

8、孟德?tīng)栠z傳方式。2.2臨床診斷與分子診斷對(duì)具有遺傳特征的綜合征來(lái)說(shuō)，少部分可以從病史記錄中獲取的信息被診斷。一些具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生可能會(huì)根據(jù)患者典型的臨床表現(xiàn)，結(jié)合病史、家族史和臨床表型，以及必要的輔助檢查，較容易地完成臨床診斷。但還有很多綜合征的診斷需要通過(guò)遺傳咨詢才能確診。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因在于遺傳病自身的特殊性，只有把臨床診斷與病因診斷（分子診斷）有機(jī)結(jié)合起來(lái)，才算是給予該病一個(gè)完整的診斷。以下列舉的是一些特殊的遺傳現(xiàn)象對(duì)臨床表型產(chǎn)生的影響。2.2.1遺傳異質(zhì)性遺傳異質(zhì)性是影響疾病診斷的一個(gè)重要因素，指一種遺傳性狀是由多個(gè)不同的遺傳物質(zhì)改變所引起，遺傳異質(zhì)性分為基因座異質(zhì)性和等位基因

9、異質(zhì)性?；蜃愘|(zhì)性是由不同基因座的基因突變引起的，即同一種表型是由不同基因的突變引起。如顱縫早閉常影響頭顱和腦的正常發(fā)育，可單獨(dú)發(fā)生或者出現(xiàn)于某些綜合征，如Apert綜合征、Crouzon綜合征、Pfeiffer綜合征、Muenke綜合征、Saethre-Chotzen綜合征、Antley-Bixler綜合征等。另1個(gè)例子為一側(cè)顏面短小畸形或稱半面短小征（hemifacialmicrosomia），第一、二鰓弓綜合征（firstandsecondbranchialarchsyndrome），主要表現(xiàn)為患側(cè)面部短小，皮下軟組織薄弱，面神經(jīng)發(fā)育不良，面橫裂，外耳畸形，下頜骨發(fā)育不良等骨骼畸形；其

10、發(fā)病機(jī)制的研究由來(lái)已久，該病既有散發(fā)病例，也有家系的報(bào)道，其遺傳模式可能與常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳或染色體異常有關(guān)。目前對(duì)常染色體顯性遺傳的一側(cè)顏面短小畸形研究發(fā)現(xiàn)，其候選基因包括SALL1、BAPX1和MYT1等多個(gè)基因。等位基因異質(zhì)性是指某一遺傳病是由同一基因座上的不同突變引起的，即一個(gè)基因不同類(lèi)型的突變可導(dǎo)致同一遺傳??；但有時(shí)不同位點(diǎn)的變異所引起的臨床表型有差異，表現(xiàn)為臨床上難以區(qū)別的2種疾病，或者表型截然不同的2種疾病。等位基因異質(zhì)性是單基因病臨床表現(xiàn)多樣化的重要原因。如電壓門(mén)控氯通道7（voltagegatedchloridechannel7，ClC-7）的編碼基因是CLC

11、N7，CLCN7的突變可以引起3種類(lèi)型的骨硬化癥，包括嬰兒型惡性常染色體隱性遺傳骨硬化癥、中間型常染色體骨硬化癥及型常染色體顯性遺傳骨硬化癥。異質(zhì)性這一概念對(duì)于遺傳病的基因診斷和確定基因治療靶點(diǎn)具有重要意義，因?yàn)椴煌∫蛞鸬耐N疾病或者同一種病因引起不同的疾病，直接影響該病的遺傳方式、臨床表現(xiàn)、發(fā)病年齡、預(yù)后及復(fù)發(fā)率等，需要引起臨床醫(yī)生的注意。同時(shí)，遺傳異質(zhì)性的存在增加了綜合征的臨床診斷難度，必要的時(shí)候需要通過(guò)適宜的遺傳學(xué)檢測(cè)方法確定其病因，進(jìn)行必要的輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，以提供預(yù)后和疾病嚴(yán)重性的重要線索，最終給予分子診斷。2.2.2外顯不全外顯不全（reducedpenetrance）也會(huì)

12、影響綜合征的臨床診斷。外顯不全是指不是所有含顯性致病基因突變的個(gè)體都能顯示出臨床表型的現(xiàn)象。外顯不全的發(fā)生可能與生長(zhǎng)發(fā)育、時(shí)間、性別等有關(guān)，與性別有關(guān)的外顯不全又稱限性遺傳。成骨不全是一種主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韌帶、牙本質(zhì)和鞏膜等的疾病，典型特征為骨骼脆性增加，其臨床表型差異大。口腔頜面特征表現(xiàn)為型牙本質(zhì)發(fā)育不全，顱骨、頜骨發(fā)育不良等；患者可以同時(shí)出現(xiàn)多發(fā)性骨折、耳聾和藍(lán)色鞏膜的癥狀，也可只有其中1種或2種表現(xiàn)。一些攜帶CLCN7基因突變的個(gè)體并未表現(xiàn)出典型的骨硬化癥特征。2.2.3基因多效性1個(gè)或者同一對(duì)等位基因的突變可以導(dǎo)致多種器官組織產(chǎn)生特異的癥狀或體征，稱為基因多效性（pleiot

13、ropy）。很多綜合征同時(shí)出現(xiàn)口腔頜面部畸形和其他多器官和組織的異常即是這個(gè)道理。作為口腔臨床醫(yī)生，不僅需要仔細(xì)檢查口腔顱頜面的表型特征，也需密切觀察其他器官或組織的異常，只有把這些特征結(jié)合起來(lái)，才能有效診斷和鑒別診斷。2.2.4其他特殊現(xiàn)象單基因遺傳病中存在一些非孟德?tīng)栠z傳現(xiàn)象，如基因組印記（genomicimprinting）或稱遺傳印記（geneticimprinting），后者是指致病基因親源性（父源或母源）的不同可導(dǎo)致不同的臨床表型。某些基因只有來(lái)自父親時(shí)才具有轉(zhuǎn)錄活性，來(lái)自母親的基因則不表達(dá)；相反，某些基因只有來(lái)自母親時(shí)才具有轉(zhuǎn)錄活性，來(lái)自父親的基因則不表達(dá)。Beckwith-Wi

14、edemann綜合征又稱臍膨出-巨舌-巨大軀體綜合征或EMG綜合征，主要表現(xiàn)為巨舌，小頭，臍膨出，肝、腎、胰腺、心臟等臟器不成比例的肥大，常伴隨腫瘤的發(fā)生。該病的致病基因?yàn)橐葝u素樣生長(zhǎng)因子2（insulin-likegrowthfactor2，IGF2）。健康個(gè)體攜帶有2個(gè)IGF2基因拷貝，分別來(lái)源于父母，其中來(lái)源于父親的IGF2基因正常表達(dá)，而來(lái)源于母親的IGF2基因沉默。Beckwith-Wiedemann綜合征產(chǎn)生的原因在于IGF2印記丟失，導(dǎo)致IGF2雙倍表達(dá)，最終導(dǎo)致胎兒“過(guò)度生長(zhǎng)”。如果2個(gè)IGF2都沉默，則會(huì)發(fā)生Silver-Russell綜合征，表現(xiàn)為子宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生后生長(zhǎng)

15、遲緩、特殊面容、軀體不對(duì)稱及其他較不恒定的癥狀。Beckwith-Wiedemann綜合征和Silver-Russell綜合征的臨床特征截然相反，一個(gè)過(guò)度生長(zhǎng)，一個(gè)生長(zhǎng)受阻，雖然都和IGF2有關(guān)，但機(jī)制截然不同。其他對(duì)綜合征的臨床診斷有影響的還包括單親二體性、遺傳早現(xiàn)、動(dòng)態(tài)突變和表觀遺傳等。表觀遺傳是指單細(xì)胞或多細(xì)胞的生物不依賴基因中的核苷酸編碼序列，而是通過(guò)其他途徑，如堿基修飾的改變導(dǎo)致基因表達(dá)水平發(fā)生變化，并將這些變化的遺傳信息向后代傳遞。表觀遺傳變異可自發(fā)地出現(xiàn)和逆轉(zhuǎn)，也受其他遺傳因素和環(huán)境因素影響。3.遺傳因素對(duì)綜合征治療的影響3.1對(duì)癥治療目前已知的單基因遺傳病有60007000種，

16、與口腔頜面相關(guān)的約占1/3，其罹患部位可能涉及頜面部的各個(gè)部位和一些細(xì)小的角落。這些疾病臨床表現(xiàn)的復(fù)雜多樣決定了治療方法的多樣性，但其治療核心即對(duì)癥治療；主要原因在于這些疾病生來(lái)就有，發(fā)生于生殖細(xì)胞的基因變異決定了其病變的持久性和廣泛性，所有的治療都堪稱“對(duì)癥治療”。對(duì)于一些畸形和缺損可以采用外科手術(shù)的方法恢復(fù)一定的外形和功能，同時(shí)聯(lián)合正畸、修復(fù)等多學(xué)科修復(fù)牙頜畸形。目前針對(duì)遺傳病和罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)也在開(kāi)展，一些已經(jīng)上市或正在申請(qǐng)上市，如針對(duì)凝血因子類(lèi)遺傳病、遺傳性代謝病的藥物等，其目的就是通過(guò)藥物來(lái)改善機(jī)體的代謝水平；還有一些綜合征伴隨腫瘤的生長(zhǎng)，抗腫瘤藥物也是治療方法之一。很多基因治療目前

17、還在試驗(yàn)階段，其適應(yīng)證和安全性的未知因素較多。關(guān)于通過(guò)不同類(lèi)型的干細(xì)胞對(duì)癥治療綜合征，目前尚在摸索階段。3.2治療手段的選擇了解綜合征發(fā)生的遺傳學(xué)背景和生物學(xué)基礎(chǔ)對(duì)選擇正確的治療手段很重要。骨硬化癥的特征為骨密度增高，破骨細(xì)胞功能降低。由于部分骨硬化癥患者造血功能和免疫功能低下，容易繼發(fā)各種感染，其中頜骨骨髓炎是常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。由于頜骨的病理特征，此類(lèi)感染易反復(fù)發(fā)作，死骨形成緩慢，在治療時(shí)需要特別注意清除死骨的時(shí)機(jī)。此外，骨硬化癥患者存在牙發(fā)育異常，主要表現(xiàn)為牙萌出異常、埋伏牙發(fā)育不全、牙根發(fā)育不全、牙釉質(zhì)發(fā)育不全等。在根據(jù)病情拔除患牙時(shí)要特別注意患牙周?chē)那闆r。在很多情況下，拔牙創(chuàng)很難愈合

18、，其原因在于頜骨本身處于病理狀態(tài)，破骨和成骨活性可能同時(shí)下降，常規(guī)拔牙術(shù)后，愈合難度會(huì)加大。3.3治療時(shí)機(jī)的選擇巨頜癥又稱家族性頜骨纖維異常增殖癥，是一種少見(jiàn)的頜骨多囊性病，約80的病例有家族遺傳傾向，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳特征。主要特征為上、下頜骨呈對(duì)稱性和無(wú)痛性腫大，其他累及部位為股骨和腓骨。巨頜癥通常在25歲發(fā)病，最初幾年頜骨快速膨?。磺啻浩诤?，病變基本穩(wěn)定；進(jìn)入成年期后，異常增長(zhǎng)的纖維組織可以被骨組織替代，有些患者成年后的面形基本恢復(fù)正常，因此有人認(rèn)為巨頜癥是一種良性的、自限性的疾病。巨頜癥的手術(shù)時(shí)機(jī)對(duì)預(yù)后十分重要，有觀點(diǎn)認(rèn)為應(yīng)在青春期結(jié)束后再行手術(shù)。過(guò)早手術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致病變復(fù)發(fā)，后期再

19、診時(shí)，因失去巨頜癥典型的臨床或病理特征導(dǎo)致正確診斷和治療的難度加大，需要借助基因診斷確診。骨硬化癥患者在5歲前采取骨髓移植治療會(huì)有較好的療效，能夠促使患者的骨髓腔發(fā)育，恢復(fù)一定的造血功能。3.4多學(xué)科聯(lián)合診治基因多效性決定了綜合征的臨床特征多樣化，因此其治療也很難由1個(gè)科室完成，口腔頜面外科醫(yī)生可能需要與多方合作，如其他口腔臨床專(zhuān)科醫(yī)生、遺傳專(zhuān)業(yè)人員、其他臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員等。4.未來(lái)思考4.1遺傳咨詢的應(yīng)用和推廣遺傳咨詢是遺傳專(zhuān)業(yè)人員（遺傳咨詢師、臨床遺傳學(xué)家等）通過(guò)與咨詢者交流，幫助其理解疾病發(fā)生和發(fā)展中的遺傳因素，進(jìn)而使其適應(yīng)疾病對(duì)醫(yī)療、心理和家庭的影響。簡(jiǎn)要地說(shuō)，遺傳咨詢就是幫助咨詢者了

20、解所患疾病的遺傳病因、診斷、治療、預(yù)防及預(yù)后等方面的相關(guān)信息。遺傳咨詢主要包括通過(guò)了解家族史來(lái)評(píng)估疾病的發(fā)生或再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率；進(jìn)行有關(guān)疾病的遺傳分析、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、治療及預(yù)防的教育，并提供與疾病有關(guān)的求助渠道；輔導(dǎo)促進(jìn)知情選擇和逐步認(rèn)識(shí)和接受所患疾病及其再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。隨著人類(lèi)對(duì)遺傳性疾病認(rèn)識(shí)的深入，遺傳咨詢?cè)诠娚钪械淖饔迷絹?lái)越重要。遺傳病篩查的普遍開(kāi)展，使得遺傳咨詢從過(guò)去的少數(shù)人，變成現(xiàn)在幾乎所有有生育要求的人的共同話題。隨著糖尿病、高血壓、腫瘤等疾病致病機(jī)制的深入研究，特別是遺傳因素在復(fù)雜疾病發(fā)生中的重要作用被揭示，遺傳咨詢的內(nèi)容越來(lái)越廣，不再僅僅局限于以往的出生缺陷干預(yù)等。唇腭裂畸形是先天性畸形

21、中最為常見(jiàn)的病癥之一，每1000例新生兒中一般有12例先天性唇腭裂。目前“二胎”政策放開(kāi)，產(chǎn)前檢查的分量越來(lái)越重，胚胎期檢出唇腭裂的機(jī)會(huì)增多。對(duì)于“準(zhǔn)媽媽”來(lái)說(shuō)，特別是出現(xiàn)過(guò)流產(chǎn)、第1胎為唇腭裂或其他畸形患兒的“準(zhǔn)媽媽”，胎兒發(fā)育是否正常是她們最關(guān)心的問(wèn)題。目前國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等部門(mén)規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須檢出的6種嚴(yán)重胎兒畸形包括無(wú)腦兒、腦膨出、開(kāi)放性脊柱裂、胸腹壁缺損伴內(nèi)臟外翻、單腔心、致死型的軟骨發(fā)育不全，唇腭裂畸形并不在此規(guī)定之內(nèi)。在這種新形勢(shì)下，患者或者家屬會(huì)咨詢一些更復(fù)雜的問(wèn)題，提出更多的醫(yī)療需求，不再滿足于治療患病個(gè)體，也開(kāi)始關(guān)心下一代或者其他家族成員的患病風(fēng)險(xiǎn)。面對(duì)這些新的復(fù)雜問(wèn)題，

22、口腔醫(yī)生一方面需要通過(guò)繼續(xù)教育等多種方式掌握一定的遺傳背景知識(shí)，另一方面需與臨床遺傳學(xué)家和遺傳咨詢師合作，對(duì)患者或者家庭成員開(kāi)展正規(guī)有序的遺傳咨詢，告知疾病再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，幫助其應(yīng)對(duì)遺傳病診療過(guò)程、心理和家庭的影響等。4.2引入分子診斷正如前文中提到的，分子診斷是遺傳病診斷的關(guān)鍵，只有明確了其真正的致病基因和變異位點(diǎn)，才能全面了解疾病發(fā)生的特點(diǎn)、臨床特征及未來(lái)可能發(fā)生的變化。分子診斷有助于各類(lèi)綜合征的最終確診，而這些診斷也必將有利于臨床醫(yī)生選擇最適合的治療方案。4.3綜合征病種和數(shù)量的變化隨著產(chǎn)前檢查和基因篩查的開(kāi)展，更多女性在孕前或孕中了解到自己有生育畸形兒的可能性。胚胎植入前的遺傳學(xué)篩查是指胚胎著床之前，對(duì)早期胚胎進(jìn)行染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常的檢測(cè)，分析胚胎是否有遺傳物質(zhì)異常的一種早期產(chǎn)前篩查方法。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果挑選正常的胚胎植入子宮，提高患者的臨床妊娠率。該技術(shù)使一些染色體病或其他伴隨重大畸形遺傳病的發(fā)生率減少。B超等畸形篩查技術(shù)可以較早地觀察到各類(lèi)畸形胎兒的發(fā)生，這些畸形有些嚴(yán)重危害患兒的健康，有些則較輕微，如單純性唇腭裂，可以通過(guò)出生后的手術(shù)治療來(lái)解決。有些孕婦和家屬特別不希望其子女因?yàn)榛纬惺軌毫蚱缫?，即便這些畸形不是重度畸形，也不會(huì)威脅生命，后期可以通過(guò)手術(shù)治療達(dá)到很好的效果；但家長(zhǎng)因