BNP在心衰診治中的應(yīng)用

1、 BNP BNP在心衰診斷與治療中的價(jià)值在心衰診斷與治療中的價(jià)值山東省立醫(yī)院山東省立醫(yī)院商德亞商德亞心力衰竭診斷的變遷心力衰竭診斷的變遷 優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn) 乏力 臨床癥狀 呼吸困難 檢查 缺乏和體征 液體潴留 方便 特異性 肺部啰音 臨床檢查 胸片 結(jié)果易得 結(jié)果主觀解釋 影像檢查 心臟超聲 特異性強(qiáng) 受儀器性能、病人體質(zhì)、 操作者水平等影響生化檢查 BNP 特異性強(qiáng)、結(jié)果易得BNP在在心衰診斷中的應(yīng)用心衰診斷中的應(yīng)用主要內(nèi)容：BNP 和NT-proBNP如何產(chǎn)生BNP（Brain-type Natriuretic Peptide）：腦型利鈉肽（腦鈉肽）NT-proBNP：N-端腦鈉肽前體Pre-P

2、ro-BNP1-13426-aa signalsequenceN-terminalPro-BNP1-76BNP1-32Pro-BNP1-108t1/2 = 18 min 室壁應(yīng)力t1/2 = 60-120 minBaig, Am Heart J 1998; 135:S217主要內(nèi)容：BNP和NT-proBNP的臨床檢測(cè)0FDA 批準(zhǔn)使用的檢測(cè)系統(tǒng)包括:0Roche proBNPIElecsys, E170;0Roche proBNP II Elecsys,E170,601,2010;0 Siemens(Dade) Dimension Rxl,Stratus CS,Dimension VISTA

3、;0Ortho Clinical Diagnostics Vitros ECi;0Re- sponse Biomedical RAMP等0國(guó)內(nèi)：建議采用國(guó)內(nèi)：建議采用電化學(xué)發(fā)光法電化學(xué)發(fā)光法。與其他測(cè)定方法相比,其檢測(cè)線性范圍 更寬,精密度更好,測(cè)定結(jié)果在各種不同的溫度下 都有良好的穩(wěn)定性,適合臨床不同的需求影響因素BNP/NT-proBNP 的檢測(cè)基本不受體位改變和日常 活動(dòng)影響,且不存在日間生理學(xué)波動(dòng),故無(wú)需固定 體位和時(shí)間,但要避免劇烈運(yùn)動(dòng)。影響正常人血 NT-proBNP 水平的生理因素包括年齡、性別、肥胖和腎功能。 在明顯健康患者中，健康女性的NT-proBNP濃度通常比男性高1.4

4、倍 。無(wú)論在男性或女性中，年齡65歲的個(gè)體其NT-proBNP中位值比那些65歲的人高1.5倍。 年齡對(duì)BNP的影響 NT-proBNP年齡分層降低了假陽(yáng)性和假陰性，提高了陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 ICON 的三重界值無(wú)需根據(jù)腎功能對(duì)NT-proBNP界值進(jìn)一步調(diào)整 最新2014版中國(guó)急性心衰指南也做了此項(xiàng)修正診斷急性心力衰竭BMI對(duì)BNP的影響腎功能對(duì)NT-proBNP的影響主要內(nèi)容：17心衰診斷心衰診斷與其他疾病的鑒別診斷與其他疾病的鑒別診斷心衰病人的治療監(jiān)測(cè)心衰病人的治療監(jiān)測(cè)心衰病人的預(yù)后評(píng)估心衰病人的預(yù)后評(píng)估早期早期/ /輕度心臟功能不全的檢測(cè)輕度心臟功能不全的檢測(cè)急性冠脈綜合征的危險(xiǎn)分級(jí)急性冠脈綜

5、合征的危險(xiǎn)分級(jí)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 診斷心衰的三大常規(guī)胸片是心衰初步診斷的重要部分胸片是心衰初步診斷的重要部分 心臟超聲是現(xiàn)在的心臟超聲是現(xiàn)在的“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)” （仍不能完全解決急性呼吸困難的鑒別問(wèn)（仍不能完全解決急性呼吸困難的鑒別問(wèn)題）題）到目前為止，由美國(guó)和歐洲心臟病到目前為止，由美國(guó)和歐洲心臟病協(xié)會(huì)推薦使用的協(xié)會(huì)推薦使用的BNP或或NT-proBNP是唯一用于診斷心力衰竭的實(shí)驗(yàn)室是唯一用于診斷心力衰竭的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo)胸片、心臟超聲和胸片、心臟超聲和BNP/NT-proBNP檢測(cè)是診斷心衰的三大常檢測(cè)是診斷心衰的三大常規(guī)規(guī)BNP/NT-proBNP在心衰中的診斷價(jià)值1.1.在有癥狀的初

6、診患者中應(yīng)用在有癥狀的初診患者中應(yīng)用NT-proBNPNT-proBNP檢測(cè)輔助診斷檢測(cè)輔助診斷評(píng)價(jià)心力衰竭評(píng)價(jià)心力衰竭202.NT-proBNP 2.NT-proBNP 排除充血性心衰的中位值排除充血性心衰的中位值Januzzi et al. Am J Cardiol 2005 對(duì)有心衰癥狀但未治療過(guò)的患者，使用利尿?qū)τ行乃グY狀但未治療過(guò)的患者，使用利尿肽診斷心衰的流程圖肽診斷心衰的流程圖 體格檢查，ECG, 胸片, Echo 鈉尿肽BNP100pg/mlNT-proBNP400pg/mlNT-proBNP2000pg/ml 慢性心衰慢性心衰 可能不大可能不大 診斷不確定診斷不確定 慢性心衰

7、可能2008ESC心衰診斷治療指南心衰診斷治療指南 3.慢性心衰的診斷 基礎(chǔ)心臟病史、心衰的臨床表現(xiàn)、心電圖改變、基礎(chǔ)心臟病史、心衰的臨床表現(xiàn)、心電圖改變、胸部胸部X X線檢查改變、血?dú)夥治霎惓＃ㄑ躏柡投染€檢查改變、血?dú)夥治霎惓＃ㄑ躏柡投?0%90%）、超聲心動(dòng)圖）、超聲心動(dòng)圖考慮肺部疾病或其考慮肺部疾病或其他疾病他疾病初步初步診斷診斷（擬診）（擬診）BNP/NT-proBNP明確診斷，并作出心明確診斷，并作出心衰分級(jí)、評(píng)估嚴(yán)重程衰分級(jí)、評(píng)估嚴(yán)重程度、確定病因度、確定病因初始初始治療治療有有無(wú)無(wú)正常正常異常異常進(jìn)一步治療進(jìn)一步治療BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP在急性心衰診

8、斷中的價(jià)值在急性心衰診斷中的價(jià)值2010年中國(guó)急性心力衰竭診斷和治療指南年中國(guó)急性心力衰竭診斷和治療指南BNP/NT-proBNP在心衰診斷中的體現(xiàn)2012年年ESC急急/慢性心衰診斷治療指南慢性心衰診斷治療指南BNP 濃度濃度(pg/ml)186 22791 1652013 266輕度輕度(n=27)中度中度 (n=34） 重度重度(n=36）05001000150020002500Maisel A et al. J Am Coll Cardiol. 2001;37(2):379-385.BNP水平與水平與CHF嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度BNPBNP水平水平 與與 NYHA NYHA 分級(jí)分級(jí)12.3

9、 95.4 221.5459.1 1006.3 (pg/mL)NT-proBNP水平升高的鑒別診斷水平升高的鑒別診斷uNT-proBNP不應(yīng)簡(jiǎn)單地只被視為心衰的標(biāo)志物u四個(gè)心臟腔的心肌細(xì)胞在以下因素作用下可釋放NT-proBNP，包括拉伸、勞損、或低氧血癥，甚至更少見(jiàn)的情況如細(xì)胞毒性藥物。u作為一種結(jié)局，以下各種心臟疾病都可使NT-proBNP升高，包括心肌病、瓣膜病、心律失常、肺部疾病和心臟的毒性損害。u各種造成NT-proBNP釋放的診斷的統(tǒng)一特點(diǎn)是，NT-proBNP增高總與這些疾病的出現(xiàn)/嚴(yán)重程度及不良預(yù)后密切相關(guān)。u在非心衰情況下NT-ProBNP水平的升高不應(yīng)視作假陽(yáng)性，對(duì)于NT-

10、ProBNP水平升高不應(yīng)放棄預(yù)后不良的考慮。鑒別診斷指南推薦：BNP/NT-proBNP用于心衰的診斷和鑒別診斷（類類A級(jí)）級(jí)）0BNP100ng/LBNP100ng/L或或NT-proBNP300ng/LNT-proBNP5000ng/L提示心衰患者短期死亡風(fēng)險(xiǎn)較高提示心衰患者短期死亡風(fēng)險(xiǎn)較高0NT-ProBNP1000ng/L提示長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)較高提示長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)較高2014版中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南版中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南NT-proBNP檢測(cè)指導(dǎo)下對(duì)門診慢性心檢測(cè)指導(dǎo)下對(duì)門診慢性心力衰竭患者的監(jiān)測(cè)和治療力衰竭患者的監(jiān)測(cè)和治療Kaplan-Merier事件曲線分析發(fā)生第一次心力衰竭事

11、件和死亡的時(shí)間，顯示在根據(jù)血漿連續(xù)氨基末端B型利鈉肽前體檢測(cè)調(diào)整治療方案組（實(shí)線）中比標(biāo)準(zhǔn)臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)治療組（虛線）中事件的發(fā)生有明顯的減少。p0.049。lancet 35NT-proBNP NT-proBNP 有助于監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)心衰治療有助于監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)心衰治療隨機(jī)分組后時(shí)間隨機(jī)分組后時(shí)間 (天天)心血管事件心血管事件心衰或死亡心衰或死亡無(wú)事件存活率無(wú)事件存活率 (%)p = 0.034p = 0.049隨機(jī)分組后時(shí)間隨機(jī)分組后時(shí)間(天天)Troughton RW et al. Lancet 2000; 355:1126-30在ACS中判斷預(yù)后的NT-proBNP值 在非穩(wěn)定性缺血性心臟病患者

12、中，死亡率與NT-proBNP值成正比，獨(dú)立于其他風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素，比如肌鈣蛋白或腎功能不全。 37NT-proBNP的臨床應(yīng)用總結(jié)n心衰的診斷心衰的診斷 NT-proBNP是良好的排除試驗(yàn)指標(biāo) ： 急癥科設(shè)定： 判斷限 300 ng/L (NPV 98%),作為排除心衰的依據(jù)。如果要診斷心衰，則要根據(jù)不同的年齡運(yùn)用不同的閾值進(jìn)行判斷n心衰預(yù)后與療效監(jiān)測(cè)心衰預(yù)后與療效監(jiān)測(cè) - NT-proBNP 是短期長(zhǎng)期心臟病問(wèn)題的強(qiáng)烈指標(biāo)- 住院期間NT-proBNP水平的相對(duì)變化，是判斷預(yù)后的獨(dú)立并最敏感指標(biāo)n急性冠脈綜合征的危險(xiǎn)分類急性冠脈綜合征的危險(xiǎn)分類 NT-proBNP是死亡率的最有用的預(yù)示指標(biāo)，

13、也對(duì)TIMI危險(xiǎn)計(jì)分與ACC/AHA分類增加了實(shí)質(zhì)性信息n早期早期/ /輕度心臟功能不全的檢測(cè)輕度心臟功能不全的檢測(cè)n與其他導(dǎo)致與其他導(dǎo)致NT-proBNPNT-proBNP水平升高疾病的鑒別診斷水平升高疾病的鑒別診斷主要內(nèi)容：BNP 與與 NT-proBNPBNPNTproBNP氨基酸氨基酸3276分子量分子量 (kd)3.58.5半衰期半衰期 (min)1860-120清除清除 主要主要中性內(nèi)肽酶中性內(nèi)肽酶腎臟腎臟 清除受體清除受體NPR-C腎臟腎臟 血液透析血液透析不能不能不能不能床旁即時(shí)檢測(cè)床旁即時(shí)檢測(cè)有有有有與與 GFR相關(guān)性相關(guān)性輕微輕微嚴(yán)重嚴(yán)重生物活性生物活性有有沒(méi)有沒(méi)有檢測(cè)范圍

14、檢測(cè)范圍 (pg/ml)0-5,0000-35,000BNP 與與 NT-proBNPNT-proBNP NT-proBNP 半衰期半衰期相對(duì)較長(zhǎng)（相對(duì)較長(zhǎng)（2 2小時(shí)），小時(shí)），濃度濃度相對(duì)較穩(wěn)定，相對(duì)較穩(wěn)定，有效檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)；血液中含量相對(duì)較高（比有效檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)；血液中含量相對(duì)較高（比 BNP BNP 約高約高 16162020倍），檢測(cè)相對(duì)較容易；精密度和敏感度更高，尤倍），檢測(cè)相對(duì)較容易；精密度和敏感度更高，尤其適合早期診斷。其適合早期診斷。BNP BNP 半衰期相對(duì)較短（半衰期相對(duì)較短（1818分鐘），檢測(cè)血液時(shí)間要求高，分鐘），檢測(cè)血液時(shí)間要求高，穩(wěn)定性不高穩(wěn)定性不高BNPNT-pr

15、oBNP室溫 4 h 48 h28 4 h 6 d-20 48 h 10 dYeo, et al. Clin Chem Acta 2003;338:107-115. EDTA血漿標(biāo)本中的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)比較血漿標(biāo)本中的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)比較*NT-proBNP vs BNPNT-proBNP vs BNP：體外穩(wěn)定性：體外穩(wěn)定性小結(jié)u經(jīng)臨床驗(yàn)證，NT-proBNP是目前管理心衰疾病的最佳生化指標(biāo)；尤其在心衰的鑒別診斷、危險(xiǎn)評(píng)級(jí)、預(yù)后判斷和治療監(jiān)測(cè)上有重大意義。uNT-proBNP雖然與BNP在臨床意義上相近，但是在穩(wěn)定性、抗干擾能力、以及對(duì)早期/輕度心臟功能不全的檢測(cè)等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。u然而它們用在調(diào)整藥

16、物治療的證據(jù)并不明確，需要擴(kuò)大樣本量研究哪些人群可以明顯改善預(yù)后u或許BNP/NT-proBNP聯(lián)合腎功能、貧血、心肌損傷或炎癥指標(biāo)的檢測(cè)，對(duì)監(jiān)測(cè)心衰預(yù)后更有幫助？rhBNP-應(yīng)用于應(yīng)用于心力衰竭的治療心力衰竭的治療神經(jīng)激素平衡調(diào)節(jié)系統(tǒng)神經(jīng)激素平衡調(diào)節(jié)系統(tǒng)1. Maisel A. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S10S17. 2. Fonarow GC. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S18S27.縮血管縮血管-抗利鈉抗利鈉-促增殖系統(tǒng)促增殖系統(tǒng)擴(kuò)血管擴(kuò)血管-利尿鈉抗增殖系統(tǒng)利尿鈉抗增殖系統(tǒng)血管緊張素血管緊張素

17、 II1醛固酮醛固酮1,2內(nèi)皮素內(nèi)皮素1,2加壓素加壓素BNPDR IMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMK V LRRHKPS去甲腎上腺素去甲腎上腺素2 2過(guò)度舒張代償血管過(guò)度收縮BNP在心衰中的作用BNP內(nèi)皮素內(nèi)皮素醛固酮醛固酮血管緊張素血管緊張素腎上腺素腎上腺素心衰的標(biāo)志就是心衰的標(biāo)志就是BNPBNP相對(duì)不足相對(duì)不足 恰如糖尿病恰如糖尿病是一種胰島素絕對(duì)是一種胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足的疾病或相對(duì)不足的疾病急性失代償性心衰時(shí)，利鈉肽系統(tǒng)被急性失代償性心衰時(shí)，利鈉肽系統(tǒng)被“壓倒壓倒”這時(shí)候，補(bǔ)充外源性的重組人腦利鈉肽（這時(shí)候，補(bǔ)充外源性的重組人腦利鈉肽（rhBNPrhBNP）顯得非常重要

18、）顯得非常重要過(guò)度舒張代償血管過(guò)度收縮Adapted from Burnett JC. J Hypertens. 1999;17(Suppl 1):S37-S43.BNP在心衰中的作用BNP延緩心臟重塑的作用延緩心臟重塑的作用階段階段B階段階段C&D階段階段A心肌梗死心肌梗死心律失常和心律失常和心室功能不全心室功能不全心室重塑心室重塑心室腔擴(kuò)大心室腔擴(kuò)大失代償心力衰竭失代償心力衰竭心臟死亡心臟死亡危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素 高血壓高血壓 高血脂高血脂 糖尿病糖尿病 吸煙吸煙 腎臟疾病腎臟疾病動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化冠心病冠心病心肌缺血心肌缺血冠狀動(dòng)脈血栓冠狀動(dòng)脈血栓突然死亡突然死亡腦利鈉肽抗心臟重塑機(jī)制

19、腦利鈉肽抗心臟重塑機(jī)制 拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激素過(guò)度拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激素過(guò)度 激活產(chǎn)生的心臟重塑作用激活產(chǎn)生的心臟重塑作用 抑制成纖維細(xì)胞的增殖和抑制成纖維細(xì)胞的增殖和 膠原纖維的合成膠原纖維的合成抑制纖維化基因的表達(dá)抑制纖維化基因的表達(dá)rhBNP(新活素新活素)的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用1. 和其他血管擴(kuò)張劑一樣，可用于和其他血管擴(kuò)張劑一樣，可用于各種急性心衰患者各種急性心衰患者2. 適合於適合於慢性心衰急性加重慢性心衰急性加重(急性失代償急性失代償)，這是最常見(jiàn)的應(yīng)用，這是最常見(jiàn)的應(yīng)用3. 頑固性心衰或難治性心衰頑固性心衰或難治性心衰，以及，以及終末期心衰的間歇性治療終末期心衰的間歇性治療4. 可與其他

20、血管擴(kuò)張劑合用，也可與正性肌力藥物合用?？膳c其他血管擴(kuò)張劑合用，也可與正性肌力藥物合用。應(yīng)用的時(shí)機(jī)：應(yīng)用的時(shí)機(jī)： 宜早用，而不是山窮水盡時(shí)才用宜早用，而不是山窮水盡時(shí)才用 可先用，而不是其他血擴(kuò)劑無(wú)用時(shí)才用可先用，而不是其他血擴(kuò)劑無(wú)用時(shí)才用住院患者靜脈用藥住院患者靜脈用藥硝酸甘油硝酸甘油(%) 751(9.1) 840(8.7)腦利鈉肽腦利鈉肽(%) 418(5.1) 2054(21.4)多巴酚丁胺多巴酚丁胺(%) 626(7.6) 350(3.6)多巴胺多巴胺(%) 545(6.6) 404(4.2)米力農(nóng)米力農(nóng)(%) 340(4.1) 151(1.6)利尿藥利尿藥(%) 7237(88.0

21、) 8393(87.3)資料來(lái)源：資料來(lái)源：Temporal trends in clinical characteristics, treatments,and outcomes for heart failure hospitalizations,2002 to 2004: findings from Acute Decompensated Heart Failure National Registry( ADHERE)最常用的靜脈抗心衰藥物最常用的靜脈抗心衰藥物腦利鈉肽是除利尿藥外，最常用的靜脈抗心衰藥物腦利鈉肽是除利尿藥外，最常用的靜脈抗心衰藥物2002年第一季度年第一季度 2004年

22、第四季度年第四季度 （n=8220） (n=9610) 美國(guó)腦利鈉肽用藥現(xiàn)狀美國(guó)腦利鈉肽用藥現(xiàn)狀A(yù)DHERE報(bào)告報(bào)告BNP在心衰中的臨床應(yīng)用 3Q2004 MAT 3Q2004 累積累積 (n=8,722) (n=43,860) (n=148,126) 07.01.2004-09.30.2004 10.01.2003-09.30.2004 01.01.2001-09.30.2004單用利尿劑單用利尿劑(%) 57 59 62利尿劑正性肌力藥利尿劑正性肌力藥(%) 5 5 7利尿劑腦利鈉肽利尿劑腦利鈉肽(%) 14 13 8利尿劑擴(kuò)血管藥利尿劑擴(kuò)血管藥(%) 6 6 6利尿劑擴(kuò)血管藥正性肌力藥利

23、尿劑擴(kuò)血管藥正性肌力藥(%) 1 1 1利尿劑擴(kuò)血管藥腦利鈉肽利尿劑擴(kuò)血管藥腦利鈉肽(%) 2 1 1腦利鈉肽正性肌力藥腦利鈉肽正性肌力藥(%) 3 3 3單用正性肌力藥單用正性肌力藥(%) 1 1 1單用腦利鈉肽單用腦利鈉肽(%) 1 1 1既不用利尿劑又不用擴(kuò)血管藥既不用利尿劑又不用擴(kuò)血管藥(%) 10 10 10合計(jì)合計(jì) 100 100 100靜脈抗心衰藥物聯(lián)合治療靜脈抗心衰藥物聯(lián)合治療(資料來(lái)源：資料來(lái)源： ADHERE National Benchmark Report 3Q2004)美國(guó)腦利鈉肽用藥現(xiàn)狀美國(guó)腦利鈉肽用藥現(xiàn)狀A(yù)DHERE報(bào)告報(bào)告BNP在心衰中的臨床應(yīng)用FUSION試驗(yàn)

24、試驗(yàn)(Follow-Up Serial Infusion of Nesiritide)嚴(yán)重心力衰竭患者長(zhǎng)期靜脈治療嚴(yán)重心力衰竭患者長(zhǎng)期靜脈治療的安全性和耐受性評(píng)價(jià)的安全性和耐受性評(píng)價(jià)Clyde W, Yancy, MD BNP在心衰中的臨床應(yīng)用FUSION試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康暮脱芯繉?duì)象目的和研究對(duì)象 目的：嚴(yán)重心力衰竭非住院患者長(zhǎng)期接受腦鈉肽治療的安全性和耐受目的：嚴(yán)重心力衰竭非住院患者長(zhǎng)期接受腦鈉肽治療的安全性和耐受性評(píng)價(jià)性評(píng)價(jià) 研究對(duì)象研究對(duì)象 入組標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn) NYHA - 12月內(nèi)因心衰發(fā)作住院月內(nèi)因心衰發(fā)作住院2次以上次以上 接受長(zhǎng)期標(biāo)準(zhǔn)口服抗心衰治療接受長(zhǎng)期標(biāo)準(zhǔn)口服抗心衰治療 6分鐘步行小

25、于分鐘步行小于400米米 剔除標(biāo)準(zhǔn)剔除標(biāo)準(zhǔn) 收縮壓收縮壓90mm Hg 接受或等待心臟器官移植患者接受或等待心臟器官移植患者 無(wú)法完成無(wú)法完成6分鐘步行測(cè)試分鐘步行測(cè)試 近近30天內(nèi)急性心肌梗死者天內(nèi)急性心肌梗死者BNP在心衰中的臨床應(yīng)用FUSION試驗(yàn)試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)多中心多中心( (美國(guó)美國(guó)4646家研究中心家研究中心) )、隨機(jī)開(kāi)放研究，、隨機(jī)開(kāi)放研究，1 1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)個(gè)標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)照組藥物對(duì)照組（正性肌力藥僅限用于標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)照組），（正性肌力藥僅限用于標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)照組），高低高低2 2個(gè)藥個(gè)藥物劑量組。物劑量組。210210名名受試者被隨機(jī)分到三組：受試者被隨機(jī)分到三組：

26、（）常規(guī)治療組（）常規(guī)治療組（n=69n=69） （）常規(guī)治療合用（）常規(guī)治療合用Nesiritide組組（n=72n=72） :負(fù)荷劑量負(fù)荷劑量1.0g/kg，維持劑量維持劑量0.005g/kg/min ，靜脈滴注，靜脈滴注4-6小時(shí)小時(shí)（）常規(guī)治療合用（）常規(guī)治療合用Nesiritide組組（n=69n=69） :負(fù)荷劑量負(fù)荷劑量2.0g/kg，維持劑量維持劑量0.01g/kg/min ，靜脈滴注，靜脈滴注4-6小時(shí)小時(shí) 每周滴注一次，滴注每周滴注一次，滴注1212周周 ，后續(xù)周隨訪期后續(xù)周隨訪期。 BNP在心衰中的臨床應(yīng)用FUSION試驗(yàn)試驗(yàn)安全性分析安全性分析Nesiritide 0.

27、005(N=72)Nesiritide 0.01(N=69)2個(gè)個(gè)Nesiritide組組(N=141)注射藥物總支數(shù)注射藥物總支數(shù)8198261645治療結(jié)束中止治療結(jié)束中止（用藥支數(shù)）（用藥支數(shù)）814 (99%)814 (99%)1628 (99%)因不良事件中止因不良事件中止（用藥支數(shù)）（用藥支數(shù)）4 (1%)7 (1%)11 (1%)因藥物管理問(wèn)題中止因藥物管理問(wèn)題中止（用藥支數(shù)）（用藥支數(shù)）1 (1%)5 (1%)6 (1%)因不良事件中止人次因不良事件中止人次4 (6%)5 (7%)9 (6%)BNP在心衰中的臨床應(yīng)用FUSION試驗(yàn)試驗(yàn)有效性分析有效性分析項(xiàng)目項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治

28、療(n=69)Nesiritide 0.005(n=72)Nesiritide 0.01(n=69)2個(gè)個(gè)Nesiritide組組(n=141)非住院患者生存率非住院患者生存率29 (42%)39 (54%)35 (51%)74 (52%)患者死亡率患者死亡率7 (10%)6 (8%)3 (4%)9 (6%)各種原因住院率各種原因住院率37 (54%)32 (44%)33 (48%)65 (46%)非住院生存天數(shù)非住院生存天數(shù)均值均值標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差準(zhǔn)差73.9 17.817.876.1 15.315.378.9 10.910.977.5 13.813.8第第25個(gè)百分點(diǎn)個(gè)百分點(diǎn)73.874.279.

29、077.6第第12周治療結(jié)束時(shí)臨床評(píng)價(jià)周治療結(jié)束時(shí)臨床評(píng)價(jià)全部全部心衰患者心衰患者BNP在心衰中的臨床應(yīng)用FUSION試驗(yàn)試驗(yàn)有效性分析有效性分析第第12周治療結(jié)束時(shí)臨床評(píng)價(jià)周治療結(jié)束時(shí)臨床評(píng)價(jià)高危高危心衰患者心衰患者項(xiàng)目項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療(n=23)Nesiritide 0.005(n=24)Nesiritide 0.01(n=20)2個(gè)個(gè)Nesiritide組組(n=44)非住院生存患者非住院生存患者5 (22%)14 (58%)7 (35%)21 (48%)患者死亡數(shù)患者死亡數(shù)4 (17%)1 (4%)1 (5%)2 (5%)各種原因住院各種原因住院17 (74%)10 (42%)12

30、 (60%)22 (50%)非住院生存天數(shù)非住院生存天數(shù)均值均值標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差準(zhǔn)差67.222.322.376.3 16.816.877.2 14.014.076.7 15.515.5第第25個(gè)百分點(diǎn)個(gè)百分點(diǎn)61.274.675.375.0BNP在心衰中的臨床應(yīng)用FUSION試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)論結(jié)論 腦鈉肽用于慢性心衰患者的長(zhǎng)期治療安全，耐受性好 與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，腦鈉肽治療組患者非住院生存時(shí)間更長(zhǎng) 高危心衰患者接受腦鈉肽治療后，其死亡、再住院病例數(shù)更少（P140 mm Hg: Nesiritide vs placebo, 28.7 vs 8.4 mm Hg P .001; SBP, 101-140 mm H

31、g: Nesiritide vs placebo,12.3 vs 5 mm Hg P .017; SBP, 101 mm Hg: nesiritide vs placebo ,1.2 vs +16.7 mm Hg P .03BNP在心衰中的臨床應(yīng)用美國(guó)美國(guó)ADHERE報(bào)告報(bào)告20032003年第三季度報(bào)告年第三季度報(bào)告 與米力農(nóng)和多巴酚丁胺相比，腦鈉肽能顯著降低心衰患者死亡率。 腦鈉肽已成為臨床治療心衰最常用的血管活性藥物，平均用藥時(shí)間為3天； 建議治療急性心衰盡早使用rhBNP，不推薦使用正性肌力藥物。BNP在心衰中的臨床應(yīng)用國(guó)內(nèi)外腦利鈉肽的指南收載國(guó)內(nèi)外腦利鈉肽的指南收載 歐洲 2012年

32、年5月月 歐洲歐洲ESC急、慢性心衰診斷治療指南急、慢性心衰診斷治療指南 美國(guó) 2004年年2月月 美國(guó)臨床治療指導(dǎo)協(xié)會(huì)美國(guó)臨床治療指導(dǎo)協(xié)會(huì)(ICSI) 急性心衰伴肺水腫診斷治療指南急性心衰伴肺水腫診斷治療指南 2004年年5月月 美國(guó)醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(huì)美國(guó)醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(huì)(CME-TODAY) 心肺病專業(yè)協(xié)會(huì)推薦急性心衰一線治療心肺病專業(yè)協(xié)會(huì)推薦急性心衰一線治療2004年年5月月 美國(guó)聯(lián)邦健康服務(wù)基金會(huì)美國(guó)聯(lián)邦健康服務(wù)基金會(huì)(UHS) 急性心衰一線治療藥急性心衰一線治療藥 2013年年3月月 美國(guó)美國(guó)ACC/AHA 成人心力衰竭診斷與治療指南成人心力衰竭診斷與治療指南 中國(guó) 2010年年3月月 中國(guó)急性心力衰竭診斷和治療指南中國(guó)急性心力衰竭診斷和治療指南 2014年年1月月 中國(guó)心力衰竭診斷與治療指