抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位

1、歡迎參加歡迎參加“思力華活力明天思力華活力明天”科室會(huì)科室會(huì) 請(qǐng)先用您的手機(jī)注冊(cè)參加會(huì)議請(qǐng)先用您的手機(jī)注冊(cè)參加會(huì)議 編輯短信：編輯短信：spi*,您的姓名您的姓名例如例如:spi*,王麗王麗英文字母大小寫(xiě)均可英文字母大小寫(xiě)均可逗號(hào)使用全角或者半角輸入均可逗號(hào)使用全角或者半角輸入均可 發(fā)送到發(fā)送到:138 1787 7899138 1787 7899抗膽堿能藥物在抗膽堿能藥物在copd治療治療中的地位中的地位內(nèi)容內(nèi)容 copd疾病負(fù)擔(dān)疾病負(fù)擔(dān) copd發(fā)病機(jī)制及病理生理發(fā)病機(jī)制及病理生理 抗膽堿能藥物在抗膽堿能藥物在copd治療中的地位治療中的地位59%64%35%+163%7%冠心病冠心病卒中

2、卒中其他其他cvdcopd所有其他原因所有其他原因copd的死亡率呈上升趨勢(shì)的死亡率呈上升趨勢(shì)source: nhlbi/nih/dhhs相對(duì)于相對(duì)于 1965年死亡率的比值年死亡率的比值1965 - 19981965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 199800.51.01.52.02.53.0copd在中國(guó)的患病率在中國(guó)的患病率zhong nanshan et al. am j respir crit care med 2007, 176: 753-760* 男性與女性相比: p0.001; # 城市與農(nóng)村相比: p=0.007copd患病率（%

3、）總體 城市 農(nóng)村 男性 女性19.30% (1.4m)腫瘤19.10% (1.4m)腦血管疾病17.60% (1.28m)copd15.0% (1.0m)心血管疾病1.2% (90,000)糖尿病0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%死因% （2000年）copd是中國(guó)主要致死性疾病是中國(guó)主要致死性疾病 1. moh disease control department and ncdc. report on chronic disease in china. 2006.2. 2005 report in ncdc annual conference. copd帶來(lái)沉重的經(jīng)

4、濟(jì)負(fù)擔(dān)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 1996年，英國(guó)每名患者的年均直接費(fèi)用大致為年，英國(guó)每名患者的年均直接費(fèi)用大致為1900美元美元 1 在上世紀(jì)在上世紀(jì)90年代的美國(guó)，每年用于年代的美國(guó)，每年用于copd的人均的人均醫(yī)療費(fèi)用為醫(yī)療費(fèi)用為1500美元美元 1 在中國(guó)，因在中國(guó)，因copd急性加重的每次住院費(fèi)用超過(guò)急性加重的每次住院費(fèi)用超過(guò)1萬(wàn)元萬(wàn)元 21. miravitlles m ，international journal of copd 2009:4 1852012. chen yh, chinese medical journal 2008; 121(7):587-591內(nèi)容內(nèi)容 copd疾病

5、負(fù)擔(dān)疾病負(fù)擔(dān) copd定義、定義、發(fā)病機(jī)制、病理生理發(fā)病機(jī)制、病理生理 抗膽堿能藥物在抗膽堿能藥物在copd治療中的地位治療中的地位copd是以氣流受限為特征的疾病是以氣流受限為特征的疾病copd是是 一種可以預(yù)防、可以治療的疾病一種可以預(yù)防、可以治療的疾病 以氣流受限為特征以氣流受限為特征 氣流受限不完全可逆，并呈進(jìn)行性發(fā)展氣流受限不完全可逆，并呈進(jìn)行性發(fā)展 與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)應(yīng)有關(guān) copd主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱(chēng)肺外）的主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱(chēng)肺外）的不良效應(yīng)不良效應(yīng)global st

6、rategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) copd發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 炎癥炎癥 膽堿能神經(jīng)張力增高膽堿能神經(jīng)張力增高 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激 蛋白酶和抗蛋白酶失衡蛋白酶和抗蛋白酶失衡1. barnes pj , nejm 2000;343;4; p269-2802. barnes pj , am j med. 2004;117(12a):24s32s.copd發(fā)病機(jī)制：迷走神經(jīng)張力增高發(fā)病機(jī)制：迷走神經(jīng)張力增高氣道粘液過(guò)度分泌（慢

7、性支氣管炎）有害物質(zhì) 刺激迷走神經(jīng)乙酰膽堿釋放平滑肌收縮氣道痙攣炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)炎癥介質(zhì)釋放？粘膜下腺粘膜下腺氣道上皮氣道上皮 m受體受體迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)節(jié)迷走神經(jīng)節(jié)中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)achachach 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 喉喉 食管食管 傳入傳入c纖維纖維a -纖維纖維感覺(jué)器受體感覺(jué)器受體 刺激刺激 ( (例如：吸煙例如：吸煙) )copd患者的氣流受限患者的氣流受限病情加重 癥狀出現(xiàn)氣流受限呼氣流速受限呼氣流速受限呼吸時(shí)間延長(zhǎng)呼吸時(shí)間延長(zhǎng)殘氣量增加殘氣量增加氣體陷閉氣體陷閉copd患者肺泡收患者肺泡收縮縮和舒和舒張張氣體陷閉導(dǎo)致患者肺過(guò)度充氣氣體陷閉導(dǎo)致患者肺過(guò)度充氣氣體陷閉導(dǎo)致肺部過(guò)度充氣氣

8、體陷閉導(dǎo)致肺部過(guò)度充氣,最終引起呼吸困難癥狀最終引起呼吸困難癥狀copdcopd中的呼吸中的呼吸氣流受限導(dǎo)致空氣潴留氣流受限導(dǎo)致空氣潴留正常狀態(tài)下的呼吸正常狀態(tài)下的呼吸收縮和擴(kuò)張的交替循環(huán)收縮和擴(kuò)張的交替循環(huán)正常人呼吸正常人呼吸時(shí)擴(kuò)張時(shí)擴(kuò)張和收和收縮縮copd患者呼吸患者呼吸時(shí)擴(kuò)張時(shí)擴(kuò)張和收和收縮縮copd的臨床病程的臨床病程-氣體陷閉是核心氣體陷閉是核心生活質(zhì)量下降生活質(zhì)量下降運(yùn)動(dòng)耐量下降運(yùn)動(dòng)耐量下降活動(dòng)受限活動(dòng)受限健康狀況下降健康狀況下降adapted from cooper cb. am j med 2006; 119:s21-s31.呼吸困難呼吸困難copd氣道收縮氣道收縮氣體陷閉氣體

9、陷閉過(guò)度充氣過(guò)度充氣疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展急性加重急性加重生活質(zhì)量下降生活質(zhì)量下降運(yùn)動(dòng)耐量下降運(yùn)動(dòng)耐量下降活動(dòng)受限活動(dòng)受限內(nèi)內(nèi) 容容 copd疾病負(fù)擔(dān)疾病負(fù)擔(dān) copd發(fā)病機(jī)制及病理生理發(fā)病機(jī)制及病理生理 抗膽堿能藥物在抗膽堿能藥物在copd治療中的地位治療中的地位2009 gold 指南指南 支氣管擴(kuò)張劑是copd治療的一線基本用藥global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) 抗膽堿能藥物的支氣管擴(kuò)張作用抗膽堿能

10、藥物的支氣管擴(kuò)張作用迷走神經(jīng)迷走神經(jīng) “張力張力”迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)乙酰膽堿乙酰膽堿阻力阻力 1/r4乙酰膽堿乙酰膽堿barnes pj , am j med. 2004;117(12a):24s32s.思力華思力華:m3受體選擇性長(zhǎng)效抗膽堿能藥物受體選擇性長(zhǎng)效抗膽堿能藥物中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞上人毒蕈堿受體中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞上人毒蕈堿受體disse b ，life sci 1999;64,457-464 異丙托溴銨異丙托溴銨 0.11 0.035 0.26解離半衰期解離半衰期 (小時(shí)小時(shí)) m1 m2 m3 噻托溴銨噻托溴銨噻托溴銨噻托溴銨 pm (n=35)時(shí)間時(shí)間 (小時(shí)小時(shí)) 9 am 3 pm 9

11、 pm 3 am 9 am噻托溴銨噻托溴銨 am (n=37)安慰劑安慰劑 (n=33)fev1 (l)p0.01 ，噻托溴銨早晚給藥與安慰劑相比，噻托溴銨早晚給藥與安慰劑相比calverley pma thorax 2003;58:855860思力華思力華: 24小時(shí)持續(xù)擴(kuò)張氣道小時(shí)持續(xù)擴(kuò)張氣道1765092260344安慰劑安慰劑 (n=325)噻托溴銨噻托溴銨(n=507)思力華思力華 顯著提高顯著提高tdi總評(píng)分總評(píng)分 思力華組的思力華組的tdi總評(píng)分顯著高于安慰劑組，且在第總評(píng)分顯著高于安慰劑組，且在第344天天比安慰劑組高出比安慰劑組高出1.14分，具有臨床意義的改善分，具有臨床意

12、義的改善*p0.0001*評(píng)價(jià)時(shí)間評(píng)價(jià)時(shí)間 tdi總評(píng)分均值總評(píng)分均值casaburi r et al. eur respir j (2002)-0.50.00.51.01.5*p0.01, *p0.001 與安慰劑相比與安慰劑相比-800-600-400-2000200400600fvc用力肺活量用力肺活量ic深吸氣量深吸氣量frc功能殘氣量功能殘氣量第第28天時(shí)的差異天時(shí)的差異 (t p) (ml)給藥前給藥前fev11秒用力活量秒用力活量*給藥后給藥后*思力華思力華: :與安慰劑相比顯著改善肺容量與安慰劑相比顯著改善肺容量氣流氣流容量容量celli b，chest 2003;124;17

13、43-1748-60-53060120180第第1天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)fev1 (l)思力華思力華 持續(xù)改善患者肺功能持續(xù)改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)-60-53060120180第第1天天第第8天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)fev1 (l)思力華思力華 持續(xù)改善患者肺功能持續(xù)改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=

14、518)fev1 (l)思力華思力華 持續(xù)改善患者肺功能持續(xù)改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天第第344天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)fev1 (l)思力華思力華 持續(xù)改善患者肺功能持續(xù)改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)治療（天）治療（天）至首次住院時(shí)間：至首次住院時(shí)間：p=0.007*未住院概率未住院概率思力華思力華推遲因推遲因 copd 急性加重而首次住院的時(shí)間急性加重而首次住院的時(shí)間 *log

15、 rank 檢驗(yàn)檢驗(yàn)casaburi r et al. eur respir j 2002噻托溴銨噻托溴銨 (n=550)安慰劑安慰劑 (n=371)0.800.850.900.951.00050100150200250300350思力華減少因急性加重引起的住院治療思力華減少因急性加重引起的住院治療p=0.047p=0.0540.251.41.70.18減少28%減少18%niewoehner de . ann intern med. 2005;143:317-326. trial 205.266copd住院天數(shù)每名患者/年copd住院次數(shù)每名患者/年總總 結(jié)結(jié) copd發(fā)病率和死亡率都在不斷攀升，帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)發(fā)病率和死亡率都在不斷攀升，帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)擔(dān) 氣體陷閉是氣體陷閉是copd的重要特征的重要特征 思力華持續(xù)擴(kuò)張支氣管，緩解氣體陷閉思力華持續(xù)擴(kuò)張支氣管，緩解氣體陷閉,改善肺過(guò)度充氣改善肺過(guò)度充氣 思力華可以幫助思力華可以幫助copd患者患者 緩解呼吸困難癥狀緩解呼吸困難癥狀 改善改善copd患者肺功能患者肺功能 推遲首次急性加重的時(shí)間推遲首次急性加重的時(shí)間 減少急性加重頻率減少急性加重頻率,減少因急性加重導(dǎo)致的住院減少因急性加重導(dǎo)致的住院思力華包裝思力華包裝 18g*10粒膠囊粒膠囊+吸樂(lè)裝置吸樂(lè)裝置 1