雷帕霉素在活體腎移植老年供腎受者中的應(yīng)用

1、 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 器官移植器官移植科科 背景和現(xiàn)狀背景和現(xiàn)狀背景和現(xiàn)狀背景和現(xiàn)狀成就：成就：1年存活率大大提升年存活率大大提升不足：長(zhǎng)期存活率未見(jiàn)顯著改善不足：長(zhǎng)期存活率未見(jiàn)顯著改善4kaplan-meier survival estimates, by eragraft survival051015200.000.250.500.751.001965-1970-1975-1980-source: anzdata registry 2006; confirmed through unos1985-環(huán)孢環(huán)孢素素1990-1995-2000-他克莫司他克莫司霉酚酸酯霉酚酸

2、酯新方案新方案years臨床表現(xiàn)：進(jìn)行性蛋白尿，高血壓和血肌酐升高臨床表現(xiàn)：進(jìn)行性蛋白尿，高血壓和血肌酐升高8慢性移植物腎病can免疫因素非免疫因素配型不佳或預(yù)致敏腎功能延遲恢復(fù)急性排斥反應(yīng)亞急性或慢性排斥反應(yīng)患者依從性差未達(dá)標(biāo)的免疫抑制方案供體質(zhì)量欠佳缺血性損傷急性的移植術(shù)中損傷及導(dǎo)致的腎功能延遲恢復(fù)高血壓高血脂導(dǎo)致慢性移植物腎病的重要原因！移植后can發(fā)生率 99名腎移植患者 隨訪期10年 888個(gè)腎活檢材料9術(shù)后半年術(shù)后半年 超過(guò)超過(guò)50%的患者活檢顯示的患者活檢顯示cni（csa）腎毒性的病理表現(xiàn)）腎毒性的病理表現(xiàn)術(shù)后術(shù)后10年年 幾乎所有患者活檢均顯示幾乎所有患者活檢均顯示cni（c

3、sa）腎毒性的病理表現(xiàn)）腎毒性的病理表現(xiàn) cni的腎毒性不容忽視的腎毒性不容忽視10jeremy chapman, 4th wyeth asia-pacific transplantation symposium,2009移植后腎功能的監(jiān)測(cè)移植后腎功能的監(jiān)測(cè)腎移植后，腎移植后，gfr的逐步下降最終將導(dǎo)致移植物的丟失的逐步下降最終將導(dǎo)致移植物的丟失腎腎移植受者在移植受者在術(shù)術(shù)后后12周隨機(jī)分周隨機(jī)分組組， ，實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組予予mmf+sirolimus， ，對(duì)對(duì)照照組組予予mmf+cni。 。結(jié)結(jié)果果實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組能更有效地保存能更有效地保存腎腎功能。功能。lebranchu y et al. am

4、 j transplant 2009;9:111523主要內(nèi)容主要內(nèi)容研究?jī)?nèi)容 研究目的研究目的了解將cni轉(zhuǎn)換為sirolimus，是否能夠減少老年活體供腎的腎功能損失。觀察指標(biāo)：腎功能（egfr）、血肌酐（scr）、其他臨床并發(fā)癥基線資料（供者）基線資料（供者）cni撤除撤除組組（ （25） ）cni維維持持組組（ （58） ）p值值年齡（歲）55.53.5355.33.560.858男性（%）11（44）29（50）0.616二次移植（%）1（4）2（3.4）0.664hla錯(cuò)配2.90.52.90.70.921基線資料（受者）基線資料（受者）cni撤除撤除組組（ （25） ）cni維維

5、持持組組（ （58） ）p值值年齡（歲）25.48.3126.39.140.763男性比率19（76）46（79.3）0.737體重（kg）57.58.2560.18.730.223透析時(shí)間（月）10.48.710.89.20.5433個(gè)月內(nèi)急排4(16)8(13.8)0.795術(shù)后3個(gè)月cr（mol/l)114.421.9118.727.50.318術(shù)后3個(gè)月egfr(ml/min)79.68.479.39.30.342研究方法研究方法cni治治療組療組他克莫司他克莫司0.1mg/kg 6個(gè)月內(nèi)個(gè)月內(nèi)5-10ng/ml4-6ng/ml1年內(nèi)年內(nèi)環(huán)孢環(huán)孢素素a5mg/kg150-250ng/m

6、l130-180ng/ml雷帕霉素雷帕霉素組組他克莫司他克莫司0.1mg/kg環(huán)孢環(huán)孢素素a5mg/kg雷帕霉素雷帕霉素2mg/d5-10ng/ml3-5ng/ml1年后年后研究方法研究方法主要內(nèi)容主要內(nèi)容結(jié)果和討論術(shù)后術(shù)后1-3年腎功能概況年腎功能概況scr（ （mol/l） ）egfr（ （ml/min)術(shù)術(shù)后后1年年術(shù)術(shù)后后3年年術(shù)術(shù)后后1年年術(shù)術(shù)后后3年年cni治治療組療組132.535.9136.340.277.47.267.06.4雷帕霉素治雷帕霉素治療組療組111.825.5113.426.886.98.276.17.8注：注： egfr采用采用mdrd公式公式計(jì)計(jì)算算急性排斥反

7、應(yīng)ar發(fā)生情況 cni治療組的急性排斥發(fā)生率為治療組的急性排斥發(fā)生率為22.4%雷帕霉素治療組的急性排斥發(fā)生率為雷帕霉素治療組的急性排斥發(fā)生率為24%24%慢性移植腎功能損傷的慢性移植腎功能損傷的 發(fā)生情況發(fā)生情況 慢性移植慢性移植腎腎功能功能損傷損傷的的發(fā)發(fā)生率生率n cni治治療組療組 10.3%n 雷帕霉素治雷帕霉素治療組療組 4.0%雷帕霉素組1例（4%）因慢性移植腎損害導(dǎo)致移植腎失功；cni組3例發(fā)生慢性移植腎功能損害，1例腎小球腎炎復(fù)發(fā)數(shù)據(jù)分析左圖：jeremy chapman, 4th wyeth asia-pacific transplantation symposium,20

8、09持持續(xù)續(xù)使用使用cni藥藥物物急性排斥急性排斥女性供女性供腎給腎給男性受者男性受者獨(dú)立危險(xiǎn)因素獨(dú)立危險(xiǎn)因素移植腎和患者存活率雷帕霉素組1例患者移植腎丟失，其余移植腎臟全部存活?；颊呷看婊?。其他并發(fā)癥其他并發(fā)癥雷帕霉素治雷帕霉素治療組療組(n=25), n(%)cni藥藥物治物治療組療組(n=58), n(%)p感染7（28）16（27.6）0.969肝功能損害10（40）21（36.2）0.743白細(xì)胞減少2（8）5（8.6）0.647傷口延遲愈合2（8）4（6.9）0.589新發(fā)糖尿病1（4）5（8.6）0.411 討討 論論cni術(shù)后早期預(yù)防急排腎毒性，長(zhǎng)期使用腎功能受損提高移植腎中短期存活率已被越來(lái)越多的病理證實(shí) 討討 論論對(duì)隨訪的患者有必要進(jìn)行常規(guī)egfregfr可早于血肌酐發(fā)現(xiàn)移植腎功能下降可及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。egfr計(jì)算方法簡(jiǎn)便 只要有scr數(shù)據(jù)、年齡以及性別三個(gè)條件就可以進(jìn)行計(jì)算。 對(duì)術(shù)后腎功能穩(wěn)定患者，采用早期撤出cni以獲得滿意 移植腎長(zhǎng)期可以存活率。 對(duì)術(shù)后egfr平穩(wěn)者，繼續(xù)目前免疫抑制劑方案的治療。 對(duì)術(shù)后egfr 有下降者，可以考慮改變當(dāng)前的治療方案。 對(duì)術(shù)后cni藥物副作用明顯者，可以考慮轉(zhuǎn)換