抗生素與感染課件

1、抗生素與感染課件抗抗生生素素與與感感染染抗生素與感染課件臨床標(biāo)本采集臨床標(biāo)本采集準(zhǔn)確采集，避免污染。準(zhǔn)確采集，避免污染。最佳時(shí)機(jī)采集。最佳時(shí)機(jī)采集。標(biāo)本應(yīng)足量。標(biāo)本應(yīng)足量。合適的運(yùn)送容器。合適的運(yùn)送容器?？股嘏c感染課件抗生素與感染抗生素與感染 定義與概述定義與概述 抗生素介紹抗生素介紹 抗生素的應(yīng)用抗生素的應(yīng)用抗生素與感染課件抗生素抗生素-定義定義 抗感染藥物(anti-infective agents)是指治療各種病原體（病毒、衣原體、支原體、細(xì)菌、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)病等）所致感染的各種藥物 抗微生物藥物(antimicrobial agents)含義較抗感染藥物略窄，不包

2、括抗蠕蟲(chóng)藥物抗生素與感染課件抗生素抗生素-定義定義 抗生素(antibiotics)原指在微量時(shí)對(duì)一些特異性微生物有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物；后將化學(xué)方法合成的仿制品，具抗腫瘤、抗寄生蟲(chóng)、免疫抑制等生物效應(yīng)的微生物產(chǎn)物，以及抗生素半合成衍生物統(tǒng)稱為抗生素。 抗菌藥物(antibacterial agents)指具有殺滅或抑制細(xì)菌活性主要供全身應(yīng)用的各種抗生素及化學(xué)藥物（如磺胺類、喹喏酮類、硝基咪唑類、異煙肼等）抗生素與感染課件抗生素的濫用抗生素的濫用 治療感冒，上呼吸道感染或支氣管炎時(shí)治療感冒，上呼吸道感染或支氣管炎時(shí)應(yīng)用抗生素?zé)o任何益處應(yīng)用抗生素?zé)o任何益處* 門診抗生素處方的門診抗生素處方

3、的31% * 患有上述疾病的患者超過(guò)患有上述疾病的患者超過(guò)50%曾應(yīng)用過(guò)抗生曾應(yīng)用過(guò)抗生素素*Br J Gen Pract 1994;44:400-404JAMA 1995;273:214-219JAMA 1997; 278:901-904抗生素與感染課件抗生素的濫用抗生素的濫用 除非有證據(jù)提示必要，感染性腹瀉應(yīng)用抗生素也是無(wú)除非有證據(jù)提示必要，感染性腹瀉應(yīng)用抗生素也是無(wú)益的，甚至是有害的。益的，甚至是有害的。 二重感染二重感染(GNB、真菌、真菌、MRSA、MRSE感染、艱難梭菌致偽感染、艱難梭菌致偽膜性腸炎膜性腸炎) 抗生素與感染課件抗生素的作用機(jī)制抑制細(xì)菌核酸形成氟喹喏酮類（抑制DNA旋

4、轉(zhuǎn)酶）利福霉素類（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）絲裂霉素（抑制DNA）灰黃霉素（抑制DNA）作用核糖體30S亞基抑制蛋白質(zhì)合成氨基甙類四環(huán)素類作用核糖體50s亞基抑制蛋白質(zhì)合成大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成-內(nèi)酰胺類磷霉素萬(wàn)古霉素桿菌肽環(huán)絲氨酸損傷細(xì)菌細(xì)胞膜兩性霉素B、制霉菌素唑類抗真菌藥多粘菌素B和E烯丙胺類其它磺胺類和對(duì)氨基水楊酸（抑制細(xì)菌葉酸代謝）異煙肼類（抑制結(jié)核環(huán)脂酸合成）抗生素與感染課件抗生素抗生素-種類種類 - - 內(nèi) 酰 胺 類內(nèi) 酰 胺 類 氨基糖甙類氨基糖甙類 氟喹諾酮類氟喹諾酮類 糖肽類糖肽類 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 四環(huán)素類四環(huán)素類 其他其他抗生素與

5、感染課件 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 臨床應(yīng)用最為普遍臨床應(yīng)用最為普遍 門診抗感染藥物總處方量的門診抗感染藥物總處方量的73% ICU抗生素總消耗量的抗生素總消耗量的50%北京協(xié)和醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院ICU, 1997-1998 抗生素總費(fèi)用的抗生素總費(fèi)用的71-85%(1995-1997) 毒副作用較小毒副作用較小抗生素與感染課件 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類( -lactams) 青霉素類青霉素類penicillins 頭孢菌素類頭孢菌素類cephalosporins 頭霉素類頭霉素類cephamycins 單胺類單胺類monobactams 碳青霉烯類碳青霉烯類carbapenems -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類/ -

6、內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 -lactam/ -lactamase inhibitor抗生素與感染課件青霉素類青霉素類-結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)抗生素與感染課件青霉素類青霉素類-作用機(jī)制作用機(jī)制 完整的細(xì)胞壁能夠保護(hù)細(xì)菌受到外界的機(jī)械損傷完整的細(xì)胞壁能夠保護(hù)細(xì)菌受到外界的機(jī)械損傷和滲透壓改變的影響和滲透壓改變的影響 -內(nèi)酰胺可以抑制青霉素結(jié)合蛋白內(nèi)酰胺可以抑制青霉素結(jié)合蛋白(PBP) 阻斷肽橋形成阻斷肽橋形成 導(dǎo)致細(xì)胞壁薄弱導(dǎo)致細(xì)胞壁薄弱 激活細(xì)胞壁降解酶激活細(xì)胞壁降解酶 - autolysin -內(nèi)酰胺干預(yù)正常細(xì)胞壁的生物合成，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酰胺干預(yù)正常細(xì)胞壁的生物合成，導(dǎo)致細(xì)胞功能異常，改變細(xì)胞形態(tài)，甚至引

7、起細(xì)胞溶解功能異常，改變細(xì)胞形態(tài)，甚至引起細(xì)胞溶解抗生素與感染課件青霉素類青霉素類-分類分類主要作用于革蘭氏陽(yáng)性球菌的青霉素主要作用于革蘭氏陽(yáng)性球菌的青霉素（天然青霉素）（天然青霉素） 制制 劑：青霉素劑：青霉素G G，青霉素，青霉素V V 途途 徑：靜脈徑：靜脈/ /肌注肌注/ /口服口服 適應(yīng)證：革蘭氏陽(yáng)性球菌適應(yīng)證：革蘭氏陽(yáng)性球菌( (社區(qū)獲得性社區(qū)獲得性) ) 副作用：血栓性靜脈炎，過(guò)敏反應(yīng)副作用：血栓性靜脈炎，過(guò)敏反應(yīng)(0.01%),(0.01%),皮疹等皮疹等抗生素與感染課件青霉素類青霉素類-分類分類廣譜青霉素類廣譜青霉素類 制制 劑：氨芐青霉素，羥氨芐青霉素劑：氨芐青霉素，羥氨芐

8、青霉素 途途 徑：靜脈徑：靜脈/ /肌注肌注/ /口服口服 適應(yīng)證：革蘭氏陽(yáng)性球菌適應(yīng)證：革蘭氏陽(yáng)性球菌社區(qū)獲得性革蘭氏陰性桿菌社區(qū)獲得性革蘭氏陰性桿菌 副作用：皮疹副作用：皮疹( 15%)，藥物熱藥物熱 說(shuō)說(shuō) 明：羥氨芐青霉素作用同氨芐西林，耐酸明：羥氨芐青霉素作用同氨芐西林，耐酸力強(qiáng)，口服吸收好力強(qiáng)，口服吸收好抗生素與感染課件青霉素類青霉素類-分類分類抗綠膿桿菌的青霉素抗綠膿桿菌的青霉素（脲基青霉素）（脲基青霉素） 制制 劑：氧哌嗪青霉素（哌拉西林）劑：氧哌嗪青霉素（哌拉西林） 途途 徑：靜脈徑：靜脈/ /肌注肌注 適應(yīng)證：綠膿桿菌適應(yīng)證：綠膿桿菌醫(yī)院獲得性革蘭氏陰性桿菌醫(yī)院獲得性革蘭氏陰

9、性桿菌抗生素與感染課件青霉素類青霉素類-分類分類耐酶青霉素耐酶青霉素 制制 劑：新青劑：新青I（甲氧西林）（甲氧西林）新青新青II（苯唑青霉素）（苯唑青霉素） 途途 徑：靜脈徑：靜脈/肌注肌注 適應(yīng)證：產(chǎn)適應(yīng)證：產(chǎn) 內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌抗生素與感染課件對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)青霉素類青霉素類 圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用 治療性應(yīng)用治療性應(yīng)用 社區(qū)獲得性感染社區(qū)獲得性感染抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素化學(xué)名化學(xué)名英文名英文名商品名商品名 頭孢氨芐頭孢氨芐cephal

10、exin頭孢氨芐頭孢氨芐 頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐cefadroxil頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐 頭孢唑啉頭孢唑啉cefazolin先鋒先鋒5號(hào)號(hào) 頭孢拉啶頭孢拉啶cephradine泛捷復(fù)泛捷復(fù)抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌（包括對(duì)青霉素敏感對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌（包括對(duì)青霉素敏感菌及對(duì)青霉素耐藥的產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌及對(duì)青霉素耐藥的產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌）抗菌作用優(yōu)于菌）抗菌作用優(yōu)于2GC/3GC 對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性優(yōu)于優(yōu)于2GC/3GC 腸球菌耐藥腸球菌耐藥抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類

11、分類第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素 對(duì)需氧的革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的對(duì)需氧的革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定（抗胺酶不穩(wěn)定（抗GNB作用較弱）作用較弱） 大腸桿菌大腸桿菌 肺炎克氏菌肺炎克氏菌 奇異變形桿菌奇異變形桿菌 對(duì)綠膿桿菌及厭氧菌無(wú)效對(duì)綠膿桿菌及厭氧菌無(wú)效抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類第一代頭孢菌素的副作用第一代頭孢菌素的副作用 腎毒性腎毒性 與與PCN呈交叉過(guò)敏反應(yīng)呈交叉過(guò)敏反應(yīng) 皮試液皮試液500 ug/ml 皮疹皮疹 頭孢唑啉頭孢唑啉5%抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素化學(xué)名化學(xué)名英文名英文名商品名商品名 頭孢呋肟頭孢呋肟ce

12、furoxime西力欣西力欣新菌靈新菌靈 頭孢克羅頭孢克羅cefaclor希刻勞?？虅诳股嘏c感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素提高了對(duì)革蘭氏陰性桿菌提高了對(duì)革蘭氏陰性桿菌 -內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 抗抗GNB活性加強(qiáng)活性加強(qiáng) 大腸桿菌，肺炎克氏菌，奇異變形桿菌大腸桿菌，肺炎克氏菌，奇異變形桿菌對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌（包括對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌（包括MSSA）仍保留較好抗菌活性，作用優(yōu)）仍保留較好抗菌活性，作用優(yōu)于于3GC流感嗜血桿菌，某些腸桿菌，沙雷氏菌屬，厭氧菌和萘瑟氏菌屬流感嗜血桿菌，某些腸桿菌，沙雷氏菌屬，厭氧菌和萘瑟氏菌屬亦敏感亦敏感對(duì)綠膿桿菌無(wú)效對(duì)綠膿桿菌

13、無(wú)效對(duì)厭氧菌有一定作用對(duì)厭氧菌有一定作用腎毒性比腎毒性比1GC低低抗生素與感染課件對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)第一第一/二代頭孢菌素二代頭孢菌素 圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用 治療性應(yīng)用治療性應(yīng)用 社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎 考慮考慮PRSP時(shí)時(shí)抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素化學(xué)名化學(xué)名英文名英文名商品名商品名 頭孢噻肟頭孢噻肟cefotaxime凱福隆凱福隆 頭孢曲松頭孢曲松ceftriaxone羅氏芬羅氏芬 頭孢他啶頭孢他啶ceftazidime復(fù)達(dá)欣復(fù)達(dá)欣 頭孢哌酮頭孢哌酮cefoperazone 先鋒必先鋒必 頭孢布烯頭孢布烯c

14、eftibuten先力滕先力滕抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素 對(duì)對(duì)GNB產(chǎn)生的產(chǎn)生的 -廣譜內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定廣譜內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 抗抗GNB作用明顯優(yōu)于作用明顯優(yōu)于1GC/2GC 對(duì)綠膿桿菌和厭氧菌有不同程度的抗菌對(duì)綠膿桿菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用作用 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌作用不如對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌作用不如1GC/2GC抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素 無(wú)抗綠膿桿菌活性無(wú)抗綠膿桿菌活性對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌活性較對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌活性較1GC1GC差差多數(shù)對(duì)大腸桿菌、肺炎克氏菌、變形桿菌屬多數(shù)對(duì)大腸桿菌、肺炎克氏菌、變形桿菌屬

15、對(duì)厭氧菌具有中等活性對(duì)厭氧菌具有中等活性 抗綠膿桿菌活性抗綠膿桿菌活性對(duì)需氧革蘭氏陽(yáng)性球菌效果最差對(duì)需氧革蘭氏陽(yáng)性球菌效果最差對(duì)需氧革蘭氏陰性桿菌活性同對(duì)需氧革蘭氏陰性桿菌活性同3GC3GC抗生素與感染課件對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)第三代頭孢菌素（除抗綠膿桿菌外）第三代頭孢菌素（除抗綠膿桿菌外） 無(wú)證據(jù)支持圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用無(wú)證據(jù)支持圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用 治療性應(yīng)用治療性應(yīng)用 社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎 重度肺炎且考慮重度肺炎且考慮PRSP時(shí)時(shí) 醫(yī)院獲得性感染醫(yī)院獲得性感染 不考慮綠膿桿菌感染時(shí)不考慮綠膿桿菌感染時(shí) 醫(yī)院獲得性革蘭氏陽(yáng)性球菌感染醫(yī)院獲得性革蘭氏陽(yáng)性球菌感染抗生素與感染

16、課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素化學(xué)名化學(xué)名英文名英文名商品名商品名 頭孢吡肟頭孢吡肟cefepime馬斯平馬斯平 頭孢匹羅頭孢匹羅cefopirome抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌活性超過(guò)對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌活性超過(guò)3GC3GC 對(duì)對(duì)I I類酶較類酶較3GC3GC穩(wěn)定穩(wěn)定對(duì)產(chǎn)對(duì)產(chǎn)I I類酶的類酶的GNBGNB有較強(qiáng)抗菌作用有較強(qiáng)抗菌作用腸桿菌屬腸桿菌屬/ /弗勞地枸櫞酸桿菌弗勞地枸櫞酸桿菌/ /沙雷氏菌屬沙雷氏菌屬/ /摩根摩根氏菌摩根摩根氏菌 抗綠膿桿菌作用與頭孢他啶相似或稍弱抗綠膿桿菌作用與頭孢他啶相似或稍弱

17、抗生素與感染課件頭霉素頭霉素NSOCOOHOCH3SCefoxitinOCOOHOCH3NSCH3CefmetazoleNCCH2SCH2CONHCH2SCH2OCONH2NNNNCH2CONH化學(xué)名化學(xué)名英文名英文名商品名商品名 頭孢美唑頭孢美唑cefmetazole先鋒美他醇先鋒美他醇 頭孢西丁頭孢西丁cefoxitin美福仙美福仙抗生素與感染課件頭孢菌素頭孢菌素-分類分類頭霉素類頭霉素類 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌（需氧和厭氧）活性對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌（需氧和厭氧）活性不如第一代頭孢菌素不如第一代頭孢菌素 對(duì)對(duì)ESBL穩(wěn)定穩(wěn)定 大腸桿菌大腸桿菌 克雷白菌屬克雷白菌屬 對(duì)擬桿菌屬活性最強(qiáng)對(duì)擬桿菌屬活性最

18、強(qiáng)抗生素與感染課件頭孢菌素的抗菌譜頭孢菌素的抗菌譜頭孢菌素頭孢菌素致病菌致病菌第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代頭霉素頭霉素革蘭氏陽(yáng)性球菌革蘭氏陽(yáng)性球菌+ +革蘭氏陰性桿菌革蘭氏陰性桿菌+ +厭氧菌厭氧菌- - + + +抗生素與感染課件 - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類/ / - -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑青霉烷砜青霉烷砜/ /舒巴坦舒巴坦SulbactamSulbactam克拉維酸克拉維酸/ /棒酸棒酸ClavulanateClavulanate他唑巴坦他唑巴坦TazobactamTazobactam氨 芐 青 霉 素氨 芐 青 霉 素優(yōu)立欣優(yōu)立欣UnasynUnasyn羥氨芐青霉

19、素羥氨芐青霉素力百汀力百汀AugmentinAugmentin羧噻吩青霉素羧噻吩青霉素特美汀特美汀TimentinTimentin氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素特治星特治星TazocinTazocin頭孢哌酮頭孢哌酮舒譜深舒譜深SulperazoneSulperazone抗生素與感染課件對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià) - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類/ / - -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 對(duì)對(duì)ESBLESBL有效有效大腸桿菌，克雷白菌屬大腸桿菌，克雷白菌屬 對(duì)對(duì)AmpCAmpC酶無(wú)效酶無(wú)效 腸桿菌屬，枸櫞酸桿菌屬，沙雷氏菌屬，摩根摩根腸桿菌屬，枸櫞酸桿菌屬，沙雷氏菌屬，摩根摩根氏菌氏菌 舒巴坦可以抑

20、制鮑曼不動(dòng)桿菌舒巴坦可以抑制鮑曼不動(dòng)桿菌(Acinetobacter (Acinetobacter baumannii)baumannii) 對(duì)厭氧菌有效對(duì)厭氧菌有效抗生素與感染課件其他其他 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類碳青霉烯類化學(xué)名化學(xué)名英文名英文名商品名商品名 亞胺培南亞胺培南imipenem泰泰 能能 美羅培南美羅培南meropenem美美 平平單胺類（單環(huán)類）單胺類（單環(huán)類）化學(xué)名化學(xué)名英文名英文名商品名商品名 氨曲南氨曲南aztreonam君刻單君刻單抗生素與感染課件碳青霉烯類碳青霉烯類 超廣譜抗生素超廣譜抗生素 革蘭氏陽(yáng)性球菌革蘭氏陽(yáng)性球菌/革蘭氏陰性桿菌革蘭氏陰性桿

21、菌/厭氧菌厭氧菌 對(duì)多數(shù)對(duì)多數(shù) -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 ESBL AmpC酶酶 與其他與其他 -內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o交叉耐藥內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o交叉耐藥抗生素與感染課件碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素 易為易為DHP-1水解水解 對(duì)含鋅金屬酶（對(duì)含鋅金屬酶（B型酶）的不穩(wěn)定性型酶）的不穩(wěn)定性 Stenotrophomonas maltophilia 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 兒童應(yīng)用兒童應(yīng)用抗生素與感染課件對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià) 對(duì)于革蘭氏陰性桿菌對(duì)于革蘭氏陰性桿菌覆蓋率最高覆蓋率最高 尤其適用于陰性桿菌尤其適用于陰性桿菌與厭氧菌混合感染與厭氧菌混合感染（如腹腔感染）

22、（如腹腔感染） 醫(yī)院獲得性革蘭氏陽(yáng)醫(yī)院獲得性革蘭氏陽(yáng)性球菌感染不宜應(yīng)用性球菌感染不宜應(yīng)用 MRSA MRSE 腸球菌腸球菌碳青霉烯類碳青霉烯類 醫(yī)院獲得性感染的經(jīng)驗(yàn)性治療醫(yī)院獲得性感染的經(jīng)驗(yàn)性治療抗生素與感染課件氨基糖甙類抗生素氨基糖甙類抗生素 多環(huán)節(jié)影響蛋白質(zhì)合成多環(huán)節(jié)影響蛋白質(zhì)合成-殺菌劑殺菌劑 抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng) Post-antibiotic effect QD取代取代TID 聯(lián)合應(yīng)用：協(xié)同作用聯(lián)合應(yīng)用：協(xié)同作用/減少耐藥發(fā)生減少耐藥發(fā)生 毒性作用：過(guò)敏毒性作用：過(guò)敏/耳毒性耳毒性/腎毒性腎毒性 TDM抗生素與感染課件氨基糖甙類抗生素氨基糖甙類抗生素 制劑制劑 鏈霉素鏈霉素 慶大

23、霉素慶大霉素 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 妥布霉素妥布霉素 奈替米星奈替米星 適應(yīng)證適應(yīng)證 協(xié)同作用協(xié)同作用 減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生 毒副作用毒副作用 耳毒性耳毒性 腎毒性腎毒性抗生素與感染課件對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)氨基糖甙類抗生素氨基糖甙類抗生素 除慶大霉素外，革蘭氏陽(yáng)性及陰性菌敏除慶大霉素外，革蘭氏陽(yáng)性及陰性菌敏感性較高感性較高 組織分布濃度較低組織分布濃度較低 治療肺炎時(shí)抗生素加量治療肺炎時(shí)抗生素加量 QD取代取代TID 療效類似，副作用不增加療效類似，副作用不增加 多與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用多與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用抗生素與感染課件氟喹諾酮類抗生素的構(gòu)效關(guān)系氟喹諾酮類抗生

24、素的構(gòu)效關(guān)系OCOOHNC2H5FNHN 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)4-quinolone 提高抗菌作用提高抗菌作用 增加抗增加抗GNB作用；增加抗作用；增加抗G+球菌譜球菌譜 抗綠膿桿菌有效部位抗綠膿桿菌有效部位抗生素與感染課件氟喹諾酮類抗生素氟喹諾酮類抗生素 抑制抑制DNA解旋酶阻斷解旋酶阻斷DNA合成合成 耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制 外膜屏障外膜屏障 主動(dòng)流出主動(dòng)流出 抗菌譜抗菌譜 革蘭氏陽(yáng)性球菌革蘭氏陽(yáng)性球菌 革蘭氏陰性桿菌（包革蘭氏陰性桿菌（包括綠膿桿菌）括綠膿桿菌） 唯一具有抗綠膿桿菌唯一具有抗綠膿桿菌作用的口服抗生素作用的口服抗生素 毒副作用毒副作用 影響軟骨發(fā)育影響軟骨發(fā)育 光過(guò)敏光過(guò)敏 影響茶堿

25、代謝影響茶堿代謝抗生素與感染課件對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)氟喹諾酮類抗生素氟喹諾酮類抗生素 醫(yī)院獲得性革蘭氏陰性桿菌感染醫(yī)院獲得性革蘭氏陰性桿菌感染 大腸桿菌耐藥率較高大腸桿菌耐藥率較高 革蘭氏陽(yáng)性球菌感染革蘭氏陽(yáng)性球菌感染 社區(qū)獲得性社區(qū)獲得性 醫(yī)院獲得性醫(yī)院獲得性 唯一有效的口服抗綠膿桿菌藥物唯一有效的口服抗綠膿桿菌藥物抗生素與感染課件糖肽類（萬(wàn)古霉素）糖肽類（萬(wàn)古霉素） 抗菌譜抗菌譜 革蘭氏陽(yáng)性需氧及厭氧菌革蘭氏陽(yáng)性需氧及厭氧菌 毒副作用毒副作用 紅人綜合征紅人綜合征 耳毒性耳毒性 腎毒性腎毒性抗生素與感染課件大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 與細(xì)菌細(xì)胞核糖體與細(xì)菌細(xì)胞核糖體5

26、0S50S亞基結(jié)合，使核糖亞基結(jié)合，使核糖體在體在mRNAmRNA上位移受阻，影響蛋白質(zhì)合成上位移受阻，影響蛋白質(zhì)合成 屬抑菌劑，但高濃度時(shí)有殺菌作用屬抑菌劑，但高濃度時(shí)有殺菌作用 細(xì)胞內(nèi)穿透作用強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)穿透作用強(qiáng)滲透革蘭氏陽(yáng)性菌的濃度比革蘭氏陰性菌滲透革蘭氏陽(yáng)性菌的濃度比革蘭氏陰性菌高高100100倍，故對(duì)前者作用強(qiáng)倍，故對(duì)前者作用強(qiáng) 制劑制劑紅霉素紅霉素/ /羅紅霉素羅紅霉素/ /克拉霉素克拉霉素/ /阿奇霉素阿奇霉素抗生素與感染課件大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素適適應(yīng)應(yīng)證證 革蘭氏陽(yáng)性球菌革蘭氏陽(yáng)性球菌 不典型致病菌不典型致病菌 軍團(tuán)菌軍團(tuán)菌 肺炎支原體肺炎支原體 肺炎衣原體肺炎衣原體

27、抗生素與感染課件對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)對(duì)常用抗生素的評(píng)價(jià)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎 不典型致病菌不典型致病菌 革蘭氏陽(yáng)性球菌革蘭氏陽(yáng)性球菌(化膿性鏈球菌、肺炎球菌化膿性鏈球菌、肺炎球菌)感染感染 白喉、炭疽、軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎白喉、炭疽、軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎抗生素與感染課件抗生素的應(yīng)用抗生素的應(yīng)用 預(yù)防性應(yīng)用預(yù)防性應(yīng)用(prophylactic use) 圍手術(shù)期應(yīng)用圍手術(shù)期應(yīng)用 某些內(nèi)科疾病時(shí)預(yù)防感染某些內(nèi)科疾病時(shí)預(yù)防感染 治療性應(yīng)用治療性應(yīng)用(therapeutic use) 經(jīng)驗(yàn)性治療經(jīng)驗(yàn)性治療(empiric therapy) 病因性治療病因性

28、治療(definitive therapy)抗生素與感染課件抗生素的經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗生素的經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用 治療有發(fā)生感染性休克危險(xiǎn)的危重病患治療有發(fā)生感染性休克危險(xiǎn)的危重病患者時(shí)者時(shí) 感染診斷明確或高度可疑感染診斷明確或高度可疑 致病菌未知或無(wú)法確定致病菌未知或無(wú)法確定 抗生素的選擇抗生素的選擇 感染的流行病學(xué)感染的流行病學(xué) 常見(jiàn)致病菌的藥敏譜常見(jiàn)致病菌的藥敏譜抗生素與感染課件抗生素的經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗生素的經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用積極尋找感染灶積極尋找感染灶采集標(biāo)本留取培養(yǎng)采集標(biāo)本留取培養(yǎng)盡早開(kāi)始抗生素的經(jīng)驗(yàn)性治療盡早開(kāi)始抗生素的經(jīng)驗(yàn)性治療盡早轉(zhuǎn)為抗生素的病因性治療盡早轉(zhuǎn)為抗生素的病因性治療抗生素與感染課件經(jīng)驗(yàn)性抗生素

29、應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)性抗生素應(yīng)用 與正確的經(jīng)驗(yàn)性抗生素與正確的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療相比，錯(cuò)誤的抗生治療相比，錯(cuò)誤的抗生素治療可以導(dǎo)致素治療可以導(dǎo)致 病死率增加病死率增加 (p=0.0385) 并發(fā)癥增多并發(fā)癥增多 (p0.001) 休克發(fā)生增加休克發(fā)生增加 (p MIC -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素Time above MIC抗生素與感染課件抗生素的應(yīng)用抗生素的應(yīng)用濃度依賴性抗生素濃度依賴性抗生素 Cpeak/MIC 8 (10) AUIC 氨基糖甙類氨基糖甙類 氟喹諾酮類氟喹諾酮類CpeakMIC抗生素與感染課件抗生素的應(yīng)用抗生素的應(yīng)用-抗生素的腦脊液濃度抗生素的腦脊液濃度藥藥 物物CSF/血血(%

30、 )CSF達(dá)達(dá) 治治療療 水水 平平藥藥 物物CSF/血血(% )CSF達(dá)達(dá) 治治療療 水水 平平青青 霉霉 素素頭頭 孢孢 西西 丁丁3 氨氨 芐芐 青青 霉霉 素素13-14+頭頭 孢孢 他他 啶啶20-40+PCN G(大大 劑劑 量量 )5-10+頭頭 孢孢 曲曲 松松8-16+氧氧 哌哌 嗪嗪 青青 霉霉 素素30 頭頭 孢孢 呋呋 肟肟17-88+羧羧 噻噻 吩吩 青青 霉霉 素素40 其其 他他頭頭 孢孢 菌菌 素素氨氨 曲曲 南南3-52 頭頭 孢孢 唑唑 啉啉1-40亞亞 胺胺 培培 南南8.5+頭頭 孢孢 吡吡 肟肟10ND美美 羅羅 培培 南南21+頭頭 孢孢 噻噻 肟肟10+抗生素與感染課件抗生素的應(yīng)用抗生素的應(yīng)用-抗生素的腦脊液濃度抗生素的腦脊液濃度藥藥 物物CSF/血血(% )CSF達(dá)達(dá) 治治療療 水水 平平藥藥 物物CSF/血血(% )CSF達(dá)達(dá) 治治療療 水水 平平氟氟 喹喹 諾諾 酮酮氨氨 基基 糖糖 甙甙 類類0-300環(huán)環(huán) 丙丙 沙沙 星星26+氯氯 霉霉 素素 (iv)45-89+加加 替替 沙沙 星星36ND克克 林林 霉霉 素素10司司 帕帕 沙沙 星星NDND紅紅 霉霉 素素2-130左左 氧氧 氟氟 沙沙 星星30-50+甲甲 硝硝 唑唑30-100+曲曲 伐伐 沙沙 星星2