乙醇回收工藝驗證

1、乙醇回收工藝驗證方案方案制定部門簽名日期原料*車間質(zhì)保部方案批準(zhǔn)部門簽名日期原料*車間生產(chǎn)部工程部質(zhì)保部總化驗室 目 錄1、目的與范圍2、背景2.1 驗證小組2.2 驗證類型3 工藝描述3.1 工藝流程圖3.2 工藝設(shè)備4 關(guān)鍵的工藝參數(shù)5 驗證要求6 驗證計劃7 驗證報告的要求8 小結(jié)與總結(jié)9 修改和補(bǔ)充附錄a 批生產(chǎn)記錄b 設(shè)備及儀器校準(zhǔn)證明c 小結(jié)和總結(jié)d 修改和補(bǔ)充1、 目的和范圍1.1目的本方案的目的是證明xxxx崗位生產(chǎn)步驟中用的乙醇按*生產(chǎn)工藝規(guī)程所規(guī)定的回收（蒸餾）工藝參數(shù)和工藝過程測試參數(shù)，能始終如一地生產(chǎn)出符合本公司原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的乙醇，這將通過在原料一車間內(nèi)乙醇回收崗位開

2、始生產(chǎn)的前三個連續(xù)回收批號來完成工藝參數(shù)、工藝過程測試和成品測試數(shù)據(jù)收集、審核、總結(jié)。本方案將證明乙醇回收生產(chǎn)工藝能始終如一地生產(chǎn)出符合本公司原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的乙醇，以保證主生產(chǎn)工序的產(chǎn)品質(zhì)量；其生產(chǎn)工藝是可接受的。2.2范圍 xxxx崗位用的結(jié)晶母液和清潔程序中用過的洗滌乙醇的回收蒸餾。2、背景由c.r.stophens等于1963年合成，國內(nèi)于1971年開始生產(chǎn)；*原料藥是經(jīng)過許多年的生產(chǎn)實踐不斷修改，不斷完善起來的成熟工藝，我公司于2004年已通過中國的gmp認(rèn)證。由于市場需求，我們在原有的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改造和更新；為了保證工藝的重現(xiàn)性和可靠性需做驗證。此驗證方案的成功完成將有助于證明該工序

3、生產(chǎn)工藝的重現(xiàn)性和可靠性，所有三批前驗證所用的物料的含量和雜質(zhì)符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本驗證方案將根據(jù)下述文件進(jìn)行生產(chǎn)，并進(jìn)行工藝過程測試和最終成品測試。文件名稱 文號*生產(chǎn)工藝規(guī)程乙醇蒸餾崗位生產(chǎn)操作規(guī)程乙醇蒸餾崗位生產(chǎn)記錄乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)乙醇檢驗操作規(guī)程2.1 工藝驗證小組成員生產(chǎn)車間技術(shù)主任負(fù)責(zé)工藝驗證方案的起草，并負(fù)責(zé)全面協(xié)調(diào)各項驗證活動，收集、審核、驗證批次的工藝數(shù)據(jù)，審核和報告所有驗證批的制造結(jié)果。生產(chǎn)車間主任負(fù)責(zé)審核驗證方案，并保證每批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程嚴(yán)格遵循批準(zhǔn)生效的制造指導(dǎo)規(guī)定。技術(shù)部部長負(fù)責(zé)審核驗證方案，并負(fù)責(zé)在驗證過程中提供技術(shù)支持和服務(wù)。生產(chǎn)部部長負(fù)責(zé)審核驗證方案，并負(fù)責(zé)在公用系統(tǒng)方

4、面提供保障。實驗室主任負(fù)責(zé)審核驗證方案，并負(fù)責(zé)驗證樣品檢驗和報告檢驗結(jié)果。質(zhì)量保證部部長負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)驗證方案，并負(fù)責(zé)審核、評價和批準(zhǔn)驗證的結(jié)果及結(jié)論，決定驗證批次產(chǎn)品的放行。 2.2 驗證類型本公司將于2007年7月在原料一車間回收崗位，對氯代土霉素生產(chǎn)工藝過程用過的乙醇的蒸餾工藝進(jìn)行三批前驗證,證明該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的重現(xiàn)性和可靠性。本次驗證選擇了前驗證。3.0 工藝描述乙醇回收蒸餾生產(chǎn)工藝簡述如下：在結(jié)晶母液中和罐中用液堿調(diào)節(jié)母液的ph值，然后將中和好的結(jié)晶母液泵入乙醇蒸餾釜中，開蒸餾釜加熱器，開冷凝器進(jìn)冷卻水；當(dāng)釜內(nèi)物料沸騰時先進(jìn)行全回餾一段時間，然后根據(jù)釜內(nèi)溫度和塔頂溫度進(jìn)行回流比控制，

5、通過乙醇濃度計參數(shù)讀取分別收集合格乙醇和不合格乙醇；收集的不合格乙醇重新按上述方法進(jìn)行處理。3.1乙醇回收蒸餾生產(chǎn)工藝流程圖：結(jié)晶母液 中和蒸餾釜加熱、冷凝、回流合格乙醇不合格乙醇3.2 工藝設(shè)備生產(chǎn)將在原料一車間內(nèi)溶媒回收崗位進(jìn)行，用于記錄數(shù)據(jù)的儀器需定期校準(zhǔn)，驗證過程中的所用的設(shè)備見表0；用于關(guān)鍵步驟的設(shè)備和儀器驗證前后需進(jìn)行校準(zhǔn)，以確保它們的整個驗證過程中的準(zhǔn)確性和可靠性，驗證前、后的校正記錄見附錄b乙醇回收蒸餾生產(chǎn)主要設(shè)備表 表3.2.0序號名稱規(guī)格用途1三崗位乙醇蒸餾釜f-3000l含乙醇結(jié)晶母液加熱2三崗位乙醇蒸餾塔4005000乙醇分餾3三崗位板式換熱器20m2蒸餾乙醇冷凝4三崗

6、位合格乙醇儲罐2000 l蒸餾乙醇貯存5三崗位合格乙醇儲罐3000l（屋頂）蒸餾乙醇貯存6三崗位不合格乙醇儲罐3000 l低含量乙醇收集7三崗位中和母液儲罐10000 l含乙醇結(jié)晶母液存放乙醇回收蒸餾生產(chǎn)主要設(shè)備使用、清洗、維護(hù)文件表 表3.2.1設(shè)備名稱編號使用文件清洗文件維護(hù)文件乙醇蒸餾釜乙醇蒸餾塔板式換熱器合格乙醇儲罐合格乙醇儲罐不合格乙醇儲罐中和母液儲罐填表人： 日期：審核人： 日期：3.3 主要生產(chǎn)原料、溶劑的名稱和質(zhì)量要求：序號編號原材料名稱外觀規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1結(jié)晶母液2清潔用廢乙醇3蒸餾尾4液堿3. 蒸餾回收乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：4.0關(guān)鍵工藝參數(shù)乙醇蒸餾批生產(chǎn)記錄范圍運(yùn)行批次步驟參數(shù)單位

7、下限上限123進(jìn)料進(jìn)料體積升10001500冷凝器冷凝冷卻水進(jìn)水溫度-45蒸餾釜蒸汽加熱加熱器蒸汽壓力mpa0.010.4物料沸騰釜內(nèi)溫度7580開始升溫至沸騰時間min1525回餾開始沸騰至回餾時間min1525初始回餾時塔頂溫度7578收集合格乙醇塔頂溫度7580各回餾比時控制2:2塔頂溫度2:3塔頂溫度2:1塔頂溫度停止收集合格乙醇釜內(nèi)溫度塔頂溫度取樣口乙醇含量%合格乙醇收集量升當(dāng)批合格乙醇含量%收集不合格乙醇釜內(nèi)溫度塔頂溫度不合格乙醇收集量升不合格乙醇含量%蒸餾廢液計量體積升填表人： 日期：審核人： 日期：在實際驗證計劃和操作中，應(yīng)當(dāng)考慮最壞的條件（或說明理由）：即關(guān)健工藝的取值范圍：

8、上下限范圍之內(nèi)的的數(shù)值、邊界值、超標(biāo)值等。5.0 驗證要求為了建立一個根據(jù)指導(dǎo)被驗證的工藝，該工藝必須在建立的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)進(jìn)行產(chǎn)品的生產(chǎn)，驗證將在批生產(chǎn)記錄所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)進(jìn)行，生產(chǎn)過程中的所有工藝過程測試結(jié)果需要符合規(guī)定，以確保乙醇回收蒸餾生產(chǎn)過程在制造指導(dǎo)所規(guī)定的范圍內(nèi)順利進(jìn)行，其產(chǎn)品必須符公司規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，qa將根據(jù)現(xiàn)有的程序?qū)ε涗洝⒐に囘^程測試和分析結(jié)果評價、審核，并由qa決定驗證批次產(chǎn)品的放行。驗證所用的批生產(chǎn)記錄的拷貝見附錄，這將在原料一車間內(nèi)乙醇蒸餾崗位連續(xù)生產(chǎn)三個批次。6.0 驗證計劃安排6.1 驗證時間：2007年 月 日2007年 月 日6.2 驗證批次：乙醇蒸餾生產(chǎn)工藝驗證：001批、002批和003批。6.3 取樣計劃：按照上述各步工藝，每生產(chǎn)一批即進(jìn)行取樣。7.0驗證報告的要求7.1每一工藝控制步驟按本方案規(guī)定項目匯總，并標(biāo)明參數(shù)范圍。7.2各生產(chǎn)步驟中數(shù)據(jù)集中繪制成趨勢分析圖（統(tǒng)計分析并標(biāo)明合格范圍）。7.3產(chǎn)品檢驗結(jié)果按本方案規(guī)定項目匯總表，并標(biāo)明參數(shù)范圍；作趨勢分析圖。7.4由驗證小組審閱各種數(shù)據(jù)及資料，得出工藝驗證結(jié)論。8.0小結(jié)和結(jié)論9.0修改和補(bǔ)充實施驗證前的培訓(xùn)。附錄a 乙醇回收崗位生產(chǎn)記錄附錄b 設(shè)備及儀器校準(zhǔn)證明設(shè)備及儀器校準(zhǔn)證明表步驟設(shè)備名稱關(guān)鍵控制點儀器編