腫瘤科專業(yè)組藥物臨床試驗管理制度及操作規(guī)程GCP

1、 藥物臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程腫瘤科專業(yè)組目 錄藥物臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程情況3一、管理制度31藥物臨床試驗運行管理制度42試驗藥物管理制度43其他藥物管理制度44儀器設備管理制度45研究人員培訓制度56文件管理制度57合同管理制度68財務管理制度69申報倫理委員會批件制度710藥物臨床試驗洽談管理制度811檔案室管理制度1212制訂臨床試驗設計方案與知情同意書制度1213研究人員組成制度1314藥物臨床試驗不良反應的報告制度14二、質(zhì)量保證體系與制度三、試驗設計技術(shù)要求規(guī)范15四、標準操作規(guī)程（sop）1制定階段201）標準操作規(guī)程設計與編號sop242）制定標準操作規(guī)程的so

2、p2.試驗前準備階段273）人員培訓的sop294）試驗藥品使用記錄表設計的sop335）知情同意書設計的sop346）原始資料記錄sop407）病例報告表設計的sop448）更改試驗方案的sop469）臨床試驗方案審查的sop4710）準備臨床試驗啟動會議的sop4911）臨床試驗啟動會議的sop5012）報送倫理委員會批準的sop5113）準備試驗用藥品及資料的sop5214）應急信件的保存和緊急情況破盲的sop5315）盲底保存的sop5516）試驗文件整理的sop5617）藥物臨床試驗質(zhì)量控制的sop5718）實驗室檢測和質(zhì)量控制的sop3.臨床試驗啟動階段5919）開始臨床試驗的so

3、p6220）臨床試驗接受監(jiān)查的sop64 21）內(nèi)部質(zhì)量監(jiān)查員工作的sop6622）受試者篩選和入選的sop6823）臨床試驗招募受試者sop6924）受試者知情同意的sop7025）試驗藥品管理和記錄的sop7126）試驗藥物接收、發(fā)放、回收及銷毀sop7327）治療給藥sop7528）試驗用藥物的給藥說明sop7629）試驗數(shù)據(jù)記錄的sop7730）填寫病例報告表的標準操作規(guī)程7831）更正病例報告表sop8032）不良事件和嚴重不良事件處理的sop8133）不良事件和嚴重不良事件記錄和報告的sop4.中期協(xié)調(diào)會議8234）中期協(xié)調(diào)會議的sop5.臨床實驗結(jié)束8735）數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)統(tǒng)計的

4、sop8936）試驗用藥品的清點、處理的sop9137）臨床試驗文件歸檔與保存的sop9238）臨床試驗結(jié)束會議的sop9739）臨床試驗結(jié)果分析報告sop9840）撰寫臨床試驗總結(jié)報告sop9941）臨床試驗保密sop10242）結(jié)束試驗項目的sop5.臨床處置10343）體溫測量的sop10444）脈搏測量的sop10545）呼吸測量的sop10646）血壓測量的sop10747）肌內(nèi)注射術(shù)的sop10848）靜脈采血sop11049）口服給藥sop11150）picc置管sop11351）picc維護sop11452）深靜脈穿刺置管sop11753）氣管插管術(shù)的sop11954）氣管切開

5、術(shù)的sop6.儀器設備管理使用12255）儀器設備使用的sop12656）搶救車管理sop12857）呼吸機使用的sop13058）心電圖機使用的sop13359）多參數(shù)心電監(jiān)護儀使用的sop13660）電動吸引器使用的sop13961）中心吸氧sop14162）血糖監(jiān)測儀sop14463）除顫儀使用的sop14664）微量注射泵使用的sop14865）多功能微波治療機使用案sop15066）高頻治療機使用sop15267）模擬定位機使用sop.15468）陀螺刀使用sop15869）直線加速器使用sop16070）外掛mlc使用sop7.急救預案16271）藥物臨床試驗急救預案sop1657

6、2）心肺復蘇sop16873）過敏性休克急救預案的sop17074）重癥藥疹急救預案的sop17275）腦出血急救預案的sop17476）腦梗塞急救預案的sop17677）腦疝急救預案的sop17878）癲癇持續(xù)狀態(tài)急救預案的sop18079）低血糖診療的sop18280）急性腎功能衰竭急救預案的sop18381）上消化道出血急救預案的sop18482）急性心肌梗死急救預案的sop18983）急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診療的sop19284）重型哮喘診療的sop20285）彌散性血管內(nèi)凝血（dic）診療的sop86）化療藥物外滲的應急預案sop87）放化療所致骨髓抑制搶救sop88）試驗期

7、間受試者發(fā)生猝死護理的應急預案sop89）消防緊急疏散患者的應急預案sop 8. 藥物臨床試驗方案設計90）藥物臨床試驗方案設計sop91）常見惡性腫瘤化療藥物臨床試驗方案設計sop92）癌性疼痛治療藥物臨床試驗方案設計sop93）放化療后骨髓抑制治療藥物臨床試驗方案設計sop藥物臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程情況一、管理制度藥物臨床試驗運行管理制度藥物臨床試驗工作由機構(gòu)辦公室統(tǒng)一管理，接受臨床試驗任務、布置給有關(guān)專業(yè)組承擔，常分三步程序進行管理，現(xiàn)分述如下：一、試驗前管理1. 進行藥物臨床試驗，申辦者必須提供藥品監(jiān)督管理部門的批文。2. 進行藥物臨床試驗，申辦者必須提供藥物臨床試驗前的有關(guān)資

8、料或文獻，以供承擔者制定方案時參考。3. 申辦者填寫申請表。4. 機構(gòu)辦公室對申辦者提供的資料進行審核，填寫藥物臨床試驗審批表，藥物臨床試驗審批表經(jīng)機構(gòu)辦公室及院領(lǐng)導簽署意見后，通知有關(guān)專業(yè)組負責人接受任務，研究主持人進行文獻查閱或復習。5. 申辦者組織召開臨床試驗協(xié)調(diào)會，機構(gòu)辦公室組織機構(gòu)管理人員及專業(yè)主要研究人員參加會議，對臨床試驗方案提出修改意見并協(xié)商相關(guān)事項。6. 機構(gòu)辦公室主任、專業(yè)負責人與申辦單位簽訂協(xié)議書一式二份（機構(gòu)辦公室一份申辦單位一份），由機構(gòu)辦公室加蓋機構(gòu)公章生效。7. 接收試驗樣品，填寫接收單，申辦者必須提供試驗用藥品（對照藥、試驗藥）的藥檢證明。8. 若專業(yè)組擔任項目

9、組長，研究主持人制定試驗方案和倫理委員會審批表，方案經(jīng)倫理委員會討論批準后方可實施；若專業(yè)為參加單位，由申辦者負責提供倫理委員會批件。9. 研究參加者學習gcp及與本項目有關(guān)的sop。10. 作好受試者選擇，進行正常體檢，準備好入選者填寫用的知情同意書。11. 檢查試驗用藥物，做到藥名、規(guī)格、劑型、質(zhì)量檢驗報告、廠名核對無誤。二、試驗中管理1.由專業(yè)組負責人將批準的正式試驗方案和倫理委員會的審批件交給試驗人員施行。2.研究者招募受試者，填寫知情同意書。3.試驗前作好儀器、藥品、人員、經(jīng)費準備。4.試驗中保證試驗記錄及時、完整、正確、嚴格執(zhí)行sop。5.試驗中出現(xiàn)問題，主持人應及時報告和處理。6

10、.試驗完成后，對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，寫出報告域小結(jié)初稿。三、試驗后管理1. 試驗完成后，由專業(yè)組主持人對寫出的報告初稿進行數(shù)據(jù)核對和結(jié)果結(jié)論的核對，認為無誤后交專業(yè)組組長審查；2. 對試驗中所用的申辦登記表、協(xié)議書、申請表、審批件、知情同意書、體檢表、原始記錄本、各種圖譜、計算機記錄資料收集整理，以備存檔；3. 研究報告經(jīng)機構(gòu)辦公室蓋章，申辦單位付款后，方可將報告交給申辦單位。4. 試驗終結(jié)，試驗資料按照文件管理制度整理歸檔。5. 申辦者申報生產(chǎn)時，如需調(diào)閱有關(guān)試驗資料，必須有申辦者的正式調(diào)閱函，且該資料應至少有兩個試驗人員進行核查。調(diào)閱函歸檔。檔案管理負責人須如實記錄。6. 申辦者申報生產(chǎn)

11、時，如需到審評會議答辯，試驗者有義務對所提問題答復。參加會議人員的食宿、交通等費用完全由申辦者負責。試驗藥物管理制度試驗用藥物（investigational product）是臨床試驗中用作試驗或?qū)φ盏乃幬锘虬参縿０ㄔ囼炈幬锛皩φ掌罚ò参縿┗蜿栃詫φ账幬铮?。試驗用藥物由專人負責。一、試驗用藥物的接收?. 申辦者負責提供試驗用藥物。2. 研究者接收試驗用藥物時檢查。3. 所提供試驗用藥物的包裝與標簽是否適當，是否標明為臨床試驗專用。4. 試驗用藥物與對照藥物或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征是否一致。5. 藥物檢驗合格報告。6. 接收人在接收記錄上登記并簽名。二、試驗用藥物的記錄

12、：1. 試驗用藥物的計數(shù)應當包括以下記錄：2. 試驗用藥名稱、數(shù)量、接收時間。3. 劑型與劑量、批號及有效期。4. 保存條件及注意事項。5. 破盲信封及破盲原則。6. 新收到及退回申辦者的藥物計數(shù)。三、試驗用藥物的分發(fā)：1. 研究者或藥房對試驗用藥物的分發(fā)作詳細記錄：2. 接收藥物受試者的姓名縮寫及代碼。3. 分發(fā)的數(shù)量、包裝編號及日期。4. 開始及停止時間。5. 用法與用量。6. 受試者收回的用藥后的空包裝及未用包裝數(shù)量。7. 分發(fā)藥物時的其他情況記錄的解釋，如藥物的誤用、損失等。四、試驗用藥物的使用：1. 試驗用藥物的使用由研究者負責。2. 須保證所有試驗用藥物僅用于該臨床試驗的受試者，其

13、劑量與用法應遵照試驗方案。3. 余的藥物退回申辦者，并作記錄。五、試驗用藥物的保存：1. 藥物保存于專用儲藏室或儲藏柜。2. 藥物嚴格按照其保存條件進行儲藏。六、試驗用藥物的管理由研究者指定專人負責并記錄在案。七、不得把試驗用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。八、監(jiān)查員負責對試驗用藥物的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程進行檢查。其他藥物管理制度建立其他藥物的管理制度，以確保臨床試驗受試者的安全。1. 建立搶救藥物制度，指定專人專柜管理。2. 搶救藥物的品種及數(shù)量清單由專業(yè)組確定，專人管理。如搶救藥物需要更改或調(diào)整時，須專業(yè)組負責人同意并簽字。3. 毒、麻及精神藥物的使用管理要嚴格按衛(wèi)生部門與藥

14、監(jiān)部門以及醫(yī)院的相關(guān)制度執(zhí)行。研究結(jié)束時，剩余的毒、麻及精神藥物必須及時退回藥劑科。4. 對于普通的藥物，隨時從藥劑科領(lǐng)取。填寫領(lǐng)藥單，便于藥物數(shù)量金額的核算。5. 管藥專人每月定期檢查藥物的有效期，距有效期6個月以內(nèi)的藥物及時退回藥劑科。如因不及時退還所造成的藥物積壓、過期等損失由管藥人負責。儀器設備管理制度1. 本專業(yè)的儀器設備均應由張乾管理和保養(yǎng)，保養(yǎng)人應全面熟悉儀器、設備性能，進行常規(guī)保養(yǎng)維護，保證其正常運轉(zhuǎn)、工作；每月定期檢查，若發(fā)現(xiàn)故障，應及時申請維修并有維修記錄。2. 使用人必須熟悉與掌握儀器設備的相關(guān)知識，并應嚴格按標準操作規(guī)程進行操作使用，儀器使用后，應按規(guī)定關(guān)閉、切斷電源，

15、蓋好儀器罩，進行登記，確保安全。3. 重要及貴重儀器設備除有專人保管外，定期校驗，并要求備有書面標準操作規(guī)程。本科室人員在征得科室主任或保管人許可后方能使用，并應在使用前后對儀器設備的工作狀況進行登記、簽名和記錄使用日期。4. 若因使用不當造成儀器設備損壞，應追究使用人責任，并視情節(jié)輕重予以教育和適當經(jīng)濟處罰。5. 若使用人在使用前即發(fā)現(xiàn)儀器設備不正常，應及時向保養(yǎng)人和科室主任說明情況，以追究原因和責任，并立即采取相應措施和維修。若不正常情況下繼續(xù)使用，并于使用完畢才向保養(yǎng)人或科室負責人報告，則責任由使用人承擔。6.任何貴重設備的更換或報損須上報機構(gòu)主任批準。7. 實驗室的設備管理遵照實驗室的

16、相關(guān)規(guī)定嚴格執(zhí)行。研究人員培訓制度1.專業(yè)組組長以及作為藥物臨床試驗的主要研究者均需經(jīng)過臨床藥理和gcp培訓，并取得合格證書。2 專業(yè)組應定期或不定期進行培訓，使醫(yī)、藥、護、技各類研究人員了解和熟悉藥物臨床試驗管理規(guī)范和有關(guān)的標準操作規(guī)程，不斷提高研究人員的整體素質(zhì)。3 試驗開始前對研究人員和協(xié)調(diào)員進行培訓。每年召開協(xié)作會一次，總結(jié)工作，交流情況，糾正問題，提出要求。4 臨床試驗開始前，研究者應對參加人員進行培訓，使所有研究人員對研究的要求有一個統(tǒng)一的認識，從而可以按統(tǒng)一的標準執(zhí)行。培訓的具體內(nèi)容包括：4.1 介紹中國gcp的發(fā)展、ich gcp的原則、受試者的權(quán)益保障、研究者的職責、申辦者的

17、職責、監(jiān)察員的職責、質(zhì)量的保證。4.2 試驗方案：試驗設計介紹，入排除標準，試驗流程，篩選評估程序，治療期間的評估，倫理要求，揭盲程序，療效判定。強調(diào)研究者遵從方案，嚴格執(zhí)行入選排除標準，避免違反方案的情況發(fā)生。4.3 一般不良事件的記錄與嚴重不良事件的匯報：一般不良事件的定義、分類、記錄要求；嚴重不良事件的定義、記錄，報告程序。4.4 病例報告表填寫說明：填寫要求，易出現(xiàn)的問題，修改說明。4.5 試驗文件的保存與歸檔要求：保管原則，原始資料定義以及相關(guān)填寫表格說明。強調(diào)原始資料完整，可靠。4.6 藥物管理：藥物保存、發(fā)放、回收具體要求。4.7 講解血清標本制備和運輸?shù)臉藴什僮鞒绦颉?.8 臨

18、床試驗時間安排：試驗啟動時間，入組時間，入組結(jié)束時間，中期統(tǒng)計時間，中期會議時間，所有病例完成時間。5 試驗人員在使用儀器前，需進行儀器使用培訓，經(jīng)考核合格后方可使用。6 每位研究人員均需以試驗參加者的身份參加過多個藥物臨床試驗后才能作為主要研究者承擔藥物臨床試驗。7每年舉行一次藥物臨床試驗學術(shù)交流會以利交流經(jīng)驗，提高水平，促進發(fā)展。文件管理制度1 科室設置專用檔案室保存藥物臨床試驗資料，并有專人負責管理。2 保存的文件可采用卷宗盒或打孔夾的形式保存。為了避免遺失，文件柜應上鎖。3 試驗結(jié)束后，項目負責人將相關(guān)資料檔案整理后送機構(gòu)辦公室驗收、簽字，并交機構(gòu)檔案室保管。4 保存的文件有：4.1

19、sfda藥物臨床試驗批件；4.2 病例報告表；4.3 研究者手冊；4.4 試驗方案；4.5 與申辦者簽訂的合同書；4.6 受試者知情同意書； 4.7 倫理委員會批件；4.8 實驗室記錄；4.9 試驗用藥記錄；4.10 試驗監(jiān)察報告；4.11 受試者篩選表；4.12受試者入選表；4.13 不良事件及報告的記錄；4.14總結(jié)報告。5 受試者的病例檔案由醫(yī)院病案室集中保存。6 臨床試驗數(shù)據(jù)保存到臨床試驗結(jié)束后至少5年。7 歸檔的數(shù)據(jù)可以縮微成膠片或電子記錄的方式保管，但必須保存?zhèn)浞莺驮谛枰獣r能夠方便地得到打印件。8 建立文件借用登記制度，借用人必須在此登記表（附件5）上填寫借用日期姓名，歸還時記錄歸

20、還日期和接收人姓名。附件：臨床試驗保存文件一、臨床試驗準備階段臨床試驗保存文件研究者申辦者1研究者手冊保存保存2試驗方案及其修正案（已簽名）保存原件保存3病例報告表（樣表）保存保存4知情同意書保存原件保存5財務規(guī)定保存保存6多方協(xié)議（已簽名）（研究者、申辦者、合同研究組織）保存保存7倫理委員會批件保存原件保存8倫理委員會成員表保存原件保存9臨床試驗申請表保存原件10臨床前實驗室資料保存原件11國家食品藥品監(jiān)督管理局批件保存原件12研究者履歷及相關(guān)文件保存保存原件13臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍保存保存14醫(yī)學或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明保存原件保存15試驗用藥品的標簽保存原件16試驗用藥品與試

21、驗相關(guān)物資的運貨單保存保存17試驗藥物的藥檢證明保存原件18設盲試驗的破盲規(guī)程保存原件19總隨機表保存原件20監(jiān)查報告保存原件二、臨床試驗進行階段臨床試驗保存文件研究者申辦者21研究者手冊更新件保存保存22其他文件（方案、病例報告表、知情同意書、書面情況通知）的更新保存保存23新研究者的履歷保存保存原件24醫(yī)學、實驗室檢查的正常值范圍更新保存保存25試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運貨單保存保存26新批號試驗藥物的藥檢證明保存原件27監(jiān)查員訪視報告保存原件28已簽名的知情同意書保存原件29原始醫(yī)療文件保存原件30病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）保存副本保存原件31研究者致申辦者的嚴重不良事件報告

22、保存原件保存32申辦者致藥品監(jiān)督管理局、倫理委員會的嚴重不良事件報告保存保存原件33中期或年度報告保存保存34受試者鑒認代碼表保存原件35受試者篩選表與入選表保存保存36試驗用藥品登記表保存保存37研究者簽名樣張保存保存三、臨床試驗完成后臨床試驗保存文件研究者申辦者38試驗藥物銷毀證明保存保存39完成試驗受試者編碼目錄保存保存40稽查證明件保存原件41最終監(jiān)查報告保存原件42治療分配與破盲證明保存原件43試驗完成報告（致倫理委員會 國家食品藥品監(jiān)督管理局）保存原件44總結(jié)報告保存保存原件合同管理制度一、任何藥物臨床試驗開始前必須簽訂書面合同。二、合同的簽訂1. 合同簽訂前，審核申辦者提交的文件

23、是否齊全、合法。2. 根據(jù)gcp要求，與申辦者商定雙方的職責。3. 根據(jù)財務管理制度，與申辦者商定臨床試驗費用。4. 根據(jù)藥物臨床試驗合同式樣，與申辦者擬定合同，合同中的內(nèi)容應完整、明確、具體，并嚴格遵循gcp原則，在需要書寫時，應用鋼筆或碳素筆，字跡應清楚、工整、無錯字。5. 與申辦者法人或法定委托人簽訂合同書，經(jīng)雙方代表簽名（我方須由機構(gòu)主任或機構(gòu)辦公室主任、專業(yè)組負責人共同簽署）、蓋章后方生效。三、合同的管理l. 合同書一式二份，申辦者和研究者各保存一份。2. 合同雙方應嚴格履行合同義務，不得單方面修改、涂抹、或刪除其中內(nèi)容。如有錯誤、遺漏必須修改補充時，應采取書面形式，在原雙方留存的合

24、同上改正、補充，并簽字、加蓋公章方可視為有效。需要廢止合同時，應由雙方共同協(xié)商確定。3. 合同書原件交機構(gòu)辦公室保管，專業(yè)組保留合同書復印件。4. 合同中其他未盡事宜或試驗中如出現(xiàn)不可預見的情況時，由雙方協(xié)商解決，協(xié)商不成，則按照有關(guān)法律規(guī)定辦理。5. 存檔時間：保存至臨床試驗終止后五年。財務管理制度1所有臨床試驗費用必需按照國家財務制度執(zhí)行。2研究費用的收取標準由專業(yè)組、機構(gòu)辦公室和申請單位共同協(xié)商確定，并辦理合同協(xié)議書簽字蓋章生效。3臨床試驗費用包括臨床試驗觀察費（完成例、中途退組例、隨訪例的觀察費）、檢查費（完成例、中途退組例、隨訪例的檢查費）、檢查質(zhì)控勞務費、文件（臨床試驗方案、病例報

25、告表、致受試者說明書、知情同意書）修訂或復印費、倫理委員會審核費、培訓費（根據(jù)gcp規(guī)定，臨床試驗開始前應按臨床試驗方案從技術(shù)和法規(guī)兩方面培訓參加該試驗的研究者）、臨床資料統(tǒng)計費、聘請研究護士和質(zhì)控員的勞務費、臨床試驗小結(jié)或總結(jié)費、機構(gòu)管理費等。4申辦者需全額提供：5臨床試驗費用。 受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時的治療費用或保險費用，以及因此而造成的受試者補償費用。 申辦者必須在臨床試驗開始前支付臨床試驗的全部費用的50%；試驗結(jié)束交出試驗小結(jié)或總結(jié)的同時，申辦者應付清剩余費用。6臨床試驗所有費用由醫(yī)院財務處專項管理。收到試驗費用后財務處將發(fā)票出具給申辦者。因嚴重不良反應等問題中

26、止臨床試驗時，應將剩余的臨床試驗費用退還申辦者辦者。7試驗費用的70%由參與研究的科室用于臨床試驗，項目臨床研究經(jīng)費的10%提留作為醫(yī)院管理費，10%提留作為基地管理運行費用，10%作為基地工作人員勞務費。8報銷經(jīng)費時，需經(jīng)機構(gòu)辦公室領(lǐng)導簽字同意，才可辦理報銷手續(xù)。9專業(yè)組和個人不得私自接受申請研究單位的研究費、勞務費、加班費等。10.其它財務行為，參照醫(yī)院財務制度執(zhí)行。申報倫理委員會批件制度必須向倫理委員會提交相關(guān)文件，臨床試驗必須在倫理委員會審查同意后方可進行。報送倫理委員會審查的基本文件包括：1. 藥物臨床試驗倫理審查申請表。2. sfda的臨床試驗批件。3. 知情同意書。4. 臨床試驗

27、方案。5. 病歷記錄表（case report form，crf ） 6. 臨床試驗樣品檢驗合格證書。7. 研究者手冊。藥物臨床試驗洽談管理制度1. 由醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室主任及秘書會同本專業(yè)組負責人與藥物臨床試驗申辦者進行項目洽談。2. 必須是具有sfda批準臨床試驗批件的藥物臨床試驗。3. 由本專業(yè)組負責人向醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室匯報有關(guān)項目的研究內(nèi)容、要求及接受意向，并征求機構(gòu)辦公室的同意。4. 在機構(gòu)辦公室同意接受試驗項目后，按機構(gòu)管理制度要求進行試驗項目的準備與實施。5. 與申辦單位洽談試驗雙方各自承擔的責任、簽定協(xié)議。檔案室管理制度1. 有關(guān)藥物研究的技術(shù)資料檔案也是我們

28、的機密，是科學研究的核心之一，必須嚴格按照國家的檔案資料管理要求建立資料檔案管理制度。2.所有研究資料包括研究計劃，合同，方案，申辦登記表，樣品登記表，知情同意書，體檢表，原始記錄，各種記錄圖譜，微機記錄資料，管理部門批件，總結(jié)報告重要的來往信件等均列入本資料檔案管理范圍。3.查閱檔案需請示研究室負責人，獲批準后，才可查閱。涉及受試者隱私的資料，僅有倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門和申辦者，在工作需要時，按規(guī)定可以查閱。除法規(guī)、制度類檔案文件可復印外，其余檔案均不可隨意借閱或復印。設立檔案查閱登記表，由專人負責管理。4. 如發(fā)現(xiàn)有人破壞原始記錄，泄露實驗機密要追究責任，情節(jié)嚴重者按規(guī)定給予嚴肅處理

29、。5. 項目主持人應在項目終結(jié)后及時將資料檔案送交檔案室，在移交時辦好交接手續(xù)。試驗結(jié)束后項目主持人和主要參加者將科研項目研究資料按編目要求，整理歸檔。6. 相關(guān)研究人員因工作需要借用院檔案室的資料檔案，必須遵守檔案管理制度。制訂臨床試驗設計方案與知情同意書制度1. 由本專業(yè)組負責人及pi與申辦者討論臨床試驗方案的起草、設計，crf的設計、知情同意書的起草。2. 遵守申辦者要求的保密原則。3. 按gcp原則執(zhí)行及按sop操作。研究人員組成制度1. 由本專業(yè)組負責人組織試驗項目組成員與分工。2. 確定項目的主要研究者（pi）、協(xié)助研究者（ci）與項目協(xié)調(diào)人的資格要求和職責。3. 保證臨床試驗需要

30、的技術(shù)條件、設備條件、審查條件。4. 確定試驗藥品的登記管理人員。藥物臨床試驗不良反應的報告制度1. 藥物試驗中的不良反應多指藥品在正常用法、用量情況下所出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的有害反應。藥品不良反應的病例報告資料不得作為醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟的依據(jù)。為避免不必要的混亂，報告內(nèi)容應予保密。2. 臨床試驗單位發(fā)現(xiàn)不良反應應做詳細記錄，觀察其表現(xiàn)、程度、發(fā)生日期、采取何種措施，填好藥物不良反應報告表，由各專業(yè)組秘書送交機構(gòu)辦公室，在發(fā)生嚴重不良反應時則應中斷試驗。3. 機構(gòu)辦公室由專人負責收集整理藥物不良反應報告表，定期向院藥物不良反應監(jiān)測人員報告，并進行因果關(guān)系的評價和處理。4. 試驗藥品的不良反應監(jiān)

31、察工作應在各專業(yè)組組長的領(lǐng)導下進行，各專業(yè)組的試驗研究人員應責任心強，作風嚴謹，以科學的態(tài)度及時認真地填寫藥品不良反應報告表。凡上報合格 應予以適當獎勵。5. 臨床試驗中發(fā)生嚴重不良反應時，須在24小時內(nèi)向試驗申辦單位及機構(gòu)領(lǐng)導及時報告，并采取相應措施。6. 藥物臨床試驗中的不良反應要在試驗的總結(jié)中如實反映，分析判斷，為新藥上市提供資料。 二、藥物臨床試驗質(zhì)量保證體系為了藥物臨床試驗的質(zhì)量，本專業(yè)組專門成立了相應的質(zhì)量保證委員會，同時明確了各級組員的相應的職責（組長（專業(yè)負責人）的職責、觀察醫(yī)生的的職責、質(zhì)量監(jiān)督員的職責、藥物保管員的職責、藥物發(fā)放員的職責和生物標本采集員的職責）。這些構(gòu)成了本

32、專業(yè)的藥物臨床試驗質(zhì)量保證體系，從而確保藥物臨床試驗高質(zhì)量的進行。1.質(zhì)量保證體系的組成：1.質(zhì)量保證委員會2.組長（專業(yè)負責人）的職責3.觀察醫(yī)生的的職責4.質(zhì)量監(jiān)督員的職責5.藥物保管員的職責6.藥物發(fā)放員的職責7.生物標本采集員的職責2. 質(zhì)量保證委員會人員組成：組長：孫建海（主任醫(yī)師，專業(yè)負責人）組員：觀察醫(yī)生：李黎、劉艷霞 （主治醫(yī)師）質(zhì)量監(jiān)督員：晏菲（主治醫(yī)師）藥物保管員：張敏（護士長）藥物發(fā)放員：李瑩（護士）生物標本采集員：周俐言(護士)3. 質(zhì)量保證委員會的宗旨：質(zhì)量保證委員會各級組員以“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的要求為試驗的準則，嚴格履行各自的職責，遵循臨床試驗方案，采用標

33、準操作規(guī)程，從而使臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，同時保證所有藥物臨床試驗數(shù)據(jù)完整、準確、真實、可靠，具有科學性和可重復性。4.組長（專業(yè)負責人）職責組長必須符合“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”對專業(yè)負責人的要求。（1）藥物臨床試驗開始前，組長嚴格審閱申辦者提供的材料：sfda的批文、研究者手冊、試驗藥物所有相關(guān)資料、藥物質(zhì)量檢驗報告和初步的臨床試驗方案。（2）組長向機構(gòu)辦公室主任和機構(gòu)負責人匯報有關(guān)情況。獲得他們的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負責和完成臨床試驗。（3）必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容。（4）配備相應的醫(yī)療設施、實驗室設備、人員配備以確保試驗順利進行。（5）配備處理緊急

34、情況的一切設施，以確保受試者的安全。（6）向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。（7）同時組織質(zhì)量保證委員，根據(jù)試驗方案，研究我們相應的sop是否完備，如果不完備，組織人修改完善。（8）了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（8）向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細情況，并取得知情同意書。（9）作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當?shù)闹委?。?0）采取必要的措施以保障受試者的安全，

35、并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，研究者應立即對受試者采取適當?shù)闹委煷胧瑫r報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。（11）組織參加臨床試驗的所有工作人員學習各項臨床試驗的管理制度和相應的sop。（12）試驗進行中，派質(zhì)量監(jiān)督員每周2次，對crf表的填寫進行檢查和指導。（13）實驗進行中，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。5. 觀察醫(yī)生的職責（1）參加院里組織的“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”培訓，熟悉掌握“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)內(nèi)容。（2）在專業(yè)負責人的組織下，學習有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責。（2）必須詳細閱讀和了

36、解試驗方案的內(nèi)容，嚴格按照研究方案執(zhí)行各項試驗。（3）掌握并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（4）完善我們相應的sop，使我們的臨床試驗順利進行。（5）學習各項臨床試驗的管理制度和相應的sop，確保試驗規(guī)范進行。（6）試驗開始時，首先按照“招募受試者的sop”和“受試者入選sop”選擇受試者，同時嚴格執(zhí)行“受試者知情同意的sop”，保護受試者的權(quán)益。（7）嚴格按照研究方案，下醫(yī)囑給受試者發(fā)藥，以及提檢各項檢查。（8）觀察受試者各項生理指標的變化，嚴格按照研究方案的要求對crf表進行記錄。完整保存病歷。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始

37、文件并與原始文件一致。（9）試驗中的任何觀察、檢查結(jié)果均應及時、準確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。（10）對于患者出現(xiàn)的不良事件和嚴重不良事件，嚴格按照相關(guān)sop進行及時處理和記錄，同時2小時以內(nèi)通知專業(yè)負責人。（11）實驗進行中，協(xié)同專業(yè)負責人，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。6.質(zhì)量監(jiān)督員的職責（1）質(zhì)量監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規(guī)。（2）質(zhì)量監(jiān)查員是觀察醫(yī)生與專業(yè)負責

38、人之間的主要聯(lián)系人。其經(jīng)過省級gcp培訓，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。（3）在試驗前，確認本科室是否設備齊全、運轉(zhuǎn)良好，是否具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估計是否有足夠數(shù)量的受試者；（4）在試驗過程中監(jiān)查觀察醫(yī)生對試驗方案的執(zhí)行情況，確認在試驗前是否取得所有受試者的知情同意，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，確認入選的受試者是否符合研究方案的要求；（5）每周兩次檢查：確認是否所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，是否所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。是否所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變

39、、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應確認并記錄。核實是否入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明；（6）確認是否所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案；核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進行供應、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應的記錄；（7）協(xié)助專業(yè)負責人進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；（8）清楚如實記錄觀察醫(yī)生未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；（9）每次訪視后作一書面報告遞送專業(yè)負責人，報告應述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。（10）實驗進行中，協(xié)同專業(yè)負責人，積極配合上級行政部門的視

40、察，申辦方的督察和檢查。7.藥物保管員的職責（1）負責試驗用藥以及相關(guān)的搶救藥物的保管。（2）參加院里組織的“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”培訓，熟悉掌握“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)內(nèi)容。（3）在專業(yè)負責人的組織下，學習有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責。（4）必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容。（5）掌握并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（6）學習各項臨床試驗的管理制度和相應的sop，確保試驗規(guī)范進行。（7）臨床試驗用藥品不得銷售。（8）嚴格按照藥物管理的相關(guān)的sop，對試驗用藥進行記錄和保存。使用記錄包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分

41、配、應用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。（9）不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。（10）試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應接受質(zhì)量監(jiān)督員的檢查。（11）實驗進行中，協(xié)同專業(yè)負責人，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。8. 藥物發(fā)放員的職責（1）負責將試驗用藥的分發(fā)給受試者。（2）參加院里組織的“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”培訓，熟悉掌握“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)內(nèi)容。（3）在專業(yè)負責人的組織下，學習有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責。（4）必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容。（5）掌握并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)

42、的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（6）學習各項臨床試驗的管理制度和相應的sop，確保試驗規(guī)范進行。（7）臨床試驗用藥品不得銷售。（8）嚴格按照藥物管理的相關(guān)的sop，將試驗用藥發(fā)給受試者。注意只有在得到觀察醫(yī)生的醫(yī)囑時才能將藥物發(fā)給受試者，同時做好相應的記錄。（9）不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。（10）試驗用藥品的使用過程應接受質(zhì)量監(jiān)督員的檢查。（11）實驗進行中，協(xié)同專業(yè)負責人，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。9. 生物標本采集員的職責（1）負責受試者的生物標本采集和送檢。（2）參加院里組織的“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”培訓，熟悉掌握“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的相關(guān)

43、內(nèi)容。（3）在專業(yè)負責人的組織下，學習有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責。（4）必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容。（5）掌握并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性，同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（6）學習各項臨床試驗的管理制度和相應的sop，確保試驗規(guī)范進行。（7）熟悉并掌握我院的標本采集手冊以及“生物標本采集和送檢的sop”。嚴格按照上面要求進行操作。（8）生物標本采集和送檢過程應接受質(zhì)量監(jiān)督員的檢查。（9）實驗進行中，協(xié)同專業(yè)負責人，積極配合上級行政部門的視察，申辦方的督察和檢查。三、臨床藥物試驗設計技術(shù)要求規(guī)范藥物臨床試驗方案設計規(guī)范（一）試驗背景試驗背景是對試驗

44、藥物的潛在風險和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進行簡要綜述，說明本次試驗的必要性和合法性。（二）試驗目的闡明該項臨床試驗的研究目的。（三）總體設計總體設計是試驗采用的設計類型、隨機化和盲法、對照的選擇、試驗周期、試驗需要完成的樣本量及其在各個中心的病例分配等。（四）方案內(nèi)容要點1藥物臨床試驗的受試例數(shù)受試例數(shù)的數(shù)量應當根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計學的要求和藥物注冊管理辦法所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準。2受試者的選擇和納入受試者的選擇和納入應根據(jù)試驗目的制定入選標準和排除標準，其依據(jù)是藥

45、物針對疾病的臨床診斷標準。一般應為診斷明確的住院病人，除僅用于兒童的藥物外，應為1865歲的成人，自愿參加并簽署知情同意書后按就診順序連續(xù)入組，并按設定的相應隨機號給予藥物治療。受試對象的排除標準應考慮以下因素：年齡、重要器官存在器質(zhì)性疾病、肝腎功能異常（除非是研究疾病本身）、妊娠、依從性差和可能退出等因素。3受試者的脫落終止受試者的脫落終止是指受試對象在研究期間發(fā)生與試驗藥物無關(guān)的病情變化、疾病再發(fā)或并發(fā)其他疾病等不宜繼續(xù)治療；或發(fā)生肯定或可能與藥物有關(guān)而需終止治療的不良事件者；受試者依從性差，試驗過程中發(fā)現(xiàn)違反了入選和排除標準中的條款；或應用了方案中不允許合用的藥物等。注意終止治療與脫落的

46、病例，都應記錄終止或脫落日期、理由、處理過程等，盡可能完成評估項目，并填寫在crf上，記錄最后一次服藥時間，有負責醫(yī)師的意見和簽名；終止時應進行各項預定檢查，評價并記錄，以便試驗結(jié)果的最終評價。4受試者的依從性（patientcompliance）在藥物臨床試驗中，依從性是指受試者對規(guī)定的臨床試驗方案和措施所接受和執(zhí)行的客觀行為及其程度。如果受試者嚴格遵守臨床試驗方案，表示依從性好，否則，為依從性不好或不依從。受試者的依從性將直接影響臨床試驗結(jié)果，門診病人的依從性明顯不如住院病人，因此，試驗方案設計中應盡量減少門診病例。另外，對如何提高門診病人的依從性也應在方案設計中考慮到，提出具體的措施。衡

47、量受試者依從性的常用方法：（1）以療效為目標：用受試者達到治療目的與否，確立依從性的程度。此法適用于慢性病的治療，且藥物事先認為有效，病情可恢復，依從性好者治療結(jié)束達到痊愈和緩解，依從性差者達不到上述要求。（2）應用問卷方式測定依從性：受試者隨訪復診時，采用問卷方式，測定依從性。測定依從性的問卷，要求簡明準確，通過問卷可用公式計算依從性。以口服藥物為例，舉例如下：a你在試驗中服藥有困難嗎?是（如果是請回答c。），否（繼續(xù)下一問）b如無困難，你是否從未遺漏或停服藥物?是（如是跳過c繼續(xù)問），否（如否請回答c）c你未服何種藥物?剩了多少量?未服用藥物的原因?d你還服其他藥物嗎?如服，是什么藥物?多

48、少劑量?依從性=（實際藥物量/應服藥物量）100%（3）體內(nèi)藥物濃度測定評估依從性：受試者服用藥物經(jīng)吸收后，血液中有一定的藥物濃度水平，通過測定受試者的血藥濃度，可評估受試者是否用藥或是否按規(guī)定劑量用藥。該方法評估依從性從理論上講是科學的，但實際操作困難很大。5給藥方案的設計給藥方案的設計應根據(jù)藥物此前的研究結(jié)果，充分考慮是否需要聯(lián)合用藥或進行基礎治療。聯(lián)合用藥中一般不應使用具有相同作用藥物，基礎治療中試驗組和對照組的輔助性用藥應完全一致。試驗藥物的劑量療程應參考i期研究結(jié)果及同類藥，根據(jù)不同適應證和病情的需要決定給藥途徑與次數(shù)。必要時可進行預試驗。對僅以商業(yè)和宣傳為目的所提出的不符合臨床藥理

49、原則的給藥方案如一劑治療或過大、過小的治療劑量等，應要求申辦者提供科學實驗數(shù)據(jù)，并應經(jīng)過充分討論，對方案提出修改意見。6評價指標評價指標列出主要療效指標、次要療效指標的定義、判定標準和計算方法。（1）主要療效指標：臨床意義上最重要的變量，其與試驗的主要目的直接相關(guān)。一般應該只有一個主要療效指標。如充血性心力衰竭治療試驗中的死亡率、高血壓治療試驗中的舒張壓、避孕藥臨床試驗中的妊娠率等。（2）次要療效指標：可以是有關(guān)主要目的的輔助測量，也可以是關(guān)于次要目的的測量。對次要療效指標的數(shù)目應當限制。安全性評價指標應包括如不良事件、具體的各項實驗室檢查、生命體征、體格檢查等方面的。（3）有效性評價：評價指

50、標通常包括臨床狀況的評價和實驗室檢測指標。觀察指標的選擇應遵守4個原則。關(guān)聯(lián)性：選擇的觀察指標是否能最好的說明和反映試驗目的；普遍性：能否在所有受試者均能觀察其變化；真實性：是否能靈敏并無偏倚地反映所要觀察的生理病理現(xiàn)象；依從性：受試者和醫(yī)務人員是否樂意接受。應在方案中用流程圖表示選定的觀察指標與標本采集次數(shù)和時間，結(jié)果記錄盡可能用數(shù)字表示，便于統(tǒng)計學分析。7安全性評價臨床試驗中應詳細、準確和真實地記錄所有不良事件，由研究者對該不良事件是否與試驗所用藥物（試驗藥與對照藥）有關(guān)進行判斷，并對其與藥物曝露量的關(guān)系和意義進行說明。值得指出的是，嚴重不良事件和重要不良事件無論是否與藥物有關(guān)，均應及時采

51、取針對性醫(yī)療措施，以充分保障受試者的權(quán)益。（1）不良事件的類型：試驗中受試者發(fā)生的不良事件有嚴重不良事件、重要不良事件和一般不良事件。嚴重不良事件：按照gcp的規(guī)定包括以下幾種死亡；威脅生命；致殘或喪失部分生活能力；需住院治療；延長住院時間；導致先天畸形。重要不良事件（significantadverseevent）：指除嚴重不良事件外，發(fā)生的任何導致采用針對性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對癥治療）的不良事件和血液學或其他實驗室檢查明顯異常。一般不良事件：指試驗中受試者發(fā)生的不具臨床意義的生命體征和實驗室檢查異常等不良事件，不需要采用針對性醫(yī)療措施即可緩解或恢復。（2）不良事件與試驗藥物關(guān)系的

52、判斷標準不良事件與試驗藥物的關(guān)系評定標準5級評定肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可能無關(guān)肯定無關(guān)5級標準較常采用，按1與藥物有關(guān)、2很可能與藥物有關(guān)、3可能與藥物有關(guān)、4可能與藥物無關(guān)和5與藥物無關(guān)作出評價，以1+2+3按不良反應統(tǒng)計，將其病例數(shù)總和作為分子，全部可供不良反應評價的人選病例作為分母，統(tǒng)計不良反應發(fā)生率。7級評價標準中1，2，3，4項與5級標準間，5為很可能與藥物無關(guān)，6為與藥物無關(guān)，7為不可評價，仍以1+2+3的病例數(shù)統(tǒng)計不良反應率。不良事件與試驗藥物關(guān)系判斷5級標準表肯定很可能可能可疑不可能與用藥有合理的時間順序已知的藥物反應類型停藥后反應減輕或消失再次用藥后反復出現(xiàn)？無法用受試者疾病來解釋（3）嚴重不良事件報告制度：臨床試驗方案設計中必須按gcp的要求，明文規(guī)定在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，研究者應立即對受試者采取適當?shù)闹委煷胧瑫r報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。8試驗流程及其質(zhì)量管理 明確受試者