生物化學(xué)脂質(zhì)代謝

1、第七章第七章 脂質(zhì)代謝脂質(zhì)代謝 (lipids metabolism )內(nèi)內(nèi) 容容 提提 要要 脂肪酸及常見脂類的分子組成與結(jié)構(gòu)脂肪酸及常見脂類的分子組成與結(jié)構(gòu) 脂肪動(dòng)員、脂肪酸的脂肪動(dòng)員、脂肪酸的-氧化氧化 酮體的生成、利用及生理意義酮體的生成、利用及生理意義 脂肪酸合成的關(guān)鍵酶脂肪酸合成的關(guān)鍵酶及其調(diào)節(jié)及其調(diào)節(jié) 甘油磷脂的合成與分解甘油磷脂的合成與分解 膽固醇的生物合成、轉(zhuǎn)化及膽固醇的代謝調(diào)節(jié)膽固醇的生物合成、轉(zhuǎn)化及膽固醇的代謝調(diào)節(jié) 血漿脂蛋白的分類、組成及在脂類代謝中的作用血漿脂蛋白的分類、組成及在脂類代謝中的作用概概 述述脂質(zhì)的定義：脂質(zhì)（脂質(zhì)的定義：脂質(zhì)（lipids）是脂肪（）是脂

2、肪（fat）和類）和類脂（脂（lipoid）的總稱。）的總稱。脂質(zhì)是一類結(jié)構(gòu)和功能上不均一的有機(jī)化合物。脂質(zhì)是一類結(jié)構(gòu)和功能上不均一的有機(jī)化合物。脂質(zhì)的共同特征是不溶于水而溶于有機(jī)溶劑脂質(zhì)的共同特征是不溶于水而溶于有機(jī)溶劑（乙醚、氯仿、苯）（乙醚、氯仿、苯）脂質(zhì)類別脂質(zhì)類別脂質(zhì)脂肪類脂磷脂糖脂膽固醇及膽固醇酯甘油糖脂 鞘糖脂磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰絲氨酸磷脂酰甘油磷脂酰肌醇二磷脂酰甘油甘油磷脂鞘磷脂第一節(jié)第一節(jié) 脂質(zhì)的組成與結(jié)構(gòu)脂質(zhì)的組成與結(jié)構(gòu)一、脂肪酸一、脂肪酸脂肪酸（脂肪酸（fatty acidfatty acid）是構(gòu)成脂質(zhì)分子的重要成分之一）是構(gòu)成脂質(zhì)分子的重要成分之一（一）脂肪酸

3、的分類（一）脂肪酸的分類1.1.按碳鏈的按碳鏈的長短長短分：分：長鏈脂肪酸（長鏈脂肪酸（c20）；）；中鏈脂中鏈脂肪酸（肪酸（10c 20）；）；短鏈脂肪酸（短鏈脂肪酸（c 10）2.按碳鏈的按碳鏈的飽和度飽和度分：分： 飽和脂肪酸；飽和脂肪酸；不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸（單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸）（單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸）（二）脂肪酸的命名（二）脂肪酸的命名1.1.脂肪酸系統(tǒng)命名和習(xí)慣命名脂肪酸系統(tǒng)命名和習(xí)慣命名習(xí)慣命名習(xí)慣命名系統(tǒng)命名系統(tǒng)命名棕櫚酸棕櫚酸（軟脂酸）（軟脂酸）十六烷酸十六烷酸ch3(ch2)12cooh硬脂酸硬脂酸十八烷酸十八烷酸ch3(ch2)16cooh亞油酸

4、亞油酸9，12-十八碳二烯酸十八碳二烯酸ch3(ch2)4ch=chch2ch=chch2(ch2)6cooh-亞麻酸亞麻酸9 9，1212，15-15-十八碳三烯酸十八碳三烯酸ch3ch2ch=chch2ch=chch2ch=chch2(ch2)6cooh花生四烯酸花生四烯酸5 5，8 8，1111，14-14-二十碳四烯酸二十碳四烯酸ch3(ch2)4ch2=ch2ch2ch=ch2ch2ch=ch2ch2ch=ch(ch2)3coohch3ch2ch2ch2ch2ch=chch2ch=chch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2cooh1817161514131211109876543

5、211234567891011121314151617189，12-十八碳二烯酸（亞油酸）2.2.脂肪酸的數(shù)字命名法脂肪酸的數(shù)字命名法體系體系體系體系（三）人體內(nèi)脂肪酸的來源（三）人體內(nèi)脂肪酸的來源自身合成：主要在肝合成。先合成軟脂酸，在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生自身合成：主要在肝合成。先合成軟脂酸，在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生其他飽和及不飽和脂肪酸其他飽和及不飽和脂肪酸食物脂類消化吸收的脂肪酸食物脂類消化吸收的脂肪酸營養(yǎng)必需脂肪酸：人體內(nèi)不能合成，必須有食物提供的脂肪營養(yǎng)必需脂肪酸：人體內(nèi)不能合成，必須有食物提供的脂肪酸，包括亞油酸、亞麻酸、（花生四烯酸）。酸，包括亞油酸、亞麻酸、（花生四烯酸）。營養(yǎng)必需脂肪酸缺乏：可

6、使人體皮膚鱗屑多、變薄、毛發(fā)稀營養(yǎng)必需脂肪酸缺乏：可使人體皮膚鱗屑多、變薄、毛發(fā)稀疏等皮炎癥狀。疏等皮炎癥狀。二、脂肪與類脂二、脂肪與類脂（一）脂肪（三酰甘油（一）脂肪（三酰甘油/ /甘油三酯）甘油三酯）簡單脂肪：三分子的脂肪酸相同簡單脂肪：三分子的脂肪酸相同混合脂肪：三分子的脂肪酸不同混合脂肪：三分子的脂肪酸不同脂肪的主要生理功用脂肪的主要生理功用儲(chǔ)能與供能：儲(chǔ)能與供能：38.9kj/g脂肪；脂肪； 16.7kj/g糖；糖；16.7kj/g蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)防止熱量散失防止熱量散失對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用脂肪（可變脂、儲(chǔ)存脂）脂肪（可變脂、儲(chǔ)存脂）主要分布在脂肪組織。約占體重主要分布在脂肪

7、組織。約占體重14%14%19%19%（二）類脂（二）類脂類脂的主要生理功用類脂的主要生理功用維持生物膜的結(jié)構(gòu)與功能維持生物膜的結(jié)構(gòu)與功能促進(jìn)脂肪及脂溶性維生素的吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)脂肪及脂溶性維生素的吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N類固醇激素、活性維生素膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N類固醇激素、活性維生素d d3 3、膽汁酸膽汁酸等。等。類脂（基本脂、固定脂）類脂（基本脂、固定脂）分布全身各組織。約占體重分布全身各組織。約占體重5%1.磷脂（磷脂（phospholipids, pl）（1）甘油磷脂）甘油磷脂機(jī)體重要的甘油磷脂磷脂酸磷脂酰膽堿酸（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰絲氨酸磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷

8、脂）磷脂酰肌醇hch2ch2n+（ch3）3ch2ch2n+3ch2chnh2coohch2chohch2ohch2chohch2opoch3ohhcocor2ch2ocor1hhhhhohohohohhho（2 2）鞘磷脂）鞘磷脂ch3（ch2）12chchchohchnhc（ch2）nch3ch2ohn-脂酰鞘氨醇（神經(jīng)酰胺）och3（ch2）12chchchohchnh2ch2oh鞘氨醇ch3（ch2）12chchchohchnhc（ch2）nch3ch2och2ch2n(ch3)3 鞘磷脂（神經(jīng)鞘磷脂）o2.2.糖脂糖脂（1 1）鞘糖脂）鞘糖脂（2 2）甘油糖脂）甘油糖脂ch3（ch2

9、）12chchchohchnhc（ch2）nch3ch2o糖基或寡糖鏈鞘糖脂och3（ch2）12chchchohchnhc（ch2）nch3ch2o葡糖基葡萄糖腦苷脂och3（ch2）12chchchohchnhc（ch2）nch3ch2o半乳糖基半乳糖腦苷脂och3（ch2）12chchchohchnhc（ch2）nch3ch2o唾液酸或所連寡糖鏈神經(jīng)節(jié)苷脂o鞘糖脂chchohchnhc（ch2）nch3ch2o磷酸膽堿鞘磷脂ch3（ch2）12cho機(jī)體重要的鞘脂3.3.膽固醇及其酯膽固醇及其酯三、多不飽和脂肪酸衍生物三、多不飽和脂肪酸衍生物多不飽和脂肪酸衍生物（類二十碳化合物）：不同組

10、織細(xì)胞合多不飽和脂肪酸衍生物（類二十碳化合物）：不同組織細(xì)胞合成的二十碳多烯脂肪酸衍生物。成的二十碳多烯脂肪酸衍生物。主要包括前列腺素、血栓噁烷及白三烯。它們由花生四烯酸轉(zhuǎn)主要包括前列腺素、血栓噁烷及白三烯。它們由花生四烯酸轉(zhuǎn)變而來。變而來。（一）前列腺素（一）前列腺素（prostaglandin,pg）結(jié)構(gòu)：以前列腺酸）結(jié)構(gòu)：以前列腺酸（prostanoic acid）為基本骨架）為基本骨架（二）血栓噁烷（二）血栓噁烷(thromboxane,tx)的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)血栓噁烷也有前列腺酸樣骨架，但分子中的五碳環(huán)被含血栓噁烷也有前列腺酸樣骨架，但分子中的五碳環(huán)被含氧的噁烷取代，如氧的噁烷取代，如tx

11、a2(三三)白三烯白三烯（leukotrienes, lts）的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)白三烯也是白三烯也是20碳多不飽和脂肪酸衍生物碳多不飽和脂肪酸衍生物前列腺素和血栓噁烷前列腺素和血栓噁烷的合成的合成白三烯的合成白三烯的合成（四）前列腺素、血栓噁烷及白三烯的基本生理功能（四）前列腺素、血栓噁烷及白三烯的基本生理功能多不飽和脂肪酸衍生物多不飽和脂肪酸衍生物生理功能生理功能前列腺素（前列腺素（pg）pge2：促進(jìn)血管擴(kuò)張、增加血管通透性、引起炎：促進(jìn)血管擴(kuò)張、增加血管通透性、引起炎癥癥pge2和和pga2：舒張動(dòng)脈平滑肌、降血壓：舒張動(dòng)脈平滑肌、降血壓pge2和和pgi2：抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌（卵泡）

12、（卵泡）pge2：收縮卵巢平滑肌引起排卵：收縮卵巢平滑肌引起排卵（子宮）（子宮）pge2：溶解黃體、加強(qiáng)子宮收縮，促進(jìn)：溶解黃體、加強(qiáng)子宮收縮，促進(jìn)分娩分娩血栓噁烷（血栓噁烷（tx）（血小板）（血小板） txa2：引起血管收縮、血小板聚集、：引起血管收縮、血小板聚集、促進(jìn)凝血及血栓形成。促進(jìn)凝血及血栓形成。白三烯（白三烯（lt）ltc4、ltd4和和lte4：收縮支氣管平滑?。菏湛s支氣管平滑肌ltb4：調(diào)節(jié)白細(xì)胞功能：調(diào)節(jié)白細(xì)胞功能第一節(jié)第一節(jié) 脂質(zhì)的消化與吸收脂質(zhì)的消化與吸收一、一、脂質(zhì)的消化脂質(zhì)的消化p 食物中的脂質(zhì)包括有三食物中的脂質(zhì)包括有三酰甘油（為主）、磷脂、酰甘油（為主）、磷脂、膽

13、固醇及其酯。膽固醇及其酯。p 脂質(zhì)消化主要發(fā)生在小脂質(zhì)消化主要發(fā)生在小腸上段。腸上段。p 脂質(zhì)消化的產(chǎn)物：脂質(zhì)消化的產(chǎn)物：二、脂質(zhì)的吸收脂質(zhì)的吸收主要在十二指腸下段和空主要在十二指腸下段和空腸上段。腸上段。脂質(zhì)消化產(chǎn)物及中鏈脂酸脂質(zhì)消化產(chǎn)物及中鏈脂酸(6c(6c10c)10c)和短鏈脂酸和短鏈脂酸(2c(2c4c)4c)構(gòu)成的三酰甘構(gòu)成的三酰甘油乳化后直接吸收，在油乳化后直接吸收，在腸黏膜細(xì)胞內(nèi)脂肪酶作腸黏膜細(xì)胞內(nèi)脂肪酶作用下產(chǎn)生脂肪酸和甘油，用下產(chǎn)生脂肪酸和甘油，經(jīng)門靜脈入血。經(jīng)門靜脈入血。長鏈脂酸長鏈脂酸(12c(12c26c)26c)和一和一酰甘油吸收后，在腸黏酰甘油吸收后，在腸黏膜細(xì)胞

14、內(nèi)重新合成三酰膜細(xì)胞內(nèi)重新合成三酰甘油（一酰甘油合成途甘油（一酰甘油合成途徑），并與載脂蛋白形徑），并與載脂蛋白形成乳糜微粒經(jīng)淋巴入血。成乳糜微粒經(jīng)淋巴入血。第三節(jié)第三節(jié) 三酰甘油代謝三酰甘油代謝一、一、三酰甘油分解代謝三酰甘油分解代謝（一）（一）脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員r3coohh2och2ohchch2ohr2coo一酰甘油ch2oocr1chch2ohr2coo二酰甘油ch2oocr1chch2oocr3r2coo三酰甘油 三酰甘油脂肪酶（激素敏感脂肪酶）r1coohh2o 二酰甘油脂肪酶h2or2coohch2ohch2ohchoh 甘油 一酰甘油脂肪酶脂解激素：脂解激素：腎上腺素腎上腺素去

15、甲腎上腺素去甲腎上腺素胰高血糖素胰高血糖素促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素促甲狀腺素促甲狀腺素抗脂解激素：抗脂解激素：胰島素胰島素前列腺素前列腺素e2（二）甘油代謝（二）甘油代謝脂肪動(dòng)員產(chǎn)生的甘油進(jìn)入糖代謝脂肪動(dòng)員產(chǎn)生的甘油進(jìn)入糖代謝（三）脂肪酸的分解代謝（三）脂肪酸的分解代謝徹底氧化分解產(chǎn)生徹底氧化分解產(chǎn)生coco2 2、h h2 2o o和能量（心、肝、骨骼肌）和能量（心、肝、骨骼?。?脂肪酸的活化（脂酰coa生成） 脂酰coa向線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)移脂肪酸的 -氧化1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化( (胞液胞液) )2.脂肪?；蚓€粒體內(nèi)轉(zhuǎn)移脂肪?；蚓€粒體內(nèi)轉(zhuǎn)移關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 肉堿具有攜帶脂?；鈮A具

16、有攜帶脂?；ㄟ^線粒體內(nèi)膜的作用通過線粒體內(nèi)膜的作用3.脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化實(shí)驗(yàn)證據(jù)：實(shí)驗(yàn)證據(jù)：19041904年，年，franz franz knoopknoopch2ch2ch2coohch2coohch2ch2ch2ch2ch2coohch2ch2ch2ch2coohch2ch2coohcoohch2conhch2coohconhch2cooh偶碳苯脂酸奇碳苯脂酸 苯乙尿酸(苯乙酸衍生物) 馬尿酸(苯甲酸衍生物)脂肪酸的脂肪酸的-氧化過程（氧化過程（線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)） 脂酰脂酰coa 脫氫酶脫氫酶fadh2脂酰脂酰coa coa rch2ch2cscoa o =o =反反2-烯

17、脂酰烯脂酰coa水化酶水化酶h2o 反反2 2- -烯酰烯酰coacoarch=chcscoa o =rch=chcscoa o =o =fadrchohch2cscoa o =o =l(+)-l(+)-羥脂酰羥脂酰coacoal(+)-羥脂羥脂酰酰coa脫氫酶脫氫酶 nad+nadh+h+rcoch2cscoa o =o =酮脂酰酮脂酰coacoa-酮脂酰酮脂酰coa 硫解酶硫解酶coa-sh ch3-coscoarch2ch2cscoa o =o =r1琥珀酸氧化呼吸鏈琥珀酸氧化呼吸鏈nadh氧化呼吸鏈氧化呼吸鏈三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)循環(huán)脫氫、加水、循環(huán)脫氫、加水、再脫氫、硫解再脫氫、硫解4

18、.4.脂肪酸氧化產(chǎn)生的能量脂肪酸氧化產(chǎn)生的能量( (以以16c16c的軟脂酸為例的軟脂酸為例) )ch3ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2cocoanadh+fadh2+ch3cocoach3ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2cocoanadh+fadh2+ch3cocoach3ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2cocoanadh+fadh2+ch3cocoach3ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2cocoanadh+fadh2+ch3cocoach3ch2ch2ch

19、2ch2ch2ch2cocoanadh+fadh2+ch3cocoach3ch2ch2ch2ch2cocoanadh+fadh2+ch3cocoanadh+fadh2+2ch3cocoach3ch2ch2cocoa12345675.5.脂肪酸的其它氧化方式脂肪酸的其它氧化方式不飽和脂肪酸的氧化分解不飽和脂肪酸的氧化分解天然不飽和脂肪酸的雙鍵均為順式，氧化時(shí)會(huì)產(chǎn)生天然不飽和脂肪酸的雙鍵均為順式，氧化時(shí)會(huì)產(chǎn)生3 3順順式或式或2 2順式的中間產(chǎn)物，需經(jīng)轉(zhuǎn)變才能進(jìn)行順式的中間產(chǎn)物，需經(jīng)轉(zhuǎn)變才能進(jìn)行- -氧化。氧化。rchcch2coscoah2順烯脂酰coahcoscoah3順3反烯脂酰coa異構(gòu)酶

20、rch2cc反烯脂酰coa2奇數(shù)碳原子及丙酸的氧化奇數(shù)碳原子及丙酸的氧化偶數(shù)碳原子脂肪酸的偶數(shù)碳原子脂肪酸的氧化氧化（四）酮體的生成和利用（四）酮體的生成和利用肝外組織（心肌、骨骼?。┲舅岣瓮饨M織（心肌、骨骼?。┲舅?氧化產(chǎn)生的乙酰氧化產(chǎn)生的乙酰coacoa進(jìn)入三羧酸循環(huán)，進(jìn)入三羧酸循環(huán)，而脂肪酸在肝中而脂肪酸在肝中-氧化產(chǎn)生的乙酰氧化產(chǎn)生的乙酰coacoa部分進(jìn)入三羧酸循環(huán)，部分產(chǎn)生酮體（乙酰乙酸、部分進(jìn)入三羧酸循環(huán)，部分產(chǎn)生酮體（乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮）羥丁酸和丙酮）正常血酮體含量為正常血酮體含量為0.030.030.5mmol/l0.5mmol/l1.酮體的生成酮體的生成2ch3c

21、oscoa硫解酶hscoahmg-coa合酶 hscoahmg-coa乙酰coa裂解酶乙酰乙酸nad+nadh+h+-羥丁酸脫氫酶-羥丁酸co2丙酮ch3coch2coscoach3coscoahoocch2-c-ch2coscoaohch3ch3coch2coohch3coch3ch3chohch2cooh酮體乙酰乙酰coa乙酰coa2.酮體的利用酮體的利用酮體是肝向肝外組織輸出能源的重要形式。酮體是肝向肝外組織輸出能源的重要形式。酮體是肝內(nèi)生成、肝外利用酮體是肝內(nèi)生成、肝外利用3.酮體生成的意義酮體生成的意義 脂肪動(dòng)員增強(qiáng)饑餓（禁食）、高脂低糖飲食運(yùn)動(dòng)、妊娠、糖尿病 肝酮體生成增加 血酮體

22、水平增高 肝外組織利用酮體增強(qiáng) 減少肝外組織對(duì)葡萄糖的攝取利用強(qiáng) 保證大腦利用葡萄糖 減少肌肉分解二、二、三酰甘油合成代謝三酰甘油合成代謝 合成三酰甘油的主要組織器官：肝、脂肪組織及小腸。細(xì)合成三酰甘油的主要組織器官：肝、脂肪組織及小腸。細(xì)胞內(nèi)部位是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞內(nèi)部位是內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 肝能合成脂肪，但不能儲(chǔ)存脂肪肝能合成脂肪，但不能儲(chǔ)存脂肪 三酰甘油合成所需的甘油部分和脂肪酸合成的乙酰三酰甘油合成所需的甘油部分和脂肪酸合成的乙酰coacoa主主要來自糖代謝。要來自糖代謝。 三酰甘油合成途徑：一酰甘油途徑（小腸）；二酰甘油途三酰甘油合成途徑：一酰甘油途徑（小腸）；二酰甘油途徑（肝和脂肪組織）徑（肝和脂肪組織

23、）（一）脂肪酸的合成（一）脂肪酸的合成 細(xì)胞首先合成軟脂酸，其它脂肪酸是在軟脂酸基礎(chǔ)上加長或細(xì)胞首先合成軟脂酸，其它脂肪酸是在軟脂酸基礎(chǔ)上加長或縮短而成。縮短而成。 肝是脂肪酸合成的主要器官；肝是脂肪酸合成的主要器官；細(xì)胞內(nèi)場(chǎng)所是胞液細(xì)胞內(nèi)場(chǎng)所是胞液 合成脂肪酸的原料：乙酰合成脂肪酸的原料：乙酰coacoa（主要來自糖代謝）（主要來自糖代謝） 合成脂肪酸的合成脂肪酸的nadph+hnadph+h+ +主要來自糖代謝主要來自糖代謝 合成脂肪酸的限速酶：乙酰合成脂肪酸的限速酶：乙酰coacoa羧化酶羧化酶 脂肪酸的合成不是脂肪酸的合成不是-氧化的逆過程氧化的逆過程1.1.線粒體內(nèi)的乙酰線粒體內(nèi)的乙

24、酰coacoa向線粒體外的轉(zhuǎn)運(yùn)向線粒體外的轉(zhuǎn)運(yùn)檸檬酸檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)2.乙酰乙酰coacoa活化生成丙二酸單?；罨杀釂熙oacoaatp+hco3-adp+pi乙酰coa羧化酶生物素乙酰coa羧化酶生物素coo-ch3coscoa（乙酰coa）-oocch2coscoa (丙二酸單酰coa)mn2+3.3.軟脂酸的生成軟脂酸的生成 脂肪酸合成酶系：脂肪酸合成酶系：軟脂酸合成過程軟脂酸合成過程軟脂酸合成的總反應(yīng)：軟脂酸合成的總反應(yīng)：ch3coscoa+7hoocch2coscoa脂肪酸合酶復(fù)合體14（nadph+h+）14nadp+ch3（ch2）14cooh+7co2

25、+6h2o+8coash（二）軟脂酸碳鏈的延長（二）軟脂酸碳鏈的延長內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑1.線粒體途徑線粒體途徑脂肪酸延長酶系ch3（ch2）14cooscoa+7hoocch2cosca縮合加氫脫水再加氫ch3（ch2）16cooscoa脂肪酸延長酶系ch3（ch2）14cooscoa+ch3cosca縮合加氫脫水再加氫ch3（ch2）16cooscoa（三）三酰甘油的合成（三）三酰甘油的合成1 1一酰甘油途徑（小腸黏膜細(xì)胞）一酰甘油途徑（小腸黏膜細(xì)胞） 2. 2. 二酰甘油途徑（肝及脂肪細(xì)胞）二酰甘油途徑（肝及脂肪細(xì)胞） 脂肪合成的脂肪合成的3-3-磷酸甘油來自于糖酵解和甘油的磷酸化磷酸甘

26、油來自于糖酵解和甘油的磷酸化a at tp pa ad dp p甘甘油油激激酶酶（肝肝、腎腎）甘甘油油c ch h2o oh hc ch hc ch h2o oh hh ho oc ch h2o oh hc ch hc ch h2o o- -h ho o3 3- -磷磷酸酸甘甘油油p p脂肪細(xì)胞缺乏脂肪細(xì)胞缺乏三、三酰甘油代謝的調(diào)節(jié)三、三酰甘油代謝的調(diào)節(jié)（一）激素的調(diào)節(jié)（一）激素的調(diào)節(jié)禁食、饑餓、激烈運(yùn)動(dòng) 腎上腺素、去甲腎上腺素胰高血糖素、促腎上腺素等分泌增加活化腺苷酸環(huán)化酶camp活化蛋白激酶a激素敏感脂肪酶（無活性）激素敏感脂肪酶-p（有活性）（+）脂肪動(dòng)員增強(qiáng)脂肪酸增多-氧化增強(qiáng)酮體增加

27、（）乙酰coa羧化酶 （有活性）乙酰coa羧化酶p （低活性）脂肪酸合成減少脂肪合成減少胰島素加速糖分解脂肪合成原料增多誘導(dǎo)合成乙酰coa羧化酶、脂肪酸合成酶系檸檬酸裂解酶增多脂肪酸增多（二）代謝物的調(diào)節(jié)（二）代謝物的調(diào)節(jié)丙二酸單酰coa合成增加脂肪合成增加（+）脂肪酸合成原料增多脂肪酸合成增多-氧化減弱（）乙酰coa、檸檬酸、nadph、atp增多乙酰coa羧化酶單體 （無活性）脂肪分解減少高糖飲食肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶i異檸檬酸脫氫酶乙酰coa羧化酶多聚體 （有活性）（）異檸檬酸、檸檬酸堆積乙酰coa羧化酶第四節(jié)第四節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝（一）甘油磷脂的

28、合成（一）甘油磷脂的合成在在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成甘油磷脂內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成甘油磷脂，以肝、，以肝、腎及腸組織合成最為活躍腎及腸組織合成最為活躍1.1.合成原料與輔因子合成原料與輔因子甘油磷脂的脂肪酸和甘油主要甘油磷脂的脂肪酸和甘油主要來自于糖代謝，來自于糖代謝，2 2位碳上的位碳上的脂肪酸多為花生四烯酸（來脂肪酸多為花生四烯酸（來自于食物）自于食物）膽堿和肌醇可來自于食物和體膽堿和肌醇可來自于食物和體內(nèi)合成或轉(zhuǎn)化內(nèi)合成或轉(zhuǎn)化乙醇胺來自絲氨酸脫羧乙醇胺來自絲氨酸脫羧atpatp、ctpctp2 2甘甘 （1 1）油油 二二磷磷 酰酰脂脂 甘甘的的 油油合合 途途成成 徑徑過過程程2.磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷

29、脂合成磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂合成磷脂酸磷脂酰絲氨酸cdp二酰甘油ch2oh葡萄糖3-磷酸甘油chohch2opo-o-o2rco scoa2hsc oach2ocr1r2cochch2opohoooo-ctpppich2ocr1r2cochooch2ocdpch2ocr1r2cochoch2poch2chcoohooo-絲氨酸cmpch2ocr1r2cochoch2pooo-cmp肌醇磷脂酰肌醇o(jì)轉(zhuǎn)酰酶胞苷轉(zhuǎn)移酶合成酶合成酶n+h3hhhhhhohohohho磷脂酰甘油合成酶cmpch2ocr1r2cochoch2poch2or4coch2oo-chohch2opch2ohcocr3

30、oo心磷脂oh（2 2） cdp-cdp-二酰甘油途徑二酰甘油途徑（二）甘油磷脂的分解（二）甘油磷脂的分解二、鞘脂質(zhì)代謝二、鞘脂質(zhì)代謝（一）鞘脂的組成與結(jié)構(gòu)（一）鞘脂的組成與結(jié)構(gòu)鞘脂的概念：含鞘氨醇的脂質(zhì)鞘脂的概念：含鞘氨醇的脂質(zhì)鞘脂的結(jié)構(gòu)：鞘脂的結(jié)構(gòu)：鞘脂的類別：鞘磷脂和鞘糖脂鞘脂的類別：鞘磷脂和鞘糖脂ch3（ch2）12chchchohchnhc（ch2）nch3ch2o磷酸膽堿鞘磷脂o二、鞘脂質(zhì)的代謝二、鞘脂質(zhì)的代謝（一）鞘磷脂的合成（一）鞘磷脂的合成合成的組織器官：各組織。腦組織最活躍合成的組織器官：各組織。腦組織最活躍合成的細(xì)胞內(nèi)部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的細(xì)胞內(nèi)部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的基本原料：脂

31、肪酸、絲氨酸、膽堿合成的基本原料：脂肪酸、絲氨酸、膽堿 輔因子：磷酸吡哆醛、輔因子：磷酸吡哆醛、nadphnadph、fadfad、coashcoash、atpatp、ctpctpch3（ch2）12chchchohchnhc（ch2）nch3ch2och2ch2n(ch3)3 鞘磷脂（神經(jīng)鞘磷脂）o鞘磷脂合成過程鞘磷脂合成過程 絲氨酸ch3（ch2）12chchchohchnhcrch2opoch2ch2n+（ch3）3och3（ch2）12ch2ch2co scoa co2+hscoacoohchnh2ch2oh 軟脂酰coa3-酮二氫鞘氨醇合成酶 （磷酸吡哆醛）ch3（ch2）12ch2

32、ch2c還原酶chnh2ch2oho3-酮二氫鞘氨醇nadph+h+nadp+ch3（ch2）12ch2ch2chohchnh2ch2oh二氫鞘氨醇脫氫酶fadfadh2ch3（ch2）12ch chchohchnh2ch2oh鞘氨醇rco scoa hscoach3（ch2）12ch chchohchnhcrch2ohn-脂酰鞘氨醇o(jì)脂酰轉(zhuǎn)移酶cdp-膽堿cmpoo- 神經(jīng)鞘磷脂 轉(zhuǎn)移酶（二）鞘磷脂的降解（二）鞘磷脂的降解ch3（ch2）12chchchohchnhcrch2opoch2ch2n+（ch3）3och3（ch2）12ch chchohchnhcrch2ohn-脂酰鞘氨醇o(jì)磷酸膽

33、堿h2ooo- 鞘磷脂 鞘磷脂酶（溶酶體）（神經(jīng)酰氨）（神經(jīng)酰氨）三、鞘糖脂代謝三、鞘糖脂代謝1.鞘糖脂的合成鞘糖脂的合成ch3（ch2）12chchchohchnhcroch3（ch2）12ch chchohchnhcrch2ohn-脂酰鞘氨醇o(jì)cdp-葡萄糖或cdp-半乳糖或cmp-唾液酸等cdp 鞘糖脂 糖基轉(zhuǎn)移酶ch2o糖基2.鞘糖脂的降解鞘糖脂的降解ch3（ch2）12chchchohchnhcroch3（ch2）12ch chchohchnhcrch2ohn-脂酰鞘氨醇o(jì)h2o 鞘糖脂 糖基水解酶ch2o糖基 單糖第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝簡述：簡述： 體內(nèi)膽固醇來源：食物

34、及體內(nèi)合成。體內(nèi)膽固醇來源：食物及體內(nèi)合成。 合成的組織器官：全身各組織（成年腦和成熟紅細(xì)胞除外）均合成的組織器官：全身各組織（成年腦和成熟紅細(xì)胞除外）均能合成膽固醇。成人每天可合成能合成膽固醇。成人每天可合成1 11.5g1.5g。肝合成。肝合成70%70%80%80%，小腸合成約小腸合成約10%10%。合成的細(xì)胞內(nèi)部位：胞液和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。合成的細(xì)胞內(nèi)部位：胞液和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 含量：人體約含膽固醇含量：人體約含膽固醇140g140g（2g/kg2g/kg體重）。體重）。 主要分布：腎上腺皮質(zhì)（主要分布：腎上腺皮質(zhì)（100mg/g100mg/g組織）、腦和神經(jīng)組織組織）、腦和神經(jīng)組織（20mg

35、/g20mg/g組織）、肝（組織）、肝（3mg/g3mg/g組織）、骨骼?。ńM織）、骨骼?。?mg/g1mg/g組織）組織） 存在形式：游離膽固醇及膽固醇酯存在形式：游離膽固醇及膽固醇酯（一）膽固醇合成的基本原料（一）膽固醇合成的基本原料乙酰乙酰coacoa1818乙酰乙酰coa+36atp+16(nadph+hcoa+36atp+16(nadph+h+ +)膽固醇膽固醇2.2.膽固醇合成的基本過程膽固醇合成的基本過程1.1.甲羥戊酸的合成甲羥戊酸的合成2.2.鯊烯的合成鯊烯的合成3.3.膽固醇的生成膽固醇的生成膽固醇酯的生成膽固醇酯的生成膽固醇酯是胞內(nèi)儲(chǔ)存和血漿轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式膽固醇酯是胞內(nèi)儲(chǔ)

36、存和血漿轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿- -膽固醇?；D(zhuǎn)移酶膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（lcatlcat）（血液）（血液）脂酰脂酰coa-coa-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（lcatlcat）（胞液）（胞液）二、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄二、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔菏求w內(nèi)膽固醇的主要去路（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔菏求w內(nèi)膽固醇的主要去路。正常成人合成膽固醇正常成人合成膽固醇1 1 1.5 g/d1.5 g/d，約，約40%40%（0.40.40.6g0.6g）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔┺D(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ǘǘ┺D(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に剞D(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に啬懝檀寄懝檀既┕掏┕掏ㄇ驙顜Вㄇ驙顜В┱{(diào)節(jié)水鹽代謝調(diào)節(jié)水鹽代謝

37、皮質(zhì)醇，皮質(zhì)醇，少量皮質(zhì)酮少量皮質(zhì)酮（束狀帶）（束狀帶）調(diào)節(jié)糖、脂、調(diào)節(jié)糖、脂、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝少量少量睪丸酮睪丸酮雌二醇雌二醇孕酮孕酮（網(wǎng)狀帶）（網(wǎng)狀帶）腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)性腺性腺睪丸酮睪丸酮（睪丸間質(zhì)細(xì)胞）（睪丸間質(zhì)細(xì)胞）雌二醇雌二醇孕酮孕酮（卵泡內(nèi)膜（卵泡內(nèi)膜細(xì)胞及黃體）細(xì)胞及黃體）（三）轉(zhuǎn)化為（三）轉(zhuǎn)化為7-7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇三、膽固醇生物合成的調(diào)節(jié)三、膽固醇生物合成的調(diào)節(jié)（-）乙酰coahmg-coa膽固醇甲羥戊酸（mva）hmg-coa 還原酶 （有活性）hmg-coa 還原酶p （無活性）胰高血糖素胰高血糖素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素蛋白激酶蛋白激酶2.hmg-coa2.h

38、mg-coa還原酶還原酶化學(xué)修飾調(diào)節(jié)化學(xué)修飾調(diào)節(jié)磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶胰島素胰島素1.hmg-coa1.hmg-coa變構(gòu)調(diào)節(jié)變構(gòu)調(diào)節(jié)饑餓、禁食饑餓、禁食抑制合成抑制合成3.hmg-coa3.hmg-coa還原酶還原酶合成的調(diào)節(jié)合成的調(diào)節(jié)誘導(dǎo)合成誘導(dǎo)合成（+）（+）飽食飽食增加活性增加活性甲狀腺素甲狀腺素甲狀腺素甲狀腺素膽汁酸膽汁酸促進(jìn)促進(jìn)第六節(jié)第六節(jié) 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝一、血脂一、血脂（一）（一）血脂的概念血脂的概念：血漿脂質(zhì)的總稱血漿脂質(zhì)的總稱（二）正常參考值：（二）正常參考值：400400700mg/dl700mg/dl（三）正常成人空腹血脂組成及含量（三）正常成人空腹血脂組成及含量 組成組成含量含量（mmol/l）含量含量（mg/dl）總脂總脂400400700700 三酰甘油三酰甘油0.111.69(1.13)10150 總膽固醇總膽固醇2.596.47(5.17)100250 膽固醇酯膽固醇酯1.815.17(3.75)70200 游離膽固醇游離膽固醇1.031.81(1.42)4070 總磷脂總磷脂48.4480.73(64.58)150250 卵磷脂（約卵磷脂（約70%70%）16.164.6(32.3)50200 神經(jīng)磷脂（約神經(jīng)磷脂（約20%20%）16.142.0(22.6)50130 腦磷脂（約腦磷脂（約10%