OOS OOT與 偏差

1、OOS和偏差是有區(qū)別的。首先屬于偏差；其次是一種影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的偏差。以純化水為例：當(dāng)對純化水系統(tǒng)進(jìn)行周期性檢查時(shí)，若該批次純化水沒有用于生產(chǎn)（僅存儲(chǔ)在罐中，不對其它產(chǎn)品產(chǎn)生影響），檢查時(shí)微生物或理化指標(biāo)起出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，則稱作偏差，不是；若該批次純化水投入使用了，同步檢查過程中發(fā)現(xiàn)結(jié)果超標(biāo)，則定義為。OOS結(jié)果調(diào)查可能有兩種情況：1. 由于實(shí)驗(yàn)室原因?qū)е拢?.產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)異常。出現(xiàn)第2個(gè)調(diào)查結(jié)果意味著實(shí)驗(yàn)室調(diào)查結(jié)束，轉(zhuǎn)入生產(chǎn)過程偏差的調(diào)查，這種偏差為被動(dòng)式調(diào)查，應(yīng)屬于偏差中的一種。OOS指實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)偏差,往往由生產(chǎn)操作引起的,所以最好于生產(chǎn)中的異常情況一起處理。OOT：out of trend

2、（超出趨勢），產(chǎn)品質(zhì)量統(tǒng)計(jì)分析中，有3sd原則，合格范圍內(nèi)超過了3sd就是OOT了，單個(gè)的數(shù)據(jù)可能只需要關(guān)注，登記；連續(xù)出現(xiàn)等情況就必須按照偏差進(jìn)行調(diào)查處理。有些企業(yè)里面在SOP中把所謂的“偏差”定義細(xì)化了，這只能說是企業(yè)自己定義的“偏差”。 從廣義上，與預(yù)期不符即是偏差。OOS是Out of Specification的縮寫，是指檢驗(yàn)結(jié)果的偏差OOS調(diào)查一般只限于實(shí)驗(yàn)室嗎?它屬于實(shí)驗(yàn)室偏差嗎? 生產(chǎn)過程中有OOS數(shù)據(jù)嗎?還有異常數(shù)據(jù)又指什么?出現(xiàn)了異常數(shù)據(jù)屬于偏差嗎? 生產(chǎn)過程中的偏差有一種情況是:產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移又是指什么? OOS屬于實(shí)驗(yàn)室超標(biāo)，OOT屬于實(shí)驗(yàn)室超常，發(fā)生超常超標(biāo)情況后，

3、應(yīng)先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，在排除實(shí)驗(yàn)室偏差后，可執(zhí)行偏差處理流程。OOS只是檢驗(yàn)結(jié)果，而偏差包括檢驗(yàn)、工藝參數(shù)、設(shè)備、校驗(yàn)等等各方面內(nèi)容。oos只是化驗(yàn)結(jié)果與預(yù)期的不符，不一定是偏差！只有確定并非是化驗(yàn)室錯(cuò)誤之后，才轉(zhuǎn)到偏差調(diào)查。中間體檢測出現(xiàn)不合格要進(jìn)行OOS調(diào)查，只是生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差不按OOS調(diào)查。按偏差處理就可以了。 補(bǔ)充：生產(chǎn)中出現(xiàn)的檢測結(jié)果偏差可不必按OOS程序調(diào)查。oos主要指實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)超過預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的情況，是一種結(jié)果偏差，但是偏差不僅僅包括OOS一種情況通常提到的OOS調(diào)查程序主要針對QC及檢驗(yàn)活動(dòng)中出現(xiàn)結(jié)果偏差時(shí)的調(diào)查活動(dòng)。偏差是一種非預(yù)期的情況，與預(yù)期的改變（即變更控制）不要混為一

4、談。OOT也是一種偏差，因?yàn)樗欠穷A(yù)期的變化。OOS不僅檢驗(yàn)上存在,生產(chǎn)也有(OOT).偏差的接受和不接受之分，有的偏差,不一定造成不合格,這樣的偏差是可以接受,但需要預(yù)防。1.OOS的概念是什么？也就是什么是OOS？那些情況和現(xiàn)象算是OOS？分析上偏差,偏離了檢驗(yàn)方法,檢驗(yàn)結(jié)果等.例如平行樣品檢驗(yàn)結(jié)果相對偏差大于了5%,誤判等.2.大家在遇到OOS是應(yīng)該怎么處理？進(jìn)行偏差分析,分析方法,人,機(jī),料,法,環(huán),針對問題點(diǎn)制定措施,措施的實(shí)施,實(shí)施效果的檢查. 3.什么才算比較完善的OOS方案？ 采用PDCA工作方法(計(jì)劃,實(shí)施,檢查,總結(jié))OOE、OOT、OOS、OOL等都是在實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的所謂“

5、非期盼數(shù)據(jù)”。產(chǎn)生這些數(shù)據(jù)的原因可能有兩個(gè)： 1）物料本身有問題 實(shí)驗(yàn)室過程中出現(xiàn)了“偏差”處理這些東西的方法可以參考上述的官方文件。 OOS的英文為out of specification 意思是超出規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果. OOT的英文為out of trend,意思為偏離趨勢的結(jié)果,但結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定,OOT應(yīng)根據(jù)以前的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,按3的原則制訂出檢測結(jié)果的正常范圍,如超出正常范圍,但在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以內(nèi)就為OOTOOS和OOT的處理方式基本一致,FDA對此有最新指南,其中最大的難點(diǎn)在于復(fù)測結(jié)果的判斷原則B附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)一個(gè)全面的OOS調(diào)查可能包括附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)在調(diào)查的實(shí)驗(yàn)室階段，要用到很多規(guī)

6、范這些包括（）對一部分原樣復(fù)驗(yàn)和（）重新取樣復(fù)驗(yàn)部分調(diào)查可能包括一部分原樣的復(fù)驗(yàn)用于復(fù)驗(yàn)的樣品應(yīng)該是最初收集檢驗(yàn)的、出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品均質(zhì)物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是分析員制備的相同混合物的額外的稱量。 原樣復(fù)驗(yàn)旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯(cuò)誤等。決定復(fù)驗(yàn)應(yīng)依據(jù)檢驗(yàn)的客觀和合理的科學(xué)判斷原樣復(fù)驗(yàn)必須由另一名分析員執(zhí)行，而不是原先的分析員執(zhí)行。第二個(gè)分析員至少和第一個(gè)分析員一樣有經(jīng)驗(yàn)和有資格 CGMP要求建立規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)，取樣計(jì)劃，檢驗(yàn)程序和其它實(shí)驗(yàn)室控制體制( 211.160). FDA檢查

7、顯示，有些公司重復(fù)檢驗(yàn)直到得到滿意的結(jié)果，然后沒有科學(xué)依據(jù)的忽視OOS結(jié)果按照CGMPs檢驗(yàn)至合格是不科學(xué)和不充許的一個(gè)樣品復(fù)驗(yàn)的最多次數(shù)應(yīng)事先在SOP明確規(guī)定不同的檢驗(yàn)方法允許復(fù)驗(yàn)的次數(shù)可能不同，但應(yīng)遵守科學(xué)合理原則復(fù)驗(yàn)次數(shù)不能根據(jù)結(jié)果調(diào)整公司的預(yù)先確定的復(fù)驗(yàn)程序應(yīng)包括一個(gè)點(diǎn)，在這個(gè)點(diǎn)檢驗(yàn)終止和進(jìn)行批評估如果在這個(gè)點(diǎn)結(jié)果不滿意，則懷疑批，批不合格或進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查按照 211.160(a)不應(yīng)背離SOP， 211.160(a)規(guī)定，任何背離書面規(guī)定，取樣計(jì)劃，檢驗(yàn)程序或其它實(shí)驗(yàn)室控制制度應(yīng)予記錄和證明是正當(dāng)?shù)脑谶@種情況下，在復(fù)驗(yàn)前，應(yīng)準(zhǔn)備規(guī)程（由QCU批準(zhǔn)）描述附加的檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)的科學(xué)的和或技術(shù)

8、的處理 在明確確定了實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的情況下，原樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯(cuò)誤的討論、主管的注釋，結(jié)束實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。(詳見本指南第三部分III實(shí)驗(yàn)室調(diào)查) 若沒有實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤或統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤發(fā)生，就沒有科學(xué)依據(jù)使原來的OOS結(jié)果無效，使復(fù)驗(yàn)結(jié)果通過 所有的檢驗(yàn)結(jié)果，通過的和可疑的，都應(yīng)有報(bào)告，在批放行中考慮 U5N|2 重新取樣重新取樣指對已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗(yàn)使用。目的是調(diào)查樣品可能存在的問題。 同一批的原始的樣品應(yīng)有足夠的量，

9、萬一出現(xiàn)OOS結(jié)果時(shí)以供附加的檢驗(yàn)。但是，有的情況下，也可以從同一批中收集新的樣品。附加樣的檢驗(yàn)控制應(yīng)按照原先確定的程序和取樣方法( 211.160(b)(3)。對所有的數(shù)據(jù)評估，調(diào)查的結(jié)論可能是原來的樣品配制不當(dāng)，不具有代表性。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進(jìn)行檢測，結(jié)果大范圍波動(dòng)（確定分析操作沒有錯(cuò)誤后）。重新取樣應(yīng)按照檢測原樣所使用的取樣方法進(jìn)行。若調(diào)查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發(fā)一個(gè)新的正確方法，并由QCU批準(zhǔn)頒布實(shí)施。( 211.160和211.165(c)超規(guī)（OOS）原因調(diào)查 5 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查：5.1 QC主管在確認(rèn)OOS結(jié)果后，應(yīng)及時(shí)通報(bào)質(zhì)量保證部，會(huì)同QA一起按以

10、下步驟調(diào)查、分析超標(biāo)原因： 5.1.1 標(biāo)準(zhǔn)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，操作標(biāo)準(zhǔn)是否現(xiàn)行，一致，無誤。5.1.2樣品：規(guī)格與標(biāo)準(zhǔn)是否一致，樣品的處理、分發(fā)是否無誤。5.1.3操作人員是否嚴(yán)格按分析方法操作，計(jì)算是否正確。操作者本身是否有污染樣品的可能。使用儀器、分析器具、試劑是否正確。 5.1.4儀器設(shè)備：狀態(tài)是否完好，是否經(jīng)過校正，校正結(jié)果是否在范圍內(nèi)，校正用標(biāo)準(zhǔn)是否正常；參數(shù)設(shè)置是否正確，零部件、附件、色譜柱、光源、色譜圖等是否有異常；狀態(tài)是否穩(wěn)定正常（如升溫、基線、能量、泄漏壓力等）；電壓是否正常；有否其他不正常原因。 5.1.5試藥試液是否過期；混合試劑比例是否配制正確、混合均勻；是否有變色、結(jié)塊、潮

11、解、分解、含量偏低現(xiàn)象；該產(chǎn)品生產(chǎn)廠的試劑以前是否用過；流動(dòng)相脫氣是否完全，氣體的純度、壓力是否符合標(biāo)準(zhǔn)；是否有被污染的可能。5.1.6標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液、菌種菌液，其它實(shí)物對照品（液）是否配制時(shí)間過久，或已過使用期；放置、貯存是否有問題；復(fù)標(biāo)數(shù)據(jù)是否在原數(shù)據(jù)規(guī)定范圍內(nèi)；是否有降解的可能、或已結(jié)塊、變色、潮解、發(fā)霉、或濃度已有變化；標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返膩碓词欠窨煽俊?.1.7操作：是否嚴(yán)格按規(guī)程執(zhí)行；稱量是否準(zhǔn)確，天平是否異常；樣品制備處理過程是否正確（稀釋、萃取、回流水解、消化、燃燒、蒸餾、灼燒、研磨等過程的避光、避熱、定量、振搖、防酸堿、反應(yīng)完全、顯色劑用量、濕度、防污染等）；分

12、析用量（樣品、標(biāo)準(zhǔn)品）是否太多或太少而影響靈敏度、分辨率或線性；定量玻璃儀器是否準(zhǔn)確；所用的玻璃儀器、分析器具是否污染、泄漏，或需活化、恒重、干燥等前處理都已做妥。5.1.8環(huán)境：室溫是否太高、太低或變化太大；是否濕度太高；以前是否發(fā)生過同樣的問題；是否分析過程中還有異常情況。5.1.9其它。5.2 當(dāng)懷疑設(shè)備有短暫故障時(shí)，重新化驗(yàn)可作為調(diào)查的一部分。5.2.1 重新化驗(yàn)指對原始樣品的制備溶液進(jìn)行的再測定。再進(jìn)樣檢測可說明問題與儀器是否有關(guān)，而排除樣品或樣品的準(zhǔn)備的問題。5.2.2 重新化驗(yàn)可以由原先的化驗(yàn)員進(jìn)行，如果及時(shí)檢測了所保留的樣品制備液，可驗(yàn)證可能發(fā)生事故的假設(shè)（如稀釋錯(cuò)誤、設(shè)備故障

13、等）。色譜系統(tǒng)內(nèi)在進(jìn)樣時(shí)帶入了氣泡時(shí)極有可能發(fā)生這樣的情形。 5.3 當(dāng)不合格原因懷疑是由于實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)造成的，原樣復(fù)驗(yàn)是最特別推薦的方法。5.3.1 原樣復(fù)驗(yàn)指對第一次所取的樣品的一部分按規(guī)定方法重新制備，進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)分析。原樣復(fù)驗(yàn)旨在調(diào)查檢測設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的完整性問題，例如可疑的稀釋錯(cuò)誤等。 jA%R8hdr_ 5.3.2 用于再檢驗(yàn)的樣品應(yīng)該是最初收集檢驗(yàn)的、出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品均質(zhì)物料的一部分。如果是液體，可以是液體成品的原始單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是檢驗(yàn)員制備的相同混合物的額外的稱量。5.3.3 原樣復(fù)驗(yàn)必須由另一名化驗(yàn)員執(zhí)行，而不是原先的化驗(yàn)員執(zhí)行。重

14、新配制標(biāo)準(zhǔn)、溶液、流動(dòng)相等，用原方法重新測定。5.3.4 原樣復(fù)驗(yàn)原則上只進(jìn)行一次。重復(fù)的檢驗(yàn)直到獲得滿意的結(jié)果是不允許的。5.3.5在明確確定了實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的情況下，原樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯(cuò)誤的討論、QC主管的注釋，結(jié)束實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。5.3.6 若在原樣復(fù)驗(yàn)中沒有實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤或統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤發(fā)生，推測樣品可能存在問題時(shí)，啟動(dòng)樣品及取樣過程調(diào)查。6 當(dāng)證據(jù)顯示樣品有問題或復(fù)驗(yàn)用的樣品不足時(shí)需重新取樣測定。6.1 重新取樣指對已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新另取

15、的第二組樣品，供另外增加化驗(yàn)使用。目的是調(diào)查樣品可能存在的問題。6.2 當(dāng)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)OOS結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室誤差時(shí)，QA需進(jìn)行取樣過程及樣品調(diào)查并填寫出OOS調(diào)查。6.3 調(diào)查內(nèi)容包括抽樣是否準(zhǔn)確，取樣員本身是否有污染樣品的可能，樣品的混合、處理、分發(fā)是否無誤，取樣是否具代表性等。6.4 當(dāng)調(diào)查的結(jié)果表明樣本缺乏代表性、樣本不正確、樣品被污染時(shí)，需進(jìn)行重新取樣檢驗(yàn)。這可由多種情形判定，如對原樣不同部分進(jìn)行檢測，結(jié)果大范圍波動(dòng)（確定分析操作沒有錯(cuò)誤后）。6.5 重新取樣應(yīng)按照檢測原樣所使用的取樣方法進(jìn)行。由另一名化驗(yàn)員重新配制標(biāo)準(zhǔn)、溶液、流動(dòng)相等，用原方法重新測定。重新取樣復(fù)驗(yàn)原則上只進(jìn)行一

16、次。6.6在明確確定了樣品及取樣過程錯(cuò)誤的情況下，若重新取樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該保留最初結(jié)果注明測定結(jié)果無效，在OOS調(diào)查記錄上記錄相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯(cuò)誤的討論、QA的注釋，結(jié)束樣品及取樣過程調(diào)查。6.7 若調(diào)查確定了原來的取樣方法不正確，則須開發(fā)一個(gè)新的正確方法，并頒布實(shí)施。6.8 若在樣品及取樣過程調(diào)查中沒有錯(cuò)誤發(fā)生，啟動(dòng)制造過程調(diào)查。7 制造過程調(diào)查 當(dāng)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室誤差，經(jīng)過樣品及取樣過程調(diào)查確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果并非樣品及取樣誤差時(shí)，可以推測是由于人為原因或設(shè)備原因或其他原因偶然引起的產(chǎn)品失敗。 7.1 QA協(xié)同制造部負(fù)責(zé)調(diào)查

17、失敗原因。如果必要，QA協(xié)調(diào)工程部、儲(chǔ)運(yùn)部、質(zhì)量控制部等有關(guān)部門參與調(diào)查，以便確認(rèn)造成OOS結(jié)果的原因。7.2 接到QA通知后，物料所在部門必須將不合格產(chǎn)品從待驗(yàn)區(qū)移到不合格產(chǎn)品區(qū)，一直保存到最終處理。7.3 如果OOS結(jié)果是非常關(guān)鍵的，如：產(chǎn)品測試結(jié)果超出允許范圍之外，在找到產(chǎn)品失敗的原因并采取了必要正確措施前，應(yīng)停止以后批號的正常生產(chǎn)。7.4 QA部門應(yīng)停止與失敗有關(guān)批號的產(chǎn)品發(fā)行，直至調(diào)查結(jié)束。7.5 制造部開展具體調(diào)查時(shí)，原料記錄、生產(chǎn)批記錄等相關(guān)的記錄都必須由相關(guān)部門嚴(yán)格審核，也可召集相關(guān)的操作工、車間主任調(diào)查所觀察到生產(chǎn)過程中任何異常情況，也可對有關(guān)的設(shè)備、儀表、磅稱、稱重和測試裝

18、置及管線進(jìn)行調(diào)查、檢查和重新校驗(yàn)。每一個(gè)相關(guān)部門都應(yīng)對調(diào)查回顧情況給出評語。 7.6 失敗產(chǎn)品的調(diào)查應(yīng)當(dāng)擴(kuò)展到其它批號的產(chǎn)品以發(fā)現(xiàn)其對其它批號可能產(chǎn)生的影響。7.7若調(diào)查顯示是制造過程產(chǎn)生差錯(cuò)，制造部應(yīng)根據(jù)調(diào)查所得情況填寫OOS調(diào)查記錄。7.8制造部將完成的OOS調(diào)查記錄遞交QA，QA經(jīng)過數(shù)據(jù)分析和對調(diào)查報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的問題仔細(xì)推敲后，遞交質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)后執(zhí)行，結(jié)束OOS調(diào)查。7.10 質(zhì)量保證部經(jīng)理應(yīng)當(dāng)對所提出的改正措施和處理方案合理性作出評價(jià)并決定是否要做實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證該調(diào)查報(bào)告和調(diào)查報(bào)告中所提出的改正措施。7.11 有可能引起生產(chǎn)過程或QC指標(biāo)/程序發(fā)生變化的糾正措施應(yīng)當(dāng)按變更控制進(jìn)行。 7.12 不合格產(chǎn)品處理按不合格品管理制度進(jìn)行。7.13 執(zhí)行修正過的措施前，有必要對有關(guān)的操作員工進(jìn)行培訓(xùn)以保證操作過程中的準(zhǔn)確性和一致性。 7.14 若調(diào)查沒有發(fā)現(xiàn)制造過程差錯(cuò)，制造部將調(diào)查結(jié)果填寫OOS調(diào)查記錄后遞交QA。8 當(dāng)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、樣品及取樣過程調(diào)查、制造過程調(diào)查都沒發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)，可考慮該OOS結(jié)果是否為一個(gè)逸出值。8.1 在極少數(shù)情況下使用合理方法