生物制劑的臨床應用-楊旭燕

1、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院楊旭燕 新型新型生物制劑的臨床應用生物制劑的臨床應用1. 類風濕關節(jié)炎2. 強直性脊柱炎3. 銀屑病和銀屑病關節(jié)炎4. 潰瘍性結腸炎1、慢性破壞性關節(jié)病變?yōu)樘卣?、慢性破壞性關節(jié)病變?yōu)樘卣?、全身多系統(tǒng)受累、全身多系統(tǒng)受累3、自身免疫病、自身免疫病自限型(5%-20%) 輕度進展型(5%-20%) 快速進展型(60%-90%) 1型 2型 3型ra病程以快速進展型為主病程以快速進展型為主rpp（rapid progression patients）自限型自限型輕度進展型輕度進展型快速進展型快速進展型早期治療早期治療晚期晚期發(fā)病發(fā)病窗口期窗口期致殘或死亡致殘或死亡早期早期

2、mri / x線證據(jù)線證據(jù)(3個月個月)強直性脊柱炎患者的病情演變強直性脊柱炎患者的病情演變as患者急性葡萄膜炎患者急性葡萄膜炎1.患病率患病率: 30%40%2.急性，單側急性，單側 3.發(fā)病率發(fā)病率: 1020/100患者年患者年4.預后預后:一般較好，有些較差一般較好，有些較差5.常規(guī)療法常規(guī)療法:激素滴眼液激素滴眼液aspect from eular2006銀屑病與銀屑病關節(jié)炎銀屑病性關節(jié)炎臨床表現(xiàn)銀屑病性關節(jié)炎臨床表現(xiàn)抗風濕藥物可以大致分為4大類choy ehs, panayi gs. n engl j med. 2001;344:907-916.這些生物制劑的治療作用好象是這些生物

3、制劑的治療作用好象是“定點爆破定點爆破”或或“生生物導彈物導彈”，“炸死炸死”腫瘤壞死因子、阻止它們傳遞疾腫瘤壞死因子、阻止它們傳遞疾病病“火種火種”，使疾病擴散蔓延的作用使疾病擴散蔓延的作用，因而患者，因而患者體內的病情活動就更易得到控制。體內的病情活動就更易得到控制。 治療治療ra的生物制劑的生物制劑作用靶點作用靶點已上市已上市研發(fā)中研發(fā)中 tnfaetanerceptinfliximabadalimumab阿達木單抗阿達木單抗golimumabcertolizmab pegolsingnalin molecular inhibitors il-1anakinrarilonacept, e

4、ta il-6toclizumab b細胞細胞rituximab利妥昔單抗利妥昔單抗belimumab, taci-ig, ofatumumab,ocrelizumab, etc t細胞細胞abatacepticos inhibitors, etc 全面認識生物制劑全面認識生物制劑一大類藥物一大類藥物, , 發(fā)展迅猛發(fā)展迅猛, , 已廣泛用于臨床已廣泛用于臨床其間作用機制、療效和副作用差異巨大其間作用機制、療效和副作用差異巨大, , 即即使在使在tnftnf 抑制劑間抑制劑間治療治療rara的生物制劑是目前種類最多、驗證最的生物制劑是目前種類最多、驗證最全面、療效最為肯定的一類全面、療效最為肯

5、定的一類 英夫利昔 infliximab 1998-2月得到fda批準，2007-2-27得到sfda批準。是上市最早的tnf-a單抗,也是世界上應用人數(shù)最多的生物制劑，至今己有100多萬人安全地使用。1000,000類克類克 全球使用最廣泛的全球使用最廣泛的tnf-a抑制劑抑制劑remicade website. available at: http:/.enbrel website. available at: http:/.abbott website. available at: http:/.knight jm, et al. mol immunol。1993；16：144353.s

6、tructure of infliximab類克類克 （單克隆抗體）單克隆抗體）依那西普（依那西普（enbrel ）（受體融合蛋白）（受體融合蛋白） 10001001010.140812162024weeksconcentration (g/ml)q8w, every 8 weeks; eow, every other weeksimulations are based on zhou h, et al. int j clin pharmacol ther. 2004;42:267276 for etanercept; st clair ew, et al. arth rheum. 2002;

7、46:14511459 for infliximab; and data on file at abbott for adalimumabadalimumab 40 mg eowinfliximab 3 mg q8wetanercept 25 mg twice weekly 更強結合更強結合tnf-tnf- 類克能高親和力、高親合力的結合各種形式的tnf-：可溶性tnf- ，跨膜tnf- ，與受體結合的tnf- 個體化的靜脈注射方案個體化的靜脈注射方案 起效快，能最快達到生物利用度 靜脈注射能最快達到血漿峰值濃度 按患者體重給予個性化劑量：ra 3mg/kg as 5mg/kg 誘導緩解劑量誘導緩解劑量第0，2，6周給藥，之后ra每8周一次，as每6周一次 在初始注射后的幾天內，能迅速達到血漿峰值濃度，產(chǎn)生誘導緩解的作用全球適應癥全球適應癥類克類克(英夫利西單抗英夫利西單抗)enbrel(依那西普依那西普)humira(阿達木單抗阿達木單抗)銀屑病性關節(jié)炎(psa)銀屑病(psoriasis) 類風濕關節(jié)炎(ra) 強直性脊柱炎(as) 克羅恩病(cd) 潰瘍性結腸炎(uc) 有0.5%的患者可見嚴重輸液反應，輸液反應多數(shù)在輸液過程中或輸液2小時以后。 attract試驗顯示，一些預防性措施（使用對乙酰氨基酚和/或抗組胺藥）可減少輸液反應的發(fā)生。為減少輸液反應的發(fā)生，尤其對