高分子材料—第五章 藥用高分子材料..

1、單連海單連海本章系統(tǒng)地介紹已收載到各國(guó)藥典的藥用本章系統(tǒng)地介紹已收載到各國(guó)藥典的藥用合成高分子材料的生產(chǎn)，性質(zhì)及其在藥劑學(xué)合成高分子材料的生產(chǎn)，性質(zhì)及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用和一些經(jīng)物理化學(xué)加工供藥劑領(lǐng)域中的應(yīng)用和一些經(jīng)物理化學(xué)加工供藥劑領(lǐng)域創(chuàng)新用的合成高分子輔料制成品。創(chuàng)新用的合成高分子輔料制成品。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子量明確，來(lái)源穩(wěn)定，化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子量明確，來(lái)源穩(wěn)定，性能優(yōu)良，品種及規(guī)格多。性能優(yōu)良，品種及規(guī)格多。不足：不足：反應(yīng)殘余。以及由此產(chǎn)生的生物不反應(yīng)殘余。以及由此產(chǎn)生的生物不相容性問(wèn)題和與藥物的不良相互作用。相容性問(wèn)題和與藥物的不良相互作用。 1 1、聚丙烯酸與聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸

2、與聚丙烯酸鈉 2 2、交聯(lián)聚丙烯酸鈉、交聯(lián)聚丙烯酸鈉 3 3、卡波沫、卡波沫 4 4、丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂丙烯酸類(lèi)均聚物及共聚物丙烯酸類(lèi)均聚物及共聚物1 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 聚丙烯酸聚丙烯酸(PAA)是由丙烯酸甲體加成是由丙烯酸甲體加成聚合生成的高分子，用氫氧化鈉中和后聚合生成的高分子，用氫氧化鈉中和后即得到聚丙烯酸鈉即得到聚丙烯酸鈉(PAA-Na)，二者都，二者都是水溶性的聚電解質(zhì)。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)是水溶性的聚電解質(zhì)。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：如下：一、聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉一、聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉 聚丙烯酸聚丙烯酸反應(yīng)機(jī)理：自由基聚合。反應(yīng)機(jī)理：自由基聚合。單體：丙烯酸類(lèi)單體單體

3、：丙烯酸類(lèi)單體引發(fā)劑：過(guò)硫酸鉀、過(guò)硫酸銨或過(guò)氧化引發(fā)劑：過(guò)硫酸鉀、過(guò)硫酸銨或過(guò)氧化氫氫鏈轉(zhuǎn)移劑：異丙醇、次磷酸鈉或巰基琥鏈轉(zhuǎn)移劑：異丙醇、次磷酸鈉或巰基琥珀酸鈉等珀酸鈉等反應(yīng)溫度：反應(yīng)溫度：50100產(chǎn)物：分子量可達(dá)百萬(wàn)。產(chǎn)物：分子量可達(dá)百萬(wàn)。分子量影響因素：溫度，單體、引發(fā)劑分子量影響因素：溫度，單體、引發(fā)劑聚丙烯酸鈉的制備聚丙烯酸鈉的制備先聚合再中和。先聚合再中和。先中和再聚合（效果不好）。先中和再聚合（效果不好）。水解反應(yīng)制備（聚丙烯酸甲酯，聚丙烯腈水解反應(yīng)制備（聚丙烯酸甲酯，聚丙烯腈等）。等）。(二二)性質(zhì)性質(zhì) 聚丙烯酸是硬而脆的透明片狀固體或白聚丙烯酸是硬而脆的透明片狀固體或白色粉末

4、，遇水易溶脹和軟化，在空氣中易色粉末，遇水易溶脹和軟化，在空氣中易潮解，主要性質(zhì)受羧基影響。潮解，主要性質(zhì)受羧基影響。 1溶解性溶解性 聚丙烯酸聚丙烯酸pKa=4.75。羧基陰離子的相。羧基陰離子的相互排斥作用有利于大分子卷曲鏈的伸展和互排斥作用有利于大分子卷曲鏈的伸展和溶劑化。聚丙烯酸鈉解離程度增加，溶解溶劑化。聚丙烯酸鈉解離程度增加，溶解度增大。度增大。2粘度和流變性粘度和流變性 影響聚合物溶解度的因素同樣影響聚合物影響聚合物溶解度的因素同樣影響聚合物溶液的粘度。溶解度越高，粘度也越大。在溶液的粘度。溶解度越高，粘度也越大。在低低pH和鹽溶液中，聚合物的粘性均減小。和鹽溶液中，聚合物的粘性

5、均減小。 聚丙烯酸及其鈉鹽的水溶液水現(xiàn)假塑性流聚丙烯酸及其鈉鹽的水溶液水現(xiàn)假塑性流體性質(zhì)。在高剪切應(yīng)力下溶液的粘度顯著下體性質(zhì)。在高剪切應(yīng)力下溶液的粘度顯著下降，聚合度越高以及溶液濃度越大，該種流降，聚合度越高以及溶液濃度越大，該種流變性質(zhì)越明顯，并表現(xiàn)出較強(qiáng)的觸變性。變性質(zhì)越明顯，并表現(xiàn)出較強(qiáng)的觸變性。 3化學(xué)反應(yīng)性化學(xué)反應(yīng)性聚丙烯酸可以被氫氧化鈉中和，也可以被聚丙烯酸可以被氫氧化鈉中和，也可以被氨水、三乙醇胺、三乙胺等弱堿性物質(zhì)中和。氨水、三乙醇胺、三乙胺等弱堿性物質(zhì)中和。 在較高溫度下，聚丙烯酸可以與乙二醇、在較高溫度下，聚丙烯酸可以與乙二醇、甘油、環(huán)氧烷烴等發(fā)生酯鍵結(jié)合并形成交聯(lián)甘油、

6、環(huán)氧烷烴等發(fā)生酯鍵結(jié)合并形成交聯(lián)型水不溶性聚合物。型水不溶性聚合物。在在150以下干燥聚丙烯酸，可導(dǎo)致分子以下干燥聚丙烯酸，可導(dǎo)致分子內(nèi)脫水，形成含六環(huán)結(jié)構(gòu)的聚丙烯酸酐，同內(nèi)脫水，形成含六環(huán)結(jié)構(gòu)的聚丙烯酸酐，同時(shí)在分子間緩慢縮合形成交聯(lián)異丁酸酐類(lèi)聚時(shí)在分子間緩慢縮合形成交聯(lián)異丁酸酐類(lèi)聚合物。當(dāng)溫度提高至合物。當(dāng)溫度提高至300左右，聚合物結(jié)左右，聚合物結(jié)構(gòu)進(jìn)構(gòu)進(jìn)步縮合成環(huán)酮，逸出步縮合成環(huán)酮，逸出CO2，并逐漸分，并逐漸分解。聚丙烯酸鈉有較好的耐熱性。解。聚丙烯酸鈉有較好的耐熱性。（三）應(yīng)用（三）應(yīng)用聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要在軟膏、乳膏、聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要在軟膏、乳膏、搽劑、巴布劑等外用

7、藥劑及化妝品中用作基搽劑、巴布劑等外用藥劑及化妝品中用作基質(zhì)、增稠劑、分散劑、增粘劑。在許多面粉質(zhì)、增稠劑、分散劑、增粘劑。在許多面粉發(fā)酵食品中用作保鮮劑、粘合劑等。發(fā)酵食品中用作保鮮劑、粘合劑等。聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉對(duì)人體無(wú)毒，小鼠聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉對(duì)人體無(wú)毒，小鼠口服口服LD5010gkg。實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)控制殘。實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)控制殘余單體量在余單體量在1以下。以下。 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備反應(yīng)機(jī)理：自由基聚合反應(yīng)機(jī)理：自由基聚合聚合方法：溶液聚合（聚合方法：溶液聚合（反應(yīng)特點(diǎn)？反應(yīng)特點(diǎn)？）單體：丙烯酸鈉單體：丙烯酸鈉引發(fā)劑：過(guò)硫酸鹽引發(fā)劑：過(guò)硫酸鹽交聯(lián)劑：二乙烯基類(lèi)化合物交聯(lián)劑

8、：二乙烯基類(lèi)化合物產(chǎn)物：交聯(lián)聚丙烯酸鈉產(chǎn)物：交聯(lián)聚丙烯酸鈉二、交聯(lián)聚丙烯酸鈉二、交聯(lián)聚丙烯酸鈉(二二)性質(zhì)性質(zhì) 交聯(lián)聚丙烯酸鈉是一種高吸水性樹(shù)脂材料。交聯(lián)聚丙烯酸鈉是一種高吸水性樹(shù)脂材料。在水中不溶，但能迅速吸收自重?cái)?shù)百倍的水在水中不溶，但能迅速吸收自重?cái)?shù)百倍的水分而溶脹。分而溶脹。 交聯(lián)聚丙烯酸鈉的吸水機(jī)理與其聚電解質(zhì)交聯(lián)聚丙烯酸鈉的吸水機(jī)理與其聚電解質(zhì)性質(zhì)有關(guān)。在交聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)內(nèi)，羧酸基團(tuán)性質(zhì)有關(guān)。在交聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)內(nèi)，羧酸基團(tuán)吸引與之配對(duì)的可動(dòng)離子和水分子，產(chǎn)生很吸引與之配對(duì)的可動(dòng)離子和水分子，產(chǎn)生很高的滲透壓，結(jié)構(gòu)內(nèi)外的滲透壓差和聚電解高的滲透壓，結(jié)構(gòu)內(nèi)外的滲透壓差和聚電解質(zhì)對(duì)水的親和力

9、，促使大量水迅速進(jìn)入樹(shù)脂質(zhì)對(duì)水的親和力，促使大量水迅速進(jìn)入樹(shù)脂內(nèi)。內(nèi)。 影響吸收能力的因素影響吸收能力的因素鹽離子鹽離子 降低。降低。樹(shù)脂網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的孔徑樹(shù)脂網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的孔徑交聯(lián)度交聯(lián)度交聯(lián)鏈的鏈長(zhǎng)交聯(lián)鏈的鏈長(zhǎng)樹(shù)脂的粒度樹(shù)脂的粒度(三三)應(yīng)用應(yīng)用 本品主要用作外用軟膏或乳膏的本品主要用作外用軟膏或乳膏的水性基質(zhì)，亦是巴布劑的主要基質(zhì)材水性基質(zhì)，亦是巴布劑的主要基質(zhì)材料，交聯(lián)聚丙烯酸鈉具有保濕、增稠、料，交聯(lián)聚丙烯酸鈉具有保濕、增稠、皮膚浸潤(rùn)、膠凝等作用。在軟膏中用皮膚浸潤(rùn)、膠凝等作用。在軟膏中用量為量為1%-4%(水溶液或乳液量水溶液或乳液量)，在巴，在巴布劑中常用量為布劑中常用量為6左右。此外，

10、交聯(lián)左右。此外，交聯(lián)聚丙烯酸鈉大量用作醫(yī)用尿布、吸血聚丙烯酸鈉大量用作醫(yī)用尿布、吸血巾、婦女衛(wèi)生巾等一次性復(fù)合衛(wèi)生材巾、婦女衛(wèi)生巾等一次性復(fù)合衛(wèi)生材料的主要填充劑或添加劑。料的主要填充劑或添加劑。 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備卡波沫包括多種類(lèi)型和品種，其中卡波沫卡波沫包括多種類(lèi)型和品種，其中卡波沫900系列為聚丙烯酸與蔗糖的烯丙基醚或季戊系列為聚丙烯酸與蔗糖的烯丙基醚或季戊四醇的烯丙基醚，系在苯液、醋酸乙酯或醋酸四醇的烯丙基醚，系在苯液、醋酸乙酯或醋酸乙酯與環(huán)己烷混合液中交聯(lián)而成乙酯與環(huán)己烷混合液中交聯(lián)而成。其中丙烯酸其中丙烯酸羧酸為羧酸為5668，交聯(lián)劑，交聯(lián)劑(烯丙基蔗糖烯丙基蔗糖

11、) 僅僅0.752，產(chǎn)品交聯(lián)度并不高。，產(chǎn)品交聯(lián)度并不高。三、卡波沫三、卡波沫 CHCH2 2-CH-CHn n C C3 3H H5 5 OCOC1212H H2121O O1111 m m COOHCOOH(二二)性質(zhì)性質(zhì) 1性狀性狀 2溶解、溶脹及其凝膠特性溶解、溶脹及其凝膠特性 與聚丙烯酸理化性質(zhì)相似，同時(shí)，結(jié)構(gòu)中與聚丙烯酸理化性質(zhì)相似，同時(shí)，結(jié)構(gòu)中微弱的交聯(lián)鍵又使之具有與交聯(lián)聚丙烯酸鈉相微弱的交聯(lián)鍵又使之具有與交聯(lián)聚丙烯酸鈉相似的吸水現(xiàn)象?？ú肿又写嬖诖罅康聂人崴频奈F(xiàn)象。卡波沫分子中存在大量的羧酸基團(tuán)，具有親水性，可水中迅速溶脹，但不溶基團(tuán)，具有親水性，可水中迅速溶脹，但不溶

12、解，表現(xiàn)出很低的粘性。解，表現(xiàn)出很低的粘性。 卡波沫酸性弱，但易于與無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿卡波沫酸性弱，但易于與無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿反應(yīng)生成樹(shù)脂鹽，表現(xiàn)為用堿中和時(shí)，其在水、反應(yīng)生成樹(shù)脂鹽，表現(xiàn)為用堿中和時(shí)，其在水、醇和甘油中逐漸溶解，粘度很快增大，在低濃醇和甘油中逐漸溶解，粘度很快增大，在低濃度時(shí)形成澄明溶液，在濃度較大時(shí)形成具有一度時(shí)形成澄明溶液，在濃度較大時(shí)形成具有一定的強(qiáng)度和彈性的半透明狀凝膠。定的強(qiáng)度和彈性的半透明狀凝膠。 卡波沫分子溶脹、溶解及粘度變化的原卡波沫分子溶脹、溶解及粘度變化的原因在于分子中存在的大量羧基基團(tuán)。卡波因在于分子中存在的大量羧基基團(tuán)?？ú谟脡A中和前后的分子結(jié)構(gòu)及物理尺寸

13、沫在用堿中和前后的分子結(jié)構(gòu)及物理尺寸變化變化如圖如圖52。 分散于水中時(shí)，要避免激烈攪拌，特分散于水中時(shí)，要避免激烈攪拌，特別是用堿中和時(shí)要用寬闊的攪拌漿，防止別是用堿中和時(shí)要用寬闊的攪拌漿，防止空氣混入形成氣泡?？諝饣烊胄纬蓺馀?。 利用氫鍵結(jié)合也可實(shí)現(xiàn)卡波沫的溶脹與利用氫鍵結(jié)合也可實(shí)現(xiàn)卡波沫的溶脹與凝膠化作用，其機(jī)理是引入一羥基給予體，凝膠化作用，其機(jī)理是引入一羥基給予體，如具有如具有5個(gè)或個(gè)或5個(gè)以上乙氧基非離子表面活個(gè)以上乙氧基非離子表面活性劑與其形成氫鍵，使卡波沫卷曲的分子性劑與其形成氫鍵，使卡波沫卷曲的分子張開(kāi)而增稠。最終系統(tǒng)的張開(kāi)而增稠。最終系統(tǒng)的pH呈酸性是該法呈酸性是該法與中和

14、法之間的最大區(qū)別，這點(diǎn)對(duì)于對(duì)堿與中和法之間的最大區(qū)別，這點(diǎn)對(duì)于對(duì)堿敏感藥物特別有利。敏感藥物特別有利。3乳化及其穩(wěn)定作用乳化及其穩(wěn)定作用 卡波沫在乳劑系統(tǒng)中具有卡波沫在乳劑系統(tǒng)中具有乳化乳化和和穩(wěn)定穩(wěn)定雙重作用。一方面由于其分子中存在親雙重作用。一方面由于其分子中存在親水與疏水部分，因而具有乳化作用，常水與疏水部分，因而具有乳化作用，常用作乳化劑的型號(hào)為用作乳化劑的型號(hào)為Carbomerl342；另；另一方面它可在較大范圍內(nèi)調(diào)節(jié)兩相粘度，一方面它可在較大范圍內(nèi)調(diào)節(jié)兩相粘度，大部分型號(hào)均可采用，這是卡波沫運(yùn)用大部分型號(hào)均可采用，這是卡波沫運(yùn)用于乳劑系統(tǒng)的最大優(yōu)點(diǎn)。于乳劑系統(tǒng)的最大優(yōu)點(diǎn)。 4穩(wěn)定性

15、穩(wěn)定性 固態(tài)卡波沫較穩(wěn)定，固態(tài)卡波沫較穩(wěn)定，104加熱加熱2h不影響其不影響其性能，性能，260加熱加熱30min完全分解?？ú酥型耆纸?。卡波沫宜中和后使用，中和后的聚合物凝膠在正常情況下和后使用，中和后的聚合物凝膠在正常情況下不水解或氧化，反復(fù)凍熔也不致破壞，在不水解或氧化，反復(fù)凍熔也不致破壞，在pH511范圍內(nèi)可高壓蒸汽滅菌或范圍內(nèi)可高壓蒸汽滅菌或射線(xiàn)照射，射線(xiàn)照射，不分解，粘度不變，不分解，粘度不變，pH過(guò)高或過(guò)低均使卡波沫過(guò)高或過(guò)低均使卡波沫損失粘性，長(zhǎng)時(shí)間貯放后，粘性略有增加，與損失粘性，長(zhǎng)時(shí)間貯放后，粘性略有增加，與聚丙烯酸相似，過(guò)量鹽類(lèi)電解質(zhì)可影響分子間聚丙烯酸相似，過(guò)量鹽

16、類(lèi)電解質(zhì)可影響分子間的靜電斥力，使卡波沫凝膠崩散，溶液或凝膠的靜電斥力，使卡波沫凝膠崩散，溶液或凝膠的粘性隨之下降；堿土金屬離子以及陽(yáng)離子聚的粘性隨之下降；堿土金屬離子以及陽(yáng)離子聚合物等均可與之結(jié)合生成不溶性鹽。合物等均可與之結(jié)合生成不溶性鹽。 (三三)應(yīng)用應(yīng)用 1粘合劑與包衣材料粘合劑與包衣材料 用作顆粒劑和片劑的粘合劑，常用量為用作顆粒劑和片劑的粘合劑，常用量為0.2-10.0；用作包衣材料具有衣層堅(jiān)固、細(xì)；用作包衣材料具有衣層堅(jiān)固、細(xì)膩和滑潤(rùn)感好的特點(diǎn)。膩和滑潤(rùn)感好的特點(diǎn)。 2局部外用制劑基質(zhì)局部外用制劑基質(zhì) 用作軟膏、洗劑、乳膏劑、栓劑或親水性凝用作軟膏、洗劑、乳膏劑、栓劑或親水性凝膠

17、劑的基質(zhì)膠劑的基質(zhì)(常用量常用量0.5-3)，具有優(yōu)良的流，具有優(yōu)良的流變學(xué)性質(zhì)與增濕、潤(rùn)滑能力，搽于皮膚表面具變學(xué)性質(zhì)與增濕、潤(rùn)滑能力，搽于皮膚表面具有特別的細(xì)膩滑爽感，在皮膚鋪鋪展性良好。有特別的細(xì)膩滑爽感，在皮膚鋪鋪展性良好。 3乳化劑、增稠劑和助懸劑乳化劑、增稠劑和助懸劑 卡波沫具有交聯(lián)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，特別適合用作卡波沫具有交聯(lián)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，特別適合用作助懸劑助懸劑 。 4緩釋控釋材料緩釋控釋材料 卡波沫的緩釋、控釋作用在于其卡波沫的緩釋、控釋作用在于其溶脹溶脹與形成與形成凝膠凝膠的性質(zhì)。的性質(zhì)。pH可影響卡波沫骨架的松弛與膨脹，其釋藥可影響卡波沫骨架的松弛與膨脹，其釋藥性能往往與性能往往與

18、pH有關(guān)；有關(guān)；制劑外表面水化形成與一般凝膠有所區(qū)別的制劑外表面水化形成與一般凝膠有所區(qū)別的凝膠層，卡波沫完全水化時(shí)，其內(nèi)部的滲透壓凝膠層，卡波沫完全水化時(shí)，其內(nèi)部的滲透壓使結(jié)構(gòu)破裂降低了凝膠密度，但仍能保持完整使結(jié)構(gòu)破裂降低了凝膠密度，但仍能保持完整性，藥物通過(guò)凝膠層以均勻的速率向外擴(kuò)散，性，藥物通過(guò)凝膠層以均勻的速率向外擴(kuò)散，使使釋藥呈零級(jí)釋藥呈零級(jí)或近于零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程?；蚪诹慵?jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。少量時(shí)，卡波沫還具有一般少量時(shí)，卡波沫還具有一般阻滯劑阻滯劑的功能。的功能。 缺點(diǎn)：不穩(wěn)定缺點(diǎn)：不穩(wěn)定 本品可與堿性藥物生成鹽并形成可溶性凝膠本品可與堿性藥物生成鹽并形成可溶性凝膠發(fā)揮緩釋、控釋作用，

19、特別適合于制備緩釋液發(fā)揮緩釋、控釋作用，特別適合于制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴鼻劑等，同時(shí)還可發(fā)揮體制劑，如滴眼劑、滴鼻劑等，同時(shí)還可發(fā)揮掩味作用。掩味作用。 可作為粘膜粘附片劑以達(dá)到緩釋效果，與水可作為粘膜粘附片劑以達(dá)到緩釋效果，與水溶性纖維素衍生物配伍使用效果好。溶性纖維素衍生物配伍使用效果好。安全性：殘存溶劑、干粉對(duì)粘膜、呼吸道的安全性：殘存溶劑、干粉對(duì)粘膜、呼吸道的刺激性。刺激性。 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 1化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)丙烯酸樹(shù)脂是指甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸樹(shù)脂是指甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物等在藥劑領(lǐng)域中常用的薄膜丙烯酸酯共聚物等在藥劑領(lǐng)域中常用的薄膜

20、包衣材料。這類(lèi)材料實(shí)際上是甲基丙烯酸酯、包衣材料。這類(lèi)材料實(shí)際上是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等單體按不同比例共丙烯酸酯、甲基丙烯酸等單體按不同比例共聚而成的一大類(lèi)聚合物。聚而成的一大類(lèi)聚合物。四、丙烯酸樹(shù)脂四、丙烯酸樹(shù)脂2制備制備反應(yīng)機(jī)理：自由基聚合反應(yīng)機(jī)理：自由基聚合單體：丙烯酸類(lèi)及丙烯酸酯類(lèi)單體：丙烯酸類(lèi)及丙烯酸酯類(lèi)引發(fā)條件：光、熱、輻射、引發(fā)劑引發(fā)條件：光、熱、輻射、引發(fā)劑聚合方法：乳液聚合、溶液聚合和本體聚合聚合方法：乳液聚合、溶液聚合和本體聚合聚合特點(diǎn)？聚合特點(diǎn)？(1)乳液聚合乳液聚合丙烯酸樹(shù)脂丙烯酸樹(shù)脂膠乳液膠乳液均可采用乳液聚合制均可采用乳液聚合制備。例如，胃崩型丙烯酸樹(shù)

21、脂膠乳液的生備。例如，胃崩型丙烯酸樹(shù)脂膠乳液的生產(chǎn)過(guò)程是將部分蒸餾水加入反應(yīng)鍋內(nèi)，在產(chǎn)過(guò)程是將部分蒸餾水加入反應(yīng)鍋內(nèi)，在攪拌下加入定量的攪拌下加入定量的 1.4十二烷基磺酸鈉十二烷基磺酸鈉溶液和確定比例的共聚單體，加熱至溶液和確定比例的共聚單體，加熱至60，投入計(jì)算量投入計(jì)算量 0.36過(guò)硫酸鉀溶液，繼續(xù)加過(guò)硫酸鉀溶液，繼續(xù)加熱直至出現(xiàn)聚合熱，及時(shí)冷卻并維持溫度熱直至出現(xiàn)聚合熱，及時(shí)冷卻并維持溫度在在9095反應(yīng)反應(yīng)60min，冷至室溫，調(diào)節(jié)，冷至室溫，調(diào)節(jié)水量成規(guī)定濃度水量成規(guī)定濃度(通常固含量為通常固含量為30)即得。即得。 乳膠液也可采用其他物理方法乳膠液也可采用其他物理方法(如溶劑轉(zhuǎn)換

22、如溶劑轉(zhuǎn)換法等法等)制備。制備。(2)溶液聚合溶液聚合 腸溶型腸溶型、號(hào)樹(shù)脂和胃溶型號(hào)樹(shù)脂和胃溶型號(hào)樹(shù)脂系用號(hào)樹(shù)脂系用本法制備。一般過(guò)程是將共聚單體及引發(fā)劑溶本法制備。一般過(guò)程是將共聚單體及引發(fā)劑溶解在適宜有機(jī)溶劑中，通常選擇低毒性的乙醇解在適宜有機(jī)溶劑中，通常選擇低毒性的乙醇或乙醇或乙醇水溶液，在水溶液，在60-70反應(yīng)即有聚合物生反應(yīng)即有聚合物生成。在低濃度醇液中，樹(shù)脂不斷沉淀析出；或成。在低濃度醇液中，樹(shù)脂不斷沉淀析出；或者在高濃度醇液中，俟反應(yīng)終止后向反應(yīng)體系者在高濃度醇液中，俟反應(yīng)終止后向反應(yīng)體系加入足量水稀釋使樹(shù)脂析出。經(jīng)過(guò)濾分離，用加入足量水稀釋使樹(shù)脂析出。經(jīng)過(guò)濾分離，用水充分浸

23、泡，洗去殘余單體和引發(fā)劑，烘干粉水充分浸泡，洗去殘余單體和引發(fā)劑，烘干粉碎即得。該法生產(chǎn)的樹(shù)脂系白色或淺黃色條狀碎即得。該法生產(chǎn)的樹(shù)脂系白色或淺黃色條狀或顆粒狀固體，具有很好的貯存穩(wěn)定性，適合或顆粒狀固體，具有很好的貯存穩(wěn)定性，適合用有機(jī)溶劑溶解成不同濃度使用。用有機(jī)溶劑溶解成不同濃度使用。(3)本體聚合本體聚合 德悶德悶Rohm藥廠的滲透型樹(shù)脂藥廠的滲透型樹(shù)脂Eudragit RLl00和和RS 100系用這種方法制備。系用這種方法制備。 一般一般過(guò)程是將共聚單體與過(guò)氧化物均勻混合，過(guò)程是將共聚單體與過(guò)氧化物均勻混合，在低溫條件下引發(fā)聚合。反應(yīng)中必須迅速在低溫條件下引發(fā)聚合。反應(yīng)中必須迅速消

24、除聚合熱，否則易導(dǎo)致丙烯酸酯單體的消除聚合熱，否則易導(dǎo)致丙烯酸酯單體的支化聚合和交聯(lián)。反應(yīng)得到的共聚物經(jīng)熱支化聚合和交聯(lián)。反應(yīng)得到的共聚物經(jīng)熱熔后擠壓并冷卻成約熔后擠壓并冷卻成約4mmx 2mm大小白色大小白色或半透明顆粒，殘余單體和發(fā)劑可在熱熔或半透明顆粒，殘余單體和發(fā)劑可在熱熔過(guò)過(guò)程中除去。過(guò)過(guò)程中除去。(二二)性質(zhì)性質(zhì) 1玻璃化轉(zhuǎn)變溫度玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg) Tg受其結(jié)構(gòu)影響：分別為受其結(jié)構(gòu)影響：分別為160以上，以上，-8，55。丙烯酸酯提高柔性。丙烯酸酯提高柔性。甲基的位阻，使剛性提高。甲基的位阻，使剛性提高。2最低成膜溫度最低成膜溫度最低成膜溫度最低成膜溫度(MFT)指樹(shù)脂膠乳液在

25、梯指樹(shù)脂膠乳液在梯度加熱干燥條件下形成連續(xù)性均勻而無(wú)度加熱干燥條件下形成連續(xù)性均勻而無(wú)裂紋薄膜的最低溫度限。在裂紋薄膜的最低溫度限。在MFT以下，以下，聚合物粒子不能發(fā)生熔合變形成膜。聚合物粒子不能發(fā)生熔合變形成膜。在含有丙烯酸酯的樹(shù)脂中，丙烯酸酯比在含有丙烯酸酯的樹(shù)脂中，丙烯酸酯比例越高，例越高，MFF越低。越低。3機(jī)械性質(zhì)機(jī)械性質(zhì)丙烯酸樹(shù)脂能夠在藥片上形成薄膜衣主要丙烯酸樹(shù)脂能夠在藥片上形成薄膜衣主要依賴(lài)于分子中酯基與藥片表面分子帶電負(fù)性依賴(lài)于分子中酯基與藥片表面分子帶電負(fù)性原子形成氫鍵、分子鏈對(duì)藥片隙縫的滲透以原子形成氫鍵、分子鏈對(duì)藥片隙縫的滲透以及包衣液中其他成分的吸附。大分子中酯基及

26、包衣液中其他成分的吸附。大分子中酯基碳鏈越長(zhǎng)，分子聚合度越大，薄膜衣對(duì)藥片碳鏈越長(zhǎng)，分子聚合度越大，薄膜衣對(duì)藥片的粘附性就越強(qiáng)，薄膜具有更大的拉伸強(qiáng)度的粘附性就越強(qiáng)，薄膜具有更大的拉伸強(qiáng)度和斷裂伸長(zhǎng)。和斷裂伸長(zhǎng)。 4溶解性溶解性 5滲透性滲透性 雖然含季銨基團(tuán)的滲透型樹(shù)脂在水中雖然含季銨基團(tuán)的滲透型樹(shù)脂在水中不溶，但季銨鹽具有很強(qiáng)的親水性，使不溶，但季銨鹽具有很強(qiáng)的親水性，使其具有一定的水滲透溶脹性質(zhì)，季銨基其具有一定的水滲透溶脹性質(zhì)，季銨基團(tuán)比例越高，滲透性越大，故滲透型樹(shù)團(tuán)比例越高，滲透性越大，故滲透型樹(shù)脂分為高滲型和低滲型兩類(lèi)。二者混合脂分為高滲型和低滲型兩類(lèi)。二者混合使用，可以調(diào)節(jié)滲透

27、性。使用，可以調(diào)節(jié)滲透性。（三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 丙烯酸樹(shù)脂是一類(lèi)安全、無(wú)毒的藥用高分丙烯酸樹(shù)脂是一類(lèi)安全、無(wú)毒的藥用高分子材料，動(dòng)物口服半數(shù)致死量子材料，動(dòng)物口服半數(shù)致死量LD50為為6-28g/kg，動(dòng)物慢性毒性試驗(yàn)亦未發(fā)現(xiàn)組，動(dòng)物慢性毒性試驗(yàn)亦未發(fā)現(xiàn)組織及器官的毒性反應(yīng)。樹(shù)脂中殘留單體總量織及器官的毒性反應(yīng)。樹(shù)脂中殘留單體總量應(yīng)控制在應(yīng)控制在0.1以下，最大不得超過(guò)以下，最大不得超過(guò)0.3。 丙烯酸樹(shù)脂主要用作丙烯酸樹(shù)脂主要用作片劑、微丸、緩釋顆片劑、微丸、緩釋顆粒等的薄膜包衣材料粒等的薄膜包衣材料。胃溶型樹(shù)脂薄膜包衣有。胃溶型樹(shù)脂薄膜包衣有利于藥品防潮、避光、掩色和掩味；腸溶型樹(shù)利于藥品

28、防潮、避光、掩色和掩味；腸溶型樹(shù)脂主要用于易受胃酸破壞或胃刺激性較大藥物脂主要用于易受胃酸破壞或胃刺激性較大藥物的包衣，也可以作為防水隔離層使用；單純滲的包衣，也可以作為防水隔離層使用；單純滲透型樹(shù)脂或與其他類(lèi)型樹(shù)脂復(fù)合運(yùn)用可控制藥透型樹(shù)脂或與其他類(lèi)型樹(shù)脂復(fù)合運(yùn)用可控制藥物釋放速度。胃崩型樹(shù)脂亦有類(lèi)似應(yīng)用，但在物釋放速度。胃崩型樹(shù)脂亦有類(lèi)似應(yīng)用，但在加入水溶性添加劑后亦可起胃溶型樹(shù)脂作用。加入水溶性添加劑后亦可起胃溶型樹(shù)脂作用。 樹(shù)脂膠乳液可以直接用于薄膜包衣，亦可樹(shù)脂膠乳液可以直接用于薄膜包衣，亦可用水稀釋至適宜濃度使用；干燥樹(shù)脂一般以用水稀釋至適宜濃度使用；干燥樹(shù)脂一般以75以上乙醇或其他

29、適宜溶劑以上乙醇或其他適宜溶劑(如丙酮，醇類(lèi)如丙酮，醇類(lèi))溶解成溶解成36固含量溶液使用。固含量溶液使用。 用作用作緩釋、控釋制劑的骨架材料緩釋、控釋制劑的骨架材料，用量，用量可達(dá)可達(dá)5-20，用于直接壓片，用量可高，用于直接壓片，用量可高達(dá)達(dá)1050。粉末狀丙烯酸樹(shù)脂可用濕。粉末狀丙烯酸樹(shù)脂可用濕顆粒法制成適宜的劑型，也可采用溶劑法顆粒法制成適宜的劑型，也可采用溶劑法將藥物及其他調(diào)節(jié)藥物釋放性能的低熔點(diǎn)將藥物及其他調(diào)節(jié)藥物釋放性能的低熔點(diǎn)物料物料(如硬脂酸、如硬脂酸、PEG6000等等)制成固體分制成固體分散體，一方面可在藥物粒子表面形成控釋散體，一方面可在藥物粒子表面形成控釋衣膜，提高制劑

30、釋放均勻性，同時(shí)運(yùn)用低衣膜，提高制劑釋放均勻性，同時(shí)運(yùn)用低溫粉碎技術(shù)又可解決低熔點(diǎn)物料的粉碎問(wèn)溫粉碎技術(shù)又可解決低熔點(diǎn)物料的粉碎問(wèn)題。題。 近年來(lái)，丙烯酸樹(shù)脂亦用于制備近年來(lái)，丙烯酸樹(shù)脂亦用于制備微囊微囊、用作用作透皮吸收透皮吸收系統(tǒng)骨架、系統(tǒng)骨架、壓敏膠壓敏膠及直腸用及直腸用凝膠劑等。凝膠劑等。2乙烯基類(lèi)均聚物與共聚物1、聚乙烯醇、聚乙烯醇2、聚維酮、聚維酮3、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)聚維酮4、乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 聚乙烯醇聚乙烯醇(PVA)是一種水溶性聚合物，是一種水溶性聚合物，聚乙烯醇的制備是由聚醋酸乙烯聚乙烯醇的制備是由聚醋酸乙烯(PV

31、Ac)醇解而成，堿催化醇解反應(yīng)式如下：醇解而成，堿催化醇解反應(yīng)式如下：一、聚乙烯醇一、聚乙烯醇 藥用聚乙烯醇分子量在藥用聚乙烯醇分子量在30000-200000，平均聚合度平均聚合度n為為500-5000，國(guó)外市場(chǎng)有高，國(guó)外市場(chǎng)有高粘度粘度(分子量為分子量為200000)、中粘度、中粘度(分子量為分子量為130000)及低粘度及低粘度(分子量為分子量為30000)的不同的不同產(chǎn)品。產(chǎn)品。 聚醋酸乙烯醇解百分率稱(chēng)為聚醋酸乙烯醇解百分率稱(chēng)為醇解度醇解度。美。美國(guó)藥典規(guī)定藥用聚乙烯醇醇解度為國(guó)藥典規(guī)定藥用聚乙烯醇醇解度為85-89。市售工業(yè)規(guī)格分別表示為。市售工業(yè)規(guī)格分別表示為PVA 05-88和和

32、PVA 17-88等，前一組數(shù)字乘等，前一組數(shù)字乘100為為聚合度，后一組數(shù)字為醇解度。聚合度，后一組數(shù)字為醇解度。 (二二)性質(zhì)性質(zhì) 其物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)與其醇解度、聚其物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)與其醇解度、聚合度以及結(jié)構(gòu)中的羥基有很大關(guān)系。合度以及結(jié)構(gòu)中的羥基有很大關(guān)系。 1溶解性溶解性 聚乙烯醇具有極強(qiáng)的親水性，溶于熱水聚乙烯醇具有極強(qiáng)的親水性，溶于熱水或冷水中，分子量越大，結(jié)晶性越強(qiáng)，水或冷水中，分子量越大，結(jié)晶性越強(qiáng)，水溶性越差，但水溶液的粘度相應(yīng)增加。溶性越差，但水溶液的粘度相應(yīng)增加。 醇解度是影響溶解性的主要因素。醇解度是影響溶解性的主要因素。 為何醇解度極高溶解反而困難？ 2水溶液性質(zhì)

33、及其混容性水溶液性質(zhì)及其混容性 聚乙烯醇水溶液為聚乙烯醇水溶液為非牛頓流體非牛頓流體，粘度隨聚，粘度隨聚乙烯醇濃度增加而急劇上升，溫度升高則粘乙烯醇濃度增加而急劇上升，溫度升高則粘度下降。度下降。 聚乙烯醇水溶液具有一定的聚乙烯醇水溶液具有一定的表面活性表面活性作用。作用。醇解度低，殘存的酯基多，表面張力則越低，醇解度低，殘存的酯基多，表面張力則越低，乳化能力卻相對(duì)較強(qiáng)。乳化能力卻相對(duì)較強(qiáng)。 聚乙烯醇具有良好的成膜性能。聚乙烯醇具有良好的成膜性能。 硼砂或硼酸硼砂或硼酸水溶液與聚乙烯醇水溶液混合水溶液與聚乙烯醇水溶液混合時(shí)發(fā)生不可逆的凝膠化現(xiàn)象。醇解度越大，時(shí)發(fā)生不可逆的凝膠化現(xiàn)象。醇解度越大

34、，凝膠化需要的硼砂或硼酸用量越大。這種凝凝膠化需要的硼砂或硼酸用量越大。這種凝膠是聚乙烯醇與硼砂形成的水不溶性絡(luò)合物膠是聚乙烯醇與硼砂形成的水不溶性絡(luò)合物 。 3粘度粘度4化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 聚乙烯醇在化學(xué)結(jié)構(gòu)上可以看成是聚乙烯醇在化學(xué)結(jié)構(gòu)上可以看成是在交替相隔碳原子上帶有羥基的多元醇，在交替相隔碳原子上帶有羥基的多元醇，因此可以發(fā)生因此可以發(fā)生羥基的化學(xué)反應(yīng)羥基的化學(xué)反應(yīng)，如醚化、，如醚化、酯化和縮醛化等。與環(huán)氧乙烷、丙烯腈、酯化和縮醛化等。與環(huán)氧乙烷、丙烯腈、各種無(wú)機(jī)酸和有機(jī)酸等均可反應(yīng)制得水各種無(wú)機(jī)酸和有機(jī)酸等均可反應(yīng)制得水溶性大分子醚或酯，但與各種飽和醛或溶性大分子醚或酯，但與各種飽和醛

35、或不飽和醛反應(yīng)，大多形成不溶性交聯(lián)聚不飽和醛反應(yīng)，大多形成不溶性交聯(lián)聚合物。合物。(三三)應(yīng)用應(yīng)用 聚乙烯醇對(duì)眼、皮膚無(wú)毒、無(wú)刺激，是一種聚乙烯醇對(duì)眼、皮膚無(wú)毒、無(wú)刺激，是一種安全的外用輔料。大鼠口服安全的外用輔料。大鼠口服LD5020g/kg，美國(guó)美國(guó)藥物和食品管理局藥物和食品管理局(FDA)已允許作為口服片劑、已允許作為口服片劑、局部用制劑，纖皮給藥制劑及陰道制劑等的輔局部用制劑，纖皮給藥制劑及陰道制劑等的輔料。料。 聚乙烯醇是一種良好的成膜和凝膠材料，廣聚乙烯醇是一種良好的成膜和凝膠材料，廣泛用于凝膠劑、透皮制劑、涂膜劑、膜劑中。泛用于凝膠劑、透皮制劑、涂膜劑、膜劑中。聚乙烯醇是較理想的

36、助懸劑及增稠，增粘劑，聚乙烯醇是較理想的助懸劑及增稠，增粘劑，最大用量最大用量10。與一些表面活性劑合用時(shí)，聚。與一些表面活性劑合用時(shí)，聚乙烯醇還具輔助增溶、乳化及穩(wěn)定作用，常用乙烯醇還具輔助增溶、乳化及穩(wěn)定作用，常用量量0.51。 在糊劑、軟膏以及面霜、面膜、發(fā)型膠等在糊劑、軟膏以及面霜、面膜、發(fā)型膠等眾多化妝品中，聚乙烯醇具有增稠、增粘及眾多化妝品中，聚乙烯醇具有增稠、增粘及在皮膚、毛發(fā)表面成膜等作用。在皮膚、毛發(fā)表面成膜等作用。 近年來(lái)，聚乙烯醇已有用于經(jīng)口給藥系統(tǒng)近年來(lái)，聚乙烯醇已有用于經(jīng)口給藥系統(tǒng)的報(bào)道，如片劑粘合劑、緩釋控釋骨架材料、的報(bào)道，如片劑粘合劑、緩釋控釋骨架材料、經(jīng)皮吸收

37、制劑和口腔用膜劑等。此外，利用經(jīng)皮吸收制劑和口腔用膜劑等。此外，利用熱、反復(fù)冷凍以及醛化等交聯(lián)手段制備不溶熱、反復(fù)冷凍以及醛化等交聯(lián)手段制備不溶性藥膜達(dá)到緩釋目的研究亦有報(bào)道。性藥膜達(dá)到緩釋目的研究亦有報(bào)道。 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 聚維酮聚維酮(PVP)是由是由N乙烯基乙烯基-2-吡咯烷酮吡咯烷酮（VP）單體催化聚合生成）單體催化聚合生成的水溶性聚合物。的水溶性聚合物。二、聚維酮二、聚維酮(聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮) 聚合機(jī)理：陽(yáng)離子聚合、陰離子聚合和聚合機(jī)理：陽(yáng)離子聚合、陰離子聚合和自自由基聚合由基聚合引發(fā)劑：引發(fā)劑： BP3、氨基化鉀和過(guò)氧化物、氨基化鉀和過(guò)氧化物聚合方

38、法：溶液聚合和懸浮聚合。聚合方法：溶液聚合和懸浮聚合。聚合特點(diǎn)？聚合特點(diǎn)？(二二)性質(zhì)性質(zhì) I.物理性狀物理性狀 2.溶解性溶解性 3.溶液粘性溶液粘性 4化學(xué)反應(yīng)性化學(xué)反應(yīng)性 聚維酮化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定基本上呈惰性。聚維酮化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定基本上呈惰性。 聚維酮也可與一些藥物形成可溶性復(fù)合聚維酮也可與一些藥物形成可溶性復(fù)合物。例如，碘、普魯卡因、丁卡因、物。例如，碘、普魯卡因、丁卡因、氯霉素等與之結(jié)合后可以延長(zhǎng)藥物作用時(shí)氯霉素等與之結(jié)合后可以延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，效果取決于二者復(fù)合的比例。聚維酮間，效果取決于二者復(fù)合的比例。聚維酮用量越大，復(fù)合物在水中的溶解度亦隨之用量越大，復(fù)合物在水中的溶解度亦隨之增加。增

39、加。 三、應(yīng)用三、應(yīng)用 聚維酮是美國(guó)藥典正式收載的藥用聚維酮是美國(guó)藥典正式收載的藥用輔料之一，安全無(wú)毒。輔料之一，安全無(wú)毒。1、用作固體制劑的粘合劑、用作固體制劑的粘合劑 聚維酮無(wú)水乙醇溶液是泡騰劑配方聚維酮無(wú)水乙醇溶液是泡騰劑配方中理想的的黏合劑；還是直接壓片的中理想的的黏合劑；還是直接壓片的干燥粘合劑。干燥粘合劑。2 2、用作包衣材料、用作包衣材料 用于包衣的優(yōu)點(diǎn)：改善衣膜對(duì)片劑表面用于包衣的優(yōu)點(diǎn)：改善衣膜對(duì)片劑表面的粘附能力，減少碎裂現(xiàn)象；可作為薄膜的粘附能力，減少碎裂現(xiàn)象；可作為薄膜增塑劑；縮短疏水性材料薄膜的崩解時(shí)間。增塑劑；縮短疏水性材料薄膜的崩解時(shí)間。3 3、用作固體分散體載體、

40、用作固體分散體載體 提高難溶性藥物的溶出度及生物利用度提高難溶性藥物的溶出度及生物利用度4 4、用于緩釋控釋制劑。、用于緩釋控釋制劑。5 5、其他、其他 作為眼用溶液的增稠劑和角膜潤(rùn)濕劑。作為眼用溶液的增稠劑和角膜潤(rùn)濕劑。 涂膜劑的主要材料。涂膜劑的主要材料。（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 交聯(lián)聚維酮是乙烯基吡咯烷酮的高分子交聯(lián)聚維酮是乙烯基吡咯烷酮的高分子交聯(lián)物。交聯(lián)聚維酮是利用乙烯基吡咯烷交聯(lián)物。交聯(lián)聚維酮是利用乙烯基吡咯烷酮單體和少量雙功能基單體的聚合反應(yīng)制酮單體和少量雙功能基單體的聚合反應(yīng)制備，生成的大分子是一種高度備，生成的大分子是一種高度物理交聯(lián)物理交聯(lián)而而非化學(xué)交聯(lián)的網(wǎng)

41、狀結(jié)構(gòu)分子。非化學(xué)交聯(lián)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)分子。三、交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮）三、交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮）(二二)性質(zhì)性質(zhì) 遇水可發(fā)生溶脹，由于其具有毛細(xì)管遇水可發(fā)生溶脹，由于其具有毛細(xì)管活性高、水合能力強(qiáng)及相對(duì)較大的比表面活性高、水合能力強(qiáng)及相對(duì)較大的比表面積，因此可迅速地將多量水分吸收到片劑積，因此可迅速地將多量水分吸收到片劑中，交聯(lián)鍵之間折疊式分子鏈突然伸長(zhǎng)，中，交聯(lián)鍵之間折疊式分子鏈突然伸長(zhǎng)，并被迫立即分離，一旦片劑內(nèi)部的膨脹壓并被迫立即分離，一旦片劑內(nèi)部的膨脹壓力超過(guò)了藥片本身的強(qiáng)度，藥片瞬時(shí)即告力超過(guò)了藥片本身的強(qiáng)度，藥片瞬時(shí)即告崩解。崩解。 (三三)應(yīng)用應(yīng)用 交聯(lián)聚維酮主要用

42、作片劑的交聯(lián)聚維酮主要用作片劑的崩解劑崩解劑，在，在片劑中使用片劑中使用12時(shí)，便可取得時(shí)，便可取得 3040其他常用崩解劑所起到崩解作用。其他常用崩解劑所起到崩解作用。 本品還可作片劑的干性粘合劑和填充劑、本品還可作片劑的干性粘合劑和填充劑、賦形劑。長(zhǎng)期口服無(wú)毒、無(wú)副作用，不被賦形劑。長(zhǎng)期口服無(wú)毒、無(wú)副作用，不被胃腸道吸收。大鼠口服胃腸道吸收。大鼠口服LD50 6.8g/kg，在，在食品工業(yè)中交聯(lián)聚維酮亦廣泛用作釀酒和食品工業(yè)中交聯(lián)聚維酮亦廣泛用作釀酒和釀醋生產(chǎn)的助濾劑。釀醋生產(chǎn)的助濾劑。 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備乙烯醋酸乙烯共聚物乙烯醋酸乙烯共聚物(EVA)是以乙烯是以乙烯和醋

43、酸乙烯酯兩種單體在過(guò)氧化物或偶和醋酸乙烯酯兩種單體在過(guò)氧化物或偶氮異丁腈引發(fā)下共聚而成的水不溶性高氮異丁腈引發(fā)下共聚而成的水不溶性高分子。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：分子。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：四、乙烯醋酸乙烯四、乙烯醋酸乙烯(酯酯)共聚物共聚物（二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 乙烯醋酸乙烯共聚物性能與其乙烯醋酸乙烯共聚物性能與其分分子量及醋酸乙烯含量子量及醋酸乙烯含量有很大關(guān)系。隨有很大關(guān)系。隨著分子量增加，共聚物的玻璃化溫度著分子量增加，共聚物的玻璃化溫度和機(jī)械強(qiáng)度均升高。在分子量相同時(shí)，和機(jī)械強(qiáng)度均升高。在分子量相同時(shí)，則醋酸乙烯比例越大，材料的溶解性、則醋酸乙烯比例越大，材料的溶解性、柔軟性、彈性和透明性越大；相反

44、，柔軟性、彈性和透明性越大；相反，材料中醋酸乙烯含量下降，則其性質(zhì)材料中醋酸乙烯含量下降，則其性質(zhì)向聚乙烯性質(zhì)轉(zhuǎn)化。向聚乙烯性質(zhì)轉(zhuǎn)化。(三三)應(yīng)用應(yīng)用 乙烯醋酸乙烯共聚物無(wú)毒，無(wú)刺激性。乙烯醋酸乙烯共聚物無(wú)毒，無(wú)刺激性。以乙烯醋酸乙烯共聚物制備的長(zhǎng)效眼用以乙烯醋酸乙烯共聚物制備的長(zhǎng)效眼用膜劑，在兔眼內(nèi)試驗(yàn)亦未見(jiàn)刺激性和不良膜劑，在兔眼內(nèi)試驗(yàn)亦未見(jiàn)刺激性和不良反應(yīng)。證明該種材料與機(jī)體組織和粘膜的反應(yīng)。證明該種材料與機(jī)體組織和粘膜的良好相容性，適合制備在皮膚、腔道、眼良好相容性，適合制備在皮膚、腔道、眼內(nèi)及植入給藥的控釋系統(tǒng)，如經(jīng)皮給藥制內(nèi)及植入給藥的控釋系統(tǒng)，如經(jīng)皮給藥制劑、周效眼膜、宮內(nèi)節(jié)育器

45、等。劑、周效眼膜、宮內(nèi)節(jié)育器等。3環(huán)氧乙烷類(lèi)均聚物與共聚物1、聚乙二醇、聚乙二醇2、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯蓖麻油衍生物3、泊洛沙姆、泊洛沙姆 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 聚乙二醇聚乙二醇(PEG)是用環(huán)氧乙烷與水或用乙是用環(huán)氧乙烷與水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量較低的一類(lèi)二醇逐步加成聚合得到的分子量較低的一類(lèi)水溶性聚醚。反應(yīng)通式為：水溶性聚醚。反應(yīng)通式為：一、聚乙二醇一、聚乙二醇制備制備聚合機(jī)理：開(kāi)環(huán)聚合聚合機(jī)理：開(kāi)環(huán)聚合引發(fā)劑：水或含羥基的化合物引發(fā)劑：水或含羥基的化合物聚合方法：液相或氣相聚合聚合方法：液相或氣相聚合反應(yīng)條件：反應(yīng)條件： 150180、34大氣壓大氣

46、壓與空氣形成爆炸性混合物。與空氣形成爆炸性混合物。開(kāi)環(huán)聚合的特點(diǎn)？開(kāi)環(huán)聚合的特點(diǎn)？ PEO與與PEG的區(qū)別的區(qū)別聚合機(jī)理：聚合機(jī)理：分子量：分子量：由分子量衍生的一系列物理性質(zhì)：由分子量衍生的一系列物理性質(zhì)：(二二)性質(zhì)性質(zhì) 1溶解性溶解性 聚乙二醇水溶液發(fā)生混濁或沉淀的聚乙二醇水溶液發(fā)生混濁或沉淀的溫度稱(chēng)為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)溫度稱(chēng)為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)(cloudpoint)，亦稱(chēng)沉淀溫度。聚合物分子量越高，亦稱(chēng)沉淀溫度。聚合物分子量越高，濃度越大，曇點(diǎn)就越低，這是大分子濃度越大，曇點(diǎn)就越低，這是大分子結(jié)構(gòu)中醚氧原子與水分子的水合作用結(jié)構(gòu)中醚氧原子與水分子的水合作用被熱能破壞的結(jié)果。被熱能破壞的結(jié)果。 2吸濕

47、性吸濕性 較低分子量的聚乙二醇具有很強(qiáng)的吸濕性，較低分子量的聚乙二醇具有很強(qiáng)的吸濕性，隨著分子量增大，吸濕性迅速下降，這是因隨著分子量增大，吸濕性迅速下降，這是因?yàn)榉肿恿吭龃?、減小了末端羥基對(duì)整個(gè)分子為分子量增大、減小了末端羥基對(duì)整個(gè)分子極性的影響。極性的影響。 3表面活性與粘度表面活性與粘度 隨著分子量增高，聚乙二醇的粘度呈上升隨著分子量增高，聚乙二醇的粘度呈上升趨勢(shì)趨勢(shì) 。 4化學(xué)反應(yīng)性化學(xué)反應(yīng)性 聚乙二醇分子鏈上兩端的羥基具有反應(yīng)活聚乙二醇分子鏈上兩端的羥基具有反應(yīng)活性，能發(fā)生所有脂肪族羥基的化學(xué)反應(yīng)，如性，能發(fā)生所有脂肪族羥基的化學(xué)反應(yīng)，如酯化反應(yīng)、氰乙基化反應(yīng)以及被多官能團(tuán)化酯化反應(yīng)

48、、氰乙基化反應(yīng)以及被多官能團(tuán)化合物交聯(lián)等。合物交聯(lián)等。(三三)應(yīng)用應(yīng)用 聚乙二醇是中國(guó)藥典及英、美等許多國(guó)家藥典聚乙二醇是中國(guó)藥典及英、美等許多國(guó)家藥典收載的藥用輔料，國(guó)內(nèi)已有部分品種生產(chǎn)。聚乙收載的藥用輔料，國(guó)內(nèi)已有部分品種生產(chǎn)。聚乙二醇在制劑中應(yīng)用十分廣泛，主要包括以下幾方二醇在制劑中應(yīng)用十分廣泛，主要包括以下幾方面：面： (1)注射用的復(fù)合溶劑注射用的復(fù)合溶劑 以液態(tài)聚乙二醇較常用。以液態(tài)聚乙二醇較常用。 (2)栓劑基質(zhì)栓劑基質(zhì) 常以固態(tài)及液態(tài)聚乙二醇復(fù)合使常以固態(tài)及液態(tài)聚乙二醇復(fù)合使用以調(diào)節(jié)硬度與熔化溫度。用以調(diào)節(jié)硬度與熔化溫度。 (3)軟膏及化妝晶基質(zhì)軟膏及化妝晶基質(zhì) (4)液體藥劑

49、的助懸、增粘與增溶液體藥劑的助懸、增粘與增溶 (5)固態(tài)分散體的載體固態(tài)分散體的載體 此外，聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑劑、致孔此外，聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑劑、致孔劑、打光劑、滴丸基質(zhì)以及片劑的固態(tài)粘合劑、劑、打光劑、滴丸基質(zhì)以及片劑的固態(tài)粘合劑、潤(rùn)滑劑等。潤(rùn)滑劑等。 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 聚氧乙烯蓖麻油衍生物是由低分子量聚聚氧乙烯蓖麻油衍生物是由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一種非離乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一種非離子型表面活性劑。子型表面活性劑。 其制備方法一般系先制取脂肪酸甘油酯，其制備方法一般系先制取脂肪酸甘油酯，然后以一定摩爾量的環(huán)氧乙烷混合。在堿然后

50、以一定摩爾量的環(huán)氧乙烷混合。在堿催化條件下環(huán)氧乙烷聚合成低分子量聚乙催化條件下環(huán)氧乙烷聚合成低分子量聚乙二醇的同時(shí)與脂肪酸酯反應(yīng)，所以最終產(chǎn)二醇的同時(shí)與脂肪酸酯反應(yīng)，所以最終產(chǎn)物是包括多種成分的混合物。物是包括多種成分的混合物。二、聚氧乙烯蓖麻油衍生物二、聚氧乙烯蓖麻油衍生物（二）應(yīng)用（二）應(yīng)用 聚氧乙烯蓖麻油衍生物系美英藥典收聚氧乙烯蓖麻油衍生物系美英藥典收載載 。 本品在液體藥劑中有廣泛應(yīng)用，可作本品在液體藥劑中有廣泛應(yīng)用，可作為增溶劑、乳化劑和潤(rùn)濕劑，適合于口為增溶劑、乳化劑和潤(rùn)濕劑，適合于口服，一般認(rèn)為其無(wú)毒，無(wú)刺激性。本品服，一般認(rèn)為其無(wú)毒，無(wú)刺激性。本品可外用作液體藥劑的增溶劑和乳

51、化劑，可外用作液體藥劑的增溶劑和乳化劑，也被用作一些難溶性藥物也被用作一些難溶性藥物(如環(huán)孢素如環(huán)孢素)靜脈靜脈注射劑的增溶劑以及用于改進(jìn)氣霧劑，注射劑的增溶劑以及用于改進(jìn)氣霧劑，拋射劑在水相中的溶解度。拋射劑在水相中的溶解度。 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 泊洛沙姆泊洛沙姆(Poloxamer)是聚氧是聚氧(化化)乙烯乙烯聚氧聚氧(化化)丙烯共聚物的非專(zhuān)利名。丙烯共聚物的非專(zhuān)利名。 泊洛沙姆系以泊洛沙姆系以lmol丙二醇與丙二醇與(b1)mol環(huán)環(huán)氧丙烷為起始原料，在堿金屬氫氧化物的催氧丙烷為起始原料，在堿金屬氫氧化物的催化下，先行聚合成含化下，先行聚合成含b個(gè)鏈節(jié)的聚氧個(gè)鏈節(jié)的聚氧

52、(化化)丙烯丙烯鏈段，再與鏈段，再與2a摩爾環(huán)氧乙烷在鏈段兩側(cè)加成摩爾環(huán)氧乙烷在鏈段兩側(cè)加成聚合即得?；痉磻?yīng)過(guò)程為：聚合即得?；痉磻?yīng)過(guò)程為：三、泊洛沙姆三、泊洛沙姆 常用催化劑是氫氧化鈉或氫氧化鉀，共常用催化劑是氫氧化鈉或氫氧化鉀，共聚物的分子量大小與起始原料用量及配比、聚物的分子量大小與起始原料用量及配比、催化劑種類(lèi)和濃度以及原料中水分、反應(yīng)催化劑種類(lèi)和濃度以及原料中水分、反應(yīng)溫度等有關(guān)。例如，以氫氧化鉀為催化劑，溫度等有關(guān)。例如，以氫氧化鉀為催化劑，合成產(chǎn)物的分子量一般均在合成產(chǎn)物的分子量一般均在10000以下，以下，而且催化劑用量越大，分子量越低。這是而且催化劑用量越大，分子量越低。

53、這是由于所使用的環(huán)氧化物對(duì)陰離子增長(zhǎng)活性由于所使用的環(huán)氧化物對(duì)陰離子增長(zhǎng)活性較小以及同時(shí)發(fā)生向單體的轉(zhuǎn)移反應(yīng)。較小以及同時(shí)發(fā)生向單體的轉(zhuǎn)移反應(yīng)。泊洛沙姆命名規(guī)則是在泊洛沙姆命名規(guī)則是在Poloxamer后附以三后附以三位數(shù)字組成的編號(hào)，前二位數(shù)為聚氧丙烯鏈位數(shù)字組成的編號(hào)，前二位數(shù)為聚氧丙烯鏈段的分子量，后一位數(shù)為聚氧乙烯鏈段分子段的分子量，后一位數(shù)為聚氧乙烯鏈段分子量在共聚物中所占比例量在共聚物中所占比例.如：如：Poloxamerl88，編號(hào)的前兩位數(shù)是，編號(hào)的前兩位數(shù)是18，表示聚氧丙烯鏈的分子量為表示聚氧丙烯鏈的分子量為18X100：1800；后一位數(shù)是后一位數(shù)是8，表示聚氧乙烯鏈分子

54、量占總，表示聚氧乙烯鏈分子量占總數(shù)的數(shù)的80，推算該共聚物的分子量為，推算該共聚物的分子量為9000。 (二二)性質(zhì)性質(zhì) 1溶解性溶解性泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯鏈段和聚氧泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯鏈段和聚氧丙烯鏈段構(gòu)成的嵌段共聚物，其中聚氧乙烯丙烯鏈段構(gòu)成的嵌段共聚物，其中聚氧乙烯鏈段分子量比例在鏈段分子量比例在10-80。由于聚氧乙烯。由于聚氧乙烯的相對(duì)親水性和聚氧丙烯的相對(duì)親油性使這的相對(duì)親水性和聚氧丙烯的相對(duì)親油性使這類(lèi)共聚物具有極不相同的表面活性，且有從類(lèi)共聚物具有極不相同的表面活性，且有從油溶性到水溶性的多種產(chǎn)品，屬于非離子型油溶性到水溶性的多種產(chǎn)品，屬于非離子型表面活性劑。表

55、面活性劑。 隨著共聚物中聚氧乙烯部分的增加，泊洛隨著共聚物中聚氧乙烯部分的增加，泊洛沙姆的水溶性逐漸增大。沙姆的水溶性逐漸增大。 2曇點(diǎn)曇點(diǎn) 泊洛沙姆水溶液加熱時(shí)，由于大分子的水泊洛沙姆水溶液加熱時(shí)，由于大分子的水合結(jié)構(gòu)被破壞以及形成疏水鏈構(gòu)象，發(fā)生起合結(jié)構(gòu)被破壞以及形成疏水鏈構(gòu)象，發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶濁或起曇現(xiàn)象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液發(fā)生渾濁的溫度液發(fā)生渾濁的溫度(即曇點(diǎn)即曇點(diǎn))隨大分子中親水隨大分子中親水性鏈段和疏水性鏈段二者比例不同，在很大性鏈段和疏水性鏈段二者比例不同，在很大范圍內(nèi)變化。隨著親水性減弱范圍內(nèi)變化。隨著親水性減弱(即氧乙烯部即氧乙烯部分比例下

56、降分比例下降)，曇點(diǎn)迅速降低。，曇點(diǎn)迅速降低。 3表面活性表面活性 作為非離子型高分子表面活性劑，其表作為非離子型高分子表面活性劑，其表面活性亦與結(jié)構(gòu)有關(guān)。泊洛沙姆的親水親面活性亦與結(jié)構(gòu)有關(guān)。泊洛沙姆的親水親油平衡值油平衡值(HLB)從極端疏水性的從極端疏水性的Poloxamer401(HLB=0.5)到極端親水性到極端親水性的的Poloxamerl08(HLB=30.5)。氧乙烯鏈。氧乙烯鏈段比例越大，段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯鏈段值越高；在氧乙烯鏈段比例相同的情況下，則共聚物分子量越小，比例相同的情況下，則共聚物分子量越小， HLB值越高。選擇適宜的泊洛沙姆單獨(dú)使值越高。選擇適宜的

57、泊洛沙姆單獨(dú)使用或配合使用，容易取得乳化液體所需要用或配合使用，容易取得乳化液體所需要的的HLB值。值。 4凝膠作用凝膠作用 多數(shù)泊洛沙姆在較高濃度時(shí)即形成水凝膠。多數(shù)泊洛沙姆在較高濃度時(shí)即形成水凝膠。分子量越大，凝膠越易形成。分子量越大，凝膠越易形成。 利用泊洛沙姆分子端羥基的反應(yīng)性，通過(guò)利用泊洛沙姆分子端羥基的反應(yīng)性，通過(guò)輻射或丙烯酰衍生化，可以制備其水不溶輻射或丙烯酰衍生化，可以制備其水不溶性的凝膠。低劑量的性的凝膠。低劑量的射線(xiàn)下形成的凝膠在射線(xiàn)下形成的凝膠在振搖時(shí)仍能恢復(fù)成溶液；高劑量輻射下得到的振搖時(shí)仍能恢復(fù)成溶液；高劑量輻射下得到的水凝膠則在一般情況下不再可逆；而使用丙烯水凝膠則

58、在一般情況下不再可逆；而使用丙烯酰氯取代端羥基后形成的凝膠則只有穩(wěn)定的化酰氯取代端羥基后形成的凝膠則只有穩(wěn)定的化學(xué)交聯(lián)結(jié)構(gòu)。學(xué)交聯(lián)結(jié)構(gòu)。 (三三)應(yīng)用應(yīng)用 我國(guó)自行研制的泊洛沙姆已投入生產(chǎn)，泊我國(guó)自行研制的泊洛沙姆已投入生產(chǎn)，泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，無(wú)刺激洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，無(wú)刺激過(guò)敏性，生物相容性好，且分子量越大以及過(guò)敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的劑量就越聚氧乙烯部分比例越高，可接受的劑量就越大。大。 泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中唯一合泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中唯一合成乳化劑，其中成乳化劑，其中Poloxamerl88具有最佳乳

59、化具有最佳乳化性能和安全性。性能和安全性。 高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料。親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料。在一些化妝品以及牙膏中亦曾作為基質(zhì)材料在一些化妝品以及牙膏中亦曾作為基質(zhì)材料使用。使用。 在口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆在口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶劑及乳化劑。作為增溶劑及乳化劑。 泊洛沙姆的其他應(yīng)用包括：在液體藥劑中泊洛沙姆的其他應(yīng)用包括：在液體藥劑中用作增粘劑、分散劑、助懸劑；在化妝品中用作增粘劑、分散劑、助懸劑；在化妝品中用作潤(rùn)濕劑和香精的增溶劑；作為蛋白質(zhì)分用作潤(rùn)濕劑和香

60、精的增溶劑；作為蛋白質(zhì)分離的沉淀劑以及消泡劑等。離的沉淀劑以及消泡劑等。 近年來(lái)，利用高分子泊洛沙姆水凝膠制備近年來(lái)，利用高分子泊洛沙姆水凝膠制備藥物控釋、緩釋制劑，如埋植劑、長(zhǎng)效滴眼藥物控釋、緩釋制劑，如埋植劑、長(zhǎng)效滴眼液等。液等。 4其他合成藥用高分子材料及制品1、二甲基硅油、二甲基硅油2、硅橡膠、硅橡膠3、聚乳酸、羥基、聚乳酸、羥基/乙酸共聚物乙酸共聚物4、生物降解聚合物、生物降解聚合物5、壓敏膠粘合劑、壓敏膠粘合劑6、離子交換樹(shù)脂、離子交換樹(shù)脂7、高分子水分散體、高分子水分散體 (一一)化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備 二甲基硅油二甲基硅油(dimethieone，簡(jiǎn)稱(chēng)硅油，簡(jiǎn)稱(chēng)硅油)是是