中國藥科大學藥劑學期中作業(yè)

1、膠囊劑的發(fā)展及應用 中藥膠囊劑前言鑒于傳統(tǒng)的中藥制劑（丸、散、膏、丹）存在的缺點，近年來膠囊劑型在中藥制劑的應用越來越多，尤以軟膠囊為重。我國中藥膠囊制劑起步較晚，初始發(fā)展緩慢。但自80年代以來，由于經(jīng)濟的快速發(fā)展，隨著先進設備的引進和研制，我國中藥膠囊在研發(fā)、質(zhì)量提高和市場開發(fā)等方面都取得了一定成果。應該看到，由于中藥膠囊彌補了傳統(tǒng)中藥方劑的缺點，深受國內(nèi)外廣大用戶的歡迎和喜愛。市場對中藥膠囊制劑的需求不斷增加，中藥膠囊，中成藥已成為中國制藥行業(yè)進入西方醫(yī)藥市場的一個突破口，成為一個極具競爭力的方向。我國在此方面的研究雖然已經(jīng)有所發(fā)展，整體水平依舊低于發(fā)達國家。近年來中藥膠囊劑的發(fā)展和應用，

2、所涉甚廣，筆者僅在此討論一二。一 中藥膠囊劑的制備及制備方面的發(fā)展1. 中藥軟膠囊的制法主要有兩種方式：模壓法：將明膠與甘油、水等溶解后制成膠板或膠帶，再將藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制成型。滴制法：以甘油明膠與油狀藥物分別盛于液槽中，通過滴制機噴頭使兩液按不同速度噴出，是一定量的明膠將定量的油狀液包裹后，滴入另一種不相混溶的冷卻液中，明膠液在冷卻液中因表面張力作用而形成球形，并逐漸凝固而成軟膠囊劑。發(fā)展：近年來，超微粉碎技術逐漸應用到中藥領域，研究發(fā)現(xiàn)藥材經(jīng)超微化粉碎后，粉末顆粒大小分布均勻，球性度及均質(zhì)度均得到明顯改善。中藥飲片經(jīng)過微粉碎后可得到200300目的細粉，此細粉較易混懸在油溶

3、性基質(zhì)中，而制成中藥軟膠囊。此法過程中可不產(chǎn)生過熱現(xiàn)象，甚至可在低溫狀態(tài)下進行，既可干法粉碎，也可濕法粉碎，并且粉碎速度快，有利于保留不耐高溫的生物活性成分及各種營養(yǎng)成分，從而提高藥效。2.中藥硬膠囊的制備主要有三種方式：直接型：直接將處方中的藥材粉碎成細粉，過篩、混勻、化驗、填充、磨光、包裝。粉末型：將處方中的藥材提取液濃縮成稠膏后加細粉（或輔料）混勻，干燥。粉碎，過篩加輔料混勻、化驗、填充、磨光、包裝。顆粒型：將藥材細粉或藥材浸膏加輔料（或不加）混合，用適宜的潤濕劑或粘合劑制成軟材，再制成顆粒，用6080的溫度烘干，整粒后加輔料混合均勻，化驗、填充、磨光、包裝。發(fā)展：我國學者這幾年提出了一

4、種新型制粒技術-擠縮（壓縮）制粒技術。假設膠囊總?cè)莘e為V，制劑日服用量為M，根據(jù)公式M=V可知，由于M一定，要減少V，就必須增大顆粒的堆密度，即要減少服用粒數(shù)就必須顯著增大顆粒堆密度。若制備的顆粒比表面積縮小，外觀光滑圓整，質(zhì)地緊密，不僅自身抗引濕性強，且便于包衣。通過薄膜包衣，不僅可以更加有效地增強顆?？挂凉裥裕€可以通過包裹特殊材料做成新型給藥系統(tǒng)，同時還改變顆粒外觀色澤，提高患者順應性。擠縮制粒采用雙螺桿強壓式制粒機為工藝設備，將潤濕劑混料制成的軟材通過機器后，經(jīng)過硬性擠壓、旋轉(zhuǎn)切粒、干燥而制成球形的或類球形外觀圓整、表面光滑的顆粒。此法目前仍在研究試驗階段，前景值得期待。二 處理中藥膠

5、囊劑的防潮等一些問題的發(fā)展 中藥膠囊劑為臨床常用的劑型，易出現(xiàn)吸潮、流動性差、難崩解等常見問題。中藥膠囊劑的吸潮問題是一直困擾中藥制劑發(fā)展的一個大問題。影響中藥膠囊劑吸潮的因素有：（1）氣候地域的影響，（2）濕度和水分的影響，（3）包裝材料的影響，（4）藥品本身性質(zhì)的影響。1. 薄膜包衣技術中藥顆粒包衣技術，則是在片劑和丸劑薄膜包衣基礎上發(fā)展起來的一種新方法。顆粒包衣和所有片劑包衣一樣，通常有以下目的：獲得更加精美的顆粒外觀；防潮；掩蓋不良氣味或不良口感；防止某些特殊成分散失(如冰片、揮發(fā)油類等)：改善顆粒的流動性：控制藥物的釋放部位等。薄膜包衣的處方組成通常包括成膜材料、增塑劑、色素或色淀、

6、表面活性劑、穩(wěn)定劑和不溶性填充料。其中，成膜材料決定了包衣功效。常見的成膜材料有：羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯(AEA)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)，丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯(CAP)、蟲膠，乙基纖維素(EC)。Opadry AMB是卡樂康公司近年推出的新型防潮型薄膜包衣材料，以PvA為成膜材料、含增塑劑和著色劑等組成，有透明型和彩色型，能滿足特殊防潮的包衣需要。研究表明，IV型丙烯樹脂包衣可較長時間抵御濕熱影響，有利于藥物質(zhì)量穩(wěn)定，減少貯存期吸濕引起發(fā)

7、霉粘連和糖結晶析出等質(zhì)量問題。并且許多實驗結果顯示，包衣顆粒填充的膠囊各項指標均符合藥典規(guī)范。隨著新材料、新技術、新設備的不斷產(chǎn)生，薄膜包衣技術將得到更迅速的發(fā)展，隨著市場需求的不斷擴大和藥品質(zhì)量要求的不斷提高，顆粒和膠囊防潮也會越來越受到關注。2. 輔料的研究改進明膠及其替代材料：改性明膠是通過有機酸和明膠分子的活性氨基發(fā)生?；磻揎椕髂z結構得到的?；髂z，避免了明膠分子中的氨基與內(nèi)容物醛基發(fā)生膠聯(lián)反應。據(jù)報道，?；髂z的含量占囊殼處方總干重的50%以上的軟膠囊在長時間貯存后崩解時限不延長。半合成高分子聚合物改性淀粉具有類似明膠的性質(zhì)，是應用相當廣泛的一種半合成材料。羥丙基淀粉、羥乙基淀粉

8、、淀粉琥珀酸等建議作為囊材。人工合成的高分子聚合物聚乙烯醇（PVA）作囊材之輩軟膠囊時只要用N-甲基吡咯烷酮溶液潤濕接口處即可，無需加熱。PVA雖然在一定程度上降低了膠皮的彈性，但可增強膠皮的機械強度。下面介紹幾種材料。(1)羥丙甲基纖維素(HPMC）,起初，在80年代國外早已開發(fā)出一系列的纖維素酯新材料，其中包括HMPC這樣理化性能優(yōu)異的纖維素酯新產(chǎn)品。但它的缺點是在成膠性，快速加工（分片式）膠囊殼和脫膜性等方面遠不如沿用已久的動物明膠。日本鹽野義制藥公司下屬的膠囊公司的科學家們經(jīng)幾年的潛心研究終于解決了這一棘手難題。他們采用了兩步法解決了問題。第一步是提高HPMC溶液的加熱溫度，從而增加溶

9、液的黏度，使其容易在膠囊成型機上順利產(chǎn)出成品。第二步是使用了氯化鉀、卡拉膠等關鍵助劑從而提高了HPMC的膠化性質(zhì)，使生產(chǎn)出的HPMC膠囊的理化性質(zhì)與傳統(tǒng)明膠膠囊基本接近。（2）“X膠”，在X膠中加入一定量的藻酸鈉、PVA或其它一些藥用輔料后，不僅用途廣泛，而且加工性能、適用范圍大大優(yōu)于傳統(tǒng)明膠。更可喜的是，X膠膠囊在水與空氣中可自動降解。（3）卡拉膠，用4%的卡拉膠，30%的麥芽糖醇，2.5%的山梨糖醇和63.5的水制成膠囊外殼，經(jīng)過加熱，擠壓成型、冷卻等工藝制成植物膠囊。 新型稀釋劑：新型稀釋劑在軟膠囊研制中逐漸得以應用。甘油一酸酯和甘油二酸酯或其混合物代替PEG400作為稀釋劑，能增強疏水

10、性藥物在水中或胃液中分散的均勻性。三硅酸鎂或二氧化硅粉末作為稀釋劑，將某些具有不良氣味和口味的藥物加入其中，再混懸到水性或非水性介質(zhì)中，可制得口感良好的咀嚼軟膠囊。微乳溶液作為軟膠囊劑的填充物正改變以往內(nèi)容物多采用油性溶液、混懸液或含少量水、醇類溶液的制劑工藝，提高了藥物吸收的速度和程度，以及藥物的生物利用度，使水不穩(wěn)定藥物的水解降低。3. 新型囊殼制備工藝國外學者研制了有囊中囊結構和囊殼外有包衣層、囊內(nèi)含有屏障層的軟膠囊。囊中囊結構的多層軟膠囊由明膠、瓊脂或其混合物構成，內(nèi)層僅在胃中可溶。另外，還有人在囊殼內(nèi)表面加一層屏障層的軟膠囊，隔離內(nèi)容物和明膠膠殼以阻擋液體成分滲漏。三中藥膠囊劑的應用

11、1掩蓋藥物本身缺點針對有些中藥直接粉碎成細分供患者吞服，存在干燥、粉碎及服用困難，微生物超標等問題，可根據(jù)各味中藥的特點，采取相應方法制備成膠囊。一些醫(yī)院的藥劑科將一些動物類中藥炮制后制成膠囊劑后整潔美觀，對于節(jié)約藥材，減少運輸儲藏保管過程中的污染，便于患者服用，益處頗多。2生物利用度好中藥膠囊在胃中溶解快，有良好的生物利用度，奏效快。由于膠囊劑制備過程中不加粘合劑和壓力，故在胃腸道中崩解快，一般服用后310min即可崩解釋放藥物。3能彌補其它固體劑型的不足。某些含油量高，難溶于水而不易制成丸、片劑的藥物，可以使其溶于適當油中制成軟膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，還能增加其穩(wěn)定性。

12、4. 可以定時定位釋放藥物。因此，選擇具有不同釋放速度的包衣材料對藥物顆粒進行包衣，按一定比例裝入空膠囊中，以期達到延效的目的，即通過劑型幫助，使藥物達到疾病所在部位。如腸溶性膠囊。中藥膠囊劑：芪藶強心膠囊，參送養(yǎng)心膠囊，百靈膠囊，復方天仙膠囊，芪藶消癥膠囊，九味參蓉膠囊等。這些都是中藥膠囊的應用。結語通過查閱大量文獻，可以發(fā)現(xiàn)國外發(fā)達國家在膠囊劑的各方面研究進展都超過我國。中藥膠囊劑是近些年中藥飲片改革的一個產(chǎn)物，20世紀90年代相繼開發(fā)了藿香正氣丸等中藥軟膠囊品種，使中藥膠囊的研究形成趨勢，我們可以以此為突破點，打開國外市場。但想要創(chuàng)制出真正具有中國特色的中藥膠囊產(chǎn)品，我們的生產(chǎn)企業(yè)必須要

13、堅持以中醫(yī)藥理論為指導，要保持和發(fā)揚中醫(yī)藥特點和優(yōu)勢，生產(chǎn)中藥膠囊劑必須以炮制的中藥飲片為原料，品種規(guī)格要和傳統(tǒng)飲片相吻合，不能把中藥完全“西化”，而且在藥效和產(chǎn)品質(zhì)量上，要精益求精。努力研究進入國際市場的中藥膠囊新品種。 2015.10.30參考文獻1. 白冰.中藥軟膠囊研究概述J.黑龍江醫(yī)藥, 2010(2)2. 龍章宇.薄膜包衣在中藥膠囊劑中的防潮應用研究D. 成都中醫(yī)藥大學，20053. 李志軍.動物類中藥制成膠囊劑用于臨床探討J.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012（7）4. 孫照.防止中藥膠囊劑吸潮輔料的應用研究D. 北京中醫(yī)藥大學，20075. 陳博.壓縮制粒技術及其在中藥膠囊劑中的應用研究D. 成都中醫(yī)藥大學，20066. 陳建，張兆哀.軟膠囊劑的發(fā)展和應用J.