糖尿病自身抗體臨床意義課件

1、糖尿病自身抗體臨床意義1糖尿病自身抗體檢測(cè)及臨床意義 周政2017.6糖尿病自身抗體臨床意義2概概 述述糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的基礎(chǔ)準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的基礎(chǔ)糖尿病自身抗體臨床意義31型型糖糖尿尿病病2型型糖糖尿尿病病自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島島細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病減少或完全缺乏的自身免疫性疾病以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足足糖尿病自身抗體臨床意義4糖尿病糖尿病糖尿病糖尿?。╠mdm）2型型糖尿病糖尿病其他類

2、型其他類型的糖尿病的糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病1型型 糖尿病糖尿病 自身免疫介導(dǎo)自身免疫介導(dǎo) （type 1a dm） 青少年青少年 （ 40 jdf則有高則有高度預(yù)測(cè)性。度預(yù)測(cè)性。l兒童中兒童中ica陽性亦對(duì)陽性亦對(duì)l型糖尿病有較高的預(yù)測(cè)率。型糖尿病有較高的預(yù)測(cè)率。糖尿病自身抗體臨床意義33 在新診斷中在新診斷中1型糖尿病中陽性率為型糖尿病中陽性率為65%85%，隨著病程延長，陽性率逐漸降低，隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后診斷后25年陽性率降至年陽性率降至20%。 胰島細(xì)胞抗體胰島細(xì)胞抗體(ica)(ica) 糖尿病自身抗體臨床意義34羧肽酶羧肽酶hh自身抗體自身抗體(cph-ab)(

3、cph-ab) 羧肽酶羧肽酶h是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島抗原，是胰是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島抗原，是胰島細(xì)胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可島細(xì)胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島催化胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化素原向胰島素轉(zhuǎn)化。糖尿病自身抗體臨床意義35羧肽酶羧肽酶hh自身抗體自身抗體(cph-ab)(cph-ab) cph-ab在經(jīng)典在經(jīng)典1型糖尿病中的檢出率為型糖尿病中的檢出率為13%，不，不增加經(jīng)典增加經(jīng)典1型糖尿病診斷的敏感性，對(duì)于診斷經(jīng)型糖尿病診斷的敏感性，對(duì)于診斷經(jīng)典典1型糖尿病價(jià)值不大。型糖尿病價(jià)值不大。 cph作為一種胰島自身抗原在作為一種胰島自身抗原在lada診斷中發(fā)揮診斷中發(fā)揮作用作用糖尿

4、病自身抗體臨床意義36 cph-ab陽性糖尿病患者具有陽性糖尿病患者具有l(wèi)ada患者的臨床特患者的臨床特征。征。 lada患者中患者中cph-ab檢出率明顯高于正常對(duì)照和檢出率明顯高于正常對(duì)照和2型糖尿病患者。型糖尿病患者。 而且在老年糖尿病而且在老年糖尿病gada陰性患者中陰性患者中cph-ab陽陽性率較高。性率較高。 cph-ab是提高是提高lada診斷效率的一項(xiàng)新指標(biāo)，與診斷效率的一項(xiàng)新指標(biāo)，與gada聯(lián)合檢測(cè)可提高聯(lián)合檢測(cè)可提高lada診斷的敏感性。診斷的敏感性。 羧肽酶羧肽酶hh自身抗體自身抗體(cph-ab) 糖尿病自身抗體臨床意義37鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（znt8） 胰島 細(xì)胞特

5、異性膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，屬于陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（zn, co, fe, mn, cd）大家族。對(duì)于gada/ia2a/iaa/ica 陰性患者很重要。 atpatp + pih+h+ zn2+h+ zn2+檢出率檢出率 （ria）：）： 60% 新發(fā)糖尿病患者新發(fā)糖尿病患者糖尿病自身抗體臨床意義381 1型糖尿病病程型糖尿病病程時(shí)間時(shí)間（年年）細(xì)胞功能（%）糖尿病糖尿病前期前期胰島胰島細(xì)胞細(xì)胞破壞破壞臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)緩解期緩解期胰島素依賴胰島素依賴10050不明誘因不明誘因 （環(huán)境化學(xué)物環(huán)境化學(xué)物, , 病毒感染病毒感染? ?）0二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防三級(jí)預(yù)防三級(jí)預(yù)防遺傳傾向：遺傳傾向：hla-dr3， -dq

6、2；-dr4， -dq8； vntr胰島素依賴胰島素依賴一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防自身抗體滴度自身抗體滴度糖尿病自身抗體臨床意義39抗體出現(xiàn)的時(shí)間順序抗體出現(xiàn)的時(shí)間順序時(shí)間細(xì)胞功能 （%）產(chǎn)生抗細(xì)胞自身抗體gad-ainsulin-aia2-aic-a細(xì)胞功能開始受損糖尿病自身抗體臨床意義402型糖尿病自身抗體的檢出率型糖尿病自身抗體的檢出率自身抗體自身抗體血清血清檢出率檢出率 （%）gada361 9.8ica213 5.8gada + ica144 3.9gada or ica430 11.7l檢測(cè)檢測(cè)3672例例25-65歲臨床診斷歲臨床診斷2型糖尿病患者型糖尿病患者gada和和ica turne

7、r et al., 19975-20%年輕人檢出率較高年輕人檢出率較高 （年齡：（年齡： 25-34歲）歲）gada或或ica檢出率檢出率糖尿病自身抗體臨床意義41 1型糖尿病的陽性預(yù)測(cè)值型糖尿病的陽性預(yù)測(cè)值取決于自身抗體的取決于自身抗體的數(shù)量數(shù)量和和滴度滴度數(shù)量數(shù)量763例例1型糖尿病型糖尿病患者的一級(jí)親屬患者的一級(jí)親屬（verge et al., 1996） *juvenile diabetes foundation units：青少年糖尿病基金會(huì)滴度滴度 101例例1型糖尿病型糖尿病患者的一級(jí)親屬患者的一級(jí)親屬 （bingley et al., 1994）血清抗體血清抗體5年內(nèi)進(jìn)展年內(nèi)進(jìn)

8、展為糖尿病為糖尿病gada43%gada+ia2a86%gada+ia2a+iaa100%ica （jdfu*）10年內(nèi)進(jìn)展年內(nèi)進(jìn)展為糖尿病為糖尿病10-2043%20-8061%80100%糖尿病自身抗體臨床意義42ladalada診斷的敏感性診斷的敏感性 單一抗體診斷單一抗體診斷l(xiāng)ada的敏感性為的敏感性為gadacph-abia-2aiaa 臨床篩查臨床篩查lada以聯(lián)合檢測(cè)以聯(lián)合檢測(cè)gada和和cph-ab的效的效率最佳率最佳 ia-2a和和iaa診斷診斷l(xiāng)ada的效率低。的效率低。糖尿病自身抗體臨床意義43臨床初診臨床初診t2dm患者患者gad-ab和ica檢測(cè)任意一種或以上抗體陽性

9、二者均陰性診斷診斷l(xiāng)adacph-ab/ia2-a/iaa檢測(cè)任意一種或以上抗體陽性三者均陰性檢測(cè)pbmc對(duì)胰島相關(guān)抗原的增殖反應(yīng)陽性反應(yīng)陰性反應(yīng)胰島放射性核素掃描有胰島炎無胰島炎排除線粒體基因突變糖尿病及mody診斷診斷t2dm糖尿病自身抗體臨床意義44胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義 指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效 糖尿病自身抗體臨床意義45指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異 經(jīng)典

10、經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)以青少年為多數(shù) lada則如同則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素年后起病，最初并不依賴胰島素 糖尿病自身抗體臨床意義46 lada具有胰島自身免疫異常，具有胰島自身免疫異常，細(xì)胞遭自身免疫細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)破壞，隨后可出現(xiàn)細(xì)胞功能明顯降低，最終口細(xì)胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。情。 指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型糖尿病自身抗體臨床意義47 血

11、清胰島自身抗體是胰島血清胰島自身抗體是胰島細(xì)胞自身免疫破壞的細(xì)胞自身免疫破壞的標(biāo)志標(biāo)志 至少有一種以上胰島自身抗體陽性是至少有一種以上胰島自身抗體陽性是lada診斷診斷的重要依據(jù)的重要依據(jù) 多種抗體聯(lián)合檢測(cè)更有助于鑒別多種抗體聯(lián)合檢測(cè)更有助于鑒別lada和和2型糖尿型糖尿病。病。 指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型糖尿病自身抗體臨床意義48指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 在在“新診斷的新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中中美國糖尿病協(xié)會(huì)美國糖尿病協(xié)會(huì)，明確規(guī)定了臨床上確診，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖型糖尿病必須在尿病必須在gada、iaa、ia-2a及及ica

12、這四種糖這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽性。尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽性。 糖尿病自身抗體臨床意義49指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 為了排除可能的干擾，對(duì)于為了排除可能的干擾，對(duì)于iaa陽性者，還需要陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于療，其療程必須小于2周。周。 糖尿病自身抗體臨床意義50胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義 指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)

13、測(cè)治療的療效 糖尿病自身抗體臨床意義51 有多種抗體陽性的患者在診斷時(shí)空腹血清有多種抗體陽性的患者在診斷時(shí)空腹血清c肽水肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗體陽性患者血清多種抗體陽性患者血清c肽水平下降更快，更早肽水平下降更快，更早出現(xiàn)出現(xiàn)細(xì)胞功能衰竭。細(xì)胞功能衰竭。 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭糖尿病自身抗體臨床意義52 胰島胰島細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的細(xì)胞功能衰細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩

14、慢進(jìn)展的細(xì)胞功能不細(xì)胞功能不全。全。 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭糖尿病自身抗體臨床意義53 血清抗體在預(yù)測(cè)血清抗體在預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭時(shí)，細(xì)胞功能衰竭時(shí)， ica的陽性的陽性預(yù)測(cè)值要高于預(yù)測(cè)值要高于gada和和ia-2a。 在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者gada可持續(xù)陽性可持續(xù)陽性 而而ica陽性患者隨病程進(jìn)展可變成陽性患者隨病程進(jìn)展可變成ica陰性，這種陰性，這種陰性陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)亦提示已經(jīng)出現(xiàn)細(xì)胞功能的衰竭細(xì)胞功能的衰竭。 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭糖尿病自身抗體臨床意義54胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義 指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿

15、病臨床分型 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效 糖尿病自身抗體臨床意義55 美國美國1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(diabetes prevention trial type1)中，對(duì)中，對(duì)1型糖尿病患者親屬中的非糖型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了尿病個(gè)體進(jìn)行了ica、iaa、gada和和ia-2a抗體抗體篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個(gè)體有一種抗體陽性，的個(gè)體有一種抗體陽性，2.3%有有2種以上的抗體陽性種以上的抗體陽性 。 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1 1型糖尿病型糖尿病糖尿病自身抗體

16、臨床意義56 gada比比ica敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進(jìn)敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進(jìn)一步提高，一步提高， gada與與ia-2a聯(lián)合篩查，靈敏度高聯(lián)合篩查，靈敏度高于于ica與與ia-2a聯(lián)合篩查聯(lián)合篩查 在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘣陔S訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N抗體陽性。種抗體陽性。在高危人群中篩查在高危人群中篩查1 1型糖尿病型糖尿病糖尿病自身抗體臨床意義57 1型糖尿病可能會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就已經(jīng)開始，型糖尿病可能會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就已經(jīng)開始，1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測(cè)到糖尿病相關(guān)型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測(cè)到糖尿病相關(guān)的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過

17、血循環(huán)而傳遞給的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的細(xì)胞已細(xì)胞已經(jīng)存在自身免疫。經(jīng)存在自身免疫。 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1 1型糖尿病型糖尿病糖尿病自身抗體臨床意義58 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1 1型糖尿病型糖尿病 抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性為抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性為2%3%，對(duì)于這些特殊群體，進(jìn)行臍帶血糖尿病相關(guān)，對(duì)于這些特殊群體，進(jìn)行臍帶血糖尿病相關(guān)抗體檢測(cè)可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干抗體檢測(cè)可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)。預(yù)。糖尿病自身抗體臨床意義59胰島自身抗

18、體檢測(cè)的臨床意義胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義 指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效 糖尿病自身抗體臨床意義60預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (胰島移植胰島移植) ) 部分患者移植后血清部分患者移植后血清gada和和ia-2a抗體水平可升抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的疫反應(yīng)，這部分患者移植成功

19、、不依賴胰島素的比例較低。比例較低。糖尿病自身抗體臨床意義61預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (胰島移植胰島移植) ) 移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。成功、不依賴胰島素的比例較高。 故故gada和和ia-2a抗體可預(yù)示胰島移植后的效果，抗體可預(yù)示胰島移植后的效果，其中以其中以gada水平的變化更為重要水平的變化更為重要 。糖尿病自身抗體臨床意義62預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (干預(yù)治療干預(yù)治療) ) 1型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞進(jìn)行性的自身免疫性破壞，保護(hù)殘

20、存胰島性的自身免疫性破壞，保護(hù)殘存胰島細(xì)胞，從細(xì)胞，從而延緩病情進(jìn)展。而延緩病情進(jìn)展。 有多種藥物進(jìn)入研究。目前在臨床上可應(yīng)用免疫有多種藥物進(jìn)入研究。目前在臨床上可應(yīng)用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）抑制劑（如環(huán)孢霉素等）糖尿病自身抗體臨床意義63 預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (干預(yù)治療干預(yù)治療) ) 免疫抑制劑免疫抑制劑環(huán)孢霉素可抑制血清環(huán)孢霉素可抑制血清ica、iaa水平，水平，環(huán)孢霉素干預(yù)治療后胰島環(huán)孢霉素干預(yù)治療后胰島細(xì)胞功能可有所恢復(fù)，細(xì)胞功能可有所恢復(fù)，c肽水平升高，部分患者出現(xiàn)臨床緩解（蜜月期）肽水平升高，部分患者出現(xiàn)臨床緩解（蜜月期）而不需要胰島素治療而不需要胰島素治療 。糖尿病

21、自身抗體臨床意義64預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (干預(yù)治療干預(yù)治療) ) 血清血清ia-2a對(duì)預(yù)測(cè)療效有較大的價(jià)值。對(duì)預(yù)測(cè)療效有較大的價(jià)值。 ia-2a陰性者陰性者c肽水平升高更為明顯，臨床緩解率肽水平升高更為明顯，臨床緩解率更高，復(fù)發(fā)率（再出現(xiàn)依賴胰島素）較低。更高，復(fù)發(fā)率（再出現(xiàn)依賴胰島素）較低。 環(huán)孢霉素本身對(duì)血清環(huán)孢霉素本身對(duì)血清ia-2a水平無影響，環(huán)孢霉水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清素治療后血清ia-2a的陽性率以及滴度水平無明的陽性率以及滴度水平無明顯變化。顯變化。 糖尿病自身抗體臨床意義65 預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (干預(yù)治療干預(yù)治療) ) gada亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等應(yīng)用后亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等應(yīng)用后細(xì)胞恢復(fù)情況細(xì)胞恢復(fù)情況 gada常用于常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)， 1型糖型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清尿病病情好轉(zhuǎn)與血清gada轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系 gada是目前療效監(jiān)測(cè)的較好指標(biāo)。是目前療效監(jiān)測(cè)的較好指標(biāo)。 糖尿病自身抗體臨床意義66 由于各種