原料藥工藝驗證方案

1、登記號：stp-pv-07-013.工藝驗證方案及報告.公司驗 證 方 案 目 錄1.概述2.驗證目的3.驗證范圍4.驗證工作小組5.驗證方案審批5.1驗證方案起草5.2驗證方案會簽5.3驗證方案批準5.4驗證方案實施6. 驗證內(nèi)容6.1 人員6.2 廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備6.3 生產(chǎn)工藝6.4 .的精制6.5 .的干燥6.9 .的包裝6.7 標簽的物料平衡6.8 產(chǎn)品總物料平衡6.9 成品質(zhì)量檢查7. 驗證結(jié)論8驗證進度安排9驗證數(shù)據(jù)匯總及結(jié)論10. 驗證結(jié)果與評價1 概述：本公司于2002年3月完成了原料藥生產(chǎn)用廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備的驗證工作、空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)及主要生產(chǎn)設(shè)備均符合

2、設(shè)計要求以及生產(chǎn)工藝的要求。并于2004年8月進行了復(fù)驗。驗證結(jié)果：根據(jù)相應(yīng)的標準操作規(guī)程進行生產(chǎn)，得到的產(chǎn)品較穩(wěn)定，各項指標符合質(zhì)量要求。 本品的性狀為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中極微溶解，在氯仿、乙醚中幾乎不溶或不溶。我們編制了.工藝規(guī)程修訂方案及標準操作規(guī)程，并對操作人員進行了培訓(xùn)和健康檢查。2 驗證目的： 在生產(chǎn)用廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備驗證合格的基礎(chǔ)上，按工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄及有關(guān)的標準操作規(guī)程連續(xù)進行三批試生產(chǎn)，證實工藝過程所得到的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標準的要求。3 驗證范圍：本驗證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下.的

3、精制、干燥、包裝工序，當上述條件改變時，需重新驗證。4 驗證工作小組：成立由劉榮國、趙云龍、李艷芳、景巧敏、崇金忠組成的驗證工作小組，由劉榮國擔任組長。5驗證方案審批5.1驗證方案起草起草部門簽 名日 期生產(chǎn)部質(zhì)管部5.2驗證方案會簽部 門簽 名日 期生產(chǎn)部質(zhì)管部設(shè)備動力部5.3驗證方案批準批 準 人簽 名日 期技術(shù)總監(jiān)5.4驗證方案實施實施部門職 責生產(chǎn)部嚴格按制定的方案組織生產(chǎn)質(zhì)管部負責取樣，檢測，提供報告原始數(shù)據(jù)，出具結(jié)論設(shè)備動力部部參與驗證，保證所用設(shè)備的正常運行6. 驗證內(nèi)容6.1 人員列出參加生產(chǎn)操作及檢驗的所有人員的名單，評價其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合gmp操作的要求。6.1.

4、1 培訓(xùn) 評價方法：查閱培訓(xùn)檔案，確認是否對有關(guān)操作者進行了相關(guān)培訓(xùn)。 標準：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。6.1.2 健康檢查 評價方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進行了健康檢查，身體健康。 標準：參加生產(chǎn)操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。6.2 廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備 評價方法：查閱空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)及主要的生產(chǎn)設(shè)備驗證報告及驗證證書，確認其驗證合格，符合gmp要求。 標準：本產(chǎn)品生產(chǎn)所用的廠房、設(shè)施及主要生產(chǎn)設(shè)備均經(jīng)過驗證，驗證合格，并有驗證報告及驗

5、證證書（見附件1）。6.3 生產(chǎn)工藝.原料藥的精制、干燥、包裝是按下述工藝條件進行生產(chǎn)的。6.3.1 .工藝規(guī)程見mf-07-007 6.3.2 標準操作規(guī)程sop-sc-106 .的精制 sop-sc-088 原料藥的干燥sop-sc-090 原料藥的包裝6.4 .的精制6.4.1 驗證目的通過驗證，以證實所設(shè)定的環(huán)合工藝和控制參數(shù)，能有效去除相對于精制用溶劑的可溶性雜質(zhì)和不溶性雜質(zhì)，能達到工藝要求，從而確保產(chǎn)品的質(zhì)量。6.4.2 驗證方法所用生產(chǎn)設(shè)備： 200l 溶解罐 設(shè)備編號 02-1005-024 200l 結(jié)晶罐 設(shè)備編號 02-1015-055 600型離心機 設(shè)備編號 02-1

6、015-062工藝條件：工藝規(guī)程所規(guī)定的工藝條件取樣：a 熱過濾開始、中間、結(jié)束，用三角瓶接取2/3體積的濾液，觀察澄清度，以驗證不溶性雜質(zhì)是否去除干凈。 b 最后離心甩濾20、30、40分鐘各取樣5g。測其干燥失重，以驗證精制用溶劑是否盡可能甩干，從而盡可能帶走可溶性雜質(zhì)。檢測項目：a 澄清度 b 干燥失重檢測儀器：恒溫箱、電子天平、三角瓶6.4.3 標準：按制定的工藝規(guī)程投料、溶解、結(jié)晶、分離后的物料應(yīng)符合質(zhì)量標準的要求。6.5 .的干燥6.5.1 驗證目的通過驗證以證實所設(shè)定的干燥工藝路線和控制參數(shù)，能有效去除.結(jié)晶內(nèi)的有機溶劑以及盡可能除去有機雜質(zhì)，確保產(chǎn)品質(zhì)量。6.5.2 驗證方法所

7、用設(shè)備：熱風循環(huán)干燥箱 設(shè)備編號：02-1016-031工藝條件：工藝規(guī)程所規(guī)定的時間、溫度。取樣：5055干燥5小時、6小時、7小時，分別于上、中、下盤各取一樣，每樣5g，混合均勻，密閉封存，測定其干燥失重。檢測項目：干燥失重檢測儀器：恒溫干燥箱、電子天平6.5.3 標準：按規(guī)定工藝干燥后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標準。6.9 .的包裝：6.9.1 驗證目的：驗證包裝質(zhì)量的穩(wěn)定性6.9.2 評價方法：取樣：視一個包裝為一樣品，每批取一桶。檢驗項目：檢查包裝外觀質(zhì)量檢測重量。檢測儀器：電子臺稱。6.9.3 標準：產(chǎn)品包裝外觀合格，檢查包裝的外觀質(zhì)量及重量，在包裝中有無異常現(xiàn)象。6.7 標簽的物料平衡：6

8、.7.1 驗證目的：評價生產(chǎn)過程中對標簽的控制能力。9.7.2 驗證方法：審核標簽的物料平衡表。9.7.3 標準：標簽的物料平衡應(yīng)為100。9.8 產(chǎn)品總物料平衡9.8.1 驗證目的：評價成品物料平衡控制。9.8.2 評價方法：審核成品物料平衡表。9.8.3 標準：產(chǎn)成品物料平衡無超出工藝規(guī)定限度情況。9.9 成品質(zhì)量檢查：9.9.1 驗證目的：對產(chǎn)品質(zhì)量進行最終評價。9.9.2 驗證方法：按成品檢驗結(jié)果均符合質(zhì)量標準。9.9.3 標準：全部檢驗結(jié)果均符合質(zhì)量標準。7. 驗證結(jié)論： 驗證小組根據(jù)驗證情況，作出相應(yīng)的評價及結(jié)論，并擬定再驗證周期。8驗證進度安排： 驗證小組于2008年4月26日至

9、2008年6月30日對.工藝進行驗證，其中精制、干燥、包裝連續(xù)進行三批驗證實驗。9.驗證數(shù)據(jù)匯總及結(jié)論9.1 人員我們詳細查閱了參加生產(chǎn)操作及檢驗的所有人員的培訓(xùn)及健康檢查檔案，全部符合gmp要求，驗證合格。9.2 廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備我們詳細查閱了空氣凈化系統(tǒng)，純化水系統(tǒng)及主要的生產(chǎn)設(shè)備驗證報告及驗證證書，確認驗證符合gmp要求，驗證合格。9.3 生產(chǎn)工藝.的 精制 9.3.1 . 精制 驗證記錄及結(jié)論9.3.1.1熱過濾液澄清度（表一）批號內(nèi)容項目取樣日期取樣量三角瓶的2/3體積三角瓶的2/3體積三角瓶的2/3體積檢測項目aaa澄清度澄清度澄清度取樣時間及檢測結(jié)果開始中間結(jié)束檢測標準澄清

10、透明，無懸浮物，無乳濁現(xiàn)象檢測日期檢測人復(fù)核人9.3.1.2表二批號內(nèi)容項目取樣日期取樣量5g5g5g檢測項目bbb干燥失重（）干燥失重（）干燥失重（）取樣時間20分鐘30分鐘40分鐘檢測標準333檢測人復(fù)核人精制驗證結(jié)論： 9.3.2.的干燥驗證記錄及結(jié)論批號內(nèi)容項目取樣日期取樣量15g15g15g檢測項目干燥失重（%）干燥失重（%）干燥失重（%）取樣時間5小時6小時7小時檢測標準3.98%3.98%3.98%檢測人復(fù)核人結(jié)論9.3.3 .的包裝驗證批號內(nèi)容項目取樣日期取樣量一袋一袋一袋檢測項目裝量標簽嚴密性裝量標簽嚴密性裝量標簽嚴密性檢測標準1kg填寫無誤張?zhí)_包裝無泄漏1kg填寫無誤張?zhí)_包裝無泄漏1kg填寫無誤張?zhí)_包裝無泄漏檢測結(jié)果檢測日期檢測人復(fù)核人結(jié)論9.3.4 標簽的物料平衡驗證記錄及結(jié)論批號內(nèi)容項目領(lǐng)用數(shù)使用數(shù)退回數(shù)檢測項目物料平衡物料平衡物料平衡檢測標準100%100%100%檢測結(jié)果檢測日期檢測人復(fù)核人檢測結(jié)論9.3.5產(chǎn)成品的物料平衡表及結(jié)論。批號內(nèi)容項目物料名稱投入物數(shù)量產(chǎn)出物數(shù)量投入物數(shù)量產(chǎn)出物數(shù)量投入物數(shù)量產(chǎn)出物數(shù)