藥分方向質(zhì)量標準的題庫

1、1.藥品質(zhì)量標準： 是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。法律約束力的技術法規(guī)2.標準的分類 A 正式法定標準（1）國家藥品標準 中華人民共和國藥典 （CP)10版 中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準 （部頒標） 國家藥品監(jiān)督管理局標準 （局頒標準）： 要求：具有國內(nèi)的先進水平真正具有可控性中國藥典委員會制定。藥品監(jiān)督局頒布執(zhí)行。 地方標準：省市自治區(qū)藥品標準。（2）臨床研究用質(zhì)量標準 新藥-控制臨床用藥質(zhì)量-均衡性、安全-修定（3）新藥試行標準 3.藥品質(zhì)量標準的特性權威性： 仲裁科學性： 實驗次數(shù)、數(shù)據(jù)資料、方法、限度進展性： 顯

2、微 理化 TLC 4.藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容名稱(中文名)、漢語拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物測定、含量測定、功能與主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)格、貯藏、有效期限等項目處方藥味的排列：君；左-右；上-下 保密處方: 華佗再造丸、血脂寧丸、云南白藥-絕密。用法定計量單位： 重量以“g”，容量以“ml”表示；處方量根據(jù)劑型不同，如片劑、膠囊折算成出1 000片或者1 000粒的藥量，液體制劑如口服液、酒劑、酊劑、糖漿劑等，以1 000ml藥量寫出。處方投料藥材的重量: 凈藥材； 炮制；制劑處方中規(guī)定的藥量，系指凈藥材或炮制品粉碎后的份量。 低限投料輔料及附加劑： 制劑中使用的輔料及

3、附加劑一般不列入質(zhì)量標準的處方中，將其在制法中加以說明。5.確定制定質(zhì)量標準的類別階段性：質(zhì)量標準的分類新藥質(zhì)量標準 臨床前研究用質(zhì)量標準臨床研究用質(zhì)量標準暫行或試行的藥品質(zhì)量標準正式的藥品質(zhì)量標準再修訂：工藝不變 國家藥品標準：中華人民共和國藥典、局頒藥品標準 企業(yè)標準：6制定質(zhì)量標準的前提藥物組成固定： 臨床經(jīng)驗方、經(jīng)典名方、醫(yī)院制劑、科研方、 仿制藥-藥味及分量原料穩(wěn)定：原料、輔料標準制備工藝穩(wěn)定：新藥-劑型-中試7制定質(zhì)量標準的規(guī)范化過程 確定質(zhì)量研究的內(nèi)容進行方法學研究確定質(zhì)量標準的項目及限度制訂及修訂質(zhì)量標準8質(zhì)量標準設計原則(一)同步進行原則(二)樣品要有代表性 (三)對照試驗原

4、則 (四)重復性原則一)同步進行原則 1、制劑用原料研究與質(zhì)量控制同步： 藥材、提取物、有效部位(組分)或有效成分、輔料 黃精：顯微-增加TLC 川芎：增加川芎嗪測定 2、制備工藝研究與質(zhì)量控制同步 去粗取精-提取純化-有效成分 檢查、鑒別、含量測定、衛(wèi)生學二)樣品要有代表性 1、原料要有代表性 包括藥材原料、制劑用中試樣品 -3批 2、質(zhì)量標準所制定的指標應有代表性 應與功能主治相符 3、質(zhì)量標準具有可控性 4、質(zhì)量標準所采用的對照物要有可靠性 對照品和對照藥材 (三)對照試驗原則 1、設立對照 鑒別、含量測定 空白、陰性、陽性對照 2、對照的等量性 取樣量、制備相等條件-供試品與陰性供試品

5、、陽性對照應為量化對照 四)重復性原則 1、研究過程中質(zhì)量控制內(nèi)容需要有良好的重復性 ：不同人-不同儀器 2、生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制內(nèi)容需要有良好的重復性：各個批次 3、流通過程中質(zhì)量控制內(nèi)容需要有良好的重復性：不同氣候條件、地理位置、貯藏情況-膏劑 質(zhì)量標準研究程序(一)查閱資料： 技術要求、藥典 、論文 項目：成分 方法：(二)制定質(zhì)量標準的方案新藥審批方法方案的設計； 項目814 中國藥典標準的內(nèi)容(三) 實驗研究 積累原始數(shù)據(jù)(四) 起草說明和制定標準草案 方法： 準確、靈敏、簡便、快速限度：保證藥效、臨床雜質(zhì)來源中藥材原料中帶入生產(chǎn)制備過程中引入貯存過程中引起的中藥制劑自身理化性質(zhì)的改變

6、雜質(zhì)的分類一般雜質(zhì)（如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽）特殊雜質(zhì)：大黃流浸膏原始記錄起草說明制定標準草案質(zhì)量標準研究的申報資料藥品原料（藥材）的質(zhì)量標準藥品成品的質(zhì)量標準草案質(zhì)量標準起草說明三批樣品方法驗證的定義與一般原則定義：根據(jù)檢測項目的要求，預先設置一定的驗證內(nèi)容，并通過設計合理的試驗來驗證所采用的分析方法能否符合檢測項目的要求 原則：每個檢測項目采用的分析方法，均需要進行方法驗證只有經(jīng)過驗證的分析方法才能用于控制藥品質(zhì)量方法驗證涉及到的三個主要方面一）需要驗證的檢測項目鑒別：專屬性 雜質(zhì)檢查：限度試驗-專屬性和檢測限；定量試驗-專屬性、準確度和定量限 葡萄糖輸液：5-羥

7、甲基糠醛對人體橫紋肌和內(nèi)臟有損害； 普羅布考：微量雜質(zhì)會導致嚴重的眼毒性，其雜質(zhì)A、B、C限量分別為5×106、5×105和0.5%定量測定（含量測定、溶出度、釋放度等）：專屬性、準確度和線性 其他特定檢測項目：粒徑分布、旋光度、分子量分布等 防腐劑 苯酚的檢測骨肽注射液/動物四肢骨/靜脈滴注/2 mL-1020 mL。15mL/次不得添加任何防腐劑。方法驗證涉及到的三個主要方面二）分析方法 為完成上述各檢測項目而設定和建立的測試方法，一般包括分析方法原理、儀器及儀器參數(shù)、試劑、系統(tǒng)適用性試驗、供試品溶液制備、對照品溶液制備、測定、計算及測試結果的報告等。測試方法可采用化學

8、分析方法和儀器分析方法。這些方法各有特點，同一測試方法可用于不同的檢測項目，但驗證內(nèi)容可不相同。（三）驗證內(nèi)容 方法的專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適用性等專屬性1、鑒別反應2、雜質(zhì)檢查 3、含量測定 雜質(zhì)可獲得 雜質(zhì)不可獲得：降解方法驗證的具體內(nèi)容四）準確度 指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度。1、含量測定2、雜質(zhì)定量試驗 以回收率%驗證 9/6五）精密度 指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)多次取樣測定所得結果之間的接近程度。用偏差、標準偏差（SD）或相對標準偏差（RSD）來表示。1、重復性 在相同條件下，由一個分析人員測定所得結果的精密度

9、 2、中間精密度 在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備測定結果之間的精密度 3、重現(xiàn)性 在不同實驗室由不同分析人員測定結果之間的精密度 中國藥典2010年版(一部)項下規(guī)定含量限度,確定重復性RSD應不大于5.0%；平均回收率在90.0% 110.0%之間，RSD應不大于5.0%,九）系統(tǒng)適用性試驗 是對整個系統(tǒng)進行評估的指標。拖尾因子: 主峰的拖尾因子要求在0.81.5之間;重復性:分離度: 相鄰峰之間分離度大于1.5理論塔板數(shù): 根據(jù)組分、色譜柱和相對保留時間不同而不同檢測限度: 應低于相關物質(zhì)的忽略限度;定量限度: 應等于或小于相關物質(zhì)的忽略限度。標準物質(zhì)： 是具有準確量值的

10、測定標準，標準物質(zhì)的采用是實現(xiàn)正確測量的必要條件之一。藥品標準物質(zhì)： 是藥品標準規(guī)格的物質(zhì)基礎，它是用來檢查藥品質(zhì)量，具有確定特性量值，是測量藥品質(zhì)量的基準，也是作為校正測試儀器和評價測量方法的物質(zhì)標準。理化測試及生物方法試驗用具有確定特性用以校準設備給供試藥品定性或賦值的物質(zhì)我國藥品標準物質(zhì)的分類生物標準品（參考品）化學對照品對照藥材/對照提取物醫(yī)療器械對照材料和標準品體外診斷試劑標準物質(zhì)和參考物質(zhì)藥用輔料對照品及藥包材對照物質(zhì)標準物質(zhì)的基本要求： 穩(wěn)定性 均勻性 準確性藥品管理法、藥品注冊管理辦法 中國藥品生物制品檢定所（中檢所）承擔著對國家藥品標準物質(zhì)進行標定和管理的職能，負責對藥品標準

11、物質(zhì)原材料的選擇、制備方法、標定方法、標定結果、定值準確性、量值溯源、穩(wěn)定性及分裝與包裝條件等環(huán)節(jié)進行全面技術審核和批準化學標準物質(zhì)分類 國際化學對照品：WHO 國家化學對照品： 一般根據(jù)與國際標準物質(zhì)對比分析來建 立，藥典收載 工作化學對照品：一定范圍內(nèi)使用，非法定 化學對照物質(zhì)定值： （1） 鑒別試驗： 純度要求不用太高， 供IR-百分之幾的雜質(zhì) 低載量的TLC（2） 含量測定: 應按無水物計算或去除揮發(fā)性物質(zhì)的情況下，能達到99.5%或更高。（3） 雜質(zhì)的存在對檢驗結果的影響: 分析方法的選擇性低，則其純度不要求很高。 理化性質(zhì)與主成分相近似的雜質(zhì)，一般不會影響對照物質(zhì)的使用；性質(zhì)區(qū)別較

12、顯著的雜質(zhì)，即使含量極低也不適宜作對照物質(zhì)。 苯妥因-含0.2%的雜質(zhì)就能造成5%的uv的影響； 激素類藥品化學對照物質(zhì)的包裝和貯存原則：防潮、避光、抗氧化 氮氣或控制濕度容器：玻璃安瓶-可重新封閉的容器貯存： 低溫 含水分的物質(zhì)，0 約5貯存化學對照物質(zhì)的穩(wěn)定性及定期復檢 根據(jù)國際藥品標準物質(zhì)管理的慣例，目前國家藥品標準物質(zhì)不設“有效期”，由中檢所對藥品標準物質(zhì)進行監(jiān)測換批時限為34年：庫存量及其穩(wěn)定性保存期：密閉使用期：反復開啟容器穩(wěn)定性監(jiān)測： 時間間隔-先密后疏植物藥標準物質(zhì)相關概念 植物藥：是中藥材（包括進口藥材）、中藥飲片、中藥提取物以及中成藥（包括進口的天然藥物）的總稱。中藥標準物

13、質(zhì)：我國的中藥標準物質(zhì)包括中藥化學對照品和中藥對照藥材兩大類。中藥對照藥材是我國藥品檢驗工作中按標準規(guī)定供薄層鑒別使用的除中藥化學對照品外的另一類對照物質(zhì)，即依據(jù)中國藥典、衛(wèi)生部頒發(fā)的藥品標準、新藥轉正標準、國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品標準規(guī)定，供藥材及中成藥薄層鑒別檢驗的對照物質(zhì)，一般為未經(jīng)炮炙或未經(jīng)化學提取的原生藥材。鑒別用中藥化學對照品 主要用于中藥材、中藥飲片、中藥提取物及中成藥的薄層色譜（TLC）、氣相色譜（VPC）等色譜法鑒別項目,純度應達到95%以上。含量測定用中藥化學對照品 用于中藥材、中藥飲片、中藥提取物及中成藥的紫外分光光度法、比色法、薄層-紫外分光光度法(TL-UVS

14、P)、薄層掃描法(TLCS)、HPLC、氣相色譜法(GC)等測定用,純度要求在98%以上。 用于單體成分原料及其制劑的含量測定對照品,則視同化學藥品對照物質(zhì)對待,純度要求在99. 5%以上。中藥標準物質(zhì)的保存和保管 （一）中藥化學對照品 1中藥化學對照品留樣 2穩(wěn)定性考察 有效期一般為13年 性質(zhì)不穩(wěn)定 （二）中藥對照藥材 1中藥化學對照品留樣 2穩(wěn)定性考察 有效期一般定為23 年。貯藏項下的規(guī)定，系對藥品保管與貯藏的基本要求，初礦物藥應置潔凈干燥處不做具體規(guī)定外，一般以下列名次術語表示：遮光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的不透明、半透明容器密閉：系指將容器密閉，以防

15、止塵土及異物進入密封:系指將容器密封，以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入融封或嚴封：系指將容器融封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染陰涼處：系指不超過20°C涼暗處：系指避光并不超過20°C冷處：系指210°C常溫：系指1030°C化學分析法重量分析法： 西瓜霜：硫酸鈉+氯化鋇滴定分析法 生物堿：止喘靈注射液、北豆根片 有機酸：大山楂丸 配位滴定：朱砂（HgS）常用定量分析方法3、薄層掃描法：六味地黃丸 4、氣相色譜法：馬應龍麝香痔瘡膏 5、高效液相色譜法： 6、熒光分析法： 7、原子吸收分光光度法： 重金屬、毒害、微量元素 龍牡壯骨顆粒

16、 中藥指紋圖譜的定義中藥指紋圖譜：是指中藥經(jīng)過適當?shù)奶?理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標示該中藥特性的共有峰的圖譜。中藥指紋圖譜的分類（一）.中藥指紋圖譜按應用對象分類: 1. 中藥材(原料藥材)指紋圖譜。 2. 中藥原料藥(包括飲片、配伍顆粒)指 紋圖譜。 3. 中藥制劑指紋圖譜。(二）中藥指紋圖譜按測定手段分類 1. 中藥化學（成分）指紋圖譜2. 中藥生物指紋圖譜。制 法1.說明每一步驟的意義；2.解釋關鍵工藝的技術要求、相關半成品的質(zhì)量標準；3.列出各種條件和方法的對比數(shù)據(jù)，確定最終工藝及技術條件的理由。4.生產(chǎn)用質(zhì)量標準制法應與已批準臨床用質(zhì)量標準的制法保持一致，如有更改，應詳細

17、說明或提供試驗依據(jù)。性 狀1.描述中試或大生產(chǎn)樣品的性狀，觀察35批樣品；室溫放置觀察三個月以上。 一種制劑的性狀往往與投料的原料質(zhì)量及工藝有關。原料質(zhì)量保證，工藝恒定則成品的性狀應該是基本一致，故質(zhì)量標準中規(guī)定制劑的性狀，能初步反映其質(zhì)量情況。制劑的性狀指成品的顏色、形態(tài)、形狀、氣味等。 除去包裝后的直觀情況，按顏色、外形、氣味依次描述；片劑、丸劑如有包衣的還 應描述除去包衣后的片芯、丸芯的顏色及氣味，硬膠囊劑應寫明除去膠囊后內(nèi)容物的色澤；丸劑如用朱砂、滑石粉或煎出液包衣，先描述包衣色，再描述除去包衣后丸芯的顏色及氣味。2.色澤的描寫應明確，允許描述在一個范圍，如：黃棕色至棕褐色等。 制劑色

18、澤如以二種色調(diào)組合的，描寫時以后者為主，如棕紅色，以紅色為主，書寫時顏色、形態(tài)后用分號。色澤避免用各地理解不同的術語，如青黃、土黃色、肉黃色、咖啡色等。鑒 別1.首選君藥、貴重藥、毒性藥；2.方法：理化鑒別、色譜鑒別。 陰性對照 三批以上樣品3.附有相關圖譜4.對照品、對照藥材 符合要求 中藥制劑定性鑒別項目選定的原則及方法：確保中藥制劑鑒別項目的規(guī)范合理。 鑒別項目的選定，可根據(jù)處方組成及研究資料確定建立相應的鑒別項目，原則上處方各藥味均應進行試驗研究，根據(jù)試驗情況，選擇列入標準中。首選君藥、貴重藥、毒性藥。鑒別方法的依據(jù)，試驗條件的選定(如薄層色譜法的吸附劑、展開劑、顯色劑的選定等)。理化

19、鑒別、色譜鑒別。 陰性對照-專屬性 三批以上樣品試驗結果-重復性。 藥典未收載的試液，應注明配制方法及依據(jù)1.中藥制劑所用藥材均應是經(jīng)檢驗符合規(guī)定的藥材，故一般制成制劑后不再作總灰分等檢查。但對新藥，需作重金屬、砷鹽等有害物質(zhì)的考察，要提供所檢測的數(shù)據(jù)。必要時，將重金屬、砷鹽列入正文檢查項目中。一般重金屬含量不超過10g/g，砷鹽含量不超過2g/g，不列入正文檢查項目中。浸出物測定中藥制劑可測浸出物以控制質(zhì)量。 在確定無法建立含量測定時，可暫定浸出物測定作為質(zhì)量控制項目，但必須具有針對性和控制質(zhì)量的意義；凡收載含量測定項，可不規(guī)定此項。但含量測定限度低于萬分之一的，可增加一個浸出物測定。 說明

20、規(guī)定該項目的理由，所采用溶劑和方法的依據(jù)，列出實測數(shù)據(jù)，各種浸出條 件對浸出物量的影響，制訂浸出物量限(幅)度的依據(jù)和試驗數(shù)據(jù)。 浸出物測定的建立是以測試10個批次樣品的20個數(shù)據(jù)為準。 含量測定一）藥味的選定 中藥制劑在確定含量測定成分的藥味時，要以中醫(yī)藥理論為指導，首選處方中的主藥、貴重藥、毒劇藥制定含量測定項目，以保證臨床用藥的有效性和安全性。在中藥制劑中進行含量測定的藥味，原料藥必須要有含量限度，以保證成品質(zhì)量。 四）方法學考察1.提取條件的選定 原則多提有效成分，少提干擾成分，樣品含量高、測定結果穩(wěn)定。 不同溶劑、不同提取方法、不同時間、不同溫度以及pH值等正交試驗設計：全面-因素水

21、平的選擇尤為重要單因素考察：重點2.凈化條件的選擇:結合回收率試驗進行驗證。3.測定條件的選擇如 TLCS：吸附劑、展開劑、展開條件、顯 色劑、掃描方式、max的選擇 HPLC：流動相、固定相、檢測器、 max（UV）、柱效、分離度等 GC：固定相、檢測器、內(nèi)標物、柱溫等 含量限（幅）度指標 必須在保證藥物成分對臨床安全和療效穩(wěn)定的情況下，有足夠的具代表性的樣品實驗數(shù)據(jù)為基礎，結合藥材含量及工藝收率綜和分析根據(jù)實測數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少有三批、6個數(shù)據(jù)，生產(chǎn)用樣品，至少有10批、20個數(shù)據(jù)）制定。毒性成分的含量必須規(guī)定幅度。標準的高低與中藥材資源存在密切關系香港一直力推中藥“港標”，韓國也一樣，

22、長期用自己的標準衡量中國大陸出口的中藥材質(zhì)量，致使我國企業(yè)在出口中藥材時，經(jīng)常面臨國內(nèi)合格一出國門就不合格的尷尬。這些國家或地區(qū)的標準遠高于我國。難道我們就制定不出與韓國、香港一樣的高標準？韓國和香港都是自身幾乎沒有中藥資源的國家或地區(qū)，他們主要從事加工或轉口貿(mào)易，因此完全可以把標準制定得很高，至于價格，無非就是“高進高出”。將標準定得太低，在某種程度上就是保護落后;將標準定得太高，又將造成嚴重的中藥資源浪費。檢查】 水分 不得過13.0(附錄 H第一法)。 總灰分 不得過5.0(附錄 K)。 酸不溶性灰分 不得過1.0(附錄 K)。 人參 取人參對照藥材1g，照鑒別項下對照藥材溶液制備的方法

23、制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄 B)試驗，吸取鑒別項下的供試品溶液和上述對照藥材溶液各2µl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13:7:2)于510放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10硫酸乙醇溶液，在105加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，不得顯與對照藥材完全相一致的斑點。 重金屬及有害元素 照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法(附錄 B原子吸收分光光度法或電感耦合等離子體質(zhì)譜法)測定，鉛不得過百萬分之五；鎘不得過千萬分之三；砷不得過百萬分之二；汞不得過千萬分之二；銅不得過百萬分之二十。2010版藥典對不符

24、合附錄通則要求品種進行調(diào)整糖漿劑含糖量不低于45%合劑含糖量不高于20%對于不符合要求的品種，對含糖量進行了調(diào)整，或修改名稱。如：杏仁止咳合劑（杏仁止咳糖漿）西洋參口服液不如洋參丸療效好？以含人參的口服液制劑為例,目前主要采用的制備工藝:一是用低濃度乙醇滲濾法提取,經(jīng)濃縮、濾過而成;另一法是人參先經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)性成分,參渣加水煎煮,煎液濃縮,加乙醇使雜質(zhì)沉淀,取上清液回收乙醇,濾過,濾液與蒸餾液合并而成。以上兩法均經(jīng)乙醇處理以除去雜質(zhì),故所含的人參多糖等也被沉淀而除去口服液中何首烏的質(zhì)量？二苯乙烯苷具有抗衰老、降低膽固醇、提高免疫功能、防治動脈硬化及保肝等作用。何首烏中的最重要的二苯乙烯

25、類化合物是2,3,5,42四羥基二苯乙烯2-O-D葡萄糖苷,簡稱二苯乙烯苷,藥典2000年版何首烏項下即是以二苯乙烯苷作為定量指標。溫度和濕度影響二苯乙烯苷穩(wěn)定性,隨溫度升高,制何首烏中二苯乙烯苷含量降低。何首烏炮制后二苯乙烯苷的含量降低,甚至相差23倍。 益腎烏發(fā)口服液由制何首烏、補骨脂和枸杞子等7味藥材組成，具有補肝腎、烏須發(fā)的功效，用于肝腎兩虛引起的須發(fā)脫落、早白，收載于衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑（第十一冊） 處方中制何首烏為君藥，具補肝腎、益精血、壯筋骨、烏須發(fā)之功效，富含卵磷脂、蒽醌類化合物及二苯乙烯類化合物等。據(jù)報道，二苯乙烯苷具有降血脂、抗衰老的作用，為制何首烏中的主要有效成分2

26、。原標準中僅有性狀及制何首烏、補骨脂的薄層色譜（TLC）鑒別，且無定量項目。為了提高產(chǎn)品質(zhì)量控制水平，筆者采用TLC法對方中的制何首烏、補骨脂和枸杞子3味藥材進行了定性鑒別，并采用高效液相色譜（HPLC）法對方中制何首烏所含的有效成分二苯乙烯苷進行了含量測定，該法簡便、準確、重復性好，可作為益腎烏發(fā)口服液的質(zhì)量標準。？半固體制劑樣品制備：1.半固體制劑一般比較黏稠，可先用水稀釋，然后采用適當?shù)奶崛》椒ㄊ贡粶y成份得以凈化。2.只進行簡單處理后，直接進樣： 中國藥典2005年第一部五加皮浸膏項下，測定浸膏中紫丁香苷時，取樣品少量加甲醇溶解，過濾后，以續(xù)濾液作為供試品溶液。3.糖漿劑含較多的蔗糖，樣

27、品需經(jīng)分離凈化后才可進行定量分析?？筛鶕?jù)被測成份的性質(zhì)進行提取，使被測成份與其它組分分離出來，有時可加入硅藻土混勻，參考固體制劑的提取方法進行供試品溶液的制備。例：測定感冒炎咳靈糖漿中青靛藍含量時，將樣品于蒸發(fā)皿內(nèi)濃縮至近干，加適量硅藻土混勻，氯仿超聲處理，作為供試品溶液定性、定量測定樣品的前處理方法顆粒劑： 1.當顆粒劑中不含藥材，全部為藥材提取物時，可用合適的溶劑溶解或提??； 2.對于含有藥材細粉的顆粒劑，要考慮提取溶劑的滲透性，可以采用超聲或回流方式進行提取。 3.顆粒劑中含的糖、糊精等輔料對測定有干擾，且增加提取液的黏稠性，用有機溶劑提取時，容易形成不溶的結塊，包裹或吸附有效成份，影響

28、提取效率，故應選擇合適的溶劑。 丹莪婦康顆粒-人參皂苷Rg1、Rb1的含量時，取樣品適量置索氏提取器中，加氯仿回流提取，棄去氯仿液，藥渣揮去氯仿，加水適量，用水飽和的正丁醇振搖提取，合并正丁醇液，再用氨試液洗滌棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇溶解，過濾，續(xù)濾液作為供試品溶液。片劑：片劑常用的輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑，必要時也加入著色劑、甜味劑和芳香劑。有時輔料會對待測成份的測定造成干擾，應根據(jù)輔料的性質(zhì)和特點將其干擾排除。 糖衣或薄膜衣中常含色素，應洗去或刮去。 用環(huán)糊精包合的藥物可根據(jù)有效成份的理化性質(zhì)將其用有機溶劑提取出來。 用淀粉做填充劑的片劑應避免用加熱回流的方式提取，

29、以防淀粉糊化，增加樣品處理的難度。 元胡止痛片-延胡乙素，除去片劑的糖衣，研細，加氨水甲醇（125）超聲處理后冷浸1h，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液。丸劑： 1.水丸:濃縮微丸等可直接研細或粉碎，再選擇適當?shù)娜軇┨崛『蛢艋?消石利膽濃縮丸-芍藥，先將濃縮丸研成細粉，再加入甲醇超聲提取。 2.蜜丸:含有蜂蜜，一般比較黏稠，不易研細，可加入分散劑（如硅藻土、硅膠等）或經(jīng)干燥恒重，研磨均勻后提取。 肝得寧II號丸-五味子甲素和五味子乙素，精密稱取樣品后加硅藻土少量研細，置索氏提取器中，加三氯甲烷回流提取。 HPLC法-生精丸-淫羊藿苷-，將樣品剪碎，105干燥至恒重后再用50%乙醇沸水浴回流提取。

30、3.滴丸:體積很小，有效成份溶出迅速，常常直接加入有機溶劑進行提取。 清開靈滴丸-梔子苷，直接用70%甲醇超聲處理，提取液經(jīng)過濾后，續(xù)濾液直接作為供試品溶液，未經(jīng)其它繁瑣的處理方法。散劑： 散劑是藥材直接粉碎而成，有些成份仍保留在藥材的組織碎片中，且分布不均，為保證取樣的準確性，一般先研磨均勻，再取樣分析。 在含量測定時，可根據(jù)被測成分的性質(zhì)，選擇合適的溶劑直接提取。 五味清濁散-胡椒堿的含量，取樣品適量，研細后加無水乙醇水浴回流提取，制備供試品溶液。膠囊劑： 1.硬膠囊進行定量分析時，可將藥物從膠囊殼中傾出，選擇適當?shù)姆椒ㄟM行提取。 2.軟膠囊可直接超聲提取，也可剪破軟膠囊，傾出內(nèi)容物，再用

31、適當?shù)娜軇?nèi)容物全部洗出，進行含量測定。 HPLC-天麻膠囊-天麻素，取膠囊內(nèi)容物加乙醚水浴回流提取，過濾，取濾渣揮去乙醚，置索氏提取器中，加80%甲醇提取，提取液置水浴上蒸干，殘渣用流動相溶解，作為供試品溶液。標準制定舉例復方丹參片【檢查】  應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄  D）。 【檢查】  應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄  D）。 【含量測定】  丹參酮IIA    照高效液相色譜法（附錄  D）測

32、定。    色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（73:27）為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按丹參酮 A 峰計算應不低于2000。    對照品溶液的制備 取丹參酮 A 對照品適量， 精密稱定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含40g的溶液，即得。    供試品溶液的制備  取本品10片，糖衣片除去糖衣，精密稱定，研細，取約1g，精密稱定，置具塞棕色瓶中，精密加入甲醇25m

33、l，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率33kHz）15分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，置棕色瓶中，即得。    測定法  分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，測定，即得。    本品每片含丹參以丹參酮 A （C19H18O3）計，不得少于0.20mg。復方丹參片       丹酚酸B   照高效液相色譜法（附錄 

34、60;D）測定。    色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗  以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-甲醇-甲酸-水（10：30：1：59）為流動相；檢測波長為286nm。理論板數(shù)按丹酚酸B峰計算應不低于4000。    對照品溶液的制備  取丹酚酸B對照品適量，精密稱定，加水制成每1ml含60g的溶液，即得。    供試品溶液的制備  取本品10片，糖衣片除去糖衣，精密稱定，研細，取0.15g，精密稱定，置50ml量瓶中，加

35、水適量，超聲處理（功率300W，頻率50kHz）30分鐘，放冷，加水至刻度，搖勻，離心，取上清液，即得。    測定法  分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，測定，即得。    本品每片含丹參以丹酚酸B（C36H30O16）計，不得少于5.0mg?！緳z查】 異性有機物 本品為部分浸膏片,除三七原藥材組織外，不得檢出其它植物組織。取本品2片，除去包衣，研細，稱取細粉0.1g,，加水10ml使溶解，離心，棄去上清液，沉淀加水2ml使溶解，搖勻，吸取混懸液1滴于載玻片上，加水合氯醛1滴，加熱透化，置顯微鏡100倍下，在蓋玻片上按下圖位置選取9個檢查點檢視，視野中除三七原藥材顯微特征外，不得檢出其它植物組織。如僅有1個檢查點視野中檢出，再依法制片復試1次，初、復試檢出含其他植物組織的檢查點不得超過1個【檢查】 三七莖葉皂苷   取三七莖葉皂苷對照物，加甲醇制成每1ml含10mg的溶液，作為對照物溶液。照薄層色譜法（中國藥典2005年版一部附錄V