關(guān)注非心血管藥物心血管損害PPT課件

1、概 念 藥源性心血管疾?。河伤幬锘蛩幬锵嗷プ饔枚鸬呐c治療目的無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)，致使心臟及血管結(jié)構(gòu)和（或）功能異常，并具有相應(yīng)臨床過(guò)程的疾病。 包括：1、治療心血管病的藥物： 與用藥劑量過(guò)大有關(guān) 2、非治療心血管病的藥物： 系多種原因所致。第1頁(yè)/共63頁(yè)致病因素藥物方面的因素：不合理用藥不了解患者的用藥史；對(duì)老年人、體弱患者及幼兒未作劑量調(diào)整；未注意患者原有疾病及重要臟器的功能狀態(tài)；用藥方法和劑量選擇不當(dāng)，引起不良反應(yīng)；用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，劑量偏大，導(dǎo)致藥物積蓄中毒；聯(lián)合用藥時(shí)忽視藥物相互作用，引起不良反應(yīng)。 第2頁(yè)/共63頁(yè)致病因素機(jī)體方面的因素： 性別：藥源性疾病總的發(fā)病率女性高于男性。如過(guò)敏

2、反應(yīng)，女性發(fā)生率為男性的2 2倍。再如，女性遺傳的血清過(guò)氧化氫酶活性低于男性，當(dāng)患慢性酒精中毒時(shí)，女性更易發(fā)展為酒精性心肌炎。 第3頁(yè)/共63頁(yè)致病因素機(jī)體方面的因素： 年齡：老年人患病率明顯增高。幼兒的腎小球?yàn)V過(guò)率及腎小管分泌能力較弱，藥物清除慢，同時(shí)藥物代謝酶系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，有時(shí)常規(guī)劑量即可致藥物嚴(yán)重反應(yīng)甚至引起中毒。 第4頁(yè)/共63頁(yè)致病因素機(jī)體方面的因素： 病理狀態(tài)：在疾病情況下用藥，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、結(jié)合、轉(zhuǎn)化及排泄等都發(fā)生改變，從而影響藥物的效應(yīng)和發(fā)生不良反應(yīng)。 第5頁(yè)/共63頁(yè)發(fā)病機(jī)制A A型：劑量依賴型 藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，與劑量有關(guān)，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，但

3、死亡率低。如副作用、毒性反應(yīng)、撤藥綜合癥及首劑綜合癥等。第6頁(yè)/共63頁(yè)發(fā)病機(jī)制B B型：非劑量依賴型 與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)，一般難以預(yù)測(cè)，以常規(guī)毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。如特異性反應(yīng)及型變態(tài)反應(yīng)等，常與患者的免疫學(xué)改變有關(guān)。 第7頁(yè)/共63頁(yè)病理改變（1 1）心臟病變 器質(zhì)性損害：心肌損害，心包和心內(nèi)膜損害， 冠脈痙攣等； 功能性損害：抑制心臟功能，影響心電變化，減少冠脈血供；（2）血管病變（3）全身疾病狀態(tài)的改變 如凝血機(jī)制障礙，二重感染等。第8頁(yè)/共63頁(yè)心血管損害的兩大方面藥源性心律失常 由于應(yīng)用某種藥物所致的心律失常，或原有心律失常在應(yīng)用某種藥物過(guò)程中出現(xiàn)

4、心律失常加重及（或）誘發(fā)新的心律失常。藥源性高血壓 由藥物自身藥理或毒副反應(yīng)以及聯(lián)合用藥的相互作用或用藥方法不當(dāng)引起，也稱醫(yī)源性高血壓。第9頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常發(fā)生機(jī)制： 藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常 藥物引起激動(dòng)起源異常 藥物引起心肌毒性作用 藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)第10頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常鎮(zhèn)靜催眠藥：苯巴比妥 與其對(duì)心臟具有奎尼丁樣作用有關(guān)，可使Q-T間期和P-R間期延長(zhǎng)，致緩慢型或快速型心律失常。過(guò)敏性休克: : 與用藥劑量無(wú)線性關(guān)系，巴比妥類藥物是發(fā)生率較高的一類；低血壓：地西泮靜脈注射速度過(guò)快，可引起低血壓、呼吸暫停、心動(dòng)過(guò)緩或心臟驟停；呼吸及循環(huán)衰竭：在與抑制

5、肝藥酶活性藥物聯(lián)用時(shí)。第11頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異?？拱d癇藥：苯妥英鈉、卡馬西平 可抑制已有病變的心肌浦肯野纖維，使竇緩、房室傳導(dǎo)阻滯加重，并出現(xiàn)完全性房室傳導(dǎo)阻滯。心源性休克、猝死：血藥濃度高峰時(shí)，抑制心肌收縮力，使心輸出量下降，導(dǎo)致低血壓和休克，靜注時(shí)常突然發(fā)生。 第12頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常吩噻嗪類抗精神病藥物：氯丙嗪 對(duì)心臟具有奎尼丁樣作用，影響心電活動(dòng)，有a類抗心律失常藥作用，但能引起快速型心律失常。體位性低血壓：可能是藥物引起血循環(huán)反射性調(diào)節(jié)發(fā)生障礙所致；持續(xù)性低血壓或休克：翻轉(zhuǎn)去甲腎上腺素的升壓效應(yīng) ；猝死：可能機(jī)制為心室纖顫，不可逆

6、休克，嘔吐物窒息，肺栓塞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度抑制。第13頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常抗抑郁藥與抗躁狂藥：丙咪嗪、碳酸鋰 對(duì)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)有奎尼丁樣作用，可導(dǎo)致心律失常甚至嚴(yán)重的房室及心室內(nèi)傳導(dǎo)紊亂。心電圖異常：對(duì)心肌細(xì)胞鈉離子通道產(chǎn)生明顯影響，使動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間增加，不應(yīng)期延長(zhǎng)。 體位性低血壓：與心臟功能密切相關(guān)，具體機(jī)制尚未闡明。第14頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常H2受體拮抗劑 ：西咪替丁 可能由于阻斷組胺對(duì)心肌的正性肌力作用時(shí)，又增強(qiáng)對(duì)心臟H1受體的刺激作用，減慢房室傳導(dǎo)速度，發(fā)生緩慢型心律失常。心肌缺血：因該藥阻滯H2受體介導(dǎo)的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，從而導(dǎo)致急性心

7、肌缺血。低血壓、過(guò)敏性休克或誘發(fā)急性左心衰竭：可發(fā)生于快速靜脈注射西咪替丁時(shí)。第15頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常H2受體拮抗劑 ： 雷尼替?。菏剐穆蕼p慢而導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩。 也可使血漿高密度脂蛋白膽固醇下降，極低密度脂蛋白膽固醇上升。 甲氧氯普胺 ：引起室性早搏，可能與藥物過(guò)量影響膽堿能神經(jīng)作用增強(qiáng)有關(guān)。 還可出現(xiàn)心肌損害，偶見(jiàn)低血壓或過(guò)敏性休克。第16頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起激動(dòng)傳導(dǎo)異常其他藥物 ： 息斯敏 如過(guò)量使體內(nèi)濃度過(guò)高，或合并肝功能不全、低血鉀均可導(dǎo)致心室細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極延遲，Q-T間期延長(zhǎng)，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。 硫酸鎂 靜脈注射時(shí)體內(nèi)瞬時(shí)血藥濃度明

8、顯增高，可致度竇房傳導(dǎo)阻滯及低血鈣心電圖。第17頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起激動(dòng)起源異常阿托品：可引起室上性心律失常。解除竇房傳導(dǎo)障礙，使房早的沖動(dòng)侵入竇房結(jié)并抑制其自律性，致使異位心律占優(yōu)勢(shì)；增加竇房結(jié)以下起搏部位自律性作用，異位節(jié)律點(diǎn)興奮性趨向增高。 心肌缺血：阿托品可促發(fā)冠脈痙攣，使心絞痛發(fā)作，又可使心率加快，增加心肌耗氧量，引起心肌缺血性改變，嚴(yán)重者誘發(fā)急性心肌梗死。第18頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起心肌毒性作用抗腫瘤藥：阿霉素、柔紅霉素和環(huán)磷酰胺鏡下可見(jiàn)到：心肌細(xì)胞肌原纖維逐漸消失，線粒體變小；肌細(xì)胞呈空泡變性。從而造成心肌損害致心電不穩(wěn)而發(fā)生心律失常?？沙霈F(xiàn)各種類型的心

9、律失常，如房性或室性早搏、竇速、室上速或室速，心律失常的發(fā)生與用藥劑量和時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。 第19頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起心肌毒性作用抗寄生蟲藥物：依米?。嚎沙霈F(xiàn)多形性室速和室顫。心肌損害多為靜脈給藥引起，可能與該藥對(duì)心肌細(xì)胞有直接作用、阻礙蛋白質(zhì)合成和抑制心肌蛋白的生物合成有關(guān)。第20頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物引起心肌毒性作用抗寄生蟲藥物：酒石酸銻鉀：可出現(xiàn)室性早搏、室速或室顫。中毒量的銻劑可直接損害心肌，使心肌舒張期4 4相自動(dòng)除極坡度增大，自律性增高而致心律失常。氯喹：可引起多種心律失常，機(jī)制可能是心肌中毒，抑制心肌的興奮性及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，以致出現(xiàn)心肌多焦點(diǎn)異位節(jié)律點(diǎn)。第21頁(yè)

10、/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)中樞興奮劑：氨茶堿 促進(jìn)兒茶酚胺釋放，可直接興奮心臟受體而誘發(fā)各類心律失常，如竇性心動(dòng)過(guò)速、房速、快速房顫，嚴(yán)重者可發(fā)生心室纖顫。并且安全范圍小，常規(guī)劑量亦可能發(fā)生。猝死：咖啡因類藥物，特別是氨茶堿靜脈注射過(guò)快可引起嚴(yán)重反應(yīng)和猝死 。第22頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)抗震顫麻痹藥：左旋多巴 因?qū)π呐K腎上腺素受體的作用，可出現(xiàn)竇速、房性和室性期前收縮。 體位性低血壓：用藥早期約有 3030患者發(fā)生體位性低血壓?？赡芘c血管擴(kuò)張有關(guān)，也有認(rèn)為是中樞性降壓作用所致。第23頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)胃腸解痙藥：阿托品 可誘

11、發(fā)室性早搏、陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速甚至室顫?？赡苡捎谝鸾桓猩窠?jīng)興奮、心率加快，增加心肌耗氧產(chǎn)生缺氧缺血性損傷，導(dǎo)致多源性折返激動(dòng)，最后產(chǎn)生室撲、室顫及心臟停搏。第24頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥：?jiǎn)岱?、哌替?除哌替啶外，所有鎮(zhèn)痛藥都可引起心動(dòng)過(guò)緩，可能與嗎啡類抑制交感神經(jīng)興奮性有關(guān)。哌替啶則有阿托品樣作用，可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速。第25頁(yè)/共63頁(yè)藥源性心律失常藥物影響自主神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥：?jiǎn)岱?、哌替?低血壓：促組胺釋放作用導(dǎo)致周圍動(dòng)脈血管阻力下降和靜脈容積增大。 休克、過(guò)敏性休克：多發(fā)生在鎮(zhèn)痛藥與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用時(shí)，嗎啡亦可引起過(guò)敏性休克。急性肺水腫：呼吸中樞抑制、肺功

12、能障礙、通氣不足、嚴(yán)重低氧血癥、酸中毒，從而引起肺泡毛細(xì)血管損傷，通透性增高，體液滲出所致。第26頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓發(fā)生機(jī)制：多為綜合因素導(dǎo)致血壓升高增加血容量：鈉水潴留，細(xì)胞外液量增多；激活交感- -腎上腺素能神經(jīng)及其受體：直接或間接作用；腎素- -血管緊張素系統(tǒng)（RASRAS）興奮性增強(qiáng)；直接收縮血管平滑肌；抑制血管舒- -縮因子；機(jī)制不明。第27頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓含鈉藥物：碳酸氫鈉、氯化鈉、青霉素鈉鹽水鈉潴留使心輸出量增加；血管壁中NaNa+ +濃度增加，動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞腫脹，管壁增厚，壁/ /腔比增大，血管周圍阻力增加；第28頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓含鈉藥物：碳酸氫

13、鈉、氯化鈉、青霉素鈉鹽細(xì)胞內(nèi)NaNa+ +濃度增加，NaNa+ +-Ca-Ca2+2+交換加強(qiáng)，同時(shí)使細(xì)胞膜部分去極化，電壓依賴性鈣通道開(kāi)放增加，均使細(xì)胞內(nèi)CaCa2+2+濃度增加，血管平滑肌能力增加；動(dòng)脈壁NaNa+ +含量增加，使膜電位下降，血管平滑肌對(duì)內(nèi)源性加壓物質(zhì)的敏感性和反應(yīng)性增強(qiáng)。第29頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓交感神經(jīng)興奮藥 甲氧氯普胺：靜脈注射可致血壓升高，升壓的確切機(jī)制不明； 育亨賓：對(duì)于高血壓病人，口服該藥通過(guò)刺激交感神經(jīng)輸出可使平均血壓顯著升高； 胰高血糖素：用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷試驗(yàn)時(shí)，可誘發(fā)兒茶酚胺介導(dǎo)的血壓升高； 可卡因：濫用可使腎上腺素能神經(jīng)過(guò)度激活伴有血壓升高； 毒

14、扁豆堿：可引起血壓升高，機(jī)制是直接增強(qiáng)交感活性。第30頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓腎上腺皮質(zhì)激素水鈉潴留：鹽皮質(zhì)類固醇的主要副作用。血容量和心輸出量增加，體液重新分布：糖皮質(zhì)類固醇作用。周圍血管對(duì)兒茶酚胺反應(yīng)增強(qiáng)：鹽皮質(zhì)類固醇和糖皮質(zhì)類固醇效應(yīng)。中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)活性增加。對(duì)血管平滑肌的直接作用：皮質(zhì)類固醇的獨(dú)特作用。第31頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓口服避孕藥腎素底物（血管緊張素原）增加，腎索一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)的平衡被破壞；雌激素成分引起血漿容積、每次搏出量和心輸出量增加；兒茶酚胺代謝的變化。 血脂異常改變：甘油三酯和膽固醇升高。 心肌梗死：冠脈血栓形成和冠脈痙攣。 血栓栓塞：藥物影響了機(jī)

15、體的凝血作用，纖維蛋白分解作用和血小板粘滯性。第32頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓減肥藥 一般含有抗組織胺劑、腎上腺素能神經(jīng)刺激劑； 可引起高血壓、心動(dòng)過(guò)速、室性異位搏動(dòng)、焦慮、神經(jīng)質(zhì)，甚至癲癇樣發(fā)作，與藥物作用于交感- -腎上腺素能神經(jīng)有關(guān)； 苯丙醇胺（康泰克主要成分）是許多藥品或食品的添加劑，過(guò)量使用可引起嚴(yán)重高血壓，個(gè)別情況下可引起高血壓腦病、蛛網(wǎng)膜下腔出血甚至死亡。第33頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓三環(huán)類抗抑郁藥對(duì)末梢受體有活化作用，并抑制胺泵的功能，抑制去甲腎上腺素的攝取，使其作用延長(zhǎng)并加強(qiáng)；削弱依賴需能胺泵才能進(jìn)入神經(jīng)末梢發(fā)揮降壓效應(yīng)的物質(zhì)（或藥物）的作用。三環(huán)類抗抑郁藥與擬腎上腺素藥物聯(lián)用

16、時(shí)，可使腎上腺素的升壓作用升高3 3倍，去甲腎上腺素增高9 9倍，應(yīng)避免聯(lián)用。第34頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓非甾體類抗炎藥抑制前列腺素合成，使腎血流量減少，腎小球?yàn)V過(guò)率下降；作用于腎上腺素能神經(jīng)；加壓反射的重置。 主要發(fā)生于老年人或原有高血壓病、高血壓家族史者，特別是那些服用降壓藥物以及鹽敏感的高血壓患者。第35頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓環(huán)孢霉素A腎毒性和腎血管收縮；直接收縮血管平滑?。辉鰪?qiáng)交感神經(jīng)活性；激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；內(nèi)皮素釋放增多；減少內(nèi)皮衍生血管舒張因子（EDRF）釋放；造成低鎂血癥；腎排鈉減少。第36頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）輕度增加心

17、輸出量，顯著增加周圍血管阻力：低氧性血容量增加的血管擴(kuò)張的逆轉(zhuǎn)；阻滯EDRF的血管擴(kuò)張作用；紅細(xì)胞壓積增加、血粘度增加，循環(huán)阻力加大；動(dòng)脈壁對(duì)去甲腎上腺素和血管緊張素加壓反應(yīng)增強(qiáng)；2 2腎上腺素能受體密度下調(diào)。第37頁(yè)/共63頁(yè)藥源性高血壓 高血壓危象：抗抑郁藥與腎上腺素、去甲腎上腺素、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）等聯(lián)用可誘發(fā)；左旋多巴與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）聯(lián)用可誘發(fā)；嗜鉻細(xì)胞瘤患者靜脈注射甲氧氯普胺，促進(jìn)兒茶酚胺大量釋放而誘發(fā)；納洛酮可立即使可樂(lè)寧的降壓作用逆轉(zhuǎn)，誘發(fā)高血壓危象。第38頁(yè)/共63頁(yè)抗菌藥物的心血管損害青霉素類：過(guò)敏性休克；引起急性心肌缺血，心電圖顯示冠狀T波。頭孢菌素

18、類：主要為心律失常，與藥物對(duì)心肌的毒性作用或心肌對(duì)藥物敏感而致自律性增高有關(guān)。氨基糖苷類：過(guò)敏性休克，甚至死亡；偶見(jiàn)卡那霉素引起高血壓；慶大霉素、鏈霉素可發(fā)生低血壓反應(yīng)。磺胺類抗菌藥：主要發(fā)生過(guò)敏性休克；心電圖變化可能與該藥的心臟毒性作用或過(guò)敏有關(guān)。第39頁(yè)/共63頁(yè)抗菌藥物的心血管損害 抗真菌藥物：兩性霉素B立即反應(yīng)時(shí)可出現(xiàn)心律失常；咪康唑可引起室性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)或心臟停搏；克霉唑可致嚴(yán)重室性心律失常。 抗病毒藥物：病毒唑可致遲發(fā)性過(guò)敏性休克。 抗結(jié)核藥物：利福平偶見(jiàn)過(guò)敏性休克或高血壓，長(zhǎng)期靜脈給藥可發(fā)生局部血栓形成性靜脈炎；環(huán)絲氨酸可發(fā)生陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、低血壓或心力衰竭。第40頁(yè)/共6

19、3頁(yè)抗菌藥物的心血管損害 其他抗菌藥物：過(guò)敏性休克或低血壓：氯霉素、林可霉素、紅霉素、萬(wàn)古霉素偶見(jiàn)過(guò)敏性休克；大劑量過(guò)快靜脈注射林可霉素可引起低血壓甚至昏厥；萬(wàn)古霉素亦可引起明顯低血壓。心律失常：紅霉素可發(fā)生扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速；林可霉素可發(fā)生心電圖改變，如竇性心動(dòng)過(guò)緩、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯；白霉素可致嚴(yán)重竇房結(jié)功能障礙。第41頁(yè)/共63頁(yè)抗菌藥物的心血管損害 其他抗菌藥物：血栓性靜脈炎：靜脈注射濃度過(guò)高或速度過(guò)快，可引起局部血管刺激，從而發(fā)生此現(xiàn)象，如新生霉素、磷霉素、多粘菌素B、萬(wàn)古霉素、紅霉素、林可霉素等。其他表現(xiàn)：新生霉素偶見(jiàn)過(guò)敏性心肌炎。四環(huán)素類藥物如發(fā)生二重感染可引起心內(nèi)膜炎。 第42頁(yè)/共

20、63頁(yè)抗腫瘤藥物的心血管損害 腫瘤靶向藥物臨床使用逐漸增多，但其心血管毒性不容忽視，且其毒性機(jī)制不同于蒽環(huán)類等細(xì)胞毒藥物，多與信號(hào)傳導(dǎo)通路以及藥物作用的靶點(diǎn)密切相關(guān)。 分子靶向藥物的心臟毒性研究 分子靶向藥物的血管不良事件第43頁(yè)/共63頁(yè)抗腫瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：小分子化合物類分子靶向藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）：可引起嚴(yán)重的心臟損傷，甚至充血性心力衰竭?？赡苁峭ㄟ^(guò)抑制心肌細(xì)胞上的ABL酶，并影響細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，從而導(dǎo)致了心肌細(xì)胞損傷。硼替佐米（萬(wàn)珂）：其心臟毒性可能與泛素-蛋白酶體體系失調(diào)有關(guān)。第44頁(yè)/共63頁(yè)抗腫瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：?jiǎn)慰寺】?/p>

21、體類分子靶向藥物：曲妥珠單抗（赫賽?。?單獨(dú)應(yīng)用的患者，有1%-7%發(fā)生心功能不全，尤其是充血性心力衰竭和左室射血分?jǐn)?shù)的減少；聯(lián)用紫杉類所致心功能不全發(fā)生率增加到4%-13%；與阿霉素和環(huán)磷酰胺聯(lián)用發(fā)生率高達(dá)約19%-27%。第45頁(yè)/共63頁(yè)抗腫瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的心臟毒性研究：?jiǎn)慰寺】贵w類分子靶向藥物：曲妥珠單抗（赫賽?。?其心臟毒性多為可逆性的，無(wú)超微結(jié)構(gòu)的改變。 機(jī)制并不明確，可能通過(guò)心肌細(xì)胞上的HER-2受體這個(gè)靶點(diǎn)作用，導(dǎo)致Bcl-xL和Bcl-xS失衡而激活線粒體凋亡途徑，線粒體功能受損，細(xì)胞能量損失，最終引起心肌細(xì)胞凋亡。第46頁(yè)/共63頁(yè)抗腫瘤藥物的心血管損害分子

22、靶向藥物的心臟毒性研究：抗血管生成靶向藥物： 恩度：血管內(nèi)皮抑素抗癌新藥。常見(jiàn)的心臟不良反應(yīng)有竇性心動(dòng)過(guò)速、輕度ST-T改變、房室傳導(dǎo)阻滯、房性早搏、偶發(fā)室性早搏等，多見(jiàn)于冠心病、高血壓患者。 沙利度胺：可致心動(dòng)過(guò)緩?？赡茉蚺c迷走神經(jīng)過(guò)度興奮或交感神經(jīng)張力減弱及竇房結(jié)本身的病理改變有關(guān)。第47頁(yè)/共63頁(yè)抗腫瘤藥物的心血管損害分子靶向藥物的血管不良事件： 高血壓是抗血管生成靶向治療藥物的最常見(jiàn)副作用 貝伐單抗：2004-2006年7項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)分析得出，1850個(gè)應(yīng)用貝伐單抗的患者出現(xiàn)了高血壓及蛋白尿，但機(jī)制尚不明確。 索拉非尼：文獻(xiàn)報(bào)道其血壓升高的發(fā)生率為12%-75%，一般在治療開(kāi)始后

23、3-4周出現(xiàn)，多為輕中度。 高血壓的發(fā)生可能與血管生成受損有關(guān)。第48頁(yè)/共63頁(yè)其他藥物所致心血管損害胰島激素：過(guò)量可引起心動(dòng)過(guò)速與早搏，發(fā)生低血壓。胰島素低血糖癥可興奮交感神經(jīng)，導(dǎo)致心律失常、血壓升高等表現(xiàn)。甲狀腺激素：過(guò)量可興奮交感神經(jīng)，引起心動(dòng)過(guò)速、心律失常、心排出量增多、收縮期血壓增高、脈壓增高等表現(xiàn)。垂體后葉素：出現(xiàn)血壓升高、心絞痛、心肌梗死、II度房室傳導(dǎo)阻滯等癥狀。第49頁(yè)/共63頁(yè)其他藥物所致心血管損害魚精蛋白：應(yīng)用魚精蛋白中和肝素后可發(fā)生阿-斯綜合征、心臟竇性停搏。白蛋白：IgE介導(dǎo)的型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)可致過(guò)敏性休克。納洛酮：心肌耗氧增加，狹窄硬化冠脈難以擴(kuò)張導(dǎo)致急性心肌梗死

24、。山莨菪堿：引起房性心律失常、過(guò)敏性休克等。第50頁(yè)/共63頁(yè)中藥引起的心血管損害 凡用中藥預(yù)防或治療疾病過(guò)程中，因?yàn)樗玫闹兴?，包括中成藥或湯劑所引起的與用藥目的無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)，致使產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性心血管損害的臨床表現(xiàn)，即為中藥藥源性心血管疾病。第51頁(yè)/共63頁(yè)中藥引起的心血管損害 毒性反應(yīng)：用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或劑量過(guò)大時(shí)引起的不良反應(yīng)。 多表現(xiàn)為心悸胸悶、心律不齊以及血壓下降或升高。 過(guò)敏反應(yīng)：由于接受中藥治療過(guò)程中產(chǎn)生了抗體，當(dāng)同一中藥再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)發(fā)生抗原抗體結(jié)合反應(yīng)而造成組織損傷或生理性功能紊亂。第52頁(yè)/共63頁(yè)中藥引起的心血管損害Georgianne Valli, et al.Benefits, Adverse Effects and Drug Interactions of Herbal Therapies With Cardiovascular Effects. JACC,2002:1083-95第53頁(yè)/共6