噻托溴銨吸入治療對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能的影響

1、噻托溴銨吸入治療對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能的影響【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可預(yù)防、可治療的常見呼吸系統(tǒng)疾病,以進(jìn)行性氣流受限為特征，氣流阻塞呈部分可逆。作者以噻托溴銨粉霧劑吸入治療穩(wěn)定期COPD,通過對(duì)一秒鐘用力呼氣量(FEV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值的FEV1%、FEV1/FVC、FEV1改善率等肺功能指標(biāo)的觀察,探討噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能的影響。1 資料與方法1.1 一般資料選擇2006年8月至2007年8月在本院呼吸內(nèi)科就診的穩(wěn)定期、級(jí)COPD患者60例。按入院日期隨機(jī)分組，奇數(shù)日分入噻托溴銨組，偶數(shù)日分入非噻托溴銨組，每組30例。噻托溴銨組男

2、19例，女11例；平均年齡53.4歲。級(jí)12例、級(jí)18例。非噻托溴銨組男18例，女12例；平均年齡54.6歲。級(jí)14例、級(jí)16例。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）重度COPD、重度支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、充血性心力衰竭和肺結(jié)核；（2）近2周有較嚴(yán)重呼吸道感染；（3）患有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和青光眼;（4）對(duì)噻托溴銨、阿托品類藥物過敏;（5）孕婦、哺乳期；（6）有全身性慢性疾病如糖尿病、高血壓等。1.2 治療方法非噻托溴銨組按COPD穩(wěn)定期推薦治療方案治療（級(jí)COPD患者采用避免危險(xiǎn)因素，按需使用沙丁胺醇?xì)忪F劑。級(jí)COPD患者采用級(jí)治療的基礎(chǔ)上，規(guī)律應(yīng)用福莫特羅氣霧劑），但不包含抗膽堿支氣管舒

3、張劑。噻托溴銨組在非噻托溴銨組治療方案基礎(chǔ)上加用噻托溴銨（商品名：思力華)，1粒/次放入特殊裝置刺破后吸入,1粒/d。所有治療方法均向患者及家屬告知并取得同意。研究期間,依據(jù)病情需要,可酌情使用、代頭孢菌素、喹諾酮類抗菌藥物,并記錄藥物名稱及劑量。1.3 觀察指標(biāo)臨床觀察：根據(jù)圣·喬治（St·George）呼吸疾病問卷的方法，對(duì)臨床癥狀問卷調(diào)查及體征檢查評(píng)分。0分：無咳嗽、氣促及濕音；1分：輕度咳嗽，次數(shù)<10次/d,勞動(dòng)后氣促,一般無濕音;2分:中度咳嗽,次數(shù)1020次/d,輕體力勞動(dòng)氣促,深吸氣時(shí)聞及細(xì)濕音;3分:重度咳嗽,次數(shù)>20次/d,

4、靜息時(shí)氣促,平靜呼吸可聞及濕音。肺功能測(cè)定：患者于第1、42天檢查肺功能FEV1、FEV1/FVC、FEV1%，測(cè)定需重復(fù)2次,取其高值,2次檢查差值需5%。同時(shí)按以下公式計(jì)算FEV1改善率：FEV1改善率用藥后FEV1用藥前FEV1用藥前FEV1 ×100%1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩樣本均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 兩組治療前后臨床癥狀積分的變化噻托溴銨組治療前、后癥狀積分分別為（4.3±1.4）和（3.2±1.5）；非噻托溴銨組治療前、后癥狀積分分別為（4.4±1.3）和（4.3±1.4）。噻托溴銨組治療后積

5、分明顯下降，差異有顯著性（P<0.05）, 非噻托溴銨組積分治療前后無明顯變化（P>0.05）。2.2 兩組治療前后肺功能變化見表1 。噻托溴銨組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%治療前后比較差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)。而非噻托溴銨組除FEV1%治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）外,其余指標(biāo)差異均無顯著性（P>0.05）。表1 兩組治療前后肺通氣功能比較(略)2.3 兩組治療前后FEV1改善率比較 噻托溴銨組治療前后FEV1改善率為（14.24±12.36）%，非噻托溴銨組治

6、療前后FEV1改善率為（7.32±6.09）%，有顯著性差異(P<0.01)。 慢性阻塞性肺疾病()以不完全可逆的氣流受阻為特征,表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短、喘息等。其發(fā)展后期將產(chǎn)生低氧血癥和高碳酸癥,最終導(dǎo)致肺原性心臟病。是嚴(yán)重危害人類健康的疾病。根據(jù)全球初步的流行病學(xué)調(diào)查表明,病死率在世界范圍內(nèi)排在第六位;據(jù)最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,現(xiàn)在我國(guó)約有4000萬COPD患者,每年致死人數(shù)超過100萬,已經(jīng)成為我國(guó)第4大殺手疾病,僅次于腦血管意外、腫瘤和心臟病。在全球造成的人力及財(cái)力負(fù)擔(dān)是極大的,僅1995年美國(guó)用于治療費(fèi)用就高達(dá)14 7億美元。預(yù)計(jì)到2020年該疾病將處于世界經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

7、的第五位。因此,各國(guó)對(duì)的預(yù)防與治療都高度關(guān)注。COPD的全球防治創(chuàng)議（GOLD）指出COPD穩(wěn)定期首選吸入治療，吸入型支氣管擴(kuò)張劑在控制COPD癥狀方面起到特別重要的作用。 本組結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺功能變化提示噻托溴銨組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%治療前后比較差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)，非噻托溴銨組除FEV1%治療前后差異有顯著性（P<0.05）外,其余指標(biāo)差異均無顯著性（P>0.05）。兩組治療前后FEV1改善率比較噻托溴銨組治療前后FEV1改善率為（14.24±12.36）%，非噻托溴銨組治療前后FEV1改

8、善率為（7.32±6.09）%，比較差異有顯著性(P<0.01)。這是因?yàn)镃OPD時(shí)氣道狹窄的唯一可逆因素是膽堿能神經(jīng)張力增高?？鼓憠A藥能降低膽堿能神經(jīng)張力，從而使狹窄的氣道得到舒張，由于同時(shí)擴(kuò)張中央及周圍氣道，降低靜息氣道阻力，改善通氣功能，長(zhǎng)期使用可使肺功能得到改善。噻托溴銨選擇性作用于副交感神經(jīng)的毒蕈堿受體亞型1、3受體,發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用,而對(duì)2受體選擇性較低,可避免因2受體阻斷而導(dǎo)致的唾液分泌、瞳孔散大等副作用。該藥從M1、M3受體解離的速度,比從M2受體解離速度分別慢3.5倍和8倍,特別是從M3受體解離的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)34.7h。在化學(xué)結(jié)構(gòu)上噻托溴銨與異丙托溴銨同

9、屬季銨鹽藥,但是異丙托溴銨為非選擇性抗膽堿能藥,臨床研究也證實(shí)噻托溴銨支氣管擴(kuò)張作用優(yōu)于異丙托溴銨，且用法簡(jiǎn)單，不增加應(yīng)急藥物使用量，并減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。與相比,等的研究顯示噻托溴銨18 1次/d吸入對(duì)患者夜間肺功能參數(shù)的改善程度與福莫特羅12 2次/d吸入的效果接近,白日的肺功能參數(shù)甚至優(yōu)于福莫特羅組,而且兩者聯(lián)用可以有較好的協(xié)同作用。已證實(shí)長(zhǎng)期使用后COPD病情加劇的次數(shù)與使用2受體激動(dòng)劑的頻度均減少。噻托溴銨作為新型選擇性抗膽堿能藥物,是目前第一個(gè)能1次/d用藥的吸入給藥制劑，可顯著改善肺功能、減少急性發(fā)作和改善癥狀,緩解呼吸困難、遏止病情惡化和提高生活質(zhì)量，可作為COPD穩(wěn)定期治

10、療的一線藥物選擇?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 馬丹,沈繼香.慢性阻塞性肺部疾病的藥物治療研究進(jìn)展.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2003,22(6):364366.2 Koum is T,Sam uel S.Tiotrop ium brom ide:a newlong-acting bronchodilator for the treatment of chronic obstructive pulmonary diease.Clin Ther,2005,27:377392.3 王秋月，張鴻. 噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病隨機(jī)雙盲雙模擬對(duì)照臨床試驗(yàn).中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2005，21（5）：328331.4 van Noo

11、d J A,Au mann J L,Janssens E,et al.Effects of tiotropium with and without formoterol on airflow obstruction and resting hyperinflation in patients with COPD.Chest,2006,129:507517.5 van Nood J A,Au mann J L,Janssens E,et al.Comparison of tiotropium once daily,formoterol twice daily and both combined once daily in patients with COPD.Eur Respir J,2005,26:214222.6 S