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文檔簡介

1、老年性藥物性肝損害的臨床特點及診治【關(guān)鍵詞】 老年人;藥物性肝損害藥物性肝損害(drug-induced liver injury,DILI),是指藥物治療過程中,由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細胞毒性損害,或肝臟對藥物及其代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)所致疾病1。老年藥物性肝損害一般指年齡超過65歲的DILI患者,年齡越大發(fā)病率越高。老年人的老年性藥物性肝損害是老年人消化系統(tǒng)常見病及多發(fā)病,是具有潛在生命危險的中毒性疾病,由于老年人的機體免疫功能降低,臟器功能減退,基礎(chǔ)疾病多,服用藥物種類多數(shù)量大,極易造成肝臟損害,老年藥物性肝損害越來越受到重視,故有必要探討其臨床特點。1 易導(dǎo)致藥物性肝損害的基礎(chǔ)疾病大

2、多數(shù)老年患者伴有多種基礎(chǔ)疾病。由于慢性疾病如:腎病、慢性支氣管炎、肺結(jié)核、冠心病、高血壓、糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病等全身性疾病,使機體抵抗力下降,同時需要服用大量藥物控制病情;因此老年人的DILI發(fā)生概率隨著年齡增大而增加,年齡對藥物的生物學(xué)影響,尤其因血流減少而導(dǎo)致的肝臟對藥物的改變,藥物從微血管向肝細胞的彌散能力等都有改變2。2 藥物性肝損害反應(yīng)類型及其代表藥物藥物引起的肝損害,既可以是普通治療劑量藥物導(dǎo)致的不能預(yù)料的特異反應(yīng),也可以由于攝入大劑量肝毒性藥物所引起的中毒反應(yīng),既可以是涉及肝實質(zhì)細胞或其膽汁分泌功能的急性肝損害,也可以隱襲性發(fā)展的慢性肝損害,主要分為急性活動性肝炎型、肝細

3、胞傷害型、急性肝內(nèi)膽汁淤積型和混合型3。大量文獻報道造成老年人DILI以中藥類占的比例最大4,5,其次為乙酰氨基酚、抗生素、非甾體抗炎藥、胺碘酮和抗結(jié)核藥物5,這與患者對中藥無毒的錯誤認識和平時濫用抗生素有關(guān)。3 藥物性肝損害的臨床表現(xiàn)老年性DILI的臨床表現(xiàn)很復(fù)雜,最常見的是類似急性黃疸型肝炎或膽汁淤積型肝炎的表現(xiàn),常有發(fā)熱、乏力、食欲減退、肝腫大、黃疸和血清ALT、 AST等升高,輕者停藥后癥狀在短時間內(nèi)消退,重者可致爆發(fā)性肝功能衰竭。4 藥物性肝損害的診斷主要依據(jù)發(fā)病的時間過程特點和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并排除其他因素,其時間特點包括以下幾個方面:(1)可疑藥物的給藥到發(fā)病多數(shù)在112周。但既往已

4、對該種藥物有暴露史或致敏的患者可能在較短的時間內(nèi)發(fā)病(12天),一年以前服用的藥物基本排除是急性藥物性肝損傷的誘因。(2)藥物治療停止后肝功能異常和肝損傷消失,常常數(shù)周內(nèi)可完全恢復(fù)。如停藥后臨床表現(xiàn)在幾天內(nèi)消失而轉(zhuǎn)氨酶在一周內(nèi)下降超過50%以上,則對診斷非常有意義。(3)偶爾再次給予該藥物可引起肝臟異常的復(fù)發(fā)。但不可故意重新給予可疑藥物,特別是對免疫致敏性肝炎,重新給一片藥物有時會引起暴發(fā)型肝炎。此外還需要根據(jù)老年人的生理心理特點,詳細詢問病史,排除其他引起肝損傷的病因,如有無肝膽疾病史、心功能不全、過量飲酒。肝活檢有助于早期了解肝損害程度和病變類型。5 藥物性肝損害預(yù)防和治療合理用藥是預(yù)防老

5、年人DILI的最主要方法,根據(jù)老年人的藥物代謝特點,盡可能選用肝毒性相對較小的藥品,嚴格控制劑量,用藥應(yīng)注意個體差異,用藥期間密切觀測肝功能,避免長時間使用抗生素。老年人發(fā)生DILI后首先應(yīng)立即停藥,同時可通過洗胃、導(dǎo)瀉、活性炭吸附、滲透性利尿、血透等方法清除肝毒性藥物。維生素類、降酶藥物可使肝功能好轉(zhuǎn);熊去氧膽酸、門冬氨酸可促進黃疸消退;靜脈滴注促肝細胞生長素或前列腺素E保護肝細胞;在有免疫高敏性證據(jù)患者中可考慮使用皮質(zhì)激素;維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡、補充蛋白質(zhì)等全身性支持治療也應(yīng)及時跟上?!緟⒖嘉墨I】 1 葉維法.臨床肝膽病學(xué).天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1994:718-729.2 吳孟超,李夢東.實用肝病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:302-303.3 何健,劉利艷.藥源性肝炎臨床研究進展.醫(yī)學(xué)信息,2011,(1):350.4 馬琳,劉波.85例老年藥物型肝炎患者臨床分析.實

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