血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與膽囊癌病理生物學(xué)行為及預(yù)后的關(guān)系

1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與膽囊癌病理生物學(xué)行為及預(yù)后的關(guān)系【關(guān)鍵詞】 膽囊癌；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；免疫組織化學(xué)摘要 目的：探討膽囊癌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)與其病理特征及預(yù)后的關(guān)系。方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)(SABC)法，檢測(cè)膽囊癌和癌旁組織中VEGF的表達(dá)。結(jié)果：癌旁組織VEGF陽性率26.5%(9/34)，膽囊癌VEGF陽性率66.7%(38/57)。VEGF的表達(dá)與分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和3 a生存率相關(guān)(P<0.05、P<0.01)，與生長(zhǎng)方式和組織學(xué)類型無關(guān)(P0.05)。結(jié)論：VEGF可作為膽囊癌病理生物學(xué)行為及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。關(guān)鍵詞 膽囊癌；

2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；免疫組織化學(xué)Clinical Pathological Meaning of Vascular Endothelial Growth Factor in Gallbladder CarcinomaAbstract：Objective To study the relationship of expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)in gallbladder carcinoma with its pathological charactors and prognosis.Methods The expres

3、sion of VEGF ingallbladder cacinoma were studied by immunohistochemical method.Results The VEGF expression rate was 26.5%(9/34) in the paracancer tissues，The VEGF expression rate was 66.7%(38/57)in the gallbladder carcinoma，The expression of VEGF was correlation with differentition、depth of invasion

4、、lymph nodes metastasis and 3years survival rate(P<0.05/P<0.01).The expressi on of VEGF hadno correlation with growth mode and histologic typing(P>0.05).Conclusion VEGF may be regarded as a important index of pathological biological behavior and prognosis of gallbladder carcinom

5、a.Key words：Gallbladder carcinoma；Vascular endothelial growth factor；Immunohistochemistry惡性腫瘤發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移的過程是一個(gè)多因素參與的極其復(fù)雜的過程，新生血管生成是其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一1，在促血管生成的諸多因素中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是目前已知最重要的促血管生成因素之一，本研究探討VEGF在膽囊癌中的表達(dá)與膽囊癌的病理特征間關(guān)系和對(duì)預(yù)后的影響。1資料和方法1.1臨床病理資料57例膽囊癌和34例癌旁組織為我院手術(shù)切除標(biāo)本，其中，男21例，女36例，年齡39歲80歲，平均年齡61.4歲生長(zhǎng)方式：隆起型1

6、4例，浸潤(rùn)型43例。組織學(xué)類型：腺癌48例，未分化癌6例，腺鱗癌3例。組織學(xué)分級(jí)：I級(jí)級(jí)36例，級(jí)級(jí)21例。浸潤(rùn)深度：未浸及漿膜層8例，浸及漿膜及漿膜外49例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有轉(zhuǎn)移41例，無轉(zhuǎn)移16例。有完整3 a隨訪資料42例，術(shù)后3 a生存率為38.1%(16/42)。1.2方法57例膽囊癌存檔蠟塊，按4 m厚度連續(xù)切片，采用免疫組織化學(xué)染色(SABC)法，兔抗人VEGF多克隆抗體試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，按試劑盒操作要求染色，DAB顯色。VEGF陽性判斷：胞漿和(或)胞膜呈黃色或棕黃色的腫瘤細(xì)胞10%。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用2檢驗(yàn)。P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1

7、VEGF表達(dá)與膽囊癌病理特征的關(guān)系57例膽囊癌VEGF陽性率為66.7%(38/57)。34例癌旁上皮組織VEGF陽性率為26.5%(9/34)，兩者差異有顯著意義(2=13.78,P0.01)。VEGF在各組陽性率如下，隆起型57.1%(8/14)，浸潤(rùn)型69.8%(30/43)；腺癌64.6%(31/48)，未分化癌83.3%(5/6)，腺鱗癌66.7%(2/3)；I級(jí)級(jí)52.8%(19/36)，級(jí)級(jí)90.5%(19/21)；未浸潤(rùn)漿膜37.5%(3/8)，浸潤(rùn)漿膜及漿膜外71.4%(35/49)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移78.0%(32/41)，無轉(zhuǎn)移37.5%(6/16)。VEGF表達(dá)與膽囊癌的生長(zhǎng)

8、方式和組織學(xué)類型無關(guān)(P>0.05)，與組織學(xué)分級(jí)(2=8.48,P0.01)、癌細(xì)胞浸潤(rùn)深度(2=5.25,P0.01)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(2=8.52,P0.01)密切相關(guān)。2.2VEGF表達(dá)與膽囊癌預(yù)后關(guān)系16例生存3 a者VEGF陽性表達(dá)率37.5%(6/16)，26例生存不足3 a者VEGF陽性表達(dá)率88.5%(23/26)，兩者差異具有顯著性意義(2=9.77,P0.01)。3討論VEGF能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，增加血管通透性，改變細(xì)胞外基質(zhì)2，細(xì)胞分泌VEGF的增加，促進(jìn)新生血管的形成，增強(qiáng)細(xì)胞的分裂和增生能力。有研究發(fā)現(xiàn)3，正常腦組織中VEGF的表達(dá)率較低，而異常增殖的

9、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤組織中VEGF的陽性率明顯增高。VEGF在腫瘤組織中高表達(dá)，促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，與多種腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)4。周力新等5研究顯示，正常胃黏膜組織中VEGF呈陰性，胃癌組織中VEGF的陽性表達(dá)率(59.52%)明顯高于正常胃黏膜組織(P<0.01)。本資料中，VEGF在膽囊癌和癌旁組織中的表達(dá)差異也具有顯著性意義，并隨著膽囊癌浸潤(rùn)深度的增加和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，VEGF表達(dá)率明顯增高，提示VEGF的分泌增加促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。近年研究發(fā)現(xiàn)VEGF還有促淋巴管形成作用6，本研究和朱莉麗等7研究結(jié)果均顯示，VEGF的表達(dá)與膽囊癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，楊毅軍等8

10、研究表明，原發(fā)性肝細(xì)胞癌VEGF的表達(dá)與靜脈內(nèi)癌栓形成密切相關(guān)。推測(cè)VEGF促進(jìn)血管密度和通透性的增加，便于癌細(xì)胞侵入血管，增加癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。而VEGF促進(jìn)淋巴管形成，可能是癌細(xì)胞淋巴道轉(zhuǎn)移的主要因素。本研究資料還顯示，VEGF的表達(dá)與膽囊癌的分化程度密切相關(guān)，提示膽囊癌惡性程度可能影響VEGF的分泌。隨訪資料完整的病例中，生存不足3 a者VEGF陽性率明顯高于生存3 a以上者，進(jìn)一步說明VEGF促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，縮短患者生存期。Okita等9研究認(rèn)為，VEGF可作為膽囊癌預(yù)后判斷的獨(dú)立指標(biāo)。綜合本研究結(jié)果提示，膽囊癌VEGF分泌的增加可促進(jìn)癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，影響膽囊癌患者的預(yù)后

11、，VEGF可作為膽囊癌病理生物學(xué)行為及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。參考文獻(xiàn)：1Bergers G，Benjamin LETumorigenesis and the angiogenic switchJ.Nature Rev Cancer，2003，3：401410.2倪俊芳血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子J實(shí)用醫(yī)技雜志，2005，12(11)：3176.3熊正文，范水平，馮驥良等CD44與VEGF在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)研究J實(shí)用醫(yī)技雜志，2005，12(11)：32123215.4Evelyhe D，Patricia H，Ande V，et alTumor angiogensis and tissue f

12、actor expression during hepatocellular carcinoma progression in a transgenic mouse mode JJ Hepatol，2003，38(6)：793802.5周力新，費(fèi)素娟，朱祖安等COX2和VEGF的表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系J實(shí)用醫(yī)技雜志，2005，12(2)：281284.6Karkkainen M I,Petrova TV.Vascularer endothelial growth factor recrptors in the regulation of angiogenesis and lymphangiogenesisOncogene，2000，19(49):559856057朱莉麗，馬凱，田雨等血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體在膽囊癌中的表達(dá)及與微血管計(jì)數(shù)的關(guān)系J腫瘤防治雜志，2004，11(4)：381.8楊毅軍，劉建民，王保春.癌組織VEGF的表達(dá)與原發(fā)性肝細(xì)胞癌進(jìn)展的關(guān)系研究J.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2