沐舒坦在呼吸道感染獨(dú)特作用

1、沐舒坦在呼吸道感染獨(dú)特作用沐舒坦在呼吸道感染獨(dú)特作用 浙江省溫州市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科尤榮開 內(nèi)容提要 一、肺部感染概況 二、沐舒坦獨(dú)特的肺部作用機(jī)制 肺部感染是最常見的感染性疾病3 院內(nèi)感染發(fā)病率為3.18%，而醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)的發(fā)病率為1.62%，占院內(nèi)感染的50.8%1HAP(50.8%)其他院內(nèi)感染1.楊薇等.中國感染控制雜志.2007;6(6):390-3942.黃湘寧等.世界感染雜志.2008;4:293-295對1996-2000年55214例住院患者醫(yī)院獲得性肺炎的發(fā)病率及危險因素調(diào)查 呼吸科中患者肺部感染比例最高，達(dá)59.6%259.6%15.8%14%5.3% 5.3

2、%肺部感染胃腸道感染上呼吸道感染肺部合并胃腸道感染泌尿系統(tǒng)感染對2007-2008年547例呼吸科住院患者感染發(fā)生率、病原菌、耐藥性等的調(diào)查 肺部感染危害嚴(yán)重 HAP病死率高達(dá)15.9%，已成為住院患者病死率最高的一類疾病楊薇等.中國感染控制雜志.2007;6(6):390-394對1996-2000年55214例住院患者HAP發(fā)病率及危險因素調(diào)查病死率(%)4 HAP患者的住院時間是所有患者平均住院時間的3倍住院時間(天) 抗菌藥物管理辦法進(jìn)一步限制了抗生素的使用5 加強(qiáng)抗菌藥物購用管理加強(qiáng)抗菌藥物購用管理嚴(yán)格控制抗菌藥物購用品規(guī)數(shù)量嚴(yán)格控制抗菌藥物購用品規(guī)數(shù)量，三級醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不

3、超過50種，二級醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種，同一通用名稱注射劑型和口服劑型各不超過2種，處方組成類同的復(fù)方制劑1-2種 抗菌藥物使用率和使用強(qiáng)度控制在合理范圍內(nèi)抗菌藥物使用率和使用強(qiáng)度控制在合理范圍內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)住院患者抗菌藥物使用率不超過60%，門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%，抗菌藥物使用強(qiáng)度力爭控制在40DDD(限定日劑量限定日劑量 )以下以下2011年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動方案面對“耐藥+抗菌藥物管理”雙重壓力，如何更好的應(yīng)用現(xiàn)有抗菌藥物，提高臨床療效，已成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn) 提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好臨床療效的關(guān)鍵6Kalil AC et al. Crit

4、 Care Med 2010; 38:18021808 選用治療肺部感染的抗菌藥物，不僅要考慮藥物的抗菌活性，同時也需要考慮藥物在肺組織中的濃度臨床療效臨床療效 抗菌藥物在肺組織中的濃度有助于預(yù)測其治療肺部感染的臨床療效肺組織肺組織濃度濃度 內(nèi)容提要 一、肺部感染概況 二、沐舒坦獨(dú)特的肺部作用機(jī)制 沐舒坦與抗菌藥物聯(lián)合具有協(xié)同作用8 調(diào)節(jié)漿液粘液比例增加纖毛擺動抗生素協(xié)同作用促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)生成抗炎和抗氧化作用 沐舒坦獨(dú)特的肺保護(hù)機(jī)制l 調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l 增強(qiáng)纖毛擺動，促進(jìn)痰液排出l 與抗生素協(xié)同l 抗炎、抗氧化l 增加表面活性物質(zhì)Hohlfeld J, et al.

5、Eur Respir J 1997;10:482491.Wauer RR, et al. Eur J Pediatr 1992;151:357-363.Winsel K. Pneumologie 1992;46(9); 461-475 German Fraschini F, et al. Curr Ther Res 1988;43:734-742. 中性粘蛋白支氣管粘液腺酸性粘蛋白沐舒坦呼吸道粘液的粘度降低沐舒坦調(diào)節(jié)漿液與粘液的分泌促進(jìn)促進(jìn)排痰排痰沐舒坦沐舒坦裂解痰液中酸性粘多糖纖維；選擇性抑制氣道上皮細(xì)胞對Na+的吸收，使氣道表面的水含量增加；增加支氣管粘膜分泌中性粘多糖，加強(qiáng)了對水分的結(jié)合

6、，從而降低痰粘度。增加溶膠層的深度 , 恢復(fù)纖毛的活動空間及物理支持 J Pharm Pharmacol. 2001;43:841.中國急救醫(yī)學(xué).2001;21:59. 135710 天數(shù)天數(shù)3210平均痰液粘稠度平均痰液粘稠度 ( 評分評分 )沐沐 舒舒 坦坦安安 慰慰 劑劑沐舒坦降低痰液的粘稠度Respiration 1987;51(Suppl.1):37, 沐舒坦獨(dú)特的肺保護(hù)機(jī)制l 調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l 增強(qiáng)纖毛擺動，促進(jìn)痰液排出l 與抗生素協(xié)同l 抗炎、抗氧化l 增加表面活性物質(zhì)Hohlfeld J, et al. Eur Respir J 1997;10:48249

7、1.Wauer RR, et al. Eur J Pediatr 1992;151:357-363.Winsel K. Pneumologie 1992;46(9); 461-475 German Fraschini F, et al. Curr Ther Res 1988;43:734-742. 纖毛功能 1、纖毛擺動頻率：大約每分鐘1000次。 2、黏液移動速度：每分鐘2厘米。 3、一個纖毛上皮細(xì)胞有 250 條纖毛， 4、纖毛運(yùn)動有一定的方向性，并呈波浪式滾動。 氣道自潔系統(tǒng)立體觀 沐舒坦顯著改善黏液纖毛傳輸功能一項(xiàng)在急性支氣管炎豚鼠模型進(jìn)行的動物實(shí)驗(yàn)，觀察藥物對黏液纖毛傳輸(MCT)功

8、能的影響Jpn J Pharmacol. 2000;83:191. 慢支病人氣道放射性標(biāo)記物（ 99mTc）對照實(shí)驗(yàn)提示，沐舒坦使纖毛擺動頻率明顯提高，廓清速率明顯增加。沐舒坦增強(qiáng)纖毛活動擺動Eur J Respir Dis . 1987; 71(suppl153): 145. 沐舒坦獨(dú)特的肺保護(hù)機(jī)制l 調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l 增強(qiáng)纖毛擺動，促進(jìn)痰液排出l 與抗生素協(xié)同l 抗炎、抗氧化l 增加表面活性物質(zhì)Hohlfeld J, et al. Eur Respir J 1997;10:482491.Wauer RR, et al. Eur J Pediatr 1992;151:3

9、57-363.Winsel K. Pneumologie 1992;46(9); 461-475 German Fraschini F, et al. Curr Ther Res 1988;43:734-742. 18 增加抗菌藥物的臨床療效作用一：沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度作用二：沐舒坦可促進(jìn)抗菌藥物透過細(xì)菌生物膜沐舒坦與抗生素具有協(xié)同作用沐舒坦與抗生素具有協(xié)同作用 19u作用一：沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度u作用二：沐舒坦可促進(jìn)抗菌藥物透過細(xì)菌生物膜 沐舒坦有利于抗菌藥物向肺內(nèi)滲透20沐舒坦是一種粘液溶解劑，可以改變肺泡膜的結(jié)構(gòu)和功能，使肺泡膜變薄，肺泡毛細(xì)血管擴(kuò)張，血流速度

10、加快，有利于抗菌藥物向肺泡內(nèi)滲透張蔚東等.新醫(yī)學(xué).1998;29(10):522-523 沐舒坦對慢性呼吸道疾病患者沐舒坦對慢性呼吸道疾病患者抗生素生物利用度的影響抗生素生物利用度的影響雙盲對照試驗(yàn)雙盲對照試驗(yàn)Fraschini et al （意大利）（意大利）Current Therapeutic Research 1988 研究方法研究方法Current Therapeutic Research 198860例COPD 患者，隨機(jī)分為三組，每組20例第I組： 阿莫西林500mgTid+沐舒坦30mgTid或阿莫西林+安慰劑；第II組： 紅霉素500mgTid+沐舒坦30mgTid或紅霉素+

11、安慰劑；第III組： 頭孢呋辛500mgTid+沐舒坦30mgTid或頭孢呋辛+安慰劑。于治療后第1天和第7天測定血清中（服藥后1小時及8小時）及支氣管內(nèi)分泌物（服藥后4小時及8小時）抗生素濃度。 血清中抗菌素的濃度不變血清中抗菌素的濃度不變血清中阿莫西林濃度第一天第七天mcg/ml8401h8h1h8h765321 F. FRASCHINI, F. SCAGLIONE, G. SCARPAZZA, et al. Effects of a mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic

12、 respiratory diseases. Current Therapeutic Ressearch, 1998, 13(4).血清中的紅霉素濃度第一天第七天mcg/ml3201h8h1h8h1沐舒坦組安慰劑組第一天第七天mcg/ml840765321血清中的頭孢呋辛濃度1h8h1h8h 支氣管分泌物中抗菌素的濃度顯著提高支氣管分泌物中抗菌素的濃度顯著提高支氣管分泌物中阿莫西林濃度*p0.01 與安慰劑比較第一天第七天mcg/ml10.504h8h4h8h* F. FRASCHINI, F. SCAGLIONE, G. SCARPAZZA, et al. Effects of a muco

13、lytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases. Current Therapeutic Ressearch, 1998, 13(4).第一天第七天3204h8h4h8h1*p0.05 與安慰劑比較支氣管分泌物中的紅霉素濃度沐舒坦組安慰劑組第一天第七天mcg/ml201*4h8h4h8h支氣管分泌物中的頭孢呋辛濃度 沐舒坦組對比安慰劑組，抗生素濃度在支氣管分泌物中增加的百分率沐舒坦組對比安慰劑組，抗生素濃度在支氣管分泌物中增加的百分率 Current

14、Therapeutic Research 1988 沐舒坦增加多種抗生素在肺部的濃度沐舒坦增加多種抗生素在肺部的濃度第一天第一天 第七天第七天4 4小時小時8 8小時小時4 4小時小時8 8小時小時阿莫西林阿莫西林45.1%45.1%64.8%64.8%34.2%34.2%23.1%23.1%紅霉素紅霉素23.6%23.6%30.0%30.0%28.4%28.4%25.9%25.9%頭孢呋辛頭孢呋辛54.8%54.8%47.2%47.2%65.5%65.5%53.8%53.8% Fabrice Paganin(法國)沐舒坦沐舒坦 對對COPDCOPD病人肺組織病人肺組織氧氟沙星濃度的影響氧氟沙

15、星濃度的影響B(tài)IOPHARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION. Vol.16.393-401(1995) 研究方法研究方法 24例COPD的患者,隨機(jī)分兩組. 沐舒坦組:氧氟沙星 0.2g bid+沐舒坦30mg tid x 10天 對照組:氧氟沙星 0.2g bid x 10天 觀察血漿,支氣管活檢,肺泡細(xì)胞,肺泡灌洗液中氧氟沙星的濃度BIOPHARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION. Vol.16.393-401(1995) P 0.05P 0.05P 0.05沐舒坦提高肺組織氧氟沙星的濃度沐舒坦提高肺組織氧氟沙星的濃度BIOPH

16、ARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION. Vol.16.393-401(1995) 沐舒坦對頭孢哌酮沐舒坦對頭孢哌酮/ /舒巴坦肺轉(zhuǎn)運(yùn)作用舒巴坦肺轉(zhuǎn)運(yùn)作用的臨床研究的臨床研究中國新藥雜志中國新藥雜志 2003 2003年第年第1212卷第卷第1 1期期 病例選擇: 老年肺炎患者108例 治療組: (54例) 舒普深3.0g 靜滴+沐舒坦45mg 靜推 tid 對照組: (54例) 舒普深3.0g 靜滴 總療程均 10-14 天 沐舒坦沐舒坦增加增加痰液中頭孢哌酮痰液中頭孢哌酮/ /舒巴坦的濃度舒巴坦的濃度, ,而血清中濃度不變而血清中濃度不變痰痰 液液血清血清中國

17、新藥雜志中國新藥雜志 2003 2003年第年第1212卷第卷第1 1期期P0.01 沐舒坦有利于抗菌藥物向肺內(nèi)滲透，可使抗菌藥物在支氣管/肺組織中的濃度增加30-120%即為獲得相同組織濃度，聯(lián)用沐舒坦可減少抗菌藥物給藥劑量減少抗菌藥物用量 32u作用一：沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度u作用二：沐舒坦可促進(jìn)抗菌藥物透過細(xì)菌生物膜 形成生物膜是細(xì)菌對抗菌藥物耐藥的機(jī)制之一33細(xì)菌生物膜是細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長方式，是由胞外多糖基質(zhì)、嵌在基質(zhì)中的多個菌落及水通道組成的立體結(jié)構(gòu)，胞外多糖由藻酸鹽及碳水化合物組成1大多數(shù)細(xì)菌都可形成生物膜，其中銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、葡萄球菌銅綠假

18、單胞菌、大腸埃希菌、葡萄球菌較易形成生物膜1生物膜內(nèi)的細(xì)菌其生物學(xué)特性與浮游菌顯著不同，環(huán)境適應(yīng)能力更強(qiáng)，可抵可抵抗吞噬細(xì)胞的作用，逃避宿主免疫，耐藥性強(qiáng)抗吞噬細(xì)胞的作用，逃避宿主免疫，耐藥性強(qiáng)，增加治療困難1,2,3 由于藻酸鹽層的屏障保護(hù)，抗菌藥物難以穿透被膜作用于深層細(xì)菌 生物膜內(nèi)的細(xì)菌處于不同的代謝狀態(tài)，而大多數(shù)抗菌藥物不能把休眠菌殺滅，所以在任何時候都有一部分細(xì)菌得以存活 藻酸鹽能使中性粒細(xì)胞的趨化性減弱，吞噬作用減弱，細(xì)菌從而逃避機(jī)體的免疫攻擊 生物被膜形成后，細(xì)菌有足夠的時間來開啟耐藥基因1.李鴻雁等.中國抗感染與化療雜志.2004;4(3):190-1922.楊華等.中國抗生素

19、雜志.2007;32(4):221-2243.Davey ME et al.Mol. Biotechnol. 2000;64:847-867 SEM BBF生活周期 1期（可逆性黏附期） -細(xì)菌可逆性黏附于條件膜表面2期（不可逆性黏附期）-細(xì)菌不可逆性黏附，鞭毛活動減少3期（成熟期） -生物膜結(jié)構(gòu)形成4期（成熟期） -復(fù)雜結(jié)構(gòu)形成5期（播散期） -細(xì)菌播散 生物膜耐藥機(jī)制JL del Pozo. CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS2007,82(2)滲透障礙抗菌藥物滅活增加頑固耐藥菌特定耐藥基因表達(dá)普遍應(yīng)激反應(yīng) JL del Pozo. CLINI

20、CAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS2007,82(2)破壞基質(zhì)殺滅持續(xù)耐藥菌抑制密度感應(yīng)系統(tǒng)生物膜自溶增加抗菌藥物作用 沐舒坦可破壞生物膜結(jié)構(gòu)38 生物膜內(nèi)細(xì)菌的耐藥機(jī)制與單個細(xì)菌不同，是建立在生物被膜多細(xì)胞集聚結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，一旦被膜結(jié)構(gòu)被破壞，這種耐藥性就隨之消失1 沐舒坦可影響生物膜的形態(tài)，破壞其結(jié)構(gòu)的完整性，使生物膜變得稀疏、不規(guī)則，菌落間的孔道和間隙增加21.李鴻雁等.中國抗感染與化療雜志.2004;4(3):190-1922.李芳等.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報.2008;30(1):60-64建立銅綠假單胞菌生物膜模型，采用沐舒坦作用24h后在電鏡下觀察沐舒坦

21、對生物膜形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響生物膜厚度(m)P0.05生理鹽水對照組 沐舒坦組 沐舒坦有效增強(qiáng)抗菌藥物對生物膜內(nèi)細(xì)菌的抗菌活性39 沐舒坦能破壞銅綠假單胞菌的生物膜，從而能減少生物膜內(nèi)活菌數(shù)量 沐舒坦與環(huán)丙沙星具有協(xié)同作用，且隨著沐舒坦?jié)舛壬撸瑓f(xié)同作用增強(qiáng)，生物膜內(nèi)活菌數(shù)量進(jìn)一步減少，環(huán)丙沙星的殺菌活性增強(qiáng)李芳等.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報.2008;30(1):60-64建立銅綠假單胞菌生物膜模型，采用多功能酶標(biāo)儀檢測生物膜內(nèi)的活菌熒光強(qiáng)度生理鹽水對照組 沐舒坦組 沐舒坦有效促進(jìn)抗菌藥物透過生物膜40楊華等.中國抗生素雜志.2007;32(4):221-224 細(xì)菌產(chǎn)生的生物膜可使細(xì)菌抵抗宿主免疫系統(tǒng)和抗

22、菌藥物的殺傷作用，從而對抗菌藥物產(chǎn)生高度耐藥性 沐舒坦顯著增加環(huán)丙沙星透過生物膜的濃度透過生物膜的環(huán)丙沙星濃度(cg/ml)P0.05P0.05P0.05環(huán)丙沙星濃度建立銅綠假單胞菌生物膜模型，用高效液相色譜(HPLC) 方法測定環(huán)丙沙星透過生物膜的量，并測定氨溴索作用后環(huán)丙沙星透過細(xì)菌生物膜的量 41沐舒坦與抗菌藥物聯(lián)合具有協(xié)同作用沐舒坦與抗菌藥物聯(lián)合具有協(xié)同作用 沐舒坦增加抗菌藥物(阿莫西林、頭孢克肟、頭孢呋辛、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、紅霉素、氧氟沙星)在肺組織中的濃度 沐舒坦可破壞生物膜結(jié)構(gòu)，促進(jìn)抗菌藥物透過生物膜，增強(qiáng)抗菌藥物的抗菌活性 增加抗菌藥物治療肺部感染的臨床療效

23、沐舒坦與抗菌藥物聯(lián)合，顯著緩解患者感染癥狀及體征42患者百分比(%)段玲等.中國醫(yī)療前沿.2009;4(15):61-62 與對照組相比，加用沐舒坦治療的患者感染癥狀及體征消退的比例顯著增加(P0.05)220 例老年肺部感染患者隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組給予常規(guī)抗感染、糾正低氧血癥、止咳、祛痰治療，治療組除上述治療外加用沐舒坦(30-60mg bid 靜滴)，評估兩組患者的治療結(jié)果 沐舒坦與抗菌藥物聯(lián)合，顯著提高臨床療效43研究N(例)研究對象臨床有效率P值治療組(加用沐舒坦)對照組蔡長清等2005年1114小兒肺炎86%77%P0.05馬利軍等.2003年2106老年肺炎87.04%7

24、8.80%P0.05劉美華等.2003年3123新生兒重癥肺炎71.0%44.2%P0.01鄭祝齡2007年4120小兒肺炎95%83%P0.051.蔡長清等.中國抗生素雜志.2005;30(8):509-5112.馬立軍等.中國新藥雜志.2003;12(1):61-633.劉美華等.現(xiàn)代診斷與治療. 2003;14(1):49-504.鄭祝齡.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2007;16(5):615 多項(xiàng)研究顯示，沐舒坦與抗菌藥物聯(lián)合可顯著提高患者臨床有效率 沐舒坦與抗菌藥物聯(lián)合，減少抗菌治療時間44 沐舒坦與抗菌藥物聯(lián)合治療老年肺部感染，患者抗菌治療時間縮短4天P0.05時間(天)段玲等.中國醫(yī)療

25、前沿.2009;4(15):61-62220 例老年肺部感染患者隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組給予常規(guī)抗感染、糾正低氧血癥、止咳、祛痰治療，治療組除上述治療外加用沐舒坦(30-60mg bid 靜滴)，評估兩組患者的治療結(jié)果 沐舒坦+抗生素提前消除肺部感染*80600安慰劑+抗生素沐舒坦+抗生素治療后胸片評分改善率（%）7050Int J Clin Pharm Res 2011; 6: 369.40302010恢復(fù)正常好轉(zhuǎn)未改善抗生素包括阿莫西林，氨芐青霉素和紅霉素，兩組抗生素分布情況無統(tǒng)計學(xué)差異，p0.05*p0.01 沐舒坦與抗菌藥物聯(lián)合，顯著提高細(xì)菌清除率46蔡長清等.中國抗生素雜志.2

26、005;30(8):509-511114例肺炎患兒隨機(jī)分為兩組，治療組加用沐舒坦(1.2-1.5 mg/kgd bid iv) ，其余治療與對照組相同，治療10-14天，評估兩組的臨床療效 沐舒坦與抗菌藥物聯(lián)合治療肺炎患兒，患者細(xì)菌清除率明顯上升P0.05細(xì)菌清除率(%) 沐舒坦獨(dú)特的肺保護(hù)機(jī)制l 調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l 增強(qiáng)纖毛擺動，促進(jìn)痰液排出l 與抗生素協(xié)同l 抗炎、抗氧化l 增加表面活性物質(zhì)Hohlfeld J, et al. Eur Respir J 1997;10:482491.Wauer RR, et al. Eur J Pediatr 1992;151:357-

27、363.Winsel K. Pneumologie 1992;46(9); 461-475 German Fraschini F, et al. Curr Ther Res 1988;43:734-742. 沐舒坦降低肺組織出血、水腫、滲出、粒細(xì)胞浸潤 生理鹽水生理鹽水 沐舒坦沐舒坦90mg/kg 地塞米松地塞米松 5mg/kgIntensive Care Med.2004;30:133. 沐舒坦抑制免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子合成Inflamm res. 1999; 48: 86.0 01010202030304040505060600 00.10.11 110105050100100藥物 (M)iL

28、-13 (pg/106 基線)乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸氨溴索氨溴索 沐舒坦抑制組胺的釋放和白三烯合成Inflamm res. 1999; 48: 86. 沐舒坦有效抑制炎癥介質(zhì)IL-12, 調(diào)節(jié) IL-12與IL-10的比例 提高IL-12/10比例，促進(jìn)Th-1的反應(yīng)Respiration 2000;67:662. 沐舒坦減輕呼吸道的炎癥和病理損害程度 SD雄性大鼠16只，隨機(jī)分為COPD模型組和沐舒坦干預(yù)組 沐舒坦：腹腔注射，35mg/kg,第2-13天15-28天注射沐舒坦提高COPD大鼠氣道中TFF3mRNA的表達(dá)陶玉堅(jiān)，中華結(jié)核和呼吸雜志2006年3月第29卷第3期209 沐舒坦對放

29、射性肺損傷的肺保護(hù)雄性小鼠,240只隨機(jī)分為三組:空白對照組(C)單純照射組(SI)照射加組沐舒坦組(SI+A)沐舒坦50mg/kg/d, 口服照射總劑量為50 G,分無次照射后1-9個月取肺組織n結(jié)果：三組中以結(jié)果：三組中以 SI組最重，組最重，SI+A組膠原纖維細(xì)胞明顯減少組膠原纖維細(xì)胞明顯減少喬文波，中國放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志2006年4月第26卷第2期137頁 沐舒坦對放射性肺損傷的肺保護(hù) 沐舒坦可以明顯減少肺組織中的羥脯胺酸和血漿TGF-1的濃度，預(yù)防肺纖維化喬文波，中國放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志2006年4月第26卷第2期137頁 沐舒坦對慢性阻塞性肺疾病大鼠模型氣道重塑的干預(yù)研究 目的 應(yīng)用

30、COPD大鼠模型， 檢測支氣管肺組織羥脯氨酸含量以及TGFB1的表達(dá)， 觀察沐舒坦對COPD氣道重塑的干預(yù)作用。 方法 32例雄性大鼠,觀察期為40天 對照組: 腹腔注射生理鹽水1ml,qd 模型組: 1天和第21天氣管內(nèi)注入脂多糖各200微克，其余被動吸煙，熏煙前05 h腹腔注射生理鹽水1 ml，qd 沐舒坦組：腹腔注入沐舒坦40mg/kg，qd 測定肺組織勻漿中羥脯氨酸、 TGFB1 組織切片觀察肺泡炎及肺纖維化程度王鏡鑾,國際呼吸雜志2008年第28卷第21期1300頁 肺羥脯氨酸與氣道重塑和氣流阻塞的關(guān)系肺羥脯氨酸含量與支氣管肺組織TGF-1mRNA表達(dá)的相關(guān)性小支氣管壁厚度與TGF-

31、1mRNA表達(dá)的相關(guān)性王鏡鑾,國際呼吸雜志2008年第28卷第21期1300頁 肺組織羥脯氨酸及肺組織羥脯氨酸及TGF-B1 水平水平注：與對照組比較。*P005，*PO01；與模型組比較#PO01組別鼠數(shù)支氣管肺羥脯氨酸含量對照組對照組81.630.26模型組模型組122.260.17*沐舒坦組沐舒坦組121.830.15*#組別鼠數(shù)TGF-B1 mRNA對照組對照組80.1630.029模型組模型組120.3780.095*沐舒坦組沐舒坦組120.3160.049*#注:TGF-Bl，轉(zhuǎn)化生長因子B1;與對照組比較*PO01;與模型組比較#PO05王鏡鑾,國際呼吸雜志2008年第28卷第2

32、1期1300頁 沐舒坦有效減輕氣道重塑和氣流阻塞的形成健康組, TGF-1mRNA表達(dá),弱陽性沐舒坦組, TGF-1mRNA在氣道上皮肺小動脈巨噬細(xì)胞的表達(dá),強(qiáng)陽性模型組, TGF-1mRNA表達(dá),強(qiáng)陽性陰性對照組, 無表達(dá),王鏡鑾,國際呼吸雜志2008年第28卷第21期1300頁 結(jié)論 沐舒坦使支氣管肺組織羥脯氨酸含量的減少，從而減少膠原蛋白的合成，支氣管壁變薄和氣流阻塞的減輕。 沐舒坦通過減輕炎癥反應(yīng)，減少潛活TGF-B1的活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)的合成和平滑肌細(xì)胞的增殖。王鏡鑾,國際呼吸雜志2008年第28卷第21期1300頁 沐舒坦的總體抗炎效應(yīng)介質(zhì)沐舒坦的效應(yīng)白細(xì)胞三烯白細(xì)胞三烯B4 釋

33、放（在體外研究中）釋放（在體外研究中）cys-LT 釋放（在體外研究中）釋放（在體外研究中）白介素白介素(IL)-1 表達(dá)和分泌（在體外研究中）表達(dá)和分泌（在體外研究中）白介素白介素(IL)-2 釋放（在體外研究中）釋放（在體外研究中）白介素白介素(IL)-4 釋放（在體外研究中）釋放（在體外研究中）白介素白介素(IL)-6 釋放和濃度（在體外釋放和濃度（在體外/體內(nèi)研究中）體內(nèi)研究中）白介素白介素(IL)-8 釋放和濃度（在體外釋放和濃度（在體外/體內(nèi)研究中）體內(nèi)研究中）白介素白介素(IL)-12 釋放（在體外研究中）釋放（在體外研究中）白介素白介素(IL)-13 釋放（在體外研究中）釋放（

34、在體外研究中）干擾素干擾素- 釋放（在體外研究中）釋放（在體外研究中）腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子- 分泌（在體外研究中）分泌（在體外研究中）組胺組胺 釋放（在體外研究中）釋放（在體外研究中）磷脂酶磷脂酶A 釋放釋放,IC50=200-500mol/l （在體外研究中）（在體外研究中）血小板聚集血小板聚集 釋放（在體外研究中）釋放（在體外研究中）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞抑制抑制Eur J Med Res. 2008; 13: 557. 沐舒坦的總體抗氧化效應(yīng)Respiratory Med. 1998;92:609.作用濃度或劑量狀態(tài)1、直接抗氧化活性、直接抗氧化活性 OH清除劑清除劑10-310-1M體內(nèi)體內(nèi) HOCL清除劑清除劑2.57.510-5M體內(nèi)體內(nèi)2、脂質(zhì)抗氧化：抑制由以下物質(zhì)介導(dǎo)的脂質(zhì)過、脂質(zhì)抗氧化：抑制由以下物質(zhì)介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化作用氧化作用 OH2.510-4510-3M體內(nèi)體內(nèi) H2O2i.p. 370mg/kg離體離體 溫度，溫度，50i.p. 370mg/kg離體離體 內(nèi)毒素（內(nèi)毒素（LPS）i.p. 370mg/kg體內(nèi)體內(nèi) 多柔比星多柔比星i.p. 170mg/kg體內(nèi)體內(nèi)3、抑制人類吞噬細(xì)胞、抑制人類吞噬細(xì)胞 趨化現(xiàn)象趨化現(xiàn)象10-5M體內(nèi)體內(nèi) 自然的移動