生存分析概念

1、-作者xxxx-日期xxxx生存分析概念【精品文檔】OS ：death for any cause；DSS： cancer or its treatment；DFS：any type of treatment failure ；disease-specific survival應該是沒有算因其他原因而死亡的，overall survival應該是總的算上其他的原因無病生存期（Disease-free  survival,DFS）的定義是指從隨機化開始至疾病復發(fā)或由于疾病進展導致患者死亡的時間。該指標也常作為抗腫瘤藥物III期臨床試驗的主要終點。某些情況下，DFS與OS相比，作為終點比

2、較難以記錄，因為它要求認真隨訪，及時發(fā)現(xiàn)疾病復發(fā)，而且腫瘤患者的死亡原因也很難確定。腫瘤患者常有合并癥（如，心血管?。@些合并癥可能會干擾對DFS的判斷。并且，腫瘤患者常死于醫(yī)院外，不能常規(guī)進行尸檢。 總生存期（Overall survival,OS）的定義是指從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間。該指標常常被認為是腫瘤臨床試驗中最佳的療效終點。如果在生存期上有小幅度的提高，可以認為是有意義的臨床受益證據(jù)。作為一個終點，生存期應每天進行評價，可通過在住院就診時，通過與患者直接接觸或者通過電話與患者交談，這些相對比較容易記錄。確認死亡的日期通常幾乎沒有困難，并且死亡的時間有其獨立的因果關系。

3、當記錄至死亡之前的失訪患者，通常截止到最后一次有記錄的、與患者接觸的時間。2 h0 d8 V8 C: h# j; l4 k$ M PFS（progression-free survival）是指觀察受試者進入試驗到腫瘤發(fā)生惡化或死亡的時間長度，受試者只要“腫瘤惡化”或“死亡”二者其一先發(fā)生，則達到研究的終點； PFS(progression-free survival)定義為由隨機至第一次發(fā)生疾病進展或任何原因死亡的時間。PFS與TTP不同之處在于PFS可包括有患者死亡時間，因而與OS有更好的相關性。但當多數(shù)的死亡事件與腫瘤無關時，TTP則是一個可被接受的終點指標。PFS可

4、反映腫瘤生長，并能在得出生存期受益結(jié)果之前被評價，且不會受到后續(xù)治療的干擾，但將其正式批準為多個不同惡性腫瘤的生存期替代指標有一定困難。無論PFS的改善是直接還是間接地代表臨床獲益，都取決于新治療與現(xiàn)有有效治療比較的效應和風險-獲益大小。在PFS試驗設計中需注意詳細規(guī)定對PFS的評估、觀察和分析方法，并仔細確定好腫瘤進展的標準，盲法在其整個試驗執(zhí)行過程中非常重要，最好應有一個由影像學家和臨床專家組成的獨立評估小組進行。缺失值可使得PFS分析變得復雜，因此方案應就每名受試者確定好足夠的評價訪視，統(tǒng)計分析計劃應詳細說明主要分析（Primary Analysis）和一個或更多的敏感分析（Sensitivity Aanalysises）來評價結(jié)果的可靠性。FDA建議如果之前沒有缺失評價且經(jīng)審核末次影像學評價確定沒有腫瘤進展，那么進展時間應確定為所觀察到出現(xiàn)任何方面進展的最初時間。/ q% b: " J  & q* e+ ' t 無進展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指從隨機分組開始到腫瘤進展或死亡時間，該指標的優(yōu)點是比OS觀察所需時間短且樣本量少，既反映腫瘤的生長，又可以在證實生存受益以前進行評價，不會使現(xiàn)有治療受到潛在的其他治療的混淆， 目前認為可以接受作為可能預測OS臨床獲益