血液學骨髓纖維化課件

1、血液學骨髓纖維化1l定義：是一組克隆性造血干細胞疾病。一系或定義：是一組克隆性造血干細胞疾病。一系或多系骨髓細胞不斷地異常增殖，可能為骨髓多多系骨髓細胞不斷地異常增殖，可能為骨髓多能干細胞在向不同方向細胞分化中，受刺激而能干細胞在向不同方向細胞分化中，受刺激而產(chǎn)生的失控性、持續(xù)性增殖病變。臨床有一種產(chǎn)生的失控性、持續(xù)性增殖病變。臨床有一種或多種血細胞質(zhì)和量的異常，脾腫大、出血傾或多種血細胞質(zhì)和量的異常，脾腫大、出血傾向以及血栓形成。向以及血栓形成。血液學骨髓纖維化2l真性紅細胞增多癥真性紅細胞增多癥l原發(fā)性血小板增多癥原發(fā)性血小板增多癥l骨髓纖維化骨髓纖維化l慢性粒細胞性白血病慢性粒細胞性白血

2、病(cml)l慢性中性粒細胞白血病慢性中性粒細胞白血病l慢性嗜酸性粒細胞白血病慢性嗜酸性粒細胞白血病lmpd不能分類不能分類血液學骨髓纖維化3l病變發(fā)生在多能造血干細胞病變發(fā)生在多能造血干細胞l骨髓某系細胞惡性增殖為主骨髓某系細胞惡性增殖為主, ,同時可同時可累及其他系造血細胞的表現(xiàn)累及其他系造血細胞的表現(xiàn) l各病之間可共同存在或相互轉(zhuǎn)化各病之間可共同存在或相互轉(zhuǎn)化 l肝脾淋巴結(jié)等髓外組織肝脾淋巴結(jié)等髓外組織 造血造血血液學骨髓纖維化4患者，男，患者，男，6565歲，一年前開始出現(xiàn)頭暈、乏力，歲，一年前開始出現(xiàn)頭暈、乏力，活動后加重。半年前開始出現(xiàn)活動后加重。半年前開始出現(xiàn)右上腹不適右上腹不適

3、入院。入院。檢查血象：檢查血象： 血紅蛋白血紅蛋白92g/l92g/l，白細胞白細胞31.231.210109 9/l/l, , 肝功能正常；肝功能正常；b b超示肝右肋下超示肝右肋下2cm2cm、脾左肋下、脾左肋下3.5cm;3.5cm; 當時未處理。當時未處理。近兩周頭暈、乏力、近兩周頭暈、乏力、右上腹不適右上腹不適癥狀加重入院。癥狀加重入院。病程中有盜汗。近病程中有盜汗。近6 6周內(nèi)體重減輕周內(nèi)體重減輕8kg8kg。過去史、個人史、婚姻史、家族史：無異常。過去史、個人史、婚姻史、家族史：無異常。體格檢查：中度貧血貌，肝區(qū)深壓痛陽性，體格檢查：中度貧血貌，肝區(qū)深壓痛陽性，肝右肝右肋下肋下2

4、cm2cm，質(zhì)中、邊緣光滑。脾左肋下，質(zhì)中、邊緣光滑。脾左肋下4cm4cm，質(zhì)中、，質(zhì)中、未觸及結(jié)節(jié)。未觸及結(jié)節(jié)。余正常。余正常。血液學骨髓纖維化5血常規(guī)血常規(guī): :wbc 29.3wbc 29.310109 9/l/l、hb86g/lhb86g/l、 plt 538plt 53810109 9/l/lesresr：71mm/h71mm/h腹部腹部b b超示：超示：肝右肋下肝右肋下2cm2cm、脾左肋下、脾左肋下4cm4cm骨髓報告：增生性骨髓象，骨髓報告：增生性骨髓象，中性粒細胞中性粒細胞napnap積分積分增高增高。外周血涂片：可見外周血涂片：可見幼稚粒細胞和幼稚紅細胞幼稚粒細胞和幼稚紅細

5、胞骨髓活檢：骨髓活檢：脂肪細胞及纖維組織增生，造血細脂肪細胞及纖維組織增生，造血細胞減少。胞減少。血液學骨髓纖維化6骨骨 髓髓 纖纖 維維 化化myelofibrosis血液學骨髓纖維化7骨髓纖維化骨髓纖維化 ( myelofiborosis , m f ) ( myelofiborosis , m f ) 簡稱骨纖，又稱骨髓硬化癥。是一組簡稱骨纖，又稱骨髓硬化癥。是一組克隆性造血干細胞疾病。 原發(fā)性和繼發(fā)性；急性和慢性原發(fā)性和繼發(fā)性；急性和慢性血液學骨髓纖維化8l是一種原因不明的造血干細胞異常所是一種原因不明的造血干細胞異常所致的慢性骨髓增生性疾病致的慢性骨髓增生性疾病l骨髓成纖維細胞的異常

6、增生是對造血骨髓成纖維細胞的異常增生是對造血細胞克隆性增生的繼發(fā)性反應。細胞克隆性增生的繼發(fā)性反應。l骨髓巨核細胞的增生及其釋放的各種骨髓巨核細胞的增生及其釋放的各種細胞因子對于病情進展有重要作用。細胞因子對于病情進展有重要作用。血液學骨髓纖維化9血小板衍化生長因子(pdgf) 和鈣調(diào)蛋白增強纖維母細胞增殖；轉(zhuǎn)化生長因子-(tgf-)促進膠原合成；血管內(nèi)皮生長因子(vegf)和堿性成纖維母細胞生長因子(bfgf)促進血管生成；tgf-和bfgf促進骨質(zhì)生成，tgf-和干擾素-(inf-)導致紅系無效造血。最終使骨髓內(nèi)纖維母細胞生成增多及膠原合成增多、分裂減少，生成與分解間的不平衡使膠原蛋白在骨

7、髓基質(zhì)中過度積聚，形成骨髓纖維化。血液學骨髓纖維化10本病的主要病理改變是本病的主要病理改變是: :1. 1. 骨髓纖維化，造血組織減少骨髓纖維化，造血組織減少2. 2. 脾肝淋巴結(jié)等部位的髓外造血脾肝淋巴結(jié)等部位的髓外造血血液學骨髓纖維化11l主要癥狀主要癥狀: : 貧血、脾大引起的壓迫癥狀貧血、脾大引起的壓迫癥狀 發(fā)熱、骨痛、皮膚紫癜發(fā)熱、骨痛、皮膚紫癜l(fā)主要體征主要體征: : 脾大（巨脾）脾大（巨脾） 50%50%肝腫大（輕到中度肝腫大（輕到中度) )l嚴重貧血和出血為晚期的典型表現(xiàn)嚴重貧血和出血為晚期的典型表現(xiàn)血液學骨髓纖維化12( (一一) )血象血象 1. 1. 紅細胞紅細胞 l

8、多為中度的正細胞正色素性貧血多為中度的正細胞正色素性貧血l可見有核紅細胞可見有核紅細胞( (多為中、晚幼紅多為中、晚幼紅) )l 淚滴狀紅細胞淚滴狀紅細胞l 嗜堿性點彩和多染性紅細胞嗜堿性點彩和多染性紅細胞血液學骨髓纖維化13血液學骨髓纖維化14血液學骨髓纖維化152 2. . 白細胞白細胞l 正?；蛑卸仍龈哒；蛑卸仍龈?( 50(100/l 10010109 9/l/l骨髓象骨髓象 常干抽常干抽 以中、晚、桿粒細胞增生以中、晚、桿粒細胞增生骨髓活檢骨髓活檢 纖維化顯著纖維化顯著 無或輕度纖維化無或輕度纖維化 n a p n a p 或正?；蛘?或消失或消失phph染色體染色體 陰性陰性 90% 90% 陽性陽性bcr/abl bcr/abl 陰性陰性 陽性陽性血液學骨髓纖維化32血液學骨髓纖維化331.骨纖好發(fā)于中老年患者骨纖好發(fā)于中老年患者2.全體檢查和腹部全體檢查和腹部b超均提示脾中度增大超均提示脾中度增大3.外周血出現(xiàn)淚滴狀紅細胞、幼稚粒細