藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南

1、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南1 企業(yè)一般可將以下各條作為本企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn) 1 必須制訂驗(yàn)證總計(jì)劃并按計(jì)劃實(shí) 施驗(yàn)證。 2 有完整的驗(yàn)證文件并經(jīng)過批準(zhǔn)這是質(zhì)量管理部門決定產(chǎn)品是否準(zhǔn)予投 放市場(chǎng)的先決條件。 3 須根據(jù)有關(guān)法規(guī)、用戶的要求建立驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)當(dāng)量化。以量化的標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)估驗(yàn)證。 4 驗(yàn)證方案應(yīng)包括驗(yàn)證目標(biāo)、方法、合格 標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證方案應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 5 系統(tǒng)、設(shè)備、計(jì)算機(jī)、工 藝、公用工程、儀器儀表應(yīng)根據(jù)批準(zhǔn)的安裝確認(rèn)方案 IQ 進(jìn)行確認(rèn)。 6 必須根據(jù)批 準(zhǔn)的運(yùn)行確認(rèn)方案0Q對(duì)系統(tǒng)、設(shè)備、計(jì)算機(jī)、工藝、公用工程、儀器儀表進(jìn)行運(yùn) 行確認(rèn)。運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)有運(yùn)行時(shí)間的要求。運(yùn)行確認(rèn)的

2、結(jié)果應(yīng)由質(zhì)量管理部門審核 并批準(zhǔn)。 7 必須根據(jù)批準(zhǔn)的性能確認(rèn)方案 PQ 對(duì)系統(tǒng)、設(shè)備、計(jì)算機(jī)、工藝、公用 工程、儀器儀表進(jìn)行確認(rèn)。性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)在常規(guī)生產(chǎn)的環(huán)境條件或等同的生產(chǎn)條件 下進(jìn)行。 8 除特殊情況質(zhì)量管理部門有權(quán)作例外處理外產(chǎn)品驗(yàn)證的批號(hào)不得少于 3 批所生產(chǎn)產(chǎn)品必須符合驗(yàn)證方案中規(guī)定的合格標(biāo)準(zhǔn)。此外產(chǎn)品驗(yàn)證所用的系統(tǒng)、設(shè) 備、計(jì)算機(jī)、工藝、公用工程、儀器儀表均必須有適當(dāng)?shù)尿?yàn)證文件。 9 定期進(jìn)行 預(yù)防性維修、校正、校驗(yàn)并有相應(yīng)記錄是進(jìn)行驗(yàn)證的重要條件。廠房、設(shè)施、各種 系統(tǒng)的竣工圖應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確并應(yīng)及時(shí)更新。 10 規(guī)定驗(yàn)證文件的保存期限。除符合保存 期的要求外驗(yàn)證文檔還應(yīng)符合安全可靠及

3、具有可追溯性。 11 系統(tǒng)、設(shè)備、計(jì)算 機(jī)、工藝、公用工程、儀器儀表均須有批準(zhǔn)的操作規(guī)程人員須經(jīng)適當(dāng)培訓(xùn)。 12 與 產(chǎn)品接觸的系統(tǒng)、設(shè)備、工藝、公用工程、儀器儀表及相關(guān)的顯示、控制、記錄用 的計(jì)算機(jī)均應(yīng)列入清潔驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。 13 原輔包裝材料、半成品、成品的定 量試驗(yàn)方法必須經(jīng)過驗(yàn)證。 14 已驗(yàn)證系統(tǒng)作必要變更時(shí)均需由負(fù)責(zé)再驗(yàn)證的人員 仔細(xì)審核。與變更相關(guān)并具有可追溯性的變更審查及批準(zhǔn)文件均應(yīng)歸檔。 15 關(guān)鍵 系統(tǒng)、設(shè)備、計(jì)算機(jī)、工藝、公用工程、儀器儀表均應(yīng)定期監(jiān)控、檢查、校正、試 驗(yàn)以確保其已驗(yàn)證過的狀態(tài)。 2 驗(yàn)證的分類及適用條件 驗(yàn)證基本上分為三大類 前驗(yàn)證 Prospect

4、ive Validation 、回顧性驗(yàn)證 Retrospective Validation 、再驗(yàn) 證 Revalidation 。在企業(yè)驗(yàn)證的實(shí)踐中驗(yàn)證還存在另一種形式同步驗(yàn)證 Concurrent Validation 。每種類型的驗(yàn)證活動(dòng)均有其特定的適用條件。 前驗(yàn)證 前驗(yàn)證通常指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。通常用于產(chǎn)品要求高但 沒歷史資料、缺乏歷史資料靠生產(chǎn)控制、成品檢查不足以確保重現(xiàn)性、產(chǎn)品質(zhì)量的 生產(chǎn)工藝、過程。無菌產(chǎn)品生產(chǎn)所采用的滅菌工藝如蒸汽滅菌、干熱滅菌、無菌過 濾應(yīng)進(jìn)行前驗(yàn)證因?yàn)樗幤返臒o菌不能只靠最終成品無菌檢查的結(jié)果來判斷。對(duì)最終 滅菌產(chǎn)品而言我國(guó)和世界其他

5、國(guó)家的藥典一樣把成品的染菌率不得超過百萬分之一 作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不能最終滅菌的產(chǎn)品而言當(dāng)置信限設(shè)在 95 時(shí)產(chǎn)品污染的水平必須控制 在千分之一以下。這類工藝過程是否達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)必須通過前驗(yàn)證物理試驗(yàn) 及生物指示劑試驗(yàn)來驗(yàn)證。 必須有可靠的手段在系統(tǒng)出現(xiàn)異常的微生物污染時(shí)使 污染受控。凍干劑生產(chǎn)用的中小型配制設(shè)備的滅菌灌裝用具、工作服、手套、過濾 器、玻璃瓶膠塞的滅菌以及最終可以滅菌產(chǎn)品的滅菌凍干劑生產(chǎn)相應(yīng)的無菌灌裝工 藝都屬于前驗(yàn)證的類型。前驗(yàn)證是這類產(chǎn)品安全生產(chǎn)的先決條件因此要求在有關(guān)工 藝正式投入使用前完成前驗(yàn)證。 新品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入應(yīng)采用前驗(yàn) 證的方式不管新品屬于哪一類劑型。前

6、驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從開發(fā)部門向生產(chǎn) 部門轉(zhuǎn)移的必要條件它是一個(gè)新品開發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)也是常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。對(duì)于一個(gè) 新品及新工藝來說應(yīng)注意采用前驗(yàn)證方式的一些特殊條件。由于前驗(yàn)證的目標(biāo)主要 是考察并確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性及可靠性而不是優(yōu)選工藝條件更不是優(yōu)選處方。因此前驗(yàn)證前必須有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝開發(fā)資料。從現(xiàn)有資料 的審查中應(yīng)能確信 ? 配方的設(shè)計(jì)、篩選及優(yōu)選確已完成 ? 中試性生產(chǎn)已經(jīng)完成關(guān)鍵 的工藝及工藝變量已經(jīng)確定相應(yīng)參數(shù)的控制限已經(jīng)摸清 ? 已有生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì) 技術(shù)資料包括有文件記載的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察資料 ? 即使是比較簡(jiǎn)單的工藝也必須至少完成了一個(gè)批號(hào)的試生產(chǎn)。 此外從中試放大至

7、試生產(chǎn)中應(yīng)無明顯的“數(shù)據(jù)漂 移”或“工藝過程的因果關(guān)系發(fā)生畸變”。為了使前驗(yàn)證達(dá)到預(yù)計(jì)的結(jié)果生產(chǎn)和管 理人員在前驗(yàn)證之前進(jìn)行必要的培訓(xùn)是至關(guān)重要的。其實(shí)適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)是實(shí)施前驗(yàn)證 的必要條件因?yàn)樗且豁?xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的工作。實(shí)施前驗(yàn)證的人員應(yīng)當(dāng)清楚地了解所 需驗(yàn)證的工藝及其要求消除盲目性否則前驗(yàn)證就有流于形式的可能。由于沒有將影 響質(zhì)量的重要因素列入驗(yàn)證方案或在驗(yàn)證中沒有制訂適當(dāng)?shù)暮细駱?biāo)準(zhǔn)結(jié)果驗(yàn)證獲得 了一大堆所謂的驗(yàn)證文件但最終并沒有起到確立“運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)”及保證質(zhì)量作用的事 例并不少見。 3 同步驗(yàn)證 同步驗(yàn)證系指“在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證即從 工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)以證明

8、某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求的 活動(dòng)”。以水系統(tǒng)的驗(yàn)證為例人們很難制造一個(gè)原水污染變化的環(huán)境條件來考察水 系統(tǒng)的處理能力并根據(jù)原水污染程度來確定系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)的調(diào)控范圍。又如泡騰片 的生產(chǎn)往往需要低于 20 的相對(duì)濕度而相對(duì)濕度受外界溫度及濕度的影響空調(diào)凈化 系統(tǒng)是否符合設(shè)定的要求需要經(jīng)過雨季的考驗(yàn)。這種條件下同步驗(yàn)證成了理性的選 擇。如果同步驗(yàn)證的方式用于某種非無菌制劑生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證通常有以下先決條 件 有完善的取樣計(jì)劃即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分 有經(jīng)過驗(yàn)證的檢 驗(yàn)方法方法的靈敏度及選擇性等比較好 對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過程已有相當(dāng) 的經(jīng)驗(yàn)及把握。 在這種情況下工藝驗(yàn)證的實(shí)際概念即是特殊監(jiān)控條件下的

9、試生產(chǎn) 而在試生產(chǎn)性的工藝驗(yàn)證過程中可以同時(shí)獲得兩方面的結(jié)果一是合格的產(chǎn)品二是驗(yàn) 證的結(jié)果即“工藝重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)。驗(yàn)證的客觀結(jié)果往往能證實(shí)工藝條件 的控制達(dá)到了預(yù)計(jì)的要求。專家們對(duì)這種驗(yàn)證方式的應(yīng)用曾有過爭(zhēng)議爭(zhēng)議的焦點(diǎn)是 在什么條件下可以采用這種驗(yàn)證方式。在無菌藥品生產(chǎn)工藝中采用這種驗(yàn)證方式風(fēng) 險(xiǎn)太大口服制劑中一些新品及新工藝也比較復(fù)雜采用這種驗(yàn)證方式也會(huì)存在質(zhì)量的 風(fēng)險(xiǎn)。人員的素質(zhì)及設(shè)備條件將直接影響驗(yàn)證的結(jié)果和可靠性。什么條件下采用何 種驗(yàn)證方式企業(yè)須根據(jù)自己的實(shí)際情況作出適當(dāng)?shù)倪x擇。重要的問題是在制訂驗(yàn)證方案并實(shí)施驗(yàn)證時(shí)應(yīng)當(dāng)特別注意這種驗(yàn)證方式的先決條件分析主客觀的情況并預(yù)計(jì) 驗(yàn)

10、證結(jié)果對(duì)保證質(zhì)量可靠性的風(fēng)險(xiǎn)程度。 4 回顧性驗(yàn)證 當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以 利用時(shí)可以采用回顧性驗(yàn)證的方式進(jìn)行驗(yàn)證。同前驗(yàn)證的幾個(gè)批或一個(gè)短時(shí)間運(yùn)行 獲得的數(shù)據(jù)相比回顧性驗(yàn)證所依托的積累資料比較豐富從對(duì)大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分 析可以看出工藝控制狀況的全貌因而其可靠性也更好。 回顧性驗(yàn)證也應(yīng)具備若干 必要的條件。這些條件包括 通常需要有 20 個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù) 檢驗(yàn)方法 經(jīng)過驗(yàn)證檢驗(yàn)的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計(jì)分析一一批記錄符合GMP要求記錄中有明確的工藝條件。不難理解沒有明確的工藝條件下的數(shù)據(jù)是無法用作回顧 性驗(yàn)證的。以最終混合而言如果沒有設(shè)定轉(zhuǎn)速?zèng)]有記錄最終混合的時(shí)間那么相應(yīng)批 的檢驗(yàn)結(jié)果

11、就不能用于統(tǒng)計(jì)分析。又如成品的結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差但批記錄中沒 有任何對(duì)偏差的調(diào)查、說明這類缺乏可追溯性的檢驗(yàn)結(jié)果也不能用作回顧性驗(yàn) 證 有關(guān)的工藝變量必須是標(biāo)準(zhǔn)化的并一直處于控制狀態(tài)。如原料標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn) 工藝的潔凈級(jí)別、分析方法、微生物控制等。 同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證通常用于非 無菌工藝的驗(yàn)證。一定條件下二者可結(jié)合使用。在移植一個(gè)現(xiàn)成的非無菌產(chǎn)品時(shí)如已有一定的生產(chǎn)類似產(chǎn)品的 經(jīng)驗(yàn)則可以以同步驗(yàn)證作為起點(diǎn)運(yùn)行一段時(shí)間然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段。經(jīng)過一個(gè) 階段的正常生產(chǎn)后將生產(chǎn)中的各種數(shù)據(jù)匯總起來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及趨勢(shì)分析。這些數(shù)據(jù)和 資料包括 批成品檢驗(yàn)的結(jié)果 批生產(chǎn)記錄中的各種偏差的說明 中間 控制檢查的結(jié)

12、果 各種偏差調(diào)查報(bào)告甚至包括產(chǎn)品或中間體不合格的數(shù)據(jù)等。 系統(tǒng)的回顧及趨勢(shì)分析常?？梢越沂竟に囘\(yùn)行的“最差條件”預(yù)示可能的“故障” 前景?；仡櫺怨に囼?yàn)證可能導(dǎo)致“再驗(yàn)證”方案的制訂及實(shí)施?；仡櫺怨に囼?yàn)證通 常不需要預(yù)先制訂驗(yàn)證方案但需要一個(gè)比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃以便收集足 夠的資料和數(shù)據(jù)對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回顧性總結(jié)。 5 再驗(yàn)證 所謂再驗(yàn)證系指一項(xiàng)生 產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)、設(shè)備、一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后旨在證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。根據(jù)再驗(yàn)證的原因可以將再驗(yàn)證分為下述三種類型 ?藥監(jiān)部門、法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證 ? 發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn) 證 ? 每隔一段時(shí)間

13、進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。 一、強(qiáng)制性再驗(yàn)證包括下述幾種情況 ? 無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn) ? 計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定包括計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)用于貿(mào)易結(jié)算、監(jiān) 測(cè)方面并列人國(guó)家強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具。安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測(cè) 方面并列入國(guó)家強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具。 此外一年一次的高效過濾器檢漏 也正在成為驗(yàn)證的必查項(xiàng)目。 二、改變性再驗(yàn)證 藥品生產(chǎn)過程中由于各種主觀、 客觀原因需要對(duì)設(shè)備、系統(tǒng)、材料、管理、操作規(guī)程作某種變更。有些情況下變更 可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響因此需要進(jìn)行驗(yàn)證這類驗(yàn)證稱為改變性再驗(yàn)證。 如 ? 原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式如將鋁塑包裝改為瓶裝的改 變 ? 工藝參

14、數(shù)的改變或工藝路線的變更 ? 設(shè)備的改變 ? 生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量 級(jí)的改變 ? 常規(guī)檢測(cè)表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。 上述條件下應(yīng)根據(jù)運(yùn) 行、變更情況以及對(duì)質(zhì)量影響的大小確定再驗(yàn)證對(duì)象并對(duì)原來的驗(yàn)證方案進(jìn)行回顧 和修訂以確定再驗(yàn)證的范圍、項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)等。重大變更條件下的再驗(yàn)證猶如前 驗(yàn)證不同之處是前者有現(xiàn)成的驗(yàn)證資料可供參考。 三、定期再驗(yàn)證 由于有些關(guān)鍵 設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用如無菌藥品生產(chǎn)過程中使 用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等。因此即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更 的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 6 驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)及職能 應(yīng)根據(jù)企業(yè)的具體情況及

15、驗(yàn)證的實(shí)際需要來確定適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)。例如可以在質(zhì)量管理部門內(nèi)設(shè)驗(yàn)證職能管 理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理工作該機(jī)構(gòu)的主管最好由具有儀表、計(jì)算機(jī)、制藥、微生物學(xué) 和數(shù)理統(tǒng)計(jì)知識(shí)并有一定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)的人員擔(dān)任以適應(yīng)驗(yàn)證管理工作的 特殊需要。如將國(guó)有企業(yè)的技術(shù)、質(zhì)檢、計(jì)量、工藝開發(fā)合并為QA質(zhì)量保證部那么驗(yàn)證就應(yīng)由QA來主管。主管驗(yàn)證的專職人員應(yīng)當(dāng)是熟悉工藝和設(shè)備的管理人員 應(yīng)有相當(dāng)?shù)膶?shí)際工作經(jīng)驗(yàn)。由于驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作由專管部門及專人管理是必要的。 驗(yàn)證專職管理機(jī)構(gòu)的職責(zé)一般包括 ? 有關(guān)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制訂和修訂 ?變更計(jì)劃的審核 ? 日常驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施 ?日常驗(yàn)證活 動(dòng)

16、的組織、協(xié)調(diào) ? 參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證? 驗(yàn)證的文檔管理等。 常設(shè)的驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)一般能夠適應(yīng)驗(yàn)證日常管理的需要。對(duì)于 一個(gè)全新的制藥工廠、車間或者一個(gè)大型的技改項(xiàng)目則有大量的驗(yàn)證工作需在較短 時(shí)間內(nèi)完成那么就需要成立一個(gè)臨時(shí)性驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)該組織機(jī)構(gòu)呈矩陣式結(jié)構(gòu)。 驗(yàn)證委員會(huì)由企業(yè)副總經(jīng)理、驗(yàn)證經(jīng)理以及來自質(zhì)量、工程、研究與開發(fā)、生產(chǎn)部 門的經(jīng)理組成。驗(yàn)證委員會(huì)主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)、驗(yàn)證文件的審核批準(zhǔn)為驗(yàn)證提供足夠的資源。 驗(yàn)證 作為項(xiàng)目的工作內(nèi)容項(xiàng)目驗(yàn)證部設(shè)驗(yàn)證經(jīng)理。項(xiàng)目驗(yàn)證部的驗(yàn)證經(jīng)理以及來自各職 能部門的代表組成驗(yàn)證部負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的制訂以及驗(yàn)證活動(dòng)的

17、協(xié)調(diào)。項(xiàng)目的驗(yàn)證經(jīng) 理在項(xiàng)目驗(yàn)證過程中起重要作用負(fù)責(zé)掌握驗(yàn)證進(jìn)度和所有驗(yàn)證工作的協(xié)調(diào)。 驗(yàn)證 小組承擔(dān)驗(yàn)證項(xiàng)目的具體實(shí)施工作組長(zhǎng)由驗(yàn)證經(jīng)理指定驗(yàn)證部的某一成員擔(dān)任其他 組員則來自各職能部門主要來自被驗(yàn)證對(duì)象設(shè)備或系統(tǒng)的使用部門。項(xiàng)目的驗(yàn)證實(shí) 際由數(shù)個(gè)不同的驗(yàn)證組共同實(shí)施完成不同的驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)不同的子系統(tǒng)或設(shè)備其基 本原則是系統(tǒng)或設(shè)備的接受者交付常規(guī)生產(chǎn)后的使用者必須在質(zhì)量管理部門指導(dǎo)下 直接參與甚至主管該系統(tǒng)或設(shè)備的前驗(yàn)證以便在驗(yàn)證完成后有足夠的能力來管好和 用好設(shè)備。企業(yè)如不設(shè)驗(yàn)證的專職機(jī)構(gòu)則須明確驗(yàn)證的日常工作由哪個(gè)職能部門主 管哪些部門協(xié)助應(yīng)有適當(dāng)?shù)墓芾沓绦蜿U明驗(yàn)證的組織及實(shí)施辦法以使驗(yàn)

18、證這一重要 的基礎(chǔ)管理工作落到實(shí)處。 7 前驗(yàn)證的一般步驟及要點(diǎn) 一、設(shè)計(jì)確認(rèn) 設(shè)計(jì)確認(rèn) 0C是由設(shè)計(jì)、咨詢單位專家、企業(yè)高層領(lǐng)導(dǎo)和專業(yè)技術(shù)人員參加對(duì)設(shè)計(jì)進(jìn)行審 查、確認(rèn)。根據(jù)GMP勺要求、企業(yè)設(shè)定的目標(biāo)、設(shè)計(jì)中所選用設(shè)備、系統(tǒng)用戶實(shí)際 使用的反饋意見、咨詢單位專家提供的數(shù)據(jù)資料審查設(shè)計(jì)的合理性看設(shè)計(jì)中所選用 的設(shè)備、系統(tǒng)的性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù)是否符合 GMP勺要求是否適合本企業(yè)產(chǎn)品、 生產(chǎn)工藝、維修保養(yǎng)、清洗、消毒等方面的要求。邀請(qǐng)資深專家參與設(shè)計(jì)確認(rèn)是非 常有益的。 FDA 認(rèn)為法規(guī)并不規(guī)定企業(yè)必須將新建企業(yè)或大型技改項(xiàng)目的設(shè)計(jì)方 案報(bào)FDA認(rèn)可但他們不能拒絕企業(yè)對(duì)設(shè)計(jì)進(jìn)行審核的請(qǐng)求。錯(cuò)誤

19、或不完善的設(shè)計(jì)完 全有可能使企業(yè)最終浪費(fèi)資金。 我國(guó)現(xiàn)在也參照國(guó)外科學(xué)管理的經(jīng)驗(yàn)采用類似的 辦法。企業(yè)可將新建項(xiàng)目上報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 GMF認(rèn)證管理中心由GMF認(rèn)證管 理行淖櫓葉隕杓平猩蠛恕，諫杓譜柿險(xiǎn)繳媳口捌笠滌 倍隕杓平心諫蠹賜瓿繕杓迫 啡稀?二、安裝確認(rèn) 安裝確認(rèn) IQ 是對(duì)供應(yīng)商所供技術(shù)資料的核查對(duì)設(shè)備、備品備 件的檢查驗(yàn)收以及設(shè)備的安裝檢查以確證其是否符合 GMP廠商的標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)特定 技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。 從原則上看安裝確認(rèn)包括兩方面的工作。其一是核對(duì)供 應(yīng)商所提供的技術(shù)資料是否齊全如設(shè)備、儀表、材料的合格證書、設(shè)備總圖、零部 件圖紙、操作手冊(cè)、安裝說明書、備品備件清單等并根據(jù)

20、所提供資料與設(shè)備核對(duì)檢 查到貨與清單是否相符是否與訂貨合同一致其二是根據(jù)工藝流程、安裝圖紙檢查設(shè) 備的安裝情況如設(shè)備的安裝位置是否合適管路焊接是否光潔所配備的儀表精度是否 符合規(guī)定要求安裝是否符合供貨商提出的安裝條件等。應(yīng)在安裝確認(rèn)的實(shí)施過程中 做好各種檢查記錄收集有關(guān)的資料及數(shù)據(jù)制訂設(shè)備或系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的草案。 安裝確認(rèn)的具體工作通常包括以下內(nèi)容。 1 技術(shù)資料檢查歸檔 即資料檔案化工 作。由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書或手冊(cè) 統(tǒng)一編號(hào)歸檔并在圖紙上簽注姓名、日期和編號(hào)。檢查是否有證書、證書是否準(zhǔn) 確。檢測(cè)流量、壓力、溫度、重量等的關(guān)鍵儀器及其材質(zhì)、壓力容器

21、、閥門的清 潔、鈍化、質(zhì)量等是否有合格證仔細(xì)檢查校驗(yàn)證書的內(nèi)容如有效期、限度、結(jié)果、 校正編號(hào)。技術(shù)說明書或手冊(cè)包括圖紙是對(duì)設(shè)備進(jìn)行測(cè)試的依據(jù)它們應(yīng)對(duì)設(shè)備的特 性及功能作詳細(xì)說明并能具體指導(dǎo)維護(hù)、操作、查找及排除故障等。在安裝確認(rèn)中 如發(fā)現(xiàn)供貨商提供的資料有差錯(cuò)或不完善應(yīng)及時(shí)向供貨商索取。 2. 備品備件的驗(yàn) 收 由備件驗(yàn)收人按照供應(yīng)商提供的備品備件清單檢查實(shí)物將清單編號(hào)存檔將實(shí)物驗(yàn)收入庫。入庫備件應(yīng)按設(shè)備管理要求做好臺(tái)賬8 3安裝的檢查及驗(yàn)收 由專人根據(jù)工藝流程、安裝圖紙m檢查實(shí)際安裝情況發(fā)現(xiàn)不一致的地方應(yīng)直接在圖紙上做上醒目的紅色標(biāo)記簽字并注明日期并將偏差情況直接記錄在偏差與漏項(xiàng)清單上。以

22、下各項(xiàng)可供安裝檢查驗(yàn)收時(shí)參考。1電氣由持證人員按照規(guī)范對(duì)照檢查電氣安裝圖紙。常見的做法是 對(duì)關(guān)鍵設(shè)備電路抽檢其10如果發(fā)現(xiàn)明顯不一致則必須責(zé)成安裝單位返工或?qū)D紙 作出修改并由責(zé)任者簽名并簽注日期。此后需再進(jìn)行復(fù)檢。最壞的情況下需要全檢 以免因電氣線路安裝的失誤損壞設(shè)備。2壓力容器及真空罐對(duì)于壓力罐/真空罐及其分配系統(tǒng)要檢查是否已有主管部門測(cè)試后所出具的合格證書。3材質(zhì)、光潔度、鈍化、焊接等檢查是否有合格證書同時(shí)對(duì)實(shí)物進(jìn)行目檢必要時(shí)須進(jìn)行測(cè)試。4主要設(shè)備的特性檢查檢查已安裝設(shè)備如泵、貯罐、熱交換器的主要特性型號(hào)、系列 號(hào)、尺寸等。如發(fā)現(xiàn)運(yùn)輸或安裝中發(fā)生某種程度的損壞應(yīng)對(duì)損壞類型及其影口向作 出

23、評(píng)估。5過濾器檢查包裝的完好性及合格證書除菌過濾器通常需作完好性試 驗(yàn)。6公用工程對(duì)重要的設(shè)備或系統(tǒng)應(yīng)將所用的公用介質(zhì)列一清單并按清單逐項(xiàng) 檢查其連接、位置、尺寸、消耗量及所供介質(zhì)的質(zhì)量狀況。7維修應(yīng)當(dāng)在安裝確認(rèn)時(shí)即檢查是否具備日后維修的條件如設(shè)備維修孔是否已經(jīng)設(shè)置是否預(yù)留了足夠大 小的維修空間。應(yīng)檢查傳送帶、齒輪箱用的潤(rùn)滑油是否正確等。此外還應(yīng)檢查用于 將產(chǎn)品和油隔離的密封件、墊圈等是否符合要求。必須對(duì)檢查的結(jié)果作出相應(yīng)的評(píng) 價(jià)。8環(huán)境與安全檢查如存在特殊環(huán)境條件可能影響 GMP或某項(xiàng)工藝的安全運(yùn)行 應(yīng)對(duì)影響作出評(píng)價(jià)。應(yīng)檢查竣工圖及管道標(biāo)識(shí)是否完成。在安裝確認(rèn)中缺竣工圖或竣工圖不完全是最常見

24、的偏差。這種偏差所造成的后果在分析故障或需進(jìn)行技術(shù) 改造時(shí)才能深切地感覺到。安裝確認(rèn)中應(yīng)十分注意避免出現(xiàn)這方面的偏差。三、 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)0Q式驗(yàn)系指通過按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)的 運(yùn)行試驗(yàn)俗稱試車。運(yùn)行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的 一系列活動(dòng)。 在運(yùn)行確認(rèn)的過程中需考慮設(shè)備運(yùn)行的各項(xiàng)參數(shù)是否穩(wěn)定各步作業(yè) 功能與標(biāo)準(zhǔn)是否一致儀表是否可靠運(yùn)行中安全性是否有保證等因素。同時(shí)也應(yīng)全面 考慮草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否適用必要時(shí)應(yīng)作出相應(yīng)的補(bǔ)充與修改。安裝確認(rèn)與運(yùn) 行確認(rèn)一般可由設(shè)備供應(yīng)商與使用單位共同完成。供貨商通過運(yùn)行確認(rèn)將設(shè)備或系 統(tǒng)調(diào)至適當(dāng)?shù)墓ぷ鳡顟B(tài)同時(shí)培訓(xùn)了企業(yè)的人員企業(yè)則通過這一活動(dòng)學(xué)習(xí)了操作、日 常維護(hù)保養(yǎng)的技巧并驗(yàn)收設(shè)備。 運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)注意以下各點(diǎn)。 1 計(jì)量器具檢定校準(zhǔn) 9 設(shè)備安裝后檢查流量、壓力、溫度、重量等關(guān)鍵儀表是否已經(jīng)檢定、校準(zhǔn)并有相 應(yīng)標(biāo)志如貼上校驗(yàn)合格標(biāo)簽。檢定、校準(zhǔn)時(shí)應(yīng)按檢定規(guī)程或內(nèi)控校準(zhǔn)方法進(jìn)行結(jié)果 應(yīng)及時(shí)記錄姓名、日期。 2 功能測(cè)試 按照有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)以及設(shè)備技術(shù)說明書所列標(biāo)準(zhǔn) 檢查設(shè)備的每一功能及安全性如內(nèi)部鎖定、緊急制動(dòng)鍵、