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文檔簡介

1、明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化工程可行性研究報告二OO年十二月目錄第一章 總 論 錯. 誤!未定義書簽一、項目背景 錯. 誤!未定義書簽二、項目概況 錯. 誤!未定義書簽第二章 市場預(yù)測 錯誤!未定義書簽一、產(chǎn)品概況及用途 錯誤!未定義書簽二、市場情況及預(yù)測 錯誤!未定義書簽三、產(chǎn)品目標(biāo)市場分析 錯誤!未定義書簽第三章 建設(shè)規(guī)模與產(chǎn)品方案 錯誤!未定義書簽一、建設(shè)規(guī)模 錯. 誤!未定義書簽二、產(chǎn)品方案 錯. 誤!未定義書簽第四章 廠址選擇 錯誤!未定義書簽一、自然概況 錯. 誤!未定義書簽二、社會經(jīng)濟概況 錯誤!未定義書簽三、場址建設(shè)條件 錯誤!未定義書簽第五章 技術(shù)方案、設(shè)備方

2、案和工程方案 錯誤!未定義書簽一、技術(shù)方案 錯. 誤!未定義書簽二、主要設(shè)備方案 錯誤!未定義書簽三、工程方案 錯. 誤!未定義書簽第六章 主要原材料、燃料供應(yīng) 錯誤!未定義書簽3一、原材料來源 錯誤!未定義書簽二、項目總平面布臵與運輸 錯誤!未定義書簽三、土建、水、電等公用工程配套條件 錯誤!未定義書簽第七章 總圖運輸與公用輔助工程 錯誤!未定義書簽一、總圖布臵 錯誤!未定義書簽二、場內(nèi)外運輸 錯誤!未定義書簽三、輔助工程 錯誤!未定義書簽第八章 節(jié)能節(jié)水措施 錯誤!未定義書簽一、概述 錯. 誤!未定義書簽二、編制依據(jù)與原則 錯誤!未定義書簽三、能源消耗種類和數(shù)量分析 錯誤!未定義書簽四、能

3、源供應(yīng)狀況分析 錯誤!未定義書簽五、節(jié)能管理辦法 錯誤!未定義書簽六、節(jié)能措施和節(jié)能效果分析 錯誤!未定義書簽第九章 環(huán)境影響評價 錯誤!未定義書簽一、環(huán)境質(zhì)量依據(jù) 錯誤!未定義書簽二、環(huán)境狀況 錯誤!未定義書簽三、環(huán)境治理措施 錯誤!未定義書簽四、綠化 錯. 誤!未定義書簽第十章 勞動安全衛(wèi)生與消防 錯誤!未定義書簽二、主要安全衛(wèi)生措施 錯誤!三、預(yù)期效果及評價 錯誤!四、消防 錯. 誤!第十一章 組織機構(gòu)與勞動定員 錯誤!一、組織機構(gòu) 錯. 誤!二、人力資源配臵 錯誤!三、員工來源及招聘方案 錯誤!四、員工培訓(xùn)計劃 錯誤!第十二章 項目實施進度 錯誤!一、建設(shè)工期 錯. 誤!二、實施進度安

4、排 錯誤!三、項目實施進度表 錯 誤!四、工程項目的招標(biāo) 錯誤!第十三章 投資估算與資金籌措 錯誤!一、投資估算編制依據(jù) 錯誤!二、投資估算范圍 錯誤!三、投資估算內(nèi)容 錯誤!四、項目總投資 錯. 誤!五、資金籌措 錯. 誤!未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽 未定義書簽第十四章 財務(wù)評價 錯誤!一、財務(wù)評價依據(jù) 錯誤!7二、銷售收入估算 錯誤!未定義書簽三、稅金和附加估算 錯誤!未定義書簽四

5、、總成本及經(jīng)營成本估算 錯誤!未定義書簽五、利潤及利潤分配 錯誤!未定義書簽六、財務(wù)效益分析 錯誤!未定義書簽七、財務(wù)評價結(jié)論 錯誤!未定義書簽第十五章 風(fēng)險分析 錯誤!未定義書簽一、不確定性分析 錯誤!未定義書簽二、盈虧能力分析 錯誤!未定義書簽第十六章 結(jié)論與建議 錯誤!未定義書簽一、結(jié)論 錯. 誤!未定義書簽二、建議 錯. 誤!未定義書簽34第一章 概 論第一節(jié) 項目概況一、 項目名稱: 明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司紫杉醇提 純產(chǎn)業(yè)化工程二、建設(shè)單位:明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司三、建設(shè)地址:明溪縣雪峰鎮(zhèn)東新路98 號原制材廠廠址四、項目負責(zé)人:陳友土(法人代表)聯(lián)系電話: 0598-2

6、813439 轉(zhuǎn) 8018五、建設(shè)性質(zhì):新建六、建設(shè)規(guī)模:年產(chǎn) 99.5%紫杉醇 90kg七、主要建設(shè)內(nèi)容:人工栽培紅豆杉原料基地 6000 畝, 建設(shè)紫杉醇提純裝臵一套。八、投資規(guī)模:項目總投資 8311 萬元,其中人工種植紅 豆杉原料基地投資 2844 萬元,紫杉醇提純生產(chǎn)線投資 5467 萬 元。九、資金來源:擬企業(yè)自籌 3911萬元,銀行貸款 1400 萬 元,爭取國債資金 800 萬元,爭取省專項補助資金 300 萬元, 地方配套 1900 萬元。十、建設(shè)工期:紫杉醇生產(chǎn)線 2 年,紅豆杉基地 3 年。第二節(jié) 建設(shè)單位概況明溪縣紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司由福建宏源電業(yè)股份發(fā)展有 限公司、 明

7、溪天綠藥用植物發(fā)展有限公司和香港太平洋國際集 團發(fā)展有限公司三家公司于 2000 年合資興建。福建宏源電業(yè)股份發(fā)展有限公司在中國福建明溪縣登記 注冊,法定地址為中國福建明溪縣雪峰鎮(zhèn)東新路 98 號,注冊 資金 3721.7 萬元,現(xiàn)有資產(chǎn)凈值 4700 萬元, 主要經(jīng)營水利發(fā) 電、結(jié)晶硅生產(chǎn)與銷售。明溪縣天綠藥用植物發(fā)展有限公司在中國福建明溪縣登 記注冊,法定地址為中國福建明溪縣雪峰鎮(zhèn)新大路 69 號,注 冊資金 100萬元,現(xiàn)有資產(chǎn)凈值 200 萬元,主要經(jīng)營南方紅豆 杉等珍貴樹種培育、種植與開發(fā)。香港太平洋國際發(fā)展有限公司在中國香港登記注冊, 法定 地址為香港九龍基灣清山道 388號中國染

8、廠大廈13樓B2,注 冊資金 5000 萬元,主要經(jīng)營房地產(chǎn)、國際貿(mào)易、能源交通。以上三家公司分別以人民幣 1302 萬元、 48 萬元和 1650 萬元出資組建有限責(zé)任公司,各公司股份為43.4%、 1 .6%和55%.。合營目的為加強經(jīng)濟、技術(shù)合作,充分發(fā)揮山區(qū)資源優(yōu) 勢, 發(fā)展高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。 經(jīng)營范圍是南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)建設(shè)及紫 杉醇原料提純加工。第三節(jié) 項目提出背景南方紅豆杉屬國家一級保護珍稀樹種,有“植物黃金”美 稱。其所含的紫杉醇是一種結(jié)構(gòu)獨特、性能安全、能有效殺死 癌細胞的廣譜抗癌的天然植物產(chǎn)物。 紫杉醇在世界醫(yī)學(xué)界被專 家認為是人類今后 20 年的最有效的抗癌藥物。由于紫杉醇具有抗

9、癌藥物的顯著作用, 一問世就出現(xiàn)供不 應(yīng)求的局面,目前紫杉醇世界年產(chǎn)量為 250 公斤, 我國年產(chǎn)量 僅 47 公斤左右。據(jù)權(quán)威的美國 NCI 預(yù)測:目前全世界每年至 少需要 1920-4800 公斤紫杉醇才能滿足 20%癌癥患者的需求。制約紫杉醇生產(chǎn)的主要原因有: ( 1)生產(chǎn)原料紅豆杉屬瀕 危的珍稀樹種,存量極少,各所有國均明令禁止動用。 ( 2)需 要尖端的技術(shù)和設(shè)備, 否則生產(chǎn)成本太高, 不適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。明溪縣從 1995 年開始對南方紅豆杉的人工培養(yǎng)開展研究, 并取得突破性成果。 現(xiàn)已成功營造人工紅豆杉林 600 畝,經(jīng)權(quán) 威部門鑒定,其三年期樹苗紫杉醇含量即有提取價值。 該項研

10、究成果為紫杉醇生產(chǎn)提供源源不斷的原料。上海復(fù)旦大學(xué)天然藥物研究中心已研究提供了從人工栽 培紅豆杉中提取純化紫杉醇的全套工藝和技術(shù), 并保證其在同 類產(chǎn)品中的先進性和低成本。 明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司 擬利用原明溪縣制材廠的閑臵廠房和設(shè)備, 開發(fā)紫杉醇生產(chǎn)項 目,并建設(shè)紅豆杉原料基地 6000 畝,項目建成后,對加快明 溪農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化進程, 促進農(nóng)村經(jīng)濟結(jié)構(gòu)的調(diào)整和優(yōu)化, 將起到 積極的推動作用。第四節(jié) 項目建設(shè)的必要性、意義及產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析一、本項目的建設(shè),將使人類攻克癌癥又向前邁進了一大步。癌癥是人類的公敵。 據(jù)統(tǒng)計,全球每年癌癥患者約 500 萬 人, 每年死于癌癥頑疾的不計其數(shù)。 紫杉

11、醇以其公認的廣普性 最好,活性最強的抗癌藥效,倍受青睞。但受紫杉醇生產(chǎn)能力 及其價格昂貴的影響, 每年只有少量的癌癥病人享受該藥物的 有效治療。 而本項目采用人工栽培紅豆杉及規(guī)?;峒冏仙即?技術(shù),增加了產(chǎn)量,降低了成本,使癌癥患者普遍得到使用。二、本項目的建設(shè), 將使人工繁育栽培紅豆杉技術(shù)得到普 遍推廣, 有利于農(nóng)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整, 有利于生態(tài)環(huán)境的建設(shè)和國 家一級林種的保護。本項目新建優(yōu)質(zhì)種苗基地 120 畝,利用天然優(yōu)質(zhì)南方紅豆 杉種源, 采用余能建專家的層積變溫催芽處理等育苗、 造林新 技術(shù)、方法, 有效解決了紅豆杉種子休眠當(dāng)年發(fā)芽率低的關(guān)鍵 技術(shù),大大推動了南方紅豆杉優(yōu)質(zhì)種源選育及其規(guī)范

12、化種植, 而且對條件相似的南方各地將發(fā)揮示范推廣作用。三、本項目的建設(shè), 可提高中藥農(nóng)業(yè)的附加值和出口創(chuàng)匯。 目前,含量 30%的紫杉醇粗制品價格約 20 萬元 / 公斤,含 量 99.5% 以上高純度紫杉約 200 萬元 / 公斤。進口紫杉醇針劑價 格約為 1800 元/ 針(含量 30mg/5ml ),國產(chǎn)紫杉醇針劑約 1200 元 / 針(含量 30mg/5ml ),經(jīng)測算,該藥在 21 世紀全球每年的 銷售額可達 60 億美元以上。本項目的建設(shè),將有利于培植特 色經(jīng)濟,促進地方經(jīng)濟的發(fā)展和農(nóng)民收入的提高。四、本項目的建設(shè),可推動中藥新產(chǎn)品的研制開發(fā),有利 于帶動其他產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。本項目的

13、生產(chǎn)工藝完全采用毒性小或無毒性的有機溶劑,徹底取代了氯仿等強毒溶劑,實現(xiàn)無污染排放,產(chǎn)品得率高, 純度高、質(zhì)量好。對紫杉醇提純過程中的副產(chǎn)品 Cephalomannine、10-DABM、Baccstin 川等均可回收。由于 Cephalomannine、10-DABM和 Baccstin 川是作為合成紫杉醇、 水溶性紫杉醇的主要原料, 具有廣闊的市場前景, 進行再次開 發(fā)利用,也能創(chuàng)造可觀的經(jīng)濟效益。同時,該技術(shù)工藝可用于 加工提純其他植物藥產(chǎn)品。第五節(jié) 編制依據(jù)及研究范圍一、編制依據(jù)1 明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司委托書。2業(yè)主提供的編制可行性研究報告的有關(guān)資料。二、研究范圍 本可行性研究

14、報告從分析紫杉醇產(chǎn)品的特點和市場前景 入手,對明溪縣的紅豆杉的人工培育、 種植的基本情況進行調(diào) 查研究, 對技術(shù)轉(zhuǎn)讓方提供的紫杉醇提純技術(shù)經(jīng)濟資料進行分 析,對建設(shè)規(guī)模、 產(chǎn)品方案、 市場分析、 方案設(shè)計、 工藝技術(shù)、 設(shè)備選型、建設(shè)條件、總圖運輸、環(huán)境保護、投資估算、經(jīng)濟 效益等方面進行研究分析, 從而提出可行的建設(shè)方案。 環(huán)境影 響評價由業(yè)主另行委托有關(guān)部門編寫, 不在本可行性研究范圍 內(nèi)。第六節(jié) 主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)本項目主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)詳見下表。技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)表序號內(nèi)容單位數(shù)值備注一、基礎(chǔ)數(shù)據(jù)1年產(chǎn)量(達產(chǎn)正常年)1.1紫杉醇(99.5%)Kg/年902廠區(qū)占地面積M97483建筑面積M71

15、124設(shè)備臺數(shù)臺(套)505職工總數(shù)人736物耗與能耗6.1紅豆杉原料噸/年32856.2有機溶劑噸/年27006.3固定柱支/年45006.4輕柴油噸/年9006.5水萬噸/年2.566.6電萬度/年11.257電力裝機容量KVA1608總投資萬元83118.1其中:固定資產(chǎn)投資萬元6880.518.2建設(shè)期利息萬元79.088.3投資方向調(diào)節(jié)稅萬元08.4流動資金萬元1351.419年銷售收入(年均)萬元1681210年利稅(年均)萬元9215.3810.1其中:利潤(年均)萬元4515.1410.2稅收(年均)萬元4700.24一、技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)1財務(wù)內(nèi)部收益率%48.292投資利潤率%5

16、2.433投資利稅率%107.024財務(wù)凈現(xiàn)值(i=10%)萬元17865.835投資回收期(含建設(shè)期)年4.356貸款償還期(含建設(shè)期)年3.077盈虧平衡點%19.8第七節(jié)結(jié)論及建議一、結(jié)論1 .本項目符合國家產(chǎn)業(yè)政策,投資方向正確。該項目以明溪縣人工栽培南方紅豆杉為原料,加工生產(chǎn)科技含量高、市場緊俏的抗癌藥物, 生產(chǎn)組織以紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限 公司為龍頭,建立產(chǎn) 一加一銷、農(nóng)一工一貿(mào)一體化經(jīng)營體系。 產(chǎn)品符合國家產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向, 項目符合國家產(chǎn)業(yè)政策,并能大大提高了土地的產(chǎn)出效益,促進農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)得到較大調(diào)整。2.產(chǎn)品市場缺口大,前景看好。該項目生產(chǎn)的紫杉醇純度 99.5%,經(jīng)藥品企業(yè)再加工后可

17、 作為抗癌藥物入藥,目前全球潛在的市場需求量在1000公斤以上,國內(nèi)需求量也在300公斤以上,而全球年生產(chǎn)能力僅 200 多公斤,我國只有40多公斤,產(chǎn)品供不應(yīng)求,供需缺口很大, 市場前景極為看好。3 .項目所需原料有保證,選用設(shè)備先進,工藝合理,技 術(shù)可靠。明溪縣自然條件適合南方紅豆杉生長。該縣通過長期研 究,已攻克紅豆杉種子休眠當(dāng)年發(fā)芽率低的關(guān)鍵難題,在人工種植紅豆杉方面取得重大突破,使項目所需原料資源得到充分保證。提純技術(shù)方面與上海復(fù)旦大學(xué)植物藥科研基地、上海復(fù)旦大學(xué)紫杉醇新技術(shù)有限公司合作, 采用其專利技術(shù)以及其 推薦的先進適用設(shè)備。因此,項目的技術(shù)先進、適用、可靠。 4產(chǎn)業(yè)帶動作用強

18、,產(chǎn)品可出口創(chuàng)匯。 該項目為示范性工程, 年產(chǎn) 99.5%紫杉醇 90 公斤, 配套建 設(shè)人工栽培紅豆杉基地 6000 畝。由于該產(chǎn)品市場缺口極大, 而我國南方有大面積土地適宜人工栽培紅豆杉。 因此, 該項目 的建設(shè)將對其他地區(qū)發(fā)揮典型的示范作用, 帶動紫杉醇產(chǎn)業(yè)的 整體發(fā)展。同時,該產(chǎn)品的大量生產(chǎn),不僅以產(chǎn)頂進,節(jié)約外匯,而 且可大量出口,為國家創(chuàng)造國民經(jīng)濟建設(shè)所需的外匯。5經(jīng)濟效益好,社會效益顯著。 項目建成后,平均每年可新增銷售收入 16812 萬元, 新增 利潤 4515.14 萬元,財務(wù)內(nèi)部收益率48.29%,財務(wù)凈現(xiàn)值( i=10%) 17865.83 萬元,投資回收期(含建設(shè)期)

19、 4.35 年, 貸款償還期(含建設(shè)期) 3.07 年,投資利潤率 52.43%,經(jīng)濟 效益好。同時,可為國家和地方增加稅收 4700 萬元 /年,可帶 動原料基地的發(fā)展, 增加就業(yè)崗位, 社會效益、 生態(tài)效益顯著。二、建議 1該項目產(chǎn)品為國際、國內(nèi)市場上緊俏商品,經(jīng)濟效益、 社會效益顯著, 建議業(yè)主盡快組織實施, 各有關(guān)部門給予必要 的支持。2該項目建設(shè)應(yīng)首先抓好原料基地建設(shè), 做好苗木繁育、 人工栽培的管理工作,確保原料滿足供應(yīng)。 同時抓好專業(yè)技術(shù)人員的引進和企業(yè)員工的上崗培訓(xùn)。第二章 市場分析一、產(chǎn)品用途和質(zhì)量標(biāo)準情況紫杉醇作為抗癌藥物, 是近二十年來抗癌藥物研究領(lǐng)域的 重大發(fā)現(xiàn)。臨床試

20、驗表明,紫杉醇對晚期卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳癌 和非小細胞肺癌有良好的療效。除對癌癥有良好治療效果外, 對瘧疾、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病、早老性癡呆和中風(fēng)等病癥也 有良好的療效。國際上紫杉醇藥用標(biāo)準為:純度99.0%,單組分0.5%,國內(nèi)紫杉醇的藥用標(biāo)準為純度 98.2%。紫杉醇具有優(yōu)良的抗癌特性,副作用小,國家科技部、財 政部和稅務(wù)總局在 2000 年 9 月頒布的中國高新技術(shù)產(chǎn)品目 錄中確認紫杉醇為高新技術(shù)產(chǎn)品(編號05030206),鼓勵發(fā)展。二、產(chǎn)品國內(nèi)、外市場供需現(xiàn)狀和主要消費方向自1992年12月底,美國FDAE正式批準紫杉醇用于治療卵巢癌和乳腺癌以來,至今已有美國、英國、法國、日本、意 大利

21、、挪威、丹麥、瑞典、中國、澳大利亞、巴西等 40 多個 國家獲準藥用紫杉醇。目前有數(shù)國在生產(chǎn)紫杉醇。 規(guī)模較大的為美國百時施貴寶公司(BMS。我國也有多家企業(yè)(大多為合資企業(yè))生產(chǎn)紫杉 醇原料或針劑。如北京協(xié)和、云南大成、??谥扑帯⑺拇ň欧?等, 但生產(chǎn)規(guī)模很小,年產(chǎn)量數(shù)公斤到數(shù)十公斤不等,年總產(chǎn) 量 47 公斤,大部分產(chǎn)品出口。1999 年全世界紫杉醇銷售量為 250-300 公斤, 2000 年銷 售量約 500 公斤,與市場需求量 800-1000 公斤,還存在很大 的市場缺口。 目前國內(nèi)外紫杉醇的生產(chǎn)方法主要是從含量極微 的珍稀樹種紅豆杉中提取, 因資源短缺, 產(chǎn)量難以成規(guī)模地擴 大。

22、三、國內(nèi)外紫杉醇或可替代產(chǎn)品生產(chǎn)情況 根據(jù)目前已有的生產(chǎn)能力及發(fā)展趨勢預(yù)測, 近期國內(nèi)外紫 杉醇的生產(chǎn)規(guī)模比較小, 制約生產(chǎn)能力主要原因有二: ( 1)天 然紅豆杉存量極少; ( 2)紅豆杉的提取紫杉醇需要尖端的科學(xué) 技術(shù),先進設(shè)備和復(fù)雜的工藝。據(jù)有關(guān)文獻報導(dǎo),我國汕頭華菌生物技術(shù)應(yīng)用研究所于 1994 年開始開發(fā)紅豆杉真菌中, 篩選獲得三株紫杉醇種菌, 該 菌種通過發(fā)酵生產(chǎn)紫杉醇, 解決了紫杉醇的來源并大大降低生 產(chǎn)成本和銷售價格,但受放大實驗,臨床實驗,審批手續(xù)等諸 多因素的限制,樂觀計算要 5-6 年方可上市。癌癥轉(zhuǎn)基因治療技術(shù)已出現(xiàn)世人面前,但據(jù)專家的預(yù)測, 轉(zhuǎn)基因治療技術(shù)尚未明顯突破

23、,紫杉醇作為抗癌新藥具有 15 年左右的市場生命期。四、產(chǎn)品競爭能力、銷售預(yù)測和國際市場的發(fā)展前景1產(chǎn)品競爭力 由于紫杉醇具有廣譜抗癌和對非腫瘤性疾病有良好的治 療效果, 是繼阿霉素及順鉑后最熱銷的抗癌新藥, 產(chǎn)品競爭力 強,價格昂貴,目前,市場上紫杉醇原料價格為:含量30%的紫杉醇粗制品約 20 萬元/ 公斤,含量 99.5%以上高純度紫杉醇 約 200 萬元 / 公斤。進口紫杉醇價格約 1800 元 / 支(含量 300mg/5ml 、針劑 )。國產(chǎn)紫杉醇針 劑 1200 元 / 支 ( 含 量 300mg/5ml 、針劑)。2銷售預(yù)測紫杉醇針劑治療癌癥患者一般需要 3-6 個療程,每療程

24、 10 支針劑,每針劑紫杉醇含量為 30mg,1 個患者約需紫杉醇 1-2g 。 現(xiàn)在世界上癌癥患者達 500 萬人以上,(據(jù)有關(guān)材料報導(dǎo),近 年我國經(jīng)治療部門確診的癌癥患者約 160 萬人),并有增多的 趨勢。美國 NCI 預(yù)測,全世界每年至少需要 1920-4800 公斤紫 杉醇才能滿足 20%癌癥患者的需要, 預(yù)計 21 世紀全球每年銷售 額可達 60 億美元。3國際市場發(fā)展前景美國知名咨詢機構(gòu)丹魯特拓公司發(fā)表的 1998 年制藥行業(yè) 全球形勢與對策調(diào)查報告稱: “實現(xiàn)全球化戰(zhàn)略,研制和 開發(fā)新產(chǎn)品,以及加強企業(yè)協(xié)作是制藥行業(yè) 2000 年后發(fā)展的 出路所在”,并要求企業(yè)不斷擴展未來市場

25、,發(fā)揮企業(yè)研究和開發(fā)的潛力,培育特定的市場, 才能對全球市場造成一定的影 響力。明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司提出建設(shè)紫杉醇產(chǎn)業(yè)化 工程,產(chǎn)品符合國內(nèi)外市場需求,具有良好的發(fā)展前景。第三章 項目技術(shù)基礎(chǔ)第一節(jié) 紅豆杉人工繁育、種植技術(shù)1995 年開始,由享受國務(wù)院特殊津貼的余能建專家牽頭, 經(jīng)南京林業(yè)大學(xué)黃寶龍教授的指導(dǎo), 對南方紅豆杉的人工培育 開展了專題研究,在育苗、造林技術(shù)等方面取得了重大突破。 他們采用層積變溫催芽處理技術(shù), 解決了紅豆杉種子休眠當(dāng)年 發(fā)芽率低的關(guān)鍵問題, 目前已成功育苗 72 萬株, 發(fā)芽率達 80% 以上(預(yù)計 2002 年可完成育苗 220萬株);已完成人工營造紅

26、豆杉 3000 余畝,造林成活率達 96%以上;一年生幼林平均樹高 56cm,平均抽高38cm平均地徑達0.7cm,生長量均大大高于 目前國內(nèi)其他地區(qū), 縮短了苗木的培育時間, 降低了苗木的生 產(chǎn)成本,為本項目建設(shè) 6000畝原料基地提供了堅實的技術(shù)基礎(chǔ)。同時,明溪縣為國家林業(yè)局批準實施的全國六個森林經(jīng)營 示范縣之一, 而且主要針對南方紅豆杉等珍稀瀕危保護樹種進 行開發(fā)研究,按實施方案要求, 計劃在山地完成 15341 畝造林 任務(wù),這將為本項目的實施提供政策支持。第二節(jié) 紫杉醇提純技術(shù)國際上, 從紅豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇 或 95%乙醇浸提紅豆杉的樹皮,除去溶劑得到浸膏;浸膏

27、用水 溶解,經(jīng)脫脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃?。?對萃取組分濃縮, 濃縮后再經(jīng)色譜層析得到杉烷類化合物的單體或混合物。 該工 藝操作復(fù)雜,且大量使用有機、有毒溶劑,造成嚴重的環(huán)境污 染,產(chǎn)品得率一般為 87%,純度不高(最高只能達到 98%)。針對天然紫杉醇的特性和目前提取技術(shù)存在的問題, 為獲 得高純度的紫杉醇(含量 99.5%),并實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),本項 目與上海復(fù)旦大學(xué)紫杉新技術(shù)有限公司合作, 進行如下創(chuàng)新性 研究:1、對紫杉醇粗制品進行脫糖處理,以提高粗制品的紫杉 醇含量。一般認為,紫杉醇的合成部位是嫩芽、枝葉或根、莖 等,而儲存部位是樹皮。 一方面非水溶性的紫杉醇要從合成部 位轉(zhuǎn)到樹皮中

28、,必須要結(jié)合一個水溶性的基團(糖基) ,才能 實現(xiàn)這一轉(zhuǎn)運過程; 另一方面, 在紅豆杉中不但存在非水溶性 的紫杉醇, 而且也存在糖基化束縛態(tài)的水溶性紫杉醇。 如果進 行脫糖處理, 則水溶性的糖基化紫杉醇就會轉(zhuǎn)化為非水溶性的 紫杉醇, 避免了糖基化紫杉醇在萃取過程中可能進入水相而損 失,使得自由態(tài)和糖化束縛態(tài)的紫杉醇幾乎同時都能得到有效的提取。2、采用新型的組合萃取劑和攪拌技術(shù),提高紫杉醇粗制 品的萃取率。3、通過氧化反應(yīng),改變紫杉醇伴生物三尖杉磷堿C13 測鏈末端的烯鍵結(jié)構(gòu),提高伴生物之間的極性差別, 為后續(xù)分離打 下基礎(chǔ)。4、采用先進的多級分離技術(shù)。先以人工種植紅豆杉的樹 枝、樹葉、樹皮為原

29、料,經(jīng)涼干、粉碎后,進行初級萃取,脫 糖處理, 再次級萃取制得粗制品紫杉醇, 然后用閃蒸色譜柱提 純制得低純品紫杉醇, 最后用制備型高壓液相色譜純化制得高 純品紫杉醇。5、在色譜分離中采用多元低毒性的組合溶劑和多級淋洗 技術(shù),并實現(xiàn)循環(huán)回收。通過實驗,經(jīng)化學(xué)氧化后的三尖杉寧 堿及其他副產(chǎn)品,雖然結(jié)構(gòu)有所改變, 但比通過其他工藝提純 得到的副產(chǎn)品更有利于合成其他產(chǎn)品。高純度紫杉醇提純技術(shù)目前已完成中試并投入使用。 其工 藝簡單、易分離去除紫杉醇的伴生物,產(chǎn)品純度和得率高,生 產(chǎn)成本低,并且溶劑和試劑可回收利用,無污染,實現(xiàn)了清潔 化生產(chǎn),該項技術(shù)對合理開發(fā)利用種植的紅豆杉開辟了道路, 適用于人工

30、種植紅豆杉提取紫杉醇的工業(yè)化生產(chǎn)。 經(jīng)教育部組 織專家鑒定,認為該項技術(shù)達國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進水平。第四章 建設(shè)方案、建設(shè)規(guī)模第一節(jié) 建設(shè)方案為進一步推行無公害生產(chǎn)模式, 使南方紅豆杉種植基地符 合 GAP 要求,紫杉醇提純加工生產(chǎn)線( 99.5%純度的生產(chǎn)線) 符合GMP標(biāo)準要求,實現(xiàn)全過程技術(shù)監(jiān)控和建立質(zhì)量檢測體系。 在國家施行GAP認證制度后,原料基地建設(shè)能通過GAP認證,達到高技術(shù)性、規(guī)范性、示范性、可操作性和高效益的目的。 本項目建設(shè)方案如下:一、原料基地原料基地建設(shè)的指導(dǎo)思想: 一是根據(jù)南方紅豆杉幼苗和幼 林階段耐陰,成林后喜生于肥沃、濕潤、土壤中性、微酸性或 酸性的耕地、山坡、山腰

31、、山谷的生物學(xué)特性,充分考慮紅豆 杉產(chǎn)地環(huán)境,選擇土壤、大氣、水質(zhì)無污染的區(qū)域(明溪境內(nèi) 幾乎全范圍適宜)作為種植基地, 規(guī)劃安排在明溪到三明沿線 的五個鄉(xiāng)鎮(zhèn)進行種植,以達到集中連片、規(guī)模種植,便于技術(shù) 指導(dǎo)和規(guī)范管理;二是在種質(zhì)資源方面, 考慮南方紅豆杉種植 適應(yīng)性,主要是以明溪縣境內(nèi)的天然紅豆杉種子為繁殖材料, 采用先進的層積變溫催芽處理技術(shù), 有效地解決了紅豆杉種子 休眠當(dāng)年發(fā)芽率低的關(guān)鍵問題。為了達到南方紅豆杉定向培 育、速生豐產(chǎn)的要求,其具體方案是:1良種選育:通過不同海拔、不同地理種源試驗,篩選 生長力高,適應(yīng)性強,紫杉醇含量高的優(yōu)良種源。2壯苗培育:從種子處理、育苗密度、水肥管理

32、、土壤 條件、透光要求、病蟲害防治等技術(shù)方面強化管理,特別是通 過層積變溫催芽處理技術(shù)和無性繁育技術(shù), 以提高種子的發(fā)芽 率和苗木的生產(chǎn)速率,降低苗木的成本, 確?;亟ㄔO(shè)的苗木 需要。3基地選擇:應(yīng)選擇土壤肥沃、中性偏酸、給水排水良 好、交通便利、適應(yīng)農(nóng)機耕作的連片耕地和山地;在基地種植 過程中,首先對土壤的自然肥力即土壤成土過程的肥力進行考 察,然后對耕作熟化過程中產(chǎn)生的肥力即人為肥力進行調(diào)控, 保持穩(wěn)定的生產(chǎn)能力。同時對土壤環(huán)境質(zhì)量進行評價, 包括基 地土壤環(huán)境特征、土壤背景值、主要污染源、污染物等內(nèi)容, 重點是土壤污染物殘留量現(xiàn)狀、預(yù)測,并采取預(yù)防措施。4大田移栽的技術(shù)措施:采取整畦移

33、栽方式,每畝定植1500株,株行距0.6 x 0.6m,并搭蓋遮陽物,每年撫育鋤草8次,并加強田間管理、病蟲害防治等措施。5種植以“底肥為主,追肥為輔” ,經(jīng)營管理過程中,考 慮紅豆杉的生物特性、營養(yǎng)生理、土壤供肥特性,進行科學(xué)施 肥,按要求只使用生產(chǎn)綠色食品的肥料使用準則 3.5.1 至 3.5.8 所述的肥料和符合生產(chǎn)綠色食品的農(nóng)藥使用準則 5.2.2 要求的農(nóng)藥,同時,探討采用生物肥料和生物農(nóng)藥。在條件成熟情況下,研究開發(fā)“紅豆杉生產(chǎn)專用肥料”,以確保紫杉醇提純原料的“安全、高效、穩(wěn)定、可控” 。二、紫杉醇工業(yè)化生產(chǎn)本工程已根據(jù)國家 GMP標(biāo)準籌建廠房,目前30-50%含量紫 杉醇提純生

34、產(chǎn)線已完成并投入生產(chǎn), 年內(nèi)將建立 1%紫杉醇生產(chǎn) 線,以充分利用當(dāng)?shù)刎S富的紅豆杉資源, 明年 6 月底將引進含 量99.5%紫杉醇生產(chǎn)線,并申報 GMF證。1以人工紅豆杉的樹枝、樹葉、樹皮為原料,采用常規(guī) 方法浸提萃取得 1%紫杉醇浸膏; 1%紫杉醇浸膏內(nèi)含紫杉醇、 紫 杉素、巴苦丁、三尖杉寧堿,10-堿去乙酰巴卡丁川(10-DAB川)、巴卡丁川等,系抗癌有效成份,或合成紫杉醇的化學(xué)中 間體。2用氧化法對紫杉醇浸膏伴生物三尖杉寧堿等雜質(zhì)進行 氧化,改變雜質(zhì)結(jié)構(gòu)性質(zhì),提高伴生物之間的極性差別。3采用 Flash 中壓正相色譜柱,以正已烷、乙酸乙酯為 洗脫液,制得純度 95-98%的紫杉醇。4

35、使 用 HFLC 方 法 , 對 95-98% 的 紫 杉 醇 再 純 化 到99.2-99.9% 的紫杉醇。第二節(jié) 建設(shè)規(guī)模、人工紅豆杉工業(yè)原料基地建設(shè)建立 120 畝高標(biāo)準種苗繁育基地, 年產(chǎn)合格種苗 300 萬株以上;建立 6000 畝高度集約經(jīng)營管理的南方紅豆杉人工種植 工業(yè)原料生產(chǎn)基地(不含林業(yè)部門完成的山地造林) 。種苗基地以明溪縣綠色生態(tài)研究所和縣苗圃為主, 完善配 套設(shè)施, 加強紅豆杉優(yōu)良品種的選育和改良, 為人工大規(guī)模種 植紅豆杉提供充足的種苗來源。 原料基地沿省道 206 線在夏陽、 沙溪鄉(xiāng)、瀚仙鎮(zhèn)、城關(guān)鎮(zhèn)、城關(guān)鄉(xiāng)、蓋洋鎮(zhèn),選擇土壤肥沃、 中性偏酸、給排水良好的連片的連片耕

36、地、旱地,每年人工種 植紅豆杉 2000 畝,三年建成 6000 畝高度集約經(jīng)營管理的人工 紅豆杉工業(yè)原料基地?;亟ㄔO(shè)擬采取二種方法:一是“紅豆 杉公司”投資,向農(nóng)民租地建立 600 畝的高標(biāo)準示范基地。二 是以“公司帶農(nóng)戶”的方式,由公司統(tǒng)一供應(yīng)苗木,統(tǒng)一技術(shù) 指導(dǎo),產(chǎn)品統(tǒng)一定價收購。農(nóng)戶出地,以投工投勞及相應(yīng)的資 金生產(chǎn),建立大田 5400 畝的紅豆杉工業(yè)原料生產(chǎn)基地。在規(guī)劃種植基地的同時, 聘請有關(guān)專家重點對鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)技 術(shù)人員和種植大戶進行 GAP培訓(xùn),讓他們了解 GAP掌握紅豆 杉種植的產(chǎn)地環(huán)境生態(tài)要求、 種植操作規(guī)程。 根據(jù)紅豆杉生物 特性,確定施肥種類、時間和數(shù)量,做到以有機肥為

37、主,化肥 為輔。同時堅持“最大持續(xù)產(chǎn)量”原則,進行輪采與封育,以 利生物的繁衍和更新,并統(tǒng)一規(guī)定紅豆杉采集的時間及包裝、 運輸與貯藏的標(biāo)準,以確保 6000 畝種植面積的落實,達到高 產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)、高效的目的。二、紫杉醇工業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)由福建省明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司引進上海復(fù)旦大學(xué)紫杉新技術(shù)有限公司先進的紫杉醇提純技術(shù), 選購國內(nèi)外 先進的設(shè)備,在明溪縣城關(guān)建立一座現(xiàn)代化、 高科技的紫杉醇 提純加工企業(yè), 年產(chǎn)含量 30-50%的粗制品紫杉醇 600 公斤,含 量99.5%的高純度紫杉醇精品 90公斤。第五章 建廠條件和廠址方案第一節(jié) 建廠條件一、地理位置 明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司選址為原

38、明溪縣制材廠 址。該廠址地處縣城關(guān),距縣城中心 1.5 公里,交通方便。企 業(yè)附近無大量居民區(qū)。因原制材廠破產(chǎn),其閑臵廠房、場地及 公用設(shè)施由公司購進并出資改造利用。二、廠址概況該廠址占地 44.6 畝,其周邊相關(guān)位臵:原廠區(qū)中可利用 建筑物四座:包括工藝車間、薄板車間、鋸材車間、鍋爐房、 煤棚、原木堆場。廠區(qū)周邊的零星建(構(gòu))筑物擬拆除,種植 紅豆杉,擴大綠化用地。三、氣象條件 明溪縣位于福建省西北部,武夷山東南側(cè)支脈,海拔300-800M,屬中亞熱帶季風(fēng)氣候,溫和濕潤,雨量充沛,水源條件優(yōu)越1氣溫年平均氣溫:15.5-18.4 C最熱月平均氣溫:24.5-27.2 C( 7月)最冷月平均氣

39、溫:4.7-8.2 C( 1月)極端最高氣溫:38.5-39.2 C極端最低氣溫-10.9 - -8.9 C2日照全年日照時數(shù): 1761.1h3霜、霧日數(shù)無霜期: 227-269 天年平均霧日: 36 天四、工程地質(zhì)本工程為利用舊廠房改造, 目前尚未作地質(zhì)勘察,從現(xiàn)場 踏勘了解到:該地分三個階梯形構(gòu)成。主要為山坡地,工程地 質(zhì)條件尚好,詳細資料廠方應(yīng)進行工程地質(zhì)勘察提供。五、地震烈度根據(jù):“中國地震烈度區(qū)劃圖( 1990)”,該廠區(qū)地震基本 烈度為W度。第二節(jié) 廠址方案本工程用地是先期選定并經(jīng)公司各股東認可的。 該廠址四周無污染,空氣潔凈新鮮、環(huán)境優(yōu)雅,公用工程設(shè)施可在利用原有設(shè)施基礎(chǔ)上進行

40、擴建改造和配套利用,做到節(jié)省投資,快速上馬、早創(chuàng)效益,縮短還貸期。因此,建設(shè)條件和廠址方案 均是可行的。第六章原、輔材料及燃料供應(yīng)、原材料單耗(1公斤99.5%紫杉醇消耗為基礎(chǔ))主要原材料及燃料消耗表序號原材料名稱單位消耗量備注1人工紅豆杉原料噸36.5有機溶劑噸30固定柱支50二、原材料及包裝材料供應(yīng)明溪縣在中國植被區(qū)劃中屬亞熱帶常綠闊葉林區(qū),全縣喬、灌、草植物資源有 1059個種,是馬尾松、杉木、毛竹、南方豆紅杉等樹種的中心產(chǎn)區(qū)之一。1999年通過珍稀野生植物 資源調(diào)查,全縣有 19個屬國家重點保護樹種,其中國家一級 保護珍稀樹種南方紅豆杉約2萬株,掛牌保護的有429株,為發(fā)展人工紅豆杉種

41、植基地提供了豐富的種質(zhì)資源。在余能建專家的指導(dǎo)下,該縣已成功營造人工紅豆杉林3000多畝,長勢良好。一年生幼林平均樹高 56CM平均抽高 38CM平均地徑達0.7CM,其生長量均大大高于目前國內(nèi)其他 地區(qū)。三年苗木即可采集利用。以每畝 1500 株計算,三年期 苗木樣量為 1.5 噸/畝(生物量 )。每公斤 99.5%紫杉醇單耗紅豆 杉生物量 35 噸。項目建成正式投產(chǎn)后, 每年需 3000 畝的紅豆 杉林供應(yīng)原料。明溪縣委、縣政府高度重視紅豆杉開發(fā)項目,已將該項目 列為縣 2000 年及“十五”計劃的農(nóng)業(yè)重點開發(fā)項目,并成立 紅豆杉開發(fā)領(lǐng)導(dǎo)小組,負責(zé)開發(fā)種植南方紅豆杉工業(yè)原料基 地?;亟ㄔO(shè)

42、內(nèi)容: (1)建立 250 畝高標(biāo)準的種苗圃,年產(chǎn)合 格苗 800 萬株以上;(2)建立 2 萬畝高度集約經(jīng)營管理的大田 人工栽培南方紅豆杉工業(yè)原料生產(chǎn)基地, 同時在現(xiàn)有人工林中 套種紅豆杉苗 3 萬畝。 基地建設(shè)擬采用三種經(jīng)營模式: (1)公 司直接投資,向農(nóng)民租地建設(shè)高標(biāo)準基地示范區(qū);( 2)公司帶農(nóng)戶,由公司統(tǒng)一供應(yīng)苗木,統(tǒng)一技術(shù)指導(dǎo),統(tǒng)一定價收購。 農(nóng)戶出地, 以投工投勞及相應(yīng)的資金培育基地; ( 3)以林業(yè)科 技中心為主體,爭取上級林業(yè)部(市、省及國家林業(yè)局)的資 金扶持,加快基地發(fā)展。原輔材料中的有機溶劑可立足于省內(nèi),或從鄰省采購解決。 包裝材料與包裝物可與有關(guān)供應(yīng)廠家訂立長期供貨

43、合同, 但供應(yīng)廠家必須持有藥用包裝材料合格證。第七章 設(shè)計方案第一節(jié) 總圖運輸一、總平面布置1 布臵原則 本著“適用、經(jīng)濟、美觀”的設(shè)計指導(dǎo)思想,努力創(chuàng)造一 個和諧的生產(chǎn)與生活環(huán)境, 把企業(yè)建成一個有利生產(chǎn)、 方便生 活、環(huán)境優(yōu)美的現(xiàn)代化“花園式”工廠,設(shè)計中應(yīng)遵循如下原 則:( 1)在遵守國家各類防火、衛(wèi)生、安全和勞動保護等有 關(guān)規(guī)范的前提下,因地制宜,合理布局,力求做到區(qū)域功能明 確,工藝流程順暢便捷,減少能耗,節(jié)約用地。( 2)因地制宜,統(tǒng)籌安排,一次性規(guī)劃到位,分步實施 建設(shè),最大限度地節(jié)約投資。( 3)實行人流、貨流分行、避免交叉影響。( 4)留有足夠的彈性,使項目在今后實施過程中具

44、有靈 活性和可操作性。( 5 )充分利用廠區(qū)邊角宜地盡可能擴大綠化面積,為企 業(yè)創(chuàng)造一個良好的生產(chǎn)環(huán)境和舒適的工作、生活空間。2廠區(qū)布臵 從本工程全局出發(fā), 廠區(qū)布臵既要求在短時間內(nèi)建成投入生產(chǎn),又要考慮企業(yè)今后發(fā)展的可持續(xù)性,做到能夠邊實施, 邊發(fā)展,逐步完善,最終形成一個高品位、高質(zhì)量、現(xiàn)代化的 高新科技企業(yè)。本工程改造方案:原三層的工藝車間改造成為生產(chǎn)主車 間, 作為提取闐合成紫杉醇場地, 原薄板車間改造成為紅豆杉 處理后倉庫,原鋸材車間做為紅豆杉生物量處理車間, 原木堆 場做為紅豆杉生物量收購、晾干場地。廠前區(qū)是對外聯(lián)絡(luò)、樹 立公司良好形象的重要窗口, 要求具有較好的空間視野和便利 的

45、對外交通條件。因此,除合理的布局外,設(shè)計中應(yīng)考慮建筑 物的造型和立面效果,以廠牌為中心, 配以水下彩色射燈的噴 水池及環(huán)池花圃、旗桿及綠化小品,結(jié)合縱深大片綠化場地, 體現(xiàn)莊嚴氣派、典雅大方,令人賞心悅目。廠區(qū)設(shè)二個大門,一個作為人流大門(西側(cè)) ,一個作為 貨流大門(東側(cè)) ,確保廠區(qū)內(nèi)部人流、物流分行。既保障安 全生產(chǎn)和潔凈環(huán)境, 又便于貨物運輸和人員進出便利。 上述布 臵后, 基本上做到街區(qū)分明, 功能突出, 流程順暢, 管線短捷。二、交通組織 廠區(qū)的交通組織是人、物分流,各行其道、避免彼此交叉 和干擾。廠區(qū)道路設(shè)計為水泥混凝土路面, 采用城市型道路路面結(jié) 構(gòu)形式。路網(wǎng)由車道與人行道結(jié)合

46、,呈環(huán)狀布臵,既滿足生產(chǎn) 運輸需要,又能符合消防要求。道路轉(zhuǎn)彎半徑6M、 9M。三、綠化 在滿足功能需要的前提下, 搞好廠區(qū)的景觀和綠化。 在各 建筑之間規(guī)劃作為綠地,沿圍墻、道路種植紅豆杉,營造舒適 的視覺效果,樹立良好的企業(yè)形象。第二節(jié) 工藝技術(shù)方案選擇一、原料路線確定的原則和依據(jù)紫杉醇屬細胞毒類化合物, 能促使微量蛋白二聚體構(gòu)成微 管,對迅速分裂的腫瘤細胞能充分抑制其紡錘體的解聚, 促進 細胞微量的構(gòu)成和體外組裝, 阻止細胞的有效分裂, 從而起到 抑制癌細胞生長,直至其死亡,且不影響DNA RNA和蛋白質(zhì)的合成。紫杉醇的化學(xué)名稱: 5b, 20-環(huán)氧-1 , 2a, 4, 7b, 10b

47、, 13a-六羥基紫杉烷-11烯-9羧-4 , 10-二乙酸酯-2-乙甲酸酯 -13-(2 R 3 R) -N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酶。分子式(結(jié)構(gòu)式) :分子量:純凈紫杉醇不溶于水,全白色結(jié)晶狀粉末。1971 年美國首先從太平洋紫杉樹的樹皮、 針葉中分離出紫 杉醇。經(jīng)世界各國科學(xué)家研究, 目前制備紫杉醇工藝路線有四 種:( 1)化學(xué)半合成法, 以紅豆杉為原料提取中間體后合成制 取。( 2)化學(xué)合成法:該法流程長,效率低,成本昂貴。 ( 3) 紅豆杉植物細胞組織培養(yǎng)。 該法周期長(生長周期 1.5-2 個月), 穩(wěn)定性差,尚需產(chǎn)業(yè)化設(shè)備的實驗。 ( 4)微生物發(fā)醇生產(chǎn),此 法難以篩選到高產(chǎn)

48、菌種,轉(zhuǎn)化率低,目前不適合工業(yè)化生產(chǎn)。 目前國際上大都是采用以天然紅豆杉的樹皮或枝葉為原料的 半合成工藝路線。本項目以人工紅豆杉為原料, 采用半合成工 藝路線制取紫杉醇。天然紅豆杉為各國重點保護的珍稀樹種, 資源稀少, 而紫 杉醇的需求量日益增多, 導(dǎo)致紅豆杉資源日趨瀕危, 90 年代初 開始,國際市場的紫杉醇原料主要來源于印度和中國, 隨著印 度紅豆杉資源逐步匱乏,紫杉醇的原料供應(yīng)更加依賴中國。 2000 年開始, 我國云南、 四川、 西藏等當(dāng)?shù)卣畬μ烊患t豆杉 的采集和紫杉醇的生產(chǎn)進行了嚴格管制。 因此, 紅豆杉的來源 成為制約紫杉醇生產(chǎn)的瓶頸。目前明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司已成功地營造

49、了紅 豆杉人工林 600 畝,育苗 14 萬株。經(jīng)復(fù)旦大學(xué)和四川抗腫瘤 藥研究所的測定,明溪四年生的人工紅豆杉中紫杉醇含量: 根 系 4.2/10000 ,樹皮 4.1/10000 ,地上物樹葉 1/10000 ,適合紫 杉醇工業(yè)化生產(chǎn)需求。二、工藝技術(shù)方案的比較和選擇國際上從紅豆杉提取紫杉醇常用的方法為: 甲醇或乙醇浸 提紅豆杉樹皮,制得浸膏,浸膏經(jīng)水解、脫脂后用二氯甲烷或 三氯甲烷萃取, 對萃取組分進行濃縮后, 再經(jīng)色譜層析得到紫 杉烷類化合物單體或混合物,產(chǎn)品得率一般為87%,純度不高(最高只能達到 98%)。該工藝操作復(fù)雜, 且大量使用有毒的有 機溶劑,會造成嚴重的環(huán)境污染。為獲得高純

50、度紫杉醇并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn), 明溪縣南方紅豆 杉產(chǎn)業(yè)有限公司與上海復(fù)旦大學(xué)天然藥物研究中心合作, 引進 其先進工藝技術(shù)。 該項目技術(shù)負責(zé)人陳建民博士是上海復(fù)旦大 學(xué)植物藥科研基地主任, 在紫杉醇研究與開發(fā)等方面有很深的 造詣。合作單位在技術(shù)力量和設(shè)備儀器儀表方面, 擁有雄厚的 實力和可靠信息網(wǎng)絡(luò)支撐, 為本項目的實施提供了堅實的技術(shù) 基礎(chǔ)。以紅豆杉為原料提取紫杉醇, 粗制品紫杉醇含量 1-30%, 提純后含量達 99.5-99.9% 。生產(chǎn)工藝經(jīng)教育部鑒定認為: 該工 藝簡便,生產(chǎn)成本低,易除去紫杉醇伴生物,克服了傳統(tǒng)生產(chǎn) 過程中使用氯化物等有毒有害物質(zhì)的缺點,純化過程污染少, 并可循環(huán)利用洗脫

51、液,符合清潔生產(chǎn)技術(shù)路線, 適用于較大規(guī) 模的工業(yè)化生產(chǎn),達到國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進水平。第三節(jié) 工藝流程一、工藝流程說明本項目引進上海復(fù)旦大學(xué)天然藥物研究中心生產(chǎn)工藝技術(shù)。(其引進單位準備申請專利)為尊重其知識產(chǎn)權(quán),本可研 報告中采用簡約說明和工藝流程示意圖加以闡述。以人工紅豆杉為原料,采用國內(nèi)先進的動態(tài)醇提生產(chǎn)工藝 及最大限度的提取溶劑,使原料中有效成份得到最大限度的提取。浸提萃取的紫杉醇浸膏,用臭氧進行氧化處理紫杉醇伴生物三尖杉寧堿基團和側(cè)鏈,改變?nèi)馍紝帀A的極性和性質(zhì),采用多級分離技術(shù)分離去除雜質(zhì)后,先用層析色譜提純至99%再用液相色譜純化得 99.5-99.9%高純度紫杉醇。生產(chǎn)工藝流程

52、 中采用的多元多級低毒性的組合溶劑洗脫液可循環(huán)使用。該工藝流程及產(chǎn)品質(zhì)量均經(jīng)教育部驗證通過。二、工藝流程示意圖人工紅豆杉樹枝、葉、樹皮組合溶劑A 減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)1-30%紫杉醇粗制品 卄Flash中壓快速色譜柱組合溶劑B淋洗 v1r減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、極性調(diào)配95-98紫杉醇制品Prep.HpIc組合溶劑C "“33減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā),極性調(diào)配I99.5-99.9% 紫杉醇第四節(jié) 主要工藝設(shè)備、儀表選型一、計算數(shù)據(jù)1 .生產(chǎn)能力:年產(chǎn) 99.5%紫杉醇90公斤2. 成品純度:99.5% (重量百分數(shù))3. 總得率:97%4. 年工作日:300天5. 生產(chǎn)班次:三班、生產(chǎn)、檢測設(shè)備和儀器儀表生產(chǎn)設(shè)備

53、和儀器一覽表序 號設(shè)備儀器名稱單位數(shù)量備注1制備型中壓液相色譜儀套4專用2制備型高壓液相色譜儀套3專用3旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(30L)套5通用4粉末干燥機臺1專用5冷凍干燥機臺1通用6萃取槽臺3通用7粉碎機臺2通用8超級數(shù)量恒溫器臺5專用9自動包裝機臺1通用10真空泵臺5通用11重壓機臺1通用12臭氧發(fā)生器套1專用13精餾塔套2通用14蒸汽鍋爐套1通用15粗加工反應(yīng)釜套6通用檢測設(shè)備和儀器一覽表序 號設(shè)備儀器名稱單位數(shù)量備注1分析型高壓液相色譜儀套1檢測2數(shù)學(xué)熔點儀臺1檢測3自動旋光儀臺1檢測4紫外光分光光度計臺1檢測5氣相色譜套1檢測6高精度電子天平臺2檢測7電腦臺2檢測注:表中的設(shè)備、儀表的規(guī)格型號

54、等性能參數(shù),為遵守對 技術(shù)所有者的承諾,不一一列出。第五節(jié)工藝平面布置方案一、工藝平面布置原則本工程利用原明溪縣制材廠舊廠區(qū)改擴建,因此車間的布臵原則是方便生產(chǎn)和管理,盡量利用原廠區(qū)場地域和公共設(shè) 施。1. 主車間放在原工藝車間廠房內(nèi)。該車間是三層框架結(jié) 構(gòu)廠房,建筑面積957M。一層為醇提干燥、收膏等提取1-30% 粗制品車間及生產(chǎn)輔助設(shè)施,如空調(diào)機房、配電室等。二層為 精制車間制備30-99.5%高純度紫杉醇。三層為檢測中心及小試 用地。2. 前處理車間用于處理紅豆杉原料的洗、切、烘、粉碎、 晾干。安排在原薄板車間的底層,二層作為凈料貯存。3. 紅豆杉的收割有季節(jié)性,原料庫有一定的彈性,該庫 擬放在原鋸材車間。第六節(jié) 土建工程本工程土建項目主要是改造利用原廠房,使其能滿足生產(chǎn)要求,符合有關(guān)規(guī)范規(guī)定。第七節(jié)公用工程一、給排水1 .水源(1) 自來水:來自縣自來水廠,管徑DN80mm水壓為0.3Mpa。(可利用原有自來水管)(2) 井水:深井一口,出水量:200nVd2. 給水系統(tǒng):詳見下表用水點用水是量m/h備注工藝用水5鍋爐用水2.

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