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1、Shanghai Jiao Tong University實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制Shanghai Jiao Tong University1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳背景是影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)生變異的主要要素2、同基因型動(dòng)物:品系內(nèi)一切個(gè)體的遺傳背景一樣或相近。不同基因型動(dòng)物:品系內(nèi)一切個(gè)體的遺傳背景具有較大的差別。3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)范化的主要內(nèi)容之一。從遺傳學(xué)角度講,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是具有明確遺傳背景并受嚴(yán)厲遺傳控制的遺傳限定動(dòng)物。根據(jù)其遺傳特點(diǎn)不同,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為近交系、封鎖群遠(yuǎn)交群和雜交一代動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳控制根本概念Shanghai Jiao Tong University 4、在動(dòng)
2、物分類學(xué)中,“種“spcies)是動(dòng)物分類的根本單位。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)種類(stock)、品系(strain)的概念超出了普通動(dòng)物學(xué)分類的概念,把同一種動(dòng)物中具有不同遺傳特性的動(dòng)物分成不同的種類、品系,它們各自有其種類品系的特征。種類、品系才是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分類的根本單位。Shanghai Jiao Tong University遺傳限定的動(dòng)物一樣基因類型不同基因類型近交系封鎖群同源突變近交系同源導(dǎo)入近交系分離近交系重組近交系雜交F1代遠(yuǎn)交種突變種品系種類Shanghai Jiao Tong UniversityShanghai Jiao Tong University5、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類品系應(yīng)具備的四個(gè)根
3、本條件:A: 類似的外貌特征;B:獨(dú)特的生物學(xué)特性;C:穩(wěn)定的遺傳性能;D:具有共同的遺傳來(lái)源和一定的遺傳構(gòu)造。Shanghai Jiao Tong University 交配制度是動(dòng)物不同代之間以某種特定的交配方式相互發(fā)生聯(lián)絡(luò),其預(yù)期的基因傳送結(jié)果是經(jīng)過(guò)遺傳學(xué)和概率的知識(shí)來(lái)分析表達(dá)。 交配型是不同基因型之間經(jīng)過(guò)動(dòng)物交配實(shí)現(xiàn)交流的方式。分為:近交Incross、雜交Cross、間Intercross和回交Backcross交配制度和交配型Shanghai Jiao Tong University近交Inbreeding :即近親繁衍,是指血緣關(guān)系極為相近的個(gè)體之間或遺傳組成極類似的個(gè)體之間進(jìn)展
4、的交配繁衍。 雜交crossing :經(jīng)過(guò)不同的基因型的個(gè)體之間的交配而獲得某些雙親基因重新組合的個(gè)體的方法。 回交back cross :子一代和兩個(gè)親本的任一個(gè)進(jìn)展雜交的方法叫做回交。在育種任務(wù)中,常利用回交的方法來(lái)加強(qiáng)雜種個(gè)體中某一親本的性狀表現(xiàn)。 間交:自交或稱互交Intercrosses:親代為兩個(gè)雜合子交配。Shanghai Jiao Tong UniversityShanghai Jiao Tong University概念:近交系動(dòng)物也叫純系動(dòng)物,是一樣基因類型動(dòng)物中最主要的一種。它是經(jīng)延續(xù)20代以上的全同胞兄妹或親子交配培育而成,且品系內(nèi)一切個(gè)體都可追溯到來(lái)源于20代或以后的
5、一對(duì)共同祖先的遺傳群體。從遺傳上來(lái)說(shuō),近交系的培育是從群體多態(tài)雜合的遺傳組成中,選擇保管一小部分,淘汰其它大部分的一個(gè)過(guò)程。經(jīng)過(guò)20代近交后,近交系的個(gè)體有98.6%的遺傳位點(diǎn)是純合的,因此個(gè)體間的遺傳差別很小。然而,不同近交系之間由于近交而固定的基因不同,遺傳差別很大。近交系 Inbred strainShanghai Jiao Tong University 通常禽類和兔類等通常禽類和兔類等 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血緣系數(shù)到達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血緣系數(shù)到達(dá) 80以上時(shí)以上時(shí) (相當(dāng)于親兄妹交配相當(dāng)于親兄妹交配4代代), 即可稱為近交系即可稱為近交系Shanghai Jiao Tong UniversitySh
6、anghai Jiao Tong University 近交系數(shù)Coefficient of Inbreeding, F):即動(dòng)物個(gè)體的基因組成中,純合子基因的出現(xiàn)率。又可稱為后代個(gè)體基因位點(diǎn)固定同一祖先基因的比率。 血緣系數(shù) Coefficient of Relationship,R:是兩個(gè)個(gè)體間的遺傳學(xué)類似性。Shanghai Jiao Tong University 優(yōu)點(diǎn): 純合性;同源性;均一性;長(zhǎng)期的遺傳穩(wěn)定性;可分辯性;個(gè)體性;分布的廣泛性;背景資料和數(shù)據(jù)較為完好 缺陷:近交系的主要缺陷在于近交構(gòu)成的近交衰退景象,表如今其生活力和生育力降低,對(duì)外界環(huán)境的變化較為敏感,抗病和順應(yīng)環(huán)境
7、等才干減退。這就添加了近交系動(dòng)物豢養(yǎng)繁衍的難度。Shanghai Jiao Tong University近交系動(dòng)物的命名Shanghai Jiao Tong University近交系動(dòng)物的特性1、基因純合性 在一個(gè)近交系內(nèi)一切動(dòng)物的一切基因位點(diǎn)都是純合子、個(gè)體之間、祖代個(gè)體與后代個(gè)體之間都是純合子。這樣的個(gè)體與品系內(nèi)任何一個(gè)動(dòng)物交配所產(chǎn)生的后代,也應(yīng)是純合子。因此,同一近交系動(dòng)物的基因是一致的,沒(méi)有暗藏的隱性基因。2、同基因性 同一個(gè)近交品系中一切個(gè)體在遺傳上是同源的,個(gè)體間極為類似,具有根本一樣的遺傳組成和遺傳特點(diǎn),也就是基因型一樣。因此,同品系個(gè)體間可進(jìn)展組織或腫瘤移植,也可用一只動(dòng)物
8、檢測(cè)該品系的基因型。Shanghai Jiao Tong University3、表現(xiàn)型的均一性 同一近交系動(dòng)物,在一樣環(huán)境要素的作用下,由于同基因性,其表現(xiàn)型是均一的,如血型、組織型、體重、毛色、可遺傳疾病的發(fā)病率、對(duì)藥物的反響、甚至行為的類型等。因此, 運(yùn)用較少量的近交系動(dòng)物可到達(dá)生物統(tǒng)計(jì)需求的精細(xì)度。4、長(zhǎng)期的遺傳穩(wěn)定性 近交系動(dòng)物的基因高度純合,堅(jiān)持近親交配那么添加其在特定部位純合子,減少了遺傳變異,使動(dòng)物的基因型可長(zhǎng)期處于穩(wěn)定形狀,導(dǎo)致近交系動(dòng)物長(zhǎng)期遺傳穩(wěn)定性。近交系動(dòng)物的遺傳變異僅發(fā)生在少量殘留雜合基因,或基因的突變,而這種機(jī)率非常低。 近交系動(dòng)物的特性Shanghai Jiao
9、Tong University5、個(gè)體性 每個(gè)品系在遺傳上都是獨(dú)特的,有些品系能夠發(fā)生一些疾病,成為研討人類疾病理想的模型。品系間的差別顯示在量上,而不是在質(zhì)上,在研討上非常有用:可在眾多的近交系中,挑選出對(duì)某些因子敏感,和不敏感的品系,以到達(dá)不同的研討目的。近交系動(dòng)物的特性Shanghai Jiao Tong University6、分布廣泛性 近交系動(dòng)物個(gè)體具備品系的全能性,任何個(gè)體均可攜帶該品系全部基因庫(kù),引種僅需1-2對(duì)動(dòng)物。不少近交系動(dòng)物已分布在世界各地,意味著:不同地域,不同國(guó)家的科學(xué)家有能夠反復(fù)或驗(yàn)證已獲得的實(shí)際和數(shù)據(jù)。近交系動(dòng)物的特性Shanghai Jiao Tong Uni
10、versity7、 背景資料和數(shù)據(jù)完好性 近交系動(dòng)物在培育和保種過(guò)程中都有詳細(xì)記錄,一些常用品系具有相當(dāng)數(shù)量的背景資料;有大量文獻(xiàn)記載了各種品系的生物學(xué)特性。這些有關(guān)品系的特征、壽命和自發(fā)性疾病等資料,對(duì)今后的研討任務(wù)的設(shè)計(jì)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋提供便利條件。 8、可分辨性 每個(gè)近交系都有本人獨(dú)特的生化標(biāo)志基因。研討者在掌握了遺傳質(zhì)量監(jiān)測(cè)方法后,經(jīng)過(guò)建立品系的遺傳概貌,和定期的遺傳檢測(cè),可以分辨混雜在一同的兩個(gè),或兩以上外貌近似的品系動(dòng)物。近交系動(dòng)物的特性Shanghai Jiao Tong University 近親交配是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獲得遺傳均一性的典型方法。 運(yùn)用較少的近交系動(dòng)物,即可到達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)
11、要求的精細(xì)度。 同一近交系的全部動(dòng)物,在遺傳上一樣,減少了表現(xiàn)型的變異。 在個(gè)體之間能相互接受皮膚和腫瘤移植。近親交配的意義Shanghai Jiao Tong University 近親交配20代后,同品系的全部個(gè)體基因位點(diǎn)純合性可到達(dá)98.6%,在這種純合性的種群內(nèi),不攜帶不表現(xiàn)的隱性基因。 近交系的變化只能是發(fā)生突變的結(jié)果,而基因突變發(fā)生率是很低的。因此,近交系的遺傳質(zhì)量可看作是長(zhǎng)期穩(wěn)定的 。近親交配的意義Shanghai Jiao Tong University近親交配的弊端Shanghai Jiao Tong University 鑒于近交系動(dòng)物具備上述特性,其運(yùn)用首推遺傳學(xué)研討,可
12、消除雜合遺傳背景的影響,以較少的動(dòng)物獲得較一致的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 其次,近交系動(dòng)物在腫瘤研討任務(wù)中運(yùn)用最廣泛,被培育的品系也最多;對(duì)腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)、實(shí)驗(yàn)治療和新抗癌藥物的研討等都作出艱苦奉獻(xiàn)。近交系的運(yùn)用Shanghai Jiao Tong University 在某些涉及組織細(xì)胞或腫瘤移植的實(shí)驗(yàn)中,個(gè)體間組織相容性一致與否,是實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵。因此,近交系動(dòng)物成為不可短少的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 隨著生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研討的開(kāi)展,已培育勝利各種人類疾病的動(dòng)物模型,如:高血壓大鼠、癲癇大鼠糖尿病小鼠、白血病小鼠,白內(nèi)障小鼠、先天性肌萎減少鼠、免疫缺陷型小鼠等等。這些近交系動(dòng)物家系清楚,取材方便,是進(jìn)展基因連鎖
13、分析,比較理想的實(shí)驗(yàn)資料。近交系的運(yùn)用Shanghai Jiao Tong University 概念:Closed colony or outbred stock 以非近交交配方式進(jìn)展繁衍消費(fèi)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群,在不從其外部引入新個(gè)體的條件下,至少延續(xù)繁衍4代以上,稱為一個(gè)封鎖群,或叫遠(yuǎn)交群。封鎖群遠(yuǎn)交群Shanghai Jiao Tong University 封鎖群可分為來(lái)源于近交系,但并不進(jìn)展全同胞交配的維持群; 來(lái)源于非近交系,亦不進(jìn)展全同胞交配的維持群兩類。 群體世代間近交系數(shù)上升率必需低于1%。這類動(dòng)物和近交系不同,在動(dòng)物群體內(nèi)的個(gè)體之間,具有某種程度的遺傳學(xué)差別。例如ddN小鼠
14、,Wistar大鼠、我國(guó)各研討單位長(zhǎng)期自行繁衍的KM小鼠、青紫蘭兔、新西蘭白兔、大耳白兔等均屬此類。Shanghai Jiao Tong University 封鎖群由2-4個(gè)大寫英文字母命名, 種群稱號(hào)前標(biāo)明堅(jiān)持者的英文縮寫稱號(hào),第一個(gè)字母須大寫,后面的字母小寫,普通不超越4個(gè)字母。 堅(jiān)持者與種群稱號(hào)之間用冒號(hào)分開(kāi)。封鎖群動(dòng)物的命名Shanghai Jiao Tong University 如:如:N N:NIHNIH表示美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研討院表示美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研討院N N堅(jiān)持的堅(jiān)持的NIHNIH封鎖群小鼠。封鎖群小鼠。 Ssmu:KM Ssmu:KM表示上海第二醫(yī)科大學(xué)堅(jiān)持的表示上海第二醫(yī)科大學(xué)
15、堅(jiān)持的KMKM封封鎖群小鼠鎖群小鼠 。封鎖群動(dòng)物的命名Shanghai Jiao Tong University 1 1、基因庫(kù)大,雜合率高、基因庫(kù)大,雜合率高 封鎖群是一種長(zhǎng)期與外界隔離,雌封鎖群是一種長(zhǎng)期與外界隔離,雌雄個(gè)體間可以隨即交配的動(dòng)物群,其遺傳雄個(gè)體間可以隨即交配的動(dòng)物群,其遺傳組成比較接近自然形狀下的動(dòng)物群體構(gòu)造,組成比較接近自然形狀下的動(dòng)物群體構(gòu)造,具有類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組具有類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成。其基因的雜合率較高,個(gè)體間的基因成。其基因的雜合率較高,個(gè)體間的基因型不一致,因此,群體基因庫(kù)較近交系大。型不一致,因此,群體基因庫(kù)較近交系大。封鎖群動(dòng)物
16、的遺傳學(xué)特性Shanghai Jiao Tong University 2 2、群體基因頻率根本堅(jiān)持穩(wěn)定、群體基因頻率根本堅(jiān)持穩(wěn)定 封鎖群動(dòng)物不從其外部引入新封鎖群動(dòng)物不從其外部引入新基因,又堅(jiān)持隨機(jī)交配從而使群體在一定基因,又堅(jiān)持隨機(jī)交配從而使群體在一定范圍內(nèi)堅(jiān)持相對(duì)穩(wěn)定的遺傳特征。群體基范圍內(nèi)堅(jiān)持相對(duì)穩(wěn)定的遺傳特征。群體基因頻率可到達(dá)哈迪因頻率可到達(dá)哈迪溫伯格平衡,溫伯格平衡,封鎖群動(dòng)物的遺傳學(xué)特性Shanghai Jiao Tong University 1908年提出,數(shù)學(xué)家哈迪G.H. Hardy和醫(yī)生溫伯格(W. Weinberg)分別提出關(guān)于基因頻率穩(wěn)定性的見(jiàn)解。在一個(gè)有性生殖的
17、自然種群中,在符合以下5個(gè)條件的情況下,各等位基因的頻率和等位基因的基因型頻率在一代一代的遺傳中是穩(wěn)定不變的:種群大;種群中個(gè)體間的交配是隨機(jī)的;沒(méi)有突變發(fā)生;沒(méi)有新基因參與;沒(méi)有自然選擇。 哈迪溫伯格平衡Shanghai Jiao Tong University 3、封鎖群內(nèi)的個(gè)體差別主要取決于其祖代來(lái)源 假設(shè)封鎖群祖代來(lái)源于同一個(gè)近交系動(dòng)物,其遺傳差別較小。而來(lái)源于非近交系的普通封鎖群動(dòng)物,其個(gè)體差別較大,且可攜帶隱性的有害基因,或致死基因,易于誘發(fā)突變。封鎖群動(dòng)物的遺傳學(xué)特性Shanghai Jiao Tong University 鑒于封鎖群動(dòng)物具備上述特性,在遺傳學(xué)研討中,常作為選擇
18、實(shí)驗(yàn)的根底群體,供作某性狀遺傳力的研討。封鎖群動(dòng)物的運(yùn)用Shanghai Jiao Tong University 表現(xiàn)為平均胎產(chǎn)仔數(shù)多,胎間隔短,表現(xiàn)為平均胎產(chǎn)仔數(shù)多,胎間隔短,仔鼠離乳率高,生長(zhǎng)快,成熟早,抗病力仔鼠離乳率高,生長(zhǎng)快,成熟早,抗病力強(qiáng),壽命長(zhǎng);強(qiáng),壽命長(zhǎng);Shanghai Jiao Tong University 回交: 一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與另一種不同遺傳特性的近交系交配獲得N1,N1帶有1/2近交系的基因組成;N1再與該近交系交配得到N2,N2帶有3/4近交系的基因組成。重組近交系和重組同類系 Recombinant inbred strain Recombinant cong
19、enic strain重組近交系和重組同類系 Recombinant inbred strain Recombinant congenic strainShanghai Jiao Tong University 假設(shè)就這樣與近交系進(jìn)展n次回交,按1-1/2n 的概率交換近交系的基因;經(jīng)7-8次回交,將能得到大體上同近交系具有一樣基因組成的新品系。重組近交系和重組同類系 Recombinant inbred strain Recombinant congenic strainShanghai Jiao Tong University 雜交 就是將不同的群體或品系動(dòng)物進(jìn)展交配。 假設(shè)近交系A(chǔ)的基因
20、型為A1/A1,B1/B1,C1/C1;近交系B的基因型為A2/A2,B2/B2,C2/C2 。兩種品系內(nèi)的血緣系數(shù)R=1;而兩種品系無(wú)共同的祖先R=0。重組近交系和重組同類系 Recombinant inbred strain Recombinant congenic strainShanghai Jiao Tong University 把這兩種品系進(jìn)展雜交,產(chǎn)生把這兩種品系進(jìn)展雜交,產(chǎn)生F1F1的基因型的基因型是均一的是均一的A1/A2A1/A2,B1/B2B1/B2,C1/C2C1/C2;個(gè)體各基因位點(diǎn)均是雜合型,又堅(jiān)持了個(gè)個(gè)體各基因位點(diǎn)均是雜合型,又堅(jiān)持了個(gè)體遺傳均一性,即體遺傳均一
21、性,即F1F1的各個(gè)體間血緣系數(shù)的各個(gè)體間血緣系數(shù)R=1R=1;還能夠出現(xiàn)新的遺傳特性。;還能夠出現(xiàn)新的遺傳特性。 如近交系如近交系NZBNZB和和NZWNZW的的F1F1中發(fā)現(xiàn)了本身中發(fā)現(xiàn)了本身免疫性疾病鼠。免疫性疾病鼠。重組近交系和重組同類系 Recombinant inbred strain Recombinant congenic strain重組近交系和重組同類系 Recombinant inbred strain Recombinant congenic strainShanghai Jiao Tong University 重組近交系:重組近交系 由兩個(gè)近交系雜交后,經(jīng)延續(xù)20代
22、以上兄妹交配育成的近交系。 重組同類系:由兩個(gè)近交系雜交后,子代與兩個(gè)親代中的一個(gè)近交系進(jìn)展數(shù)次回交通?;亟?次,再經(jīng)無(wú)特殊基因選擇的近親交配而育成的近交系。重組近交系和重組同類系 Recombinant inbred strain Recombinant congenic strainShanghai Jiao Tong University 重組近交系命名: 由兩個(gè)親代近交系的縮寫稱號(hào)中間加大寫英文字母X命名。由一樣雙親交配育成的一組近交系用阿拉伯?dāng)?shù)字予以區(qū)分。 如:由BALB/c與C57BL/6雜交育成的一組近交系分別命名為CXB1、CXB2。重組近交系和重組同類系 Recombinan
23、t inbred strain Recombinant congenic strainShanghai Jiao Tong University 重組同類系命名:重組同類系命名: 由兩個(gè)親代近交系的縮寫稱號(hào)中間加由兩個(gè)親代近交系的縮寫稱號(hào)中間加小寫英文字母小寫英文字母c c命名,其中用作回交的親代命名,其中用作回交的親代近交系稱受體近交系在前,供體近交近交系稱受體近交系在前,供體近交系在后。由一樣雙親育成的一組同類系用系在后。由一樣雙親育成的一組同類系用阿拉伯?dāng)?shù)字予以區(qū)分。阿拉伯?dāng)?shù)字予以區(qū)分。 如:由如:由BALB/cBALB/c為受體近交系,以為受體近交系,以STSSTS為供體為供體近交系近
24、交系S S,經(jīng),經(jīng)2 2代回交育成的一組重組代回交育成的一組重組同類系分別命名為同類系分別命名為CcS1CcS1、CcS2CcS2。重組近交系和重組同類系 Recombinant inbred strain Recombinant congenic strainShanghai Jiao Tong University 運(yùn)用:運(yùn)用: 重組近交系是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近十年來(lái)遺傳學(xué)的重組近交系是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近十年來(lái)遺傳學(xué)的最重要開(kāi)展成果之一。最重要開(kāi)展成果之一。 以兩個(gè)無(wú)關(guān)的近交系進(jìn)展雜交,產(chǎn)生以兩個(gè)無(wú)關(guān)的近交系進(jìn)展雜交,產(chǎn)生F1F1后,后,再兄妹交配延續(xù)再兄妹交配延續(xù)2020代以上育成一組近交系。代以上育成一
25、組近交系。該組近交系既有其雙親品系的特性,又有該組近交系既有其雙親品系的特性,又有重組后每個(gè)重組近交系的特性。重組后每個(gè)重組近交系的特性。 重組近交系已廣泛運(yùn)用于新的多態(tài)性基因重組近交系已廣泛運(yùn)用于新的多態(tài)性基因位點(diǎn)和新的組織相容性位點(diǎn)的鑒定、多態(tài)位點(diǎn)和新的組織相容性位點(diǎn)的鑒定、多態(tài)性位點(diǎn)的多效性及其連鎖性的研討;性位點(diǎn)的多效性及其連鎖性的研討; 還用于動(dòng)物壽命、自發(fā)性和誘發(fā)性疾病的還用于動(dòng)物壽命、自發(fā)性和誘發(fā)性疾病的研討;研討; 以及生理學(xué)、藥理學(xué)、形狀學(xué)和行為學(xué)等以及生理學(xué)、藥理學(xué)、形狀學(xué)和行為學(xué)等方面的研討方面的研討重組近交系和重組同類系 Recombinant inbred strai
26、n Recombinant congenic strainShanghai Jiao Tong University 隨著生物醫(yī)學(xué)科研的開(kāi)展及其需求,目前世界上已培育勝利數(shù)百種近交品系和封鎖群動(dòng)物,加上不同的亞系和新建的突變?nèi)?,其種品系數(shù)量愈千。 在各科研或教學(xué)單位的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育繁衍部門,普通都堅(jiān)持幾個(gè)或幾十近交系。而在多個(gè)品系動(dòng)物消費(fèi)繁衍過(guò)程中,無(wú)法確保絕對(duì)不發(fā)生方案外雜交。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制 Shanghai Jiao Tong University 科研人員都??蒲腥藛T都希望證明各自所望證明各自所得到的品系動(dòng)得到的品系動(dòng)物的遺傳背景物的遺傳背景是符合規(guī)范的;是符合規(guī)范的; 消費(fèi)繁衍部
27、消費(fèi)繁衍部門希望確證:門希望確證:所提供的實(shí)所提供的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合驗(yàn)動(dòng)物符合遺傳控制的遺傳控制的質(zhì)量。質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制 Shanghai Jiao Tong University 國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物理國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物理事會(huì)提出了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物事會(huì)提出了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)必需符合質(zhì)量檢測(cè)必需符合“4E“4E原那么。原那么。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制 Shanghai Jiao Tong University 生化生化標(biāo)志標(biāo)志基因基因位點(diǎn)位點(diǎn)檢測(cè)檢測(cè) 皮皮膚移膚移植植 下頜骨下頜骨形狀學(xué)形狀學(xué)分析分析 毛色毛色基基 因因交配交配測(cè)試測(cè)試等等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制 Shanghai Jiao Tong Univ
28、ersity 每個(gè)品每個(gè)品系或系或種群種群的遺傳的遺傳概貌;概貌; 定期進(jìn)展常定期進(jìn)展常規(guī)質(zhì)量檢測(cè),規(guī)質(zhì)量檢測(cè),證明被檢動(dòng)證明被檢動(dòng)物質(zhì)量能否物質(zhì)量能否符合遺傳概符合遺傳概貌;貌; 簽發(fā)品簽發(fā)品系種系種群的群的合格證合格證書。書。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制 Shanghai Jiao Tong University 近交系遺傳概貌是指一套生化標(biāo)志基因位點(diǎn),根據(jù)這些位點(diǎn)可確切無(wú)誤地?cái)喽ㄆ废?并將其同其它近交品系,甚至能夠只需1-2個(gè)位點(diǎn)不同的亞系區(qū)分開(kāi)來(lái)。 從實(shí)際上講,遺傳概貌應(yīng)至少由每條染色體的3個(gè)位點(diǎn)組成:每條染色體著絲點(diǎn)相應(yīng)的近端和遠(yuǎn)端各1個(gè)位點(diǎn)和中部1個(gè)位點(diǎn)。 一旦確定了遺傳概貌后,檢測(cè)特定
29、的染色體就可以完成近交系遺傳質(zhì)量的斷定。遺傳概貌確實(shí)定Shanghai Jiao Tong University封鎖群動(dòng)物遺傳概貌內(nèi)容 積11個(gè)下頜骨丈量數(shù)據(jù)尺骨長(zhǎng)Shanghai Jiao Tong University遺傳質(zhì)量檢測(cè)方案的設(shè)計(jì)Shanghai Jiao Tong University 在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家規(guī)范GB14923-2001中規(guī)定: 對(duì)根底群,凡在子代留有種鼠的親本動(dòng)物都應(yīng)進(jìn)展檢測(cè);對(duì)消費(fèi)群動(dòng)物每年至少進(jìn)展一次遺傳質(zhì)量檢測(cè),每次應(yīng)采樣6只。遺傳質(zhì)量檢測(cè)方案的設(shè)計(jì)Shanghai Jiao Tong University 當(dāng)前生物化學(xué)進(jìn)展,已能靈敏地測(cè)定蛋白質(zhì)化學(xué)構(gòu)造的微小差
30、別,這些差別由遺傳基因決議,是個(gè)體及品系固有的特性,可用作鑒定品系和個(gè)體的斷定。 運(yùn)用電泳技術(shù)顯示蛋白質(zhì)不同性狀,便能建立每一近交系獨(dú)特的基因概貌。生化標(biāo)志位點(diǎn)測(cè)試Shanghai Jiao Tong University 經(jīng)研討,目前實(shí)驗(yàn)小鼠至少有64種生化標(biāo)志同功酶或蛋白質(zhì)位點(diǎn);在大鼠近交系中,生化標(biāo)志位點(diǎn)僅有少量的報(bào)道。生化標(biāo)志位點(diǎn)測(cè)試Shanghai Jiao Tong University 在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家規(guī)范國(guó)家規(guī)范 GB14923-GB14923-20012001 對(duì)近交系小鼠選擇位于10條染色體上的13個(gè)生化位點(diǎn) 對(duì)近交系大鼠選擇對(duì)近交系大鼠選擇9 9個(gè)生化位點(diǎn),作為生
31、個(gè)生化位點(diǎn),作為生化標(biāo)志檢測(cè)?;瘶?biāo)志檢測(cè)。生化標(biāo)志位點(diǎn)測(cè)試Shanghai Jiao Tong University 生化標(biāo)志基因位點(diǎn)測(cè)試法是一種得到廣泛運(yùn)用的靈敏的遺傳質(zhì)量檢測(cè)方法,它能證明近交系和確定亞系間的遺傳關(guān)系,具有較高的運(yùn)用價(jià)值。 該方法必需嚴(yán)厲選擇每一種顯示同功酶的緩沖液,電泳的溫度、時(shí)間、電壓和電流的最正確值。運(yùn)用這種方法需求一定的技術(shù)和設(shè)備。生化標(biāo)志位點(diǎn)測(cè)試Shanghai Jiao Tong University 實(shí)驗(yàn)證明動(dòng)物具有接受或排斥所植皮膚的才干。每個(gè)近交系的全部個(gè)體在遺傳上高度純合,所以,同品系的個(gè)體間能相互接受皮膚移植;而不同品系的個(gè)體間植皮就會(huì)相互排斥。 皮膚
32、移植也是的常用的遺傳質(zhì)量檢測(cè)方法,在國(guó)家引薦規(guī)范GB/T14927.2-2001中,對(duì)該方法的根本操作步驟有詳細(xì)的引見(jiàn)和規(guī)定。皮膚移植Shanghai Jiao Tong University 小鼠和大鼠的檢測(cè)中普遍采用的是快速、有效的尾部皮膚移植法。 植皮后至少察看100天,只需在100天以上植皮雙方均不發(fā)生排斥,才干證明待測(cè)小鼠或大鼠的遺傳純合性。 在對(duì)知品系檢測(cè)時(shí),假設(shè)急性排斥占手術(shù)例數(shù)30%,須重新思索采樣,以確認(rèn)是技術(shù)性還是其他緣由呵斥的結(jié)果。皮膚移植Shanghai Jiao Tong UniversityShanghai Jiao Tong University皮膚移植法優(yōu)點(diǎn): 易掌握、高度靈敏、經(jīng)濟(jì)、不需昂貴設(shè)備、對(duì)植皮接果的排斥或接受容易判別。皮膚移植法缺乏: 該方法費(fèi)時(shí):為檢測(cè)非H-2組織相容性基因的差別,需察看100天后才干作出判別;豢養(yǎng)植皮動(dòng)物需一定豢養(yǎng)空間;會(huì)出
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