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1、1糖尿病腎病的臨床應(yīng)用糖尿病腎病的臨床應(yīng)用2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)20092009年年臨床診療指南臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)腎臟病學(xué)分冊(cè)治療糖尿病腎病應(yīng)使用微循環(huán)保護(hù)劑前列腺素E等中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì).臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè).2009.3作用機(jī)制作用機(jī)制拮抗拮抗TXA2 ,抑制抑制ET釋放,釋放,解除出球動(dòng)脈痙攣,降低解除出球動(dòng)脈痙攣,降低腎小球內(nèi)壓,改善濾過(guò);腎小球內(nèi)壓,改善濾過(guò);參與參與RASRAS系統(tǒng)系統(tǒng)激肽系激肽系統(tǒng)統(tǒng)前列腺素系統(tǒng)前列腺素系統(tǒng) 平衡,平衡,調(diào)整血壓;調(diào)整血壓;抑制血小板聚集、改善紅細(xì)抑制血小板聚集、改善紅細(xì)胞變形能力,糾正腎小球循胞變形能力,糾

2、正腎小球循環(huán)障礙。環(huán)障礙。抑制免疫復(fù)合物在基底膜抑制免疫復(fù)合物在基底膜的沉積,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)的沉積,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞;干預(yù)腎小球硬化;胞;干預(yù)腎小球硬化;拮抗拮抗PKCPKC(蛋白激酶(蛋白激酶C C),),減輕糖代謝紊亂損害減輕糖代謝紊亂損害降低降低尿蛋白尿蛋白改善腎小改善腎小球微循環(huán),球微循環(huán),改善濾過(guò)改善濾過(guò)保護(hù)腎小保護(hù)腎小球并減少球并減少腎小球荒腎小球荒廢廢4國(guó)內(nèi)臨床論文國(guó)內(nèi)臨床論文前列地爾對(duì)糖尿病腎病患者尿蛋白的影響前列地爾對(duì)糖尿病腎病患者尿蛋白的影響天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院糖尿病內(nèi)分泌科天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院糖尿病內(nèi)分泌科張喆張喆 于德民于德民中國(guó)糖尿病雜志中國(guó)糖尿病雜志 2002年

3、第年第10卷卷 第第5期期5背背 景景 資資 料料2424小時(shí)尿蛋白定量小時(shí)尿蛋白定量8181例例BUN BUN 、CrCr早期糖腎組早期糖腎組30-300mg30-300mg中期糖腎組中期糖腎組300mg300mg正正 常常晚期糖腎組晚期糖腎組 300mg 300mg異異 常常6早期糖腎組總體療效早期糖腎組總體療效尿總蛋白尿總蛋白UP(g/24h)尿蛋白尿蛋白UAb(mg/24h)前列地爾對(duì)糖尿病患者尿蛋白的影響,中國(guó)糖尿病雜志,前列地爾對(duì)糖尿病患者尿蛋白的影響,中國(guó)糖尿病雜志,2002年第年第10卷卷5期期 276279。凱時(shí)組與對(duì)照組比較:凱時(shí)組與對(duì)照組比較:*p0.05,*p0.01;

4、凱時(shí)組治療前后自身比較;凱時(shí)組治療前后自身比較#p0.05,#p0.01.尿蛋白下降尿蛋白下降48%7中期糖腎組總體療效中期糖腎組總體療效尿總蛋白尿總蛋白UP(g/24h)尿蛋白尿蛋白UAb(mg/24h)前列地爾對(duì)糖尿病患者尿蛋白的影響,中國(guó)糖尿病雜志,前列地爾對(duì)糖尿病患者尿蛋白的影響,中國(guó)糖尿病雜志,2002年第年第10卷卷5期期 276279。尿蛋白下降尿蛋白下降42%凱時(shí)組與對(duì)照組比較:凱時(shí)組與對(duì)照組比較:*p0.05,*p0.01;凱時(shí)組治療前后自身比較;凱時(shí)組治療前后自身比較#p0.05,#p0.01.8晚期糖腎組總體療效晚期糖腎組總體療效尿總蛋白尿總蛋白UP(g/24h)尿蛋白尿

5、蛋白UAb(mg/24h)前列地爾對(duì)糖尿病患者尿蛋白的影響,中國(guó)糖尿病雜志,前列地爾對(duì)糖尿病患者尿蛋白的影響,中國(guó)糖尿病雜志,2002年第年第10卷卷5期期 276279。尿蛋白下降尿蛋白下降20%凱時(shí)組與對(duì)照組比較:凱時(shí)組與對(duì)照組比較:*p0.05,*p0.01;凱時(shí)組治療前后自身比較;凱時(shí)組治療前后自身比較#p0.05,#p0.01.9遠(yuǎn)期療效(半年)遠(yuǎn)期療效(半年)隨訪病人無(wú)一例尿蛋白增加。隨訪病人無(wú)一例尿蛋白增加。應(yīng)用凱時(shí)早期干預(yù)糖尿病腎病,應(yīng)用凱時(shí)早期干預(yù)糖尿病腎病,能有效的阻止其進(jìn)展。能有效的阻止其進(jìn)展。10凱時(shí)可改善腎臟微循環(huán)項(xiàng)目對(duì)照組治療前 治療后治療組治療前 治療后CD62p

6、(%&CD41+CD11b(%)1122011918108227719*&*P0.01 ,與治療前相比較;P0.01,與對(duì)照組相比較鄒繼紅,等.中國(guó)新藥與臨床雜志,2004,23(7):409-411.納入76例糖尿病腎病患者,隨機(jī)分為凱時(shí)治療組40例與對(duì)照組36例,結(jié)果顯示,治療組單抗CD62p、 CD41+CD11b水平顯著降低,提示凱時(shí)可抑制血小板和白細(xì)胞之間的粘附,改善糖尿病腎病患者腎臟微循環(huán)血流狀況。11凱時(shí)可顯著降低尿清蛋白排泄率、血肌酐水平*&*&*P0.01 ,與治療前相比較;P0.01,與對(duì)照組相比較鄒繼紅,等.中國(guó)新

7、藥與臨床雜志,2004,23(7):409-411.納入納入7676例糖尿病腎病患者,隨機(jī)分為凱時(shí)治療組例糖尿病腎病患者,隨機(jī)分為凱時(shí)治療組4040例與對(duì)照組例與對(duì)照組3636例,結(jié)果顯示,治療組尿清蛋白排泄率、血肌酐水平顯著降低,提示凱時(shí)可例,結(jié)果顯示,治療組尿清蛋白排泄率、血肌酐水平顯著降低,提示凱時(shí)可顯著改善腎血流動(dòng)力學(xué)、阻止糖尿病腎病進(jìn)展。顯著改善腎血流動(dòng)力學(xué)、阻止糖尿病腎病進(jìn)展。12凱時(shí)可降低血2-MG、尿白蛋白排泄率* P0.05,與治療前比較南映瑜.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2008, 33(1): 127-128.納入60例糖尿病腎病患者,均為臨床蛋白尿期,隨機(jī)分為對(duì)照組與凱時(shí)治療組

8、各30例,結(jié)果顯示,凱時(shí)治療組血2微球蛋白(2-MG)、尿白蛋白排泄率(UAER)水平顯著降低(P0.05),提示凱時(shí)可逆轉(zhuǎn)早期腎損害,延緩腎功能減退。13凱時(shí)可顯著改善患者腎功能凌文濤,等.醫(yī)學(xué)臨床研究,2010,27(7):1333-1334.納入49例糖尿病腎病患者,隨機(jī)分為凱時(shí)試驗(yàn)組(N=25)與對(duì)照組(N=24) ,結(jié)果顯示,凱時(shí)組患者腎功能指標(biāo)尿素氮與肌酐水平顯著降低,提示凱時(shí)可顯著改善糖尿病腎病患者腎功能。14凱時(shí)應(yīng)用越早獲益越顯著,且療效持久納入納入428428例糖尿病腎病患者(根據(jù)例糖尿病腎病患者(根據(jù)MogensenMogensen標(biāo)準(zhǔn)分為標(biāo)準(zhǔn)分為、期)隨機(jī)分為對(duì)照組期)隨

9、機(jī)分為對(duì)照組105105例,凱時(shí)例,凱時(shí)+ACEI+ACEI組組108108例,凱時(shí)組例,凱時(shí)組108108例,例,ACEIACEI組組107107例,結(jié)果如圖所示,表中數(shù)據(jù)為治療不同時(shí)期例,結(jié)果如圖所示,表中數(shù)據(jù)為治療不同時(shí)期尿蛋白含量變化(尿蛋白含量變化(g/24hg/24h),聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于凱時(shí)組和),聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于凱時(shí)組和ACEIACEI組,隨訪組,隨訪1 1 年時(shí)療效仍?xún)?yōu)于單獨(dú)應(yīng)用療效且分期越早療效年時(shí)療效仍?xún)?yōu)于單獨(dú)應(yīng)用療效且分期越早療效越好,提示凱時(shí)對(duì)早期糖尿病腎病治療效果優(yōu)于晚期,凱時(shí)與越好,提示凱時(shí)對(duì)早期糖尿病腎病治療效果優(yōu)于晚期,凱時(shí)與ACEI ACEI 聯(lián)合應(yīng)用療效最好,聯(lián)合應(yīng)用療效最好, 療效持久。療效持久。15小 結(jié)凱時(shí)在糖尿病腎病的療效已列入2009中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病

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